常見薄膜包衣問題及解決方法

1、片面磨損膜邊緣開裂和剝離片芯冠部表面的硬度最小 , 在包衣過程中易受強烈的磨擦力和應(yīng)力作用 , 片面 掉粉或掉顆粒 , 致使片芯表面出現(xiàn)麻面或毛孔 , 這就是片面磨損 , 尤其是有刻痕的片 子。薄膜衣片中衣膜最脆弱的部分是邊角 , 當(dāng)衣膜的粘附力或強度不夠時 , 易發(fā)生膜 邊緣開裂和剝離。 這是由于溶劑的揮發(fā)使薄膜收縮 , 衣膜和片芯過度膨脹使薄膜內(nèi)應(yīng) 力增加 , 超過衣膜的拉伸強度所致。11 主要原因分析就片芯角度而言 , 主要是片芯的質(zhì)量不好 , 硬度和脆碎度都較小。 在包衣過程中 , 片芯在包衣鍋滾動時受到強烈的磨擦 , 沒有足夠的硬度是難以承受如此作用力的 , 此與片芯的處方、 制備方

2、法有關(guān)。我們在包硝苯地平緩釋片時 , 曾由于片芯硬度較小 , 片面出現(xiàn)掉粉 , 產(chǎn)生毛孔 , 包出的薄膜衣片衣膜不平整 , 外觀不佳。 此外 , 這種包 衣缺陷也與片型有關(guān)。片型不適 , 特別是片子冠部有標(biāo)識 , 就更易發(fā)生片面磨損。在包衣操作上 , 噴霧速度太慢和進(jìn)風(fēng)量大或進(jìn)風(fēng)溫度高均會導(dǎo)致干燥速度快 , 使片芯成膜慢 , 片芯在包衣鍋中的空轉(zhuǎn)時間長 , 磨損時間長。其次 , 霧化壓力大 , 衣 液粘度低 , 霧化中心霧滴集中 , 霧滴鋪展后溶劑揮發(fā) , 產(chǎn)生一個較大的內(nèi)應(yīng)力 ; 同時片面間相互磨擦也增加了膜的內(nèi)應(yīng)力 , 加快了膜邊緣開裂。 另外 , 包衣鍋轉(zhuǎn)速過 快或擋板設(shè)置不合理 , 片

3、子受到的磨擦力大 , 使包衣液鋪展不好 , 成膜慢 , 都會出 現(xiàn)片面磨損。從包衣液看 , 主要是處方中聚合物的選用和包衣液的粘度 （ 濃度 ） 低 , 致衣膜 與片芯的粘附力較差。12 解決方法一是調(diào)整片劑的處方或生產(chǎn)工藝 , 提高片芯的硬度 , 片芯應(yīng)堅固、耐磨 , 片面 與衣膜層的粘附力應(yīng)強。HPMC為常用的包衣材料，片劑賦形劑的粘附力大小與賦形 劑分子上的羥基有關(guān)，羥基與HPMC的相應(yīng)基團形成氫鍵而產(chǎn)生較高的粘附力；反 之 , 則粘附力減弱 , 片面與衣膜趨向分離。微晶纖維素分子鏈上的羥基數(shù)多 , 具有很 高的粘附力 , 乳糖及其它糖制備的片子中有中等強度的粘附力。在潤滑劑的使用上 ,

4、 特別是硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸甘油酯等疏水性潤滑劑 , 會減少片芯與包衣液中聚 合物之間的氫鍵結(jié)合 , 使粘附力降低 , 而且隨著潤滑性的增強 , 粘附力逐漸減弱。 一般潤滑劑的用量越多 , 粘附力減弱就越多。 此外 , 在片型的選擇上盡量選用圓的雙 凸面片型進(jìn)行包衣 , 可以降低包衣缺陷的發(fā)生。二是調(diào)整包衣液的處方 , 增加包衣液中固體含量或包衣液粘度 , 提高衣膜強度 和粘附力 , 這是解決問題的一個簡單方法。一般水性包衣系統(tǒng)中固體含量為 12 % , 有 機溶劑系統(tǒng)中固體含量為5%8%。包衣液的粘度差異影響包衣液滲透進(jìn)入片芯的 速度與程度 , 滲透很少或不能滲透時 , 粘附力極低。包衣

5、液的粘度和衣膜的性質(zhì)與處 方中聚合物的平均分子量有關(guān) ,平均分子量高 ,則衣膜硬度大 ,彈性小 ,耐磨損。如 市售的HPMC由于平均分子量的不同而有不同粘度級別可供選用。除了聚合物影響之 外 , 加入增塑劑或提高滑石粉含量 , 可降低膜邊緣開裂的發(fā)生率 , 但染色劑氧化鐵、 二氧化鈦的加入亦能影響衣膜的強度 , 故要適量應(yīng)用。三在包衣操作中 , 要提高噴霧速度 , 尤其剛開始包衣時 , 噴霧速度要略快 , 使片芯 在較短的時間內(nèi)包上一層膜 , 起到保護片芯的作用。 提高噴霧速度也可降低片床溫度、 蒸發(fā)速度和膜溫度 , 降低了內(nèi)應(yīng)力 , 也降低了膜開裂的發(fā)生率。 與此同時將包衣鍋的 轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)到最

6、佳狀態(tài) , 合理設(shè)置擋板 , 降低磨擦力 , 減少磨損。2 片粘連與起泡在包衣過程中 , 當(dāng)作用于片 2 片界面的內(nèi)聚力大于分子分離力時 , 會發(fā)生多個片子 （ 多個顆粒 ） 短暫粘結(jié)而后又分開的現(xiàn)象。當(dāng)噴霧和干燥之間的平衡不好時 , 片子過 濕 , 片子會粘在鍋壁或相互粘結(jié) , 還會造成粘連處的衣膜破裂 ; 在噴霧中當(dāng)霧滴 未充分干燥時 , 未破裂的霧滴會停留在局部衣膜中 , 存在小氣泡 , 形成帶泡衣層 , 使 包衣片出現(xiàn)起泡。21 主要原因分析這種包衣缺陷的程度和發(fā)生率主要在于包衣操作條件上 , 噴霧和干燥之間不平衡。 噴霧速度過快或霧化氣體體積過量 , 因進(jìn)風(fēng)量過小或進(jìn)風(fēng)溫度過低 ,

7、片床溫度低 , 導(dǎo)致干燥速度太慢 , 片子沒有及時層層干燥而發(fā)生粘連或起泡。 此外由于噴霧角度或 距離不妥 , 噴霧形成的錐面小 , 包衣液集中在某一區(qū)域 , 造成局部過濕 , 導(dǎo)致粘連。 還有包衣鍋轉(zhuǎn)速慢 , 離心力太小 , 片子滾動不好也會產(chǎn)生粘連。包衣液的粘度太大 , 也是原因之一。 衣液粘度大 , 易形成較大的霧滴 , 它滲透進(jìn)入 片芯的能力就較差 , 片面聚集較多而產(chǎn)生粘連 , 同時衣膜的致密度差 , 氣泡就多。 但 這點對短暫粘連的影響不是很大。另外片型不合適也會出現(xiàn)粘連。如平片在包衣鍋中滾動不好 , 會重疊在一起 , 就容易造成雙層或多層片。我們在試制鹽酸丁咯地爾片 時 , 因為

8、是平片包衣 , 在普通的荸薺式包衣鍋中就出現(xiàn)了許多重疊片。22 解決方法主要是調(diào)整噴霧與干燥速度 , 使之達(dá)到動態(tài)平衡。 降低噴霧速度 , 提高進(jìn)風(fēng)量和進(jìn) 風(fēng)溫度 , 提高片床溫度和干燥速度。 加大噴霧的覆蓋面積 , 減小平均霧滴粒徑或調(diào)整 噴槍到片床的距離 , 使短暫的粘連發(fā)生率 , 隨著噴槍、片床距離的調(diào)整而下降。調(diào)整包衣液的處方 , 在粘度允許的范圍內(nèi) , 增加包衣液中的固體含量 , 減少溶劑 用量或適當(dāng)提高乙醇濃度 ; 也可適當(dāng)加入抗粘劑 , 如滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或 二氧化肽等。尚可適當(dāng)提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速 , 增加片床的離心力。選擇適當(dāng)?shù)钠伟隆?但對于平面片 , 象鹽酸丁咯地

9、爾片 , 后來就采用高效包衣鍋 或在普通包衣鍋中設(shè)置擋板來促進(jìn)片床滾動 , 成功地進(jìn)行了包衣。3 片面粗糙與皺皮在包衣過程中 , 由于包衣液沒有很好地鋪展 , 干燥了聚合物沒有分散開 , 在片子 表面不規(guī)則地沉積或粘附 , 造成片子外觀色澤不好 , 表面不平整。皺皮是表面粗糙的 一種 , 是過度粗糙的視覺顯示。31 主要原因分析首先與片芯有關(guān)。 片芯初始表面粗糙度越大 , 包衣后產(chǎn)品的表面粗糙度也越大 , 而 片芯初始表面粗糙度取決于制備過程中的壓力和片型。其次與包衣液處方有很大關(guān)系。一般認(rèn)為 , 包衣液中聚合物的分子量、濃度、添加 劑等都與薄膜衣的表面粗糙度有關(guān) , 它們通過影響包衣液的粘度

10、而產(chǎn)生作用 , 而且 薄膜衣的粗糙度與包衣液的粘度幾乎呈線性 , 隨著粘度的增加而增加。包衣液中固體 含量太高也易引起片面粗糙。最后與包衣操作有關(guān)。霧化速度過低或霧化過度 （ 霧化效果不好 ） , 不足以使霧滴 鋪展 , 使片面形成皺皮。 而干燥空氣體積過量 （ 排風(fēng)過大 ） 或溫度過高 , 蒸發(fā)快 , 尤 其是空氣流量過大 , 產(chǎn)生渦流 , 也使液滴鋪展不好。3 2 解決方法首先的是改善片芯質(zhì)量。在保證片芯質(zhì)量的前提下 , 調(diào)整包衣液處方 , 降低包衣液 的粘度 （ 濃度 ） 或固體含量 , 可選用醇溶型或醇 2 水型包衣液。然后調(diào)整操作條件 , 適當(dāng)提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速 , 使片子滾動均勻 ,

11、 增加片磨擦 , 促進(jìn)包衣液的鋪展。如片 床溫度高 , 就降低進(jìn)風(fēng)量和進(jìn)風(fēng)溫度。 若是噴霧方面的原因 , 應(yīng)增加霧化壓力 , 使噴 霧速度加快 , 并提高霧化程度及噴射氣量 , 使霧滴在片子表面強制性鋪展 , 使之形成 平均直徑較小的霧滴 , 防止大霧滴發(fā)生 , 粘度較大的包衣液尤其如此。還可調(diào)整噴槍 與片床之間的距離。選用噴嘴直徑較小 （015 mm1.2 mm）、霧化氣體流速高的噴槍。調(diào)整噴霧形狀為寬范圍的平錐角霧流 , 使產(chǎn)生的霧滴分散于 較大的中心面積。4 標(biāo)識架橋4 1 主要原因分析這種情況發(fā)生在片表面有刻痕或標(biāo)識的片子 。由于衣膜的機械參數(shù)欠合理 , 如彈性 系數(shù)過高、膜強度較差、

12、粘附性不好等 , 在衣膜干燥過程中產(chǎn)生高回拉力 , 將衣膜表 面從刻痕中拉起 , 薄膜回縮而發(fā)生架橋現(xiàn)象 , 使片面刻痕消失或標(biāo)識不清楚 , 產(chǎn)生這 種現(xiàn)象 的原因主要在于包衣液的處方。412 解決方法調(diào)整包衣液的處方。 使用低分子量的聚合物或高粘附力的成膜材料 ; 增加溶劑量 , 降低包衣液的粘度 ; 增加增塑劑的用量 , 減少內(nèi)應(yīng)力。 不同增塑劑效果不相同 , 聚乙 二醇 200 優(yōu)于丙二醇、甘油。也可降低噴霧速度。增加進(jìn)風(fēng)溫度 , 提高片床溫度 , 使 形成的包膜堅固 , 但要防止邊緣開裂。另外在設(shè)計有標(biāo)識的沖模時 , 應(yīng)注意切角寬度 等細(xì)微之處 , 盡量防止架橋現(xiàn)象發(fā)生。5 衣膜色差5

13、 1 主要原因分析在許多包衣液處方中有色素或染料 , 它們混懸于包衣液中 , 由于包衣操作不當(dāng) , 導(dǎo)致顏色分布不均勻 , 片與片之間或片的不同部位產(chǎn)生色差。主要原因在于包衣鍋轉(zhuǎn) 速太慢或混合效率差 , 在正常的包衣時間內(nèi) , 無法使片與片之間達(dá)到均勻包衣的效 果 ; 有色包衣液中色素或染料的濃度過高或固體含量過高 , 或者包衣液的噴速過快 , 片床溫度過高 , 以致有色包衣液未及時鋪展 ; 片子粘連也會引起 ; 片形狀不合適 , 如長形片、膠囊形片等因滾動不如圓形片 , 也會引起色差。5 2 解決方法增加包衣鍋的轉(zhuǎn)速或擋板數(shù) , 調(diào)整至適當(dāng)狀態(tài) , 使片子在鍋中均勻翻滾。降低包衣 液的噴霧速度 , 降低片床溫度。 在有色包衣液處方設(shè)計中 , 降低色素或染料的用量或 固體含量 , 選用遮蓋性強的色素 , 色素或染料要細(xì)膩 , 顆粒要小。 水不溶性染料優(yōu)于 水溶性染料 , 水不溶性染料不會象水溶性染料那樣易隨著水分遷移