平陽霉素瘤內(nèi)注射治療頑固性殘留淋巴瘤結(jié)節(jié)

1、    平陽霉素瘤內(nèi)注射治療頑固性殘留淋巴瘤結(jié)節(jié)        摘要目的：觀察平陽霉素（BLMA5）局部注射治療頑固性殘留淋巴瘤結(jié)節(jié)的臨床療效。方法：38例患者，其中瘤內(nèi)注射組（下稱瘤內(nèi)組）26例，以BLMA58mg，加生理鹽水13ml，行瘤內(nèi)注射。瘤旁注射組（下稱瘤旁組）12例，同劑量瘤周注射。用藥前10分鐘，二組均肌注地塞米松（DXM）510mg。上述方法，2次/周，連續(xù)2周。結(jié)果：瘤內(nèi)注射組，CR17例，PR5例，RR84.6；瘤旁注射組12例，僅1例PR,RR8.3，

2、兩組比較，具顯著性差異（P<0.01)。各組毒副反應(yīng)均較輕。結(jié)論:提示BLMA5瘤內(nèi)注射是頑固性殘留淋巴瘤結(jié)節(jié)的一種較好的治療方法。關(guān)鍵詞平陽霉素頑固性殘留淋巴瘤結(jié)節(jié)瘤內(nèi)注射Treatment of Obstinate Remained Tubercle of Lymphoma byIntratumoral Injection of BLMA5Wang Zi anWang JingYu DonghongDepartment of Medical Oncology, Anhui Tumor Hospital, BengbuAbstractPurpose: To evaluate the c

3、linical therapeutic effects of locally injected BLMA5 into obstinate remained tubercle of lymphoma. Methods: Thirtyeight patients with lymphoma were divided into two groups (intratumoral injection group and extratumoral injection group). In the former group, BLMA5 mixed with 0.9 NS 13ml was injected

4、 into the tumor, the same drug was injected extratumorally in the latter group. Ten minutes prior to the administration of BLMA5,Dexamethasone 510mg was given intramuscularly to the patients of both groups. This therapy was given twice a week for 2 weeks successively. Results: The result of the intr

5、atumoral injection group (26 cases) showed CR 17, PR 5, RR 84.6 ,while in the extratumoral injection group the result was PR 1, RR 8.3 with marked difference (P<0.01). The side effects were mild and tolerable. Conclusion: The results showed that intratumoral injection of BLMA5 appears to be a bet

6、ter method for treatment of obstinate remaines tubercle of lymphoma.Key WordsBLMA5Obstinate remained tubercle of lymphoma Intratumoral injection 1993年2月1998年8月，對(duì)惡性淋巴瘤經(jīng)多療程，多方案化療而頑固殘留的淺表結(jié)節(jié)，用平陽霉素行瘤內(nèi)注射，取得了明顯的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。1材料與方法1.1臨床資料全組共38例，瘤內(nèi)注射組26例，男19例，女7例；年齡869歲，平均年齡42歲。瘤旁注射組12例，男9例，女3例，年齡1056歲，平均38歲。1.2

7、腫瘤情況1.2.1腫瘤部位及大小所有病例均為淺表性殘留結(jié)節(jié)。瘤內(nèi)組，頸部17例，腋下6例，腹股溝2例，乳腺1例。直徑14cm。瘤旁組，頸部6例，腋下3例，腹股溝1例，乳腺2例。直徑24.5cm。1.2.2病理特點(diǎn)所有病例均有組織病理學(xué)診斷。瘤內(nèi)組，霍奇金病6例，非霍奇金淋巴瘤20例（高度惡性7例、中度惡性16例、低度惡性3例）。瘤旁組，霍奇金病3例，非霍奇金淋巴瘤9例（高度惡性2例、中度惡性7例、低度惡性3例）。1.2.3一般要求KPS>80分。行瘤內(nèi)或瘤旁注射前，均已多療程、多方案化療，末次化療方案含BLMA5及DXM；殘留結(jié)節(jié)表淺而且頑固存在，身體深部無瘤灶；實(shí)驗(yàn)室檢查正常。1.3治

8、療方法瘤內(nèi)組，BLMA5（天津太河制藥有限公司生產(chǎn)）8mg，加生理鹽水13ml，行瘤內(nèi)注射。瘤旁組，用藥完全相同，區(qū)別僅是在瘤周注射。用藥前10分鐘，二組均肌注DXM510mg，本方法，每周2次，連續(xù)2周。2結(jié)果分析2.1評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)2.1.1療效標(biāo)準(zhǔn)1CR:腫塊完全消失，維持4周；PR:腫塊縮小50以上，時(shí)間不少于4周；NC:腫塊縮小不及50或增大未超過25；PD:腫塊增大25以上或出現(xiàn)新病灶。2.1.2毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)參考WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2，分為0°°。2.2療效反應(yīng)（表1）表1兩組療效對(duì)比例組別例數(shù)CRPRNCPDRR()瘤內(nèi)組261752284.6瘤旁組1201478.3兩組

9、比較，P<0.01瘤內(nèi)組，CR17例，PR5例，NC2例，PD2例，RR84.6，療效突出。腫塊大小、部位及其它因素對(duì)療效影響不大。對(duì)1例注射前結(jié)節(jié)增大，注射后獲PR的病例進(jìn)行手術(shù)，鏡下見瘤細(xì)胞全部壞死（13）。瘤旁組，PR1例，NC4例，PD7例，RR8.3，療效不明顯。兩組比較P<0.01,差異顯著。1左頸淋巴結(jié)惡性淋巴瘤，可見病理性核分裂HE×4002CD45RA標(biāo)記陽性反應(yīng)SP法×4003用藥后瘤細(xì)胞凝固性壞死HE×4002.3毒副反應(yīng)（表2）表2毒副反應(yīng)例組別全身反應(yīng)局部反應(yīng)發(fā)熱過敏肺炎嘔吐穿刺痛腫痛出血潰爛感染瘤內(nèi)組1000263200瘤旁

10、組1000122000均為度2.3.1全身反應(yīng)瘤內(nèi)組1例出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱（T39.4）。無過敏性休克、化學(xué)性肺炎病例。無惡心、嘔吐等表現(xiàn)。瘤旁組1例發(fā)熱（T39.6），無其它明顯全身毒副反應(yīng)。2.3.2局部反應(yīng)所有的患者均有較輕的穿刺痛。瘤內(nèi)組3例、瘤旁組2例出現(xiàn)局部腫脹、疼痛，持續(xù)1天余。瘤內(nèi)組尚有2例進(jìn)針處滲血，輕壓即止。無局部潰爛及感染病例。2.3.3實(shí)驗(yàn)室檢查兩組血常規(guī)、肝腎功能均正常。3討論惡性淋巴瘤是全身性的疾病，可侵犯身體的任何一個(gè)部位。因此，即使是、期病例，近年也傾向靜脈化療。但筆者認(rèn)為，惡性淋巴瘤的治療應(yīng)靈活應(yīng)用各種手段（就象消化道淋巴瘤先手術(shù)后化療以防穿孔及出血一樣）3，對(duì)全

11、身化療后局部殘留病灶，可采取手術(shù)切除，局部放療，瘤內(nèi)注射化療等手段進(jìn)行治療。顯然，從本文研究的結(jié)果看，BLMA5瘤內(nèi)注射，療效較為突出，有效率可達(dá)84.6，而毒副反應(yīng)輕微。同時(shí)操作簡便易行，因而是較好的一種選擇。值得提出的是瘤旁注射基本無效。之所以有這樣的結(jié)果，是由BLMA5的藥理性質(zhì)47及瘤內(nèi)注射的特點(diǎn)所決定的。BLMA5是糖肽類抗腫瘤抗生素的代表性化合物，是淋巴瘤聯(lián)合化療方案中的重要藥物。但其也可引起過敏、發(fā)熱、化學(xué)性肺炎、肺纖維化等毒副反應(yīng)。主要作用機(jī)制是導(dǎo)致DNA的單、雙鏈斷裂，屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間。BLMA5的療效及毒副反應(yīng)與腫瘤細(xì)胞及

12、正常細(xì)胞內(nèi)的鈍化酶有關(guān)。酶活性低的腫瘤細(xì)胞特別敏感，而正常細(xì)胞自然毒性較大。腫瘤細(xì)胞的耐藥與胞膜通透性變化及酶活性的升高有關(guān)。BLMA5可通過各種途徑給藥，對(duì)軟組織無刺激性。BLMA5靜注15mg/m2，血漿高峰濃度為110g/ml。主要由腎臟排泄，24小時(shí)即從尿中排出5060。瘤內(nèi)注射該藥可造成瘤組織的獲得性濃度優(yōu)勢(shì)，解決了胞膜通透性不足及鈍化酶活性增高所帶來的問題（耐藥性）。同時(shí)因?yàn)樗幬锶胙?，因而全身毒副反?yīng)較輕8。至于局部反應(yīng)則主要取決于操作者的經(jīng)驗(yàn)和技巧。臨床出現(xiàn)頑固性殘留的瘤塊，實(shí)際上是瘤組織不能達(dá)到有效的藥濃度，胞膜通透性下降及酶的水平變化所造成的。因而瘤內(nèi)注射正好迎合并解決了這

13、一難題，且毒副反應(yīng)輕。瘤內(nèi)注射治療惡性腫瘤工作較為普遍9,10。BLMA5瘤內(nèi)注射也見有實(shí)驗(yàn)報(bào)道11，有人將人喉癌細(xì)胞植入裸鼠，然后行瘤內(nèi)注射，再加以電刺激，經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)，瘤細(xì)胞全部壞死。關(guān)于淋巴瘤殘留病灶的瘤內(nèi)注射，卻研究不多。筆者從本文研究的結(jié)果出發(fā)，建議對(duì)淋巴瘤殘瘤結(jié)節(jié)，可優(yōu)先使用BLMA5瘤內(nèi)注射。當(dāng)然能否對(duì)較深部位殘存的腫塊進(jìn)行瘤內(nèi)注射，以及選用其它藥物，如MTX、DDP等尚需進(jìn)一步探索。作者單位：王子安王競安徽省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科（安徽省蚌埠市233004）；于東紅蚌埠醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室參考文獻(xiàn)1孫燕,主編.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社,1987:202張?zhí)鞚?徐光煒，主編

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