生物制品學(xué)復(fù)習(xí)要點(diǎn)

1、填空、選擇：1 . 1883年俄國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞的吞噬，并提出細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)1897年德國(guó)學(xué)者提出了以抗體為主的體液免疫學(xué)說(shuō)2 .生物組織與細(xì)胞破碎的方法：1）按是否存在外加作用力：機(jī)械法和非機(jī)械法2）常用：磨切法、壓力法、反復(fù)凍融法、超聲波振蕩破碎法和酶溶破 碎法3 .菌苗分類(lèi)（根據(jù)成分）：減毒的活疫苗、滅活的死菌苗、純化的多糖或蛋白 成分苗、基因缺失活菌基、載體重組活菌苗、核酸菌苗、聯(lián)合重組菌一、多 _ 價(jià)菌苗、多糖與蛋白結(jié)合菌與4 .白蛋白制備方法：鹽析法、低溫乙醇法、利凡諾法和利凡諾-低溫乙醇法5 .第二代抗體是單克隆抗體，年份是 1975年?？寺⊙蚨嗬?996年6 .雙特異性抗體構(gòu)

2、建方法：化學(xué)交聯(lián)法；生物學(xué)法（雜種-雜交流法）；基因工程法7 .重組蛋白質(zhì)藥物鑒別方法1）電泳法：SDS-PAGE,等電點(diǎn)聚焦，免疫電泳2）免疫學(xué)分析法：放免疫（RIA）、放射性免疫擴(kuò)散法（RID）、酶聯(lián)免 疫吸附法（ELISA）、免疫印漬（immumnoblotting）3）受體結(jié)合試驗(yàn)4）各種高效液相分析法5）胎圖分析法6） Edam N末端序列分析法7）圓二色譜8）核磁共振8 .治療性疫苗分類(lèi)（根據(jù)治療疾病不同）：1）細(xì)菌型治療性疫苗2）病毒型治療性疫苗3）月中瘤治療性疫苗4）自身免疫病治療性疫苗9 .治療性疫苗與預(yù)防性疫苗的區(qū)別1）對(duì)象不同：前者是已被感染或患者機(jī)體，后者是健康人體2）

3、目的不同：前者用于治療患者或防治疾病惡化，后者用于防治3）應(yīng)用不同：前者需要考慮患者的禁忌癥和適應(yīng)癥，后者對(duì)未被感染 人群10.各國(guó)生物技術(shù)發(fā)展模式美國(guó)的模式與特點(diǎn)：1）政府與私人對(duì)生物技術(shù)與生物制品的研發(fā)持續(xù)和大量的資金投入是至關(guān)重要的后盾2）政府、大學(xué)和企業(yè)間的親密伙伴關(guān)系及完善的技術(shù)轉(zhuǎn)移機(jī)制是研究 成果迅速商品化應(yīng)用的橋梁3）學(xué)術(shù)界的敬業(yè)精神與企業(yè)界的創(chuàng)業(yè)精神是發(fā)展的動(dòng)力4）日趨成熟的風(fēng)險(xiǎn)投資如股票市場(chǎng)是產(chǎn)業(yè)化的保障日本的模式與特點(diǎn)：1）政府高度重視與大力支持2）引進(jìn)、合作而應(yīng)用的模式3）重視支持應(yīng)用研究，鼓勵(lì)在應(yīng)用中創(chuàng)新4）稅收優(yōu)惠等政策鼓勵(lì)大公司投資5）加強(qiáng)官、產(chǎn)、學(xué)有效結(jié)合歐洲國(guó)家

4、的模式與特點(diǎn)1）良好的工業(yè)基礎(chǔ)，巨大的投資商，眾多的跨國(guó)公司，高水平的研究 隊(duì)伍2） 一流的研究工作，二流的開(kāi)發(fā)應(yīng)用3）政府投資建立研究中心4）大公司帶動(dòng)作用亞洲一些國(guó)家的發(fā)展模式與特點(diǎn)（1）印度1）對(duì)生物技術(shù)的定義十分廣泛2）政府高度重視和強(qiáng)有力的協(xié)調(diào)3）政府加大對(duì)生物技術(shù)的投資（2）新加坡1）政府十分重視生物技術(shù)發(fā)展2）建立一批研發(fā)中心3）創(chuàng)立風(fēng)險(xiǎn)投資基金、生物技術(shù)創(chuàng)新基金、生物技術(shù)發(fā)展基金4）吸引大批跨國(guó)公司發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)11. DNA疫苗用途：1） DNA疫苗用于月中瘤治療：用基因工程的方法修飾月中瘤細(xì)胞或免疫細(xì) 胞，使其分泌某些細(xì)胞因子從而可誘生炎癥反應(yīng)或免疫應(yīng)答，達(dá)到 消除月中瘤

5、的效果2） DNA疫苗用于治療自身疫苗病3） DNA疫苗用于治療結(jié)核病4） DNA疫苗用于治療艾滋病12 .酪核酸疫苗作用：用于治療月中瘤、自身免疫疾病、結(jié)核病和艾滋病13 .雙功能抗體用途：抗血栓形成、抗腫瘤、抗感染作用14 .病毒疫苗分類(lèi)（根據(jù)技術(shù)特點(diǎn)）：1）傳統(tǒng)病毒疫苗：滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗2）新一代病毒疫苗：基因工程疫苗（基因工程亞單位疫苗、基因工程 載體疫苗、基因缺失活疫苗、核酸疫苗、蛋白工程疫苗）、合成肽疫 苗、遺傳重組疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗、微膠囊疫苗15 .鼠源單克隆抗體缺點(diǎn)：1）鼠源單克隆抗體的免疫原性：使用后可產(chǎn)生人抗鼠抗體，重復(fù)使用 會(huì)降低抗體療效或發(fā)生超敏反

6、應(yīng)2）半衰期短：不利于其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)3）靶吸收差：?jiǎn)慰寺橥暾目贵w分子，相對(duì)分子質(zhì)量很大，很難通 過(guò)血管進(jìn)入細(xì)胞間隙，單克隆抗體的攝取量非常低，大大降低了治 療效果4）生產(chǎn)復(fù)雜，價(jià)格昂貴16 .小分子抗體包括：Fab抗體、單鏈抗體、單域抗體、超變區(qū)多肽名詞解釋 ：1. 生物制品 ：泛指采用現(xiàn)代生物技術(shù)手段來(lái)人為的創(chuàng)造一些條件，借用某些微生物、 植物或動(dòng)物體來(lái)生產(chǎn)某些初級(jí)或次級(jí)代謝產(chǎn)物或利用生物體的某一組成部分，制成作為診斷或治療或預(yù)防疾病的醫(yī)藥用品2. 離子交換色譜 ：通過(guò)帶電的溶質(zhì)分子與離子交換劑中可交換的離子進(jìn)行交換，從而達(dá)到分離目的。分辨率高，容量大，操作容易3. 反向色譜 ： 是利

7、用溶質(zhì)分子中非極性基因與非極性固定相之間相互作用力的大小，以及溶質(zhì)分子中極性基團(tuán)與流動(dòng)相中極性分子之間的相反方向作用力的大小的差異進(jìn)行分離4. 弱毒苗：又稱(chēng)減毒活疫苗，是指將微生物的自然強(qiáng)毒株通過(guò)物理、化學(xué)和生物學(xué)的方法，連續(xù)傳代，使其對(duì)原宿主喪失致病力，或起亞臨床傳染，但仍然保持良好的免疫原性、遺傳特性，用這種毒株備注的疫苗就叫弱毒疫苗5. 現(xiàn)代疫苗 ：是一種利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)使用 Ag 通過(guò)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)以預(yù)防和治療疾病或達(dá)到某種特定的醫(yī)學(xué)目的的生物制劑6. 基因工程疫苗 ：也稱(chēng)遺傳工程疫苗，指使用重組DNA 技術(shù)克隆并表達(dá)保護(hù)性抗原基因，利用表達(dá)的抗原產(chǎn)物，或重組體本身制

8、成的疫苗7. 基因工程亞單位疫苗 ：將基因工程表達(dá)的蛋白抗原純化合制成的疫苗8. 寄生蟲(chóng)疫苗 ：對(duì)寄生蟲(chóng)對(duì)機(jī)體誘發(fā)的癥狀起免疫作用的疫苗。9. 基因工程抗體 ：對(duì)抗體基因結(jié)構(gòu)與功能的了解與DNA 重組技術(shù)相結(jié)合，根據(jù)研究者的意圖在基因水平對(duì)抗體分子進(jìn)行切割，拼接或修飾，甚至人工合成后導(dǎo)入受體細(xì)胞10. 治療性抗體 ：一般性抗體只能在機(jī)體未患病時(shí)起預(yù)防作用，而治療性抗體不但能作用于未患病階段而且在已患病機(jī)體中通過(guò)中合作用、導(dǎo)向作用、競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用、 抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和內(nèi)影像作用等對(duì)機(jī)體起一定的治療效果。簡(jiǎn)答、論述1. 原料選擇原則及注意事項(xiàng)1) 原料選擇的原則： 有效成分含量高，新

9、鮮 原料來(lái)源豐富，產(chǎn)地較近 原料中雜質(zhì)含量少 原料成本低等2) 原料的選擇注意事項(xiàng)：1 植物原料生長(zhǎng)的季節(jié)性2 微生物原料的對(duì)數(shù)期3 動(dòng)物原料的年齡與性別4 .好的菌種或毒種應(yīng)具備哪些條件1）具有良好的免疫原性2）具有可靠的安全性3）具有典型的生物學(xué)性狀4）具有遺傳穩(wěn)定性和一致性5）歷史及有關(guān)資料清楚完整6）其他條件5 .人血漿白蛋白制劑的制備過(guò)程1、白蛋白生產(chǎn)工藝路線人血漿（%）豁?xiàng)n絡(luò)喻果畀嚼皿需熱熱處麟跺菌除菌過(guò)濾.白蛋白液上九坨蛋白冷東干燥6 .核酸疫苗優(yōu)、缺點(diǎn)及概念1）核酸疫苗：或稱(chēng)基因疫苗，是指使用能夠表達(dá)抗原的基因本身，即核算 制成的疫苗2）優(yōu)點(diǎn)：易制備便于保存可多次免疫并且容易制

10、成多聯(lián)多價(jià)疫苗3）缺點(diǎn)：外源核酸是否會(huì)整合到染色體中引起癌變能否引起免疫病理作用7 .微膠囊可控緩疫苗特點(diǎn)： 小于10仙m的微膠囊在注射部位可被巨噬細(xì)胞吞噬并攜帶至淋巴結(jié) 附近和免疫系統(tǒng)其他部位，具有更強(qiáng)的免疫效果大于30pm的微膠囊，更適于做可控緩釋?zhuān)捎糜趮胗變好庖呓臃N 微膠囊在腸道內(nèi)不受酸或酶的影響，可用于口服8 .我國(guó)基因工程病毒疫苗開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略研究方向（1）首先要明確基因工程病毒疫苗在整個(gè)病毒疫苗研究開(kāi)發(fā)中的地位和任務(wù)常主要常規(guī)技術(shù)不能或很難解決的新疫苗傳統(tǒng)疫苗的改造加強(qiáng)治療性疫苗研究發(fā)展多價(jià)疫苗（2）目標(biāo)選擇要以社會(huì)和市場(chǎng)需求為向?qū)В?）加強(qiáng)新型疫苗的基礎(chǔ)研究加強(qiáng)疾病免疫保護(hù)機(jī)制的研究

11、加強(qiáng)新型疫苗的免疫保護(hù)機(jī)制的研究提高新型疫苗的免疫效果7. 如何提高新型疫苗免疫效果1) 多抗原表達(dá)：兩種以上抗原、表面和內(nèi)部共同誘生、表面抗原與非結(jié)構(gòu)蛋白。2) 顆粒性抗原(變小)3) 蛋白質(zhì)工程抗原(串聯(lián))4) 載體免疫系統(tǒng)(載體)5) 免疫佐劑與聯(lián)合免疫8. 寄生蟲(chóng)苗研制困難及成功的關(guān)鍵1) 迄今為止還沒(méi)有公認(rèn)的寄生蟲(chóng)疫苗的原因：a) 多數(shù)寄生蟲(chóng)為多細(xì)胞生物， 寄生蟲(chóng)抗原成分非常復(fù)雜， 很難找準(zhǔn)特定保護(hù)性抗原，保護(hù)性免疫應(yīng)答機(jī)制不清b) 寄 生 蟲(chóng) 抗 原 疫 苗 所 誘 導(dǎo) 的 大 都 為 部 分 保 護(hù) 性 免 疫 力 ( 一 般 為 30%70%)c) 寄生蟲(chóng)形成種種逃避宿主免疫應(yīng)

12、答的方法，其機(jī)制尚待闡明d) 寄生蟲(chóng)一般引起慢性長(zhǎng)期感染，病期因寄生蟲(chóng)生活史中形態(tài)上不同，常存在數(shù)階段2) 成功的關(guān)鍵：a) 選擇免疫應(yīng)答難以作用的寄生部位b) 寄生蟲(chóng)在宿主體內(nèi)不同發(fā)育階段表現(xiàn)抗原特異性改變， 從而使獲得性免疫力有嚴(yán)格的階段(或期)特異性、各階段(期 )因其不同的表面抗原而避開(kāi)了前一階段引起的宿主免疫效應(yīng)機(jī)制的傷害c) 寄生蟲(chóng)在抗原變異，抗原摹擬和寄生蟲(chóng)攝入宿主 DNA 和獲得宿主蛋白質(zhì)或以宿主抗原偽裝自己方面也表現(xiàn)了非常復(fù)雜而有效的免疫逃避機(jī)制9. 免疫復(fù)合肝源性疫苗及治療機(jī)理1)通過(guò)復(fù)合物中的抗體的Fc段，與抗原提呈細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，促進(jìn)了細(xì)胞攝取抗原2) 復(fù)合物中的抗原經(jīng)提呈后可比單純抗原更有效地激活T 細(xì)胞增殖， 釋放更多白丫 -干擾素和IL-2 ,屬于THI類(lèi)應(yīng)答10. 國(guó)內(nèi)外基因工程抗體研究都有哪些進(jìn)展11. 我國(guó)治療性抗體開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略、目標(biāo)：1) 若