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1、甲狀腺結(jié)節(jié)診治和甲狀腺結(jié)節(jié)診治和DTC手術(shù)治療手術(shù)治療1一、甲狀腺結(jié)節(jié)一、甲狀腺結(jié)節(jié) 1. 甲狀腺結(jié)節(jié)的定義甲狀腺結(jié)節(jié)的定義 甲狀腺結(jié)節(jié)是指甲狀腺細胞在局部異常生長所引起的散在病變。雖能觸及、但在超聲檢查中未能證實的“結(jié)節(jié)”,不能診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)。體檢未能觸及、而在影像學檢查偶然發(fā)現(xiàn)的結(jié)節(jié)稱作“甲狀腺意外結(jié)節(jié)”。22. 甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率 甲狀腺結(jié)節(jié)很常見。一般人群中通過觸診的檢出率為3% -7%,借助高分辨率超聲的檢出率可高達20%- 76%。 5%-15%的甲狀腺結(jié)節(jié)為惡性,即甲狀腺癌。良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床處理不同,對患者生存質(zhì)量(QOL)的影響和涉及的醫(yī)療花費也有顯著

2、差異。因此,甲狀腺結(jié)節(jié)評估的要點是良惡性鑒別。33. 甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床表現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床表現(xiàn) 大多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)患者沒有臨床癥狀。合并甲狀腺功能異常時,可出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。部分患者由于結(jié)節(jié)壓迫周圍組織,出現(xiàn)聲音嘶啞、壓氣感、呼吸/吞咽困難等壓迫癥狀。 下述病史和體格檢查結(jié)果是甲狀腺癌的危險因素:童年期頭頸部放射線照射史或放射性塵埃接觸史、全身放射治療史(電離輻射是甲狀腺結(jié)節(jié)形成和腫瘤發(fā)生的重要危險因素。接受過放射暴露的人群在隨后的40年間甚至或終身都存在發(fā)生分化型甲狀腺癌的危險。醫(yī)學放射治療特別是兒科群體放射產(chǎn)生的副反應(yīng)極為敏感。 4 目前診斷性的醫(yī)療照射特別是CT的使用是最主要原因。流行病

3、學的研究顯示CT的使用使癌癥的發(fā)病率發(fā)生小幅度的但明顯的增加,乳頭狀甲狀腺癌的發(fā)生也有所增加);有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌( MTC)或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病、某些甲狀腺癌綜合征(如Cowden 綜合征、Werner綜合征等)的既往史或家族史;5 男性;結(jié)節(jié)生長迅速;伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)音困難,并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等);伴吞咽困難或呼吸困難;結(jié)節(jié)形狀不規(guī)則、與周圍組織粘連固定;伴頸部淋巴結(jié)病理性腫大。64. 甲狀腺結(jié)節(jié)的實驗室檢查甲狀腺結(jié)節(jié)的實驗室檢查 所有甲狀腺結(jié)節(jié)患者均應(yīng)檢測血清促甲狀所有甲狀腺結(jié)節(jié)患者均應(yīng)檢測血清促甲狀腺激素(腺激素

4、(TSH)水平。)水平。研究顯示,甲狀腺結(jié)節(jié)患者如伴有TSH水平低于正常,其結(jié)節(jié)為惡性的比例低于伴有TSH水平正?;蛏哒摺?甲狀腺球蛋白(Tg)是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白,由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌。多種甲狀腺疾病均可引起血清Tg水平升高,包括DTC、甲狀腺腫、甲狀腺組織炎癥或損傷、甲亢等,因此血清Tg不能鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。75. 超聲檢查在甲狀腺結(jié)節(jié)評估中的超聲檢查在甲狀腺結(jié)節(jié)評估中的作用作用 高分辨率超聲檢查是評估甲狀腺結(jié)節(jié)的首選方法,對觸診懷疑,或是在X線、CT、MRI等檢查中提示的“甲狀腺結(jié)節(jié)”,均應(yīng)行頸部超聲檢查。頸部超聲可證實“甲狀腺結(jié)節(jié)”是否真正存在,確定甲狀腺結(jié)節(jié)的大小、數(shù)

5、量、位置、質(zhì)地、形狀、邊界、包膜、鈣化、血供和與周圍組織的關(guān)系等情況,同時評估頸部區(qū)域有無淋巴結(jié)和淋巴結(jié)的大小、形態(tài)和結(jié)構(gòu)特點。因此所有所有甲狀腺結(jié)節(jié)患者均應(yīng)行頸部超聲檢查甲狀腺結(jié)節(jié)患者均應(yīng)行頸部超聲檢查。8 超聲征象有助于甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別。 下述兩種超聲改變的甲狀腺結(jié)節(jié)多為良性:純囊性結(jié)節(jié);由多個小囊泡占據(jù)50%以上結(jié)節(jié)體積、呈海綿狀改變的結(jié)節(jié),99.7%為良性。9 以下超聲征象提示甲狀腺癌的可能性大:實性低回聲結(jié)節(jié);結(jié)節(jié)內(nèi)血供豐富(TSH正常情況下);結(jié)節(jié)形態(tài)和邊緣不規(guī)則、暈圈缺如;微小鈣化、針尖樣彌散分布或簇狀分布的鈣化;同時伴有頸部淋巴結(jié)超聲影像異常,如淋巴結(jié)呈圓形、邊界不規(guī)則或

6、模糊、內(nèi)部回聲不均、內(nèi)部出現(xiàn)鈣化、皮髓質(zhì)分界不清、淋巴門消失或囊性變等。101112136. 甲狀腺核素顯像在甲狀腺結(jié)節(jié)評甲狀腺核素顯像在甲狀腺結(jié)節(jié)評估中的作用估中的作用 受顯像儀分辨率所限,甲狀腺核素顯像適用于評估直徑1cm的甲狀腺結(jié)節(jié)。在單個(或多個)結(jié)節(jié)伴有血清TSH降低時,甲狀腺131I核素顯像可判斷某個(或某些)結(jié)節(jié)是否有自主攝取功能(“熱結(jié)節(jié)”)?!盁峤Y(jié)節(jié)”絕大部分為良性,一般不需細針穿刺抽吸活檢(FNAB)。147. 其他影像學手段在甲狀腺結(jié)節(jié)評其他影像學手段在甲狀腺結(jié)節(jié)評估中的作用估中的作用 在評估甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性方面,CT和MRI檢查不優(yōu)于超聲。擬行手術(shù)治療的甲狀腺結(jié)節(jié),術(shù)前

7、可行頸部CT或MRI檢查,顯示結(jié)節(jié)與周圍解剖結(jié)構(gòu)的關(guān)系,尋找可疑淋巴結(jié),協(xié)助制定手術(shù)方案。為了不影響術(shù)后可能進行的131I顯像檢查和131I治療,CT檢查中應(yīng)盡量避免使用含碘造影劑。 15168. 細針穿刺抽吸活檢(細針穿刺抽吸活檢(FNAB)在)在甲狀腺結(jié)節(jié)評估中的作用甲狀腺結(jié)節(jié)評估中的作用 術(shù)前通過FNAB診斷甲狀腺癌的敏感度為83%,特異度為92%,陽性預(yù)測率為75%,假陰性率為5%,假陽性率為5%。FNAB不能區(qū)分甲狀腺濾泡狀癌和濾泡細胞腺瘤。術(shù)前FNAB檢查有助于減少不必要的甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù),并幫助確定恰當?shù)氖中g(shù)方案。 17 凡直徑1cm的甲狀腺結(jié)節(jié),均可考慮FNAB檢查。但在下述情況

8、下,F(xiàn)NAB不作為常規(guī):經(jīng)甲狀腺核素顯像證實為有自主攝取功能的“熱結(jié)節(jié)”;超聲提示為純囊性的結(jié)節(jié);根據(jù)超聲影像已高度懷疑為惡性的結(jié)節(jié)。 直徑1cm的甲狀腺結(jié)節(jié),不推薦常規(guī)行FNAB。但如存在下述情況,可考慮超聲引導下FNAB:超聲提示結(jié)節(jié)有惡性征象;伴頸部淋巴結(jié)超聲影像異常;童18 年期有頸部放射線照射史或輻射污染接觸史;有甲狀腺癌或甲狀腺癌綜合征的病史或家族史;伴血清Ct水平異常升高。 與觸診下FNAB相比,超聲引導下FNAB的取材成功率和診斷準確率更高。為提高FNAB的準確性,可采取下列方法:在同一結(jié)節(jié)的多個部位重復穿刺取材;在超聲提示可疑征象的部位取材;在囊實性結(jié)節(jié)的實性部位取材,同時進

9、行囊液細胞學檢查。此外,經(jīng)驗豐富的操作者和細胞病理診斷醫(yī)師也是保證FNAB成功率和診斷準確性的重要環(huán)節(jié)。19FNAB結(jié)果結(jié)果結(jié)節(jié)為惡性的可能結(jié)節(jié)為惡性的可能性性 可能的病變類型可能的病變類型 取材無法診斷或不滿意 1-4%細胞成分太少或僅為炎性成分 良性 0-3%膠質(zhì)結(jié)節(jié)、橋本甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎或囊性病變等不確定 5-30%細胞增生較活躍或濾泡性病變 可疑惡性 60-75%可疑乳頭狀癌、髓樣癌、轉(zhuǎn)移癌或淋巴瘤惡性 97-99%乳頭狀癌、髓樣癌、轉(zhuǎn)移癌或淋巴瘤FNAB結(jié)果判定20219. 甲狀腺結(jié)節(jié)的隨訪甲狀腺結(jié)節(jié)的隨訪 對多數(shù)甲狀腺良性結(jié)節(jié),可每隔6-12個月進行隨訪。對暫未接受治療的可

10、疑惡性或惡性結(jié)節(jié),隨訪間隔可縮短。每次隨訪必須進行病史采集和體格檢查,并復查頸部超聲。部分患者(初次評估中發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常者,接受手術(shù)、TSH抑制治療或131I治療者)還需隨訪甲狀腺功能 。22 如隨訪中發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)明顯生長,要特別注意如隨訪中發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)明顯生長,要特別注意是否伴有提示結(jié)節(jié)惡變的癥狀、體征(如是否伴有提示結(jié)節(jié)惡變的癥狀、體征(如聲音嘶啞、呼吸聲音嘶啞、呼吸/吞咽困難、結(jié)節(jié)固定、頸吞咽困難、結(jié)節(jié)固定、頸部淋巴結(jié)腫大等)和超聲征象。部淋巴結(jié)腫大等)和超聲征象。2310. 良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療方法良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療方法 多數(shù)良性甲狀腺結(jié)節(jié)僅需定期隨訪,無需特殊治療。少數(shù)情況下,可選擇手

11、術(shù)治療、TSH抑制治療、131I治療。2411. 良性甲狀腺結(jié)節(jié)的手術(shù)治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的手術(shù)治療 下述情況下,可考慮手術(shù)治療甲狀腺結(jié)節(jié):出現(xiàn)與結(jié)節(jié)明顯相關(guān)的局部壓迫癥狀;合并甲狀腺功能亢進,內(nèi)科治療無效者;腫物位于胸骨后或縱隔內(nèi);結(jié)節(jié)進行性生長,臨床考慮有惡變傾向或合并甲狀腺癌高危因素。因外觀或思想顧慮過重影響正常生活而強烈要求手術(shù)者,可作為手術(shù)的相對適應(yīng)證。25 良性甲狀腺結(jié)節(jié)的手術(shù)原則為:在徹底切除甲狀腺結(jié)節(jié)的同時,盡量保留正常甲狀腺組織。建議慎重使用全/近全甲狀腺切除術(shù)式。近全甲狀腺切除術(shù)式的適應(yīng)證為:結(jié)節(jié)彌漫性分布于雙側(cè)甲狀腺,導致術(shù)中難以保留較多正常甲狀腺組織。術(shù)中應(yīng)注意保護甲狀旁

12、腺和喉返神經(jīng)。2612. 良性甲狀腺結(jié)節(jié)的非手術(shù)治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的非手術(shù)治療 TSH抑制治療的原理是:應(yīng)用L-T4將TSH水平抑制到正常低限甚至低限以下,以求通過抑制TSH對甲狀腺細胞的促生長作用,達到縮小甲狀腺結(jié)節(jié)的目的。療效方面:在碘缺乏地區(qū),TSH抑制治療可能有助于縮小結(jié)節(jié)、預(yù)防新結(jié)節(jié)出現(xiàn)、縮小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的體積;在非缺碘地區(qū),TSH抑制治療雖也可能縮小結(jié)節(jié),但其長期療效不確切,停藥后可能出現(xiàn)結(jié)節(jié)再生長;TSH部分抑制方案(TSH控制于正常27 范圍下限,即0.4-0.6mU/L)與TSH完全抑制方案(TSH控制于 0.1mU/L)相比,減小結(jié)節(jié)體積的效能相似。副作用方面:長期抑制T

13、SH可導致亞臨床甲亢(TSH降低,F(xiàn)T3和FT4正常),引發(fā)不適癥狀和一些不良反應(yīng)(如心率增快、心房顫動、左心室增大、心肌收縮性增加、舒張功能受損等),造成絕經(jīng)后婦女的骨密度(BMD)降低。權(quán)衡利弊,不建議常規(guī)使用不建議常規(guī)使用TSH抑抑制療法治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)制療法治療良性甲狀腺結(jié)節(jié);可在小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的年輕患者中考慮采用。28131I主要用于治療有自主攝取功能并伴有甲亢的良性甲狀腺結(jié)節(jié)。對雖有自主攝取功能但不伴甲亢的結(jié)節(jié),131I可作為治療選擇之一。出現(xiàn)壓迫癥狀或位于胸骨后的甲狀腺結(jié)節(jié),不推薦131I治療。處于妊娠期或哺乳期是131I治療的絕對禁忌證。療效方面:131I治療后2-3月,有

14、自主功能的結(jié)節(jié)可逐漸縮小,甲狀腺體積平均減少40%;伴有甲亢者在結(jié)節(jié)縮小的同時,甲亢癥狀、體征和相關(guān)并發(fā)癥可逐漸改善,甲狀腺功能29 指標可逐漸恢復正常。如131I治療4-6個月后甲亢仍未緩解、結(jié)節(jié)無縮小,應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、相關(guān)實驗室檢查和甲狀腺核素顯像復查結(jié)果,考慮再次予131I治療或采取其他治療方法。131I治療后,約10%的患者于5年內(nèi)發(fā)生甲減,隨時間延長甲減發(fā)生率逐漸增加。因此,建議治療后每年至少檢測一次甲狀腺功能,如監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)甲減,要及時給予L-T4替代治療。3013. 成人甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床評估和處成人甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床評估和處理流程理流程 31二、分化型甲狀腺癌(二、分化型甲狀腺

15、癌(DTC) 1、DTC概述概述 超過90%的甲狀腺癌為DTC。DTC起源于甲狀腺濾泡上皮細胞,主要包括甲狀腺乳頭狀癌(PTC)和甲狀腺濾泡狀癌(FTC)。大部分DTC進展緩慢,近似良性病程,10年生存率很高,但某些組織學亞型(PTC的高細胞型、柱狀細胞型、彌漫硬化型、實體亞型和FTC的廣泛浸潤型等)的DTC容易發(fā)生甲狀腺外侵犯、血管侵襲和遠處轉(zhuǎn)移,復發(fā)率高、預(yù)后相對較差。32 低分化型甲狀腺癌也屬于DTC范疇。此類腫瘤相對少見,有島狀、梁狀或?qū)嵭越Y(jié)構(gòu),但不具備典型PTC的細胞核特點,且至少有下列三個形態(tài)學特征之一:核扭曲、核分裂象3/10高倍鏡視野、壞死。該類型腫瘤的臨床生物學特點為高侵襲性

16、、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差,是目前DTC治療的難點之一。33 DTC的治療方法主要包括:手術(shù)治療、術(shù)后131I治療和TSH抑制治療。其中,手術(shù)治療最為重要,直接影響本病的后續(xù)治療和隨訪,并與預(yù)后密切相關(guān)。DTC治療的總體發(fā)展趨勢是個體化的綜合治療。342、 如何確定如何確定DTC手術(shù)的甲狀腺切手術(shù)的甲狀腺切除術(shù)式除術(shù)式 DTC的甲狀腺切除術(shù)式主要包括全/近全甲狀腺切除術(shù)和甲狀腺腺葉+峽部切除術(shù)。全甲狀腺切除術(shù)即切除所有甲狀腺組織,無肉眼可見的甲狀腺組織殘存;近全甲狀腺切除術(shù)即切除幾乎所有肉眼可見的甲狀腺組織(保留4cm;多癌灶,尤其是雙側(cè)癌灶;不良的病理亞型,如:PTC的高細胞型、柱狀細胞型、彌漫硬化型、實體亞型,F(xiàn)TC的廣泛浸潤型,低分化型甲狀腺癌;37 已有遠處轉(zhuǎn)移,需行術(shù)后131I治療;伴有雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;伴有腺外侵犯(如氣管、食管、頸動脈或縱隔侵犯等)。 全/近全甲狀腺切除術(shù)的相對適應(yīng)證是:腫瘤最大直徑介于1-4cm之間,伴有甲狀腺癌高危因素或合并對側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)。38 與全/近全甲狀腺切除術(shù)相比,甲狀腺腺葉+峽部切除術(shù)更有利于保護甲狀旁腺功能、減少對側(cè)喉返神經(jīng)損傷,也利

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