小細(xì)胞肺癌一線化療ppt課件

1、1小小 細(xì)細(xì) 胞胞 肺肺 癌的一線化療癌的一線化療First-line chemotherapy for First-line chemotherapy for small cell lung cancersmall cell lung cancer (SCLC)(SCLC)內(nèi)容提要內(nèi)容提要概述概述流行病學(xué)流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)分期分期治療治療2 2;.概述概述小細(xì)胞肺癌（小細(xì)胞肺癌（Small Cell Lung CancerSmall Cell Lung Cancer，SCLCSCLC）約占肺癌的）約占肺癌的15% 15% 惡性程度高惡性程度高倍增時間短倍增時間短轉(zhuǎn)移早且

2、廣泛轉(zhuǎn)移早且廣泛對化療、放療敏感且初治緩解率高對化療、放療敏感且初治緩解率高極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥且容易復(fù)發(fā)極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥且容易復(fù)發(fā)3 3;.流行病學(xué)流行病學(xué)SCLCSCLC發(fā)生率發(fā)生率19861986年：年：17%17%20022002年：年：13%13%20022002年：年：50%50%19731973年：年：28%28%女性女性SCLCSCLC發(fā)生率發(fā)生率The surveillance, epidemiologic, and end results database (United The surveillance, epidemiologic, and end results da

3、tabase (United States, 1970 to 2006)States, 1970 to 2006)4 4;.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制SCLCSCLC的分子發(fā)病機(jī)制研究劇多的分子發(fā)病機(jī)制研究劇多染色體異常染色體異常 多個染色體位點(diǎn)基因缺失，這些位點(diǎn)是一系列抑癌基因的基因座多個染色體位點(diǎn)基因缺失，這些位點(diǎn)是一系列抑癌基因的基因座 超過超過98%98%的的SCLCSCLC存在存在端粒酶端粒酶RNARNA亞基亞基與端粒酶活性的上調(diào)與端粒酶活性的上調(diào)抑癌基因異常抑癌基因異常 約約90%90%的的SCLCSCLC中存在中存在p53p53失活性突變，失活性突變，40%-70%40%-70%的的SCL

4、CSCLC中存在異常中存在異常p53p53蛋白表達(dá)蛋白表達(dá) 在超過在超過90%90%的的SCLCSCLC患者可見患者可見RbRb的完全缺失或者突變的完全缺失或者突變無受體癌基因無受體癌基因 75%-95%75%-95%的的SCLCSCLC中存在中存在Bcl-2Bcl-2的上調(diào)的上調(diào) 18%-31%18%-31%的的SCLCSCLC中可見中可見MYCMYC的激活的激活信號通路信號通路 磷酸次黃嘌呤核苷酸磷酸次黃嘌呤核苷酸3-3-激酶激酶/AKT/mTOR/AKT/mTOR途徑途徑受體酪氨酸激酶和生長因子受體酪氨酸激酶和生長因子細(xì)胞內(nèi)分子伴侶細(xì)胞內(nèi)分子伴侶 細(xì)胞表面標(biāo)志物細(xì)胞表面標(biāo)志物 進(jìn)化通路進(jìn)

5、化通路5 5;.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)小細(xì)胞肺癌早期可無癥狀，診斷時最常見的癥狀為乏力（小細(xì)胞肺癌早期可無癥狀，診斷時最常見的癥狀為乏力（80%80%）、咳嗽（）、咳嗽（70%70%）、氣）、氣短（短（60%60%）、體重下降（）、體重下降（55%55%）、疼痛（）、疼痛（40-50%40-50%）、咯血（）、咯血（25%25%）。）。由原發(fā)腫瘤引起的癥狀和體征由原發(fā)腫瘤引起的癥狀和體征 咳嗽、咯血、胸悶、氣短咳嗽、咯血、胸悶、氣短 腫瘤在胸腔內(nèi)擴(kuò)展所致的癥狀和體征腫瘤在胸腔內(nèi)擴(kuò)展所致的癥狀和體征 胸痛、上腔靜脈綜合征、咽下困難、嗆咳、聲音嘶啞、霍納綜合征、肺部感胸痛、上腔靜脈綜合征、咽下困難、嗆咳

6、、聲音嘶啞、霍納綜合征、肺部感染染腫瘤肺外轉(zhuǎn)移引起的癥狀體征腫瘤肺外轉(zhuǎn)移引起的癥狀體征 轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、胸膜、骨、腦、心包、腎上腺及肝臟等轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、胸膜、骨、腦、心包、腎上腺及肝臟等腫瘤肺外表現(xiàn)及全身癥狀腫瘤肺外表現(xiàn)及全身癥狀 類癌綜合征、癌腫伴肌無力綜合征類癌綜合征、癌腫伴肌無力綜合征 、抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征、肥大性肺、抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征、肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病、庫欣綜合征性骨關(guān)節(jié)病、庫欣綜合征6 6;.分期分期SCLCSCLC分期系統(tǒng)分期系統(tǒng) By VALSG By VALSGSCLCSCLC廣泛期廣泛期(Extensive (Extensive Stage Stage ，ES):

7、ES):腫瘤超出局限期范腫瘤超出局限期范圍圍(2/3)(2/3)局限期局限期(Limited (Limited StageStage，LS):LS):腫瘤局限于一側(cè)腫瘤局限于一側(cè)胸腔且能被納入胸腔且能被納入一個放射治療野一個放射治療野(1/3)(1/3)美國退伍軍人醫(yī)院肺癌研究小組美國退伍軍人醫(yī)院肺癌研究小組 (Veterans(Veterans Affairs Lung Study Group Affairs Lung Study Group， VALSGVALSG) 制定的制定的SCLCSCLC分期系統(tǒng)分期系統(tǒng)國際肺癌研究協(xié)會國際肺癌研究協(xié)會 ( (International Associ

8、ation for the Study of Lung International Association for the Study of Lung CancerCancer，IASLC)IASLC)制定制定的的TNMTNM分期系統(tǒng)分期系統(tǒng)(T: Primary Tumor, N: Regional Lymph Nodes, M: Distant Metastasis)(T: Primary Tumor, N: Regional Lymph Nodes, M: Distant Metastasis)7 7;.8 8;.9 9;.治療治療綜合綜合治療治療放射治療放射治療手術(shù)治療手術(shù)治療化學(xué)治療

9、化學(xué)治療手術(shù)治療手術(shù)治療Stage(Stage(5%)5%)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)分級評估后考慮準(zhǔn)分級評估后考慮 手術(shù)治療手術(shù)治療Stage必要時手必要時手術(shù)，旨在緩解癥狀術(shù)，旨在緩解癥狀、支撐氣道及減輕、支撐氣道及減輕瘤負(fù)荷瘤負(fù)荷放射治療放射治療適用于各期適用于各期SCLCSCLC的治療的治療與化療聯(lián)合用于與化療聯(lián)合用于SCLCSCLC根治性及姑根治性及姑息性治療息性治療化學(xué)治療化學(xué)治療LS-SCLC LS-SCLC - RR:80%-90%RR:80%-90%；CR:50%-60%; CR:50%-60%; MSD:14-20M.MSD:14-20M.ES-SCLC ES-SCLC - RR:60%-80

10、%RR:60%-80%；CR:15%-20%; CR:15%-20%; MSD:8-13M.MSD:8-13M.RR: response rates; CR: RR: response rates; CR: complete responses ; MSD: median survival durations complete responses ; MSD: median survival durations 1010;.活性化療藥物活性化療藥物 順鉑、卡鉑順鉑、卡鉑 依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓?fù)涮婵狄劳胁窜铡⑻婺岵窜?、伊立替康、拓?fù)涮婵?異環(huán)磷酰胺、磷酰胺異環(huán)磷酰胺、磷酰胺多柔比星、

11、表柔比星、氨柔比星多柔比星、表柔比星、氨柔比星紫杉醇，多西他賽，長春新堿紫杉醇，多西他賽，長春新堿鉑化合物類鉑化合物類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑烷化劑類烷化劑類抗生素類抗生素類抗微管類抗微管類以下化療藥物對于以下化療藥物對于SCLCSCLC有很強(qiáng)的活性有很強(qiáng)的活性11 11;.一線化療一線化療Platinum-based combinationsPlatinum-based combinationsCisplatin plus Etoposide Cisplatin plus Etoposide 1212;.一線化療一線化療Platinum-based combinationsPlati

12、num-based combinationsCisplatin plus EtoposideCisplatin plus Etoposide1313;.一線化療一線化療Platinum-based combinationsPlatinum-based combinationsCarboplatin plus EtoposideCarboplatin plus Etoposide1414;.一線化療一線化療Platinum-based combinationsPlatinum-based combinationsCarboplatin plus EtoposideCarboplatin plus

13、 Etoposide1515;.一線化療一線化療From NCCN Guidelines From NCCN Guidelines For SCLC For SCLC Version 2.2013Version 2.2013Platinum plus EtoposidePlatinum plus EtoposideCisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposideLS-SCLC LS-SCLC ES-SCLCES-SCLCNCCNNCCN推薦推薦SCLCSCLC一線一線化療方案化療方案Carboplatin plus Carboplatin plu

14、s EtoposideEtoposideLS-SCLC LS-SCLC ES-SCLCES-SCLC1616;.一線化療一線化療 Cisplatin versus carboplatinCisplatin versus carboplatinLS-SCLCLS-SCLC： Cisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposideHigher Response Higher Response Rate Rate 美國臨床醫(yī)師美國臨床醫(yī)師ES-SCLC ES-SCLC ：Carboplatin plus Carboplatin plus EtoposideE

15、toposideBetter toxicity Better toxicity profileprofile Overall Response RateOverall Response Rate Cisplatin v.s. carboplatin Cisplatin v.s. carboplatin隨機(jī)臨床研究隨機(jī)臨床研究(35(35樣本，樣本，1 1項項) )： 64% v.s. 50%64% v.s. 50%隨機(jī)臨床研究隨機(jī)臨床研究( (大樣本，大樣本，4 4項項) )： 67% v.s. 66% 67% v.s. 66% 1717;.一線化療一線化療Cisplatin Cisplati

16、n Carboplatin Carboplatin 胃腸道副反應(yīng)：惡心、嘔吐胃腸道副反應(yīng)：惡心、嘔吐血液系統(tǒng)副反應(yīng)：骨髓抑制血液系統(tǒng)副反應(yīng)：骨髓抑制腎功能損傷腎功能損傷聽力損傷聽力損傷10% to 30% 大劑量使用時需水化和利尿，大劑量使用時需水化和利尿，病患順應(yīng)性低病患順應(yīng)性低Cisplatin versus carboplatinCisplatin versus carboplatinToxicityToxicity胃腸道副反應(yīng)較輕胃腸道副反應(yīng)較輕腎毒性較低腎毒性較低無需水化和利尿，病患順應(yīng)無需水化和利尿，病患順應(yīng)性高性高血液副反應(yīng)較多：貧血、白血液副反應(yīng)較多：貧血、白細(xì)胞減少、嗜中性白

17、血球減細(xì)胞減少、嗜中性白血球減少癥、血小板減少，但出血少癥、血小板減少，但出血及其并發(fā)癥較少見及其并發(fā)癥較少見1818;.一線化療一線化療Platinum plusPlatinum plus Camptothecin regimens for ES-SCLCCamptothecin regimens for ES-SCLCEtoposide versus IrenotecanEtoposide versus IrenotecanDrugDrugDoseDoseRouteRouteGiven on Given on daysdaysCyclesCycles(days(dayscycles)cyc

18、les)Median survivalMedian survival(months)(months)CisplatinCisplatinEtoposideEtoposide80mg/m80mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11, 2, 31, 2, 321214 49.49.4CisplatinCisplatinIrenotecanIrenotecan60mg/m60mg/m2 260mg/m60mg/m2 2IVIVIVIV1 11, 8, 151, 8, 1528284 412.812.8CarboplatinCarboplatinEtoposideEto

19、posideAUC 4AUC 4120mg/m120mg/m2 2IVIVPOPO1 1151521214 47.17.1CarboplatinCarboplatinIrenotecanIrenotecanAUC 4AUC 4175mg/m175mg/m2 2IVIVIVIV1 11 121214 48.58.5三項大樣本的隨機(jī)臨床研究三項大樣本的隨機(jī)臨床研究( (非日本非日本) )均沒有得到均沒有得到IrenotecanIrenotecan療效優(yōu)于療效優(yōu)于EtoposideEtoposide的結(jié)果的結(jié)果Carboplatin Carboplatin 劑量為劑量為AUC 5AUC 5且且Eto

20、posideEtoposide給藥途徑為給藥途徑為IVIV的隨機(jī)臨床研究亦沒有得到的隨機(jī)臨床研究亦沒有得到IrenotecanIrenotecan療效療效優(yōu)于優(yōu)于EtoposideEtoposide的結(jié)果的結(jié)果3/43/4級嗜中性白血球減少癥：級嗜中性白血球減少癥： Etoposide v.s.Etoposide v.s. Irenotecan 92% v.s. 65%Irenotecan 92% v.s. 65%3/43/4級腹瀉：級腹瀉： Etoposide v.s.Etoposide v.s. Irenotecan 0 v.s. 17%Irenotecan 0 v.s. 17%1919;

21、.一線化療一線化療DrugDrugDoseDoseRouteRouteGiven on Given on daysdaysCyclesCycles(days(dayscycles)cycles)Median survivalMedian survival(months)(months)CisplatinCisplatinEtoposideEtoposide100mg/m100mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11, 2, 31, 2, 321214 410.110.1CisplatinCisplatinEpirubicin Epirubicin 100mg/m

22、100mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11 121214 410.910.9Cisplatin plusCisplatin plus Epirubicin regimen for LS-SCLC & ES-SCLCEpirubicin regimen for LS-SCLC & ES-SCLCEtoposide versus EpirubicinEtoposide versus Epirubicin血液毒性血液毒性(34(34級嗜中性白血球減少癥級嗜中性白血球減少癥) ) ：Etoposide v.s.Etoposide v.s. Epiru

23、bicin 57% v.s. 42%Epirubicin 57% v.s. 42%每周期僅進(jìn)行每周期僅進(jìn)行1 1天化療，病人順應(yīng)性提高天化療，病人順應(yīng)性提高2020;.一線化療一線化療 Paclitaxel plus PEPaclitaxel plus PE Ifosfamide plus PEIfosfamide plus PECyclophosphamide & EpirubicinCyclophosphamide & Epirubicin plus PE plus PE LS-SCLCLS-SCLC：無直接比較：無直接比較Paclitaxel plus PEPaclita

24、xel plus PE和和PEPE的隨機(jī)臨床研究的隨機(jī)臨床研究 ES-SCLC ES-SCLC：Paclitaxel plusPaclitaxel plus PEPE和和PEPE療效無明顯差異療效無明顯差異Three or Four Drugs CombinationsThree or Four Drugs Combinations一項隨機(jī)臨床研究一項隨機(jī)臨床研究 (171(171樣本樣本) )證明證明Ifosfamide plus PEIfosfamide plus PE療效優(yōu)于療效優(yōu)于PEPE另一項小樣本研究未得到相同結(jié)論另一項小樣本研究未得到相同結(jié)論Median survival(months)Median survival(months)：PE v.s.PE v.s. four drugs 9.3 four drugs 9.3 v.s.