糖尿病性心肌病PPT課件

1、L/O/G/ODiabetic cardiomyopathy糖尿病心肌病糖尿病心肌病 1;.2;. 中國部分省市人群糖尿病的患病率中國部分省市人群糖尿病的患病率(Age 35-64, 1992) 平均率平均率: 4.2%中國中國1111省市心血管病危險因素隊列研究省市心血管病危險因素隊列研究( (CMCS研究研究) )（%）全國約有4000萬-5000萬糖尿病人3;.中國部分省市人群糖尿病中國部分省市人群糖尿病+ +IFG的患病率的患病率(Age 35-64, 1992)(%)中國中國11省市心血管病危險因素隊列研究省市心血管病危險因素隊列研究(CMCS研究研究)4;.From P.Zimme

2、t et al.:Bulletin of the International Diabetes Federation 48:13,20035;.成人(20歲)中糖尿病發(fā)生率 (按年份及地區(qū))King H et al Diabetes Care 1998;21:1414-1431.發(fā)達國家發(fā)展中國家世界199520002025百 分 比98765432106;.根據(jù)全國糖尿病協(xié)作組根據(jù)全國糖尿病協(xié)作組1994199419951995年在全國年在全國2525萬人口中萬人口中( (2525歲歲) )調(diào)查，發(fā)現(xiàn)糖尿病和調(diào)查，發(fā)現(xiàn)糖尿病和糖耐量異常者各占糖耐量異常者各占2.5%2.5%，較，較1515年

3、前增長了年前增長了3 3倍多。倍多。19981998年年whowho的世界健康報告中，估計現(xiàn)在全世界糖尿病患者已超過的世界健康報告中，估計現(xiàn)在全世界糖尿病患者已超過1.431.43億人，到億人，到20252025年年將增至將增至3 3億人，而發(fā)展中國家的糖尿病患者將占世界總糖尿病患者的億人，而發(fā)展中國家的糖尿病患者將占世界總糖尿病患者的75%75%。FraminghamFramingham等研究表明，男性糖尿病患者發(fā)生充血性心力衰竭的危險性增加等研究表明，男性糖尿病患者發(fā)生充血性心力衰竭的危險性增加3.83.8倍，女倍，女性糖尿病患者增加性糖尿病患者增加5.65.6倍，倍，7;.DMDM是全球

4、性疾病，也是心血管疾病的重要危險因素及合并癥，是全球性疾病，也是心血管疾病的重要危險因素及合并癥，3030年來我國糖尿病患年來我國糖尿病患病率增長近病率增長近8 8倍，已達倍，已達10%10%。目前全國逾目前全國逾92409240萬人患糖尿病，肥胖癥及久坐的生活方式的流行將導致在萬人患糖尿病，肥胖癥及久坐的生活方式的流行將導致在20252025年有年有近近3 3億人患億人患DMDM。8;.9;.10;.11;.細胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)(extracellular matrix,ECM)成分的含量常被用來評估器官纖維化的程度，成分的含量常被用來評估

5、器官纖維化的程度，主要由多種蛋白質(zhì)構(gòu)成：膠原（主要由多種蛋白質(zhì)構(gòu)成：膠原（collagen)collagen)、層粘蛋白（、層粘蛋白（laminin)laminin)、纖維連接蛋白、纖維連接蛋白型膠原和型膠原和型膠原的適當比值對維持心肌組織結(jié)構(gòu)及心臟功能的完整性具有重要意型膠原的適當比值對維持心肌組織結(jié)構(gòu)及心臟功能的完整性具有重要意義。義。12;.13;.14;.15;.16;.17;.18;.19;.微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚多元醇代謝異常，糖化反應的亢進、一氧化氮合成減少及內(nèi)皮受損、血小板功能受損和凝血異常、生長激素過多、PPAR過度表達20;.21;.22;.23;.24

6、;.25;. 胰島素缺乏FFA增加心肌能量減少神經(jīng)酰胺堆積舒縮功能下降GLUTs 活性減低丙酮酸氧化減少糖磷酸化速度減慢心肌分解產(chǎn)能下降糖代謝減低心臟功能障礙丙酮酸氧化減少心肌分解產(chǎn)能下降26;. Ca Ca 2+2+通道磷酸化延長通道磷酸化延長鈉鈣交換減少鈉鈣交換減少鈣泵活性降低鈣泵活性降低細胞內(nèi)鈣超負荷細胞內(nèi)鈣超負荷肌動蛋白肌動蛋白激活激活舒縮功能障礙舒縮功能障礙27;.高血糖損傷銅和血漿銅藍蛋白、白蛋白的結(jié)合能力，導致細胞外基質(zhì)中銅水平增加，激活氧化-還原系統(tǒng)，導致氧自由基產(chǎn)生增加，使氧化應激增加，并促進纖維化。28;.29;.ROSROSRNSRNS氧負荷增加氧負荷增加信號轉(zhuǎn)導通路信號

7、轉(zhuǎn)導通路障礙障礙心肌細胞凋亡心肌細胞凋亡死亡死亡30;. RAS激活內(nèi)皮素血管收縮平滑肌增生原癌基因轉(zhuǎn)化因子細胞增生與纖維化旁分泌自分泌31;.TGF-1、型膠原纖維纖維連接蛋白激活纖溶酶原膠原酶原基質(zhì)酶原抑制減少膠原降解增加細胞外基質(zhì)含量32;.33;.交感神經(jīng)張力與反應性增強微血管痙攣心肌灌注受損彌漫性灶性壞死與纖維化34;.近年研究表明糖尿病心肌病可能是一種干細胞疾病。糖尿病氧化應激增加可改變心肌祖細胞的功能，致缺陷的心肌祖細胞生長和肌細胞的形成，過早地引起心肌衰老和心衰。Elisa等研究發(fā)現(xiàn)，在STZ誘導的糖尿病小鼠中敲除P66Shc基因可保護心臟免受氧化應激的損傷，野生型糖尿病小鼠發(fā)

8、生的心肌祖細胞數(shù)量減少，端?？s短的現(xiàn)象在P66Shc小鼠中并未觀察到，提示與心肌祖細胞命運相關的P66Shc切除可改善心肌祖細胞衰老，凋亡和心力衰竭。35;.36;.37;.：可顯示等容舒張期延長及左室充盈減慢，B型超聲在晚期顯示為擴張型心肌病樣改變，如“大腔小口”室壁搏動減弱等。D型脈沖多普勒示心房早期充盈峰減少而晚期充盈峰增加即E峰A峰組織多普勒：室間隔后部和側(cè)壁心肌收縮期峰速度及舒張早期速度減低，左心室不同節(jié)段收縮不同步，等容舒張時間延長：同位素血管造影如果靜息EF正常而動態(tài)EF下降，提示有微血管病變存在，晚期則顯示EF明顯下降定量組織速度成像、心肌背向散射積分、三維超聲及單光子發(fā)射計算

9、機體層顯像38;.39;.40;.DC的干預與治療 ：高血糖、高血壓及血脂紊亂進行強化達標治療，可將糖尿病微血管疾病和大血管疾病進展的風險降低40-60%CCB:心臟選擇性 獨立于阻斷L型鈣通道：選擇性心臟1受體阻斷劑 治療3個月后, DC左心室功能及存活率明顯升高：減輕心室和血管肥厚和能改善胰島素的敏感性他汀類：LDL-C每降低1mmol/L,糖尿病主要血管事件減少21%噻唑烷二酮衍生物：改善內(nèi)皮細胞功能、減少SM增生及降低纖溶酶原抑制劑-1水平優(yōu)化心肌能量代謝：增加心肌細胞內(nèi)ATP和氧化磷酸化的水平：阻斷線粒體電子傳遞鏈產(chǎn)生的過量過氧化物可阻斷DM血管并發(fā)癥的發(fā)展41;.42;.43;.44;.45;.46;.47;.48;.預后 糖尿病心肌病預后隨個體的病情差異而不同，有些隨糖尿病病情的好轉(zhuǎn)而緩解，有些隨其病情而加