晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證候特征回顧性臨床研究

1、                     作者：侯麗,姜苗,陳信義,李忠【摘要】  目的 采用因子分析的方法,探討晚期非小細(xì)胞肺癌(nsclc)中醫(yī)臨床證候特征,為中醫(yī)藥合理規(guī)范化地參與晚期肺癌的治療提供思路。方法 對(duì)105例晚期nsclc患者臨床證候進(jìn)行回顧性調(diào)查,對(duì)所獲得的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行因子分析。結(jié)果 氣陰兩虛、痰瘀互阻是晚期nsclc確診時(shí)的主要證型。結(jié)論 我們建議以益氣養(yǎng)陰與活血化

2、瘀、理氣化痰為最基本的治療法則,應(yīng)體現(xiàn)在辨證應(yīng)用中藥、中成藥或靜脈注射液中,進(jìn)行整體化與階段化治療,以提高和改善患者生活質(zhì)量,延長生存期。 【關(guān)鍵詞】  晚期非小細(xì)胞肺癌；中醫(yī)證候；因子分析；回顧性研究     abstract：objective to support a reasonable and standard tcm treatment principle for advanced non-small-cell lung cancer (nsclc) by exploring tcm syndrome features in nsclc pa

3、tients with factor analysis. methods 105 cases of advanced nsclc patients, who were admitted to the hospital after 1st january, 1998 from 18 to 75 years old, were studied retrospectively with factor analysis of the data. results according to analysis and synthesis of tongue, pulse and symptoms, the

4、deficiency of qi and yin (37.14%) and the stagnation of phlegm and blood stasis (39.05%) were the major syndromes when advanced nsclc was diagnosed. conclusion one of tcm intervention treatment principles for nsclc, which includes invigorating qi and yin, promoting blood circulation and removing blo

5、od stasis, regulating the flow of qi and resolving phlegm, is proposed to instruct the application of herbs, chinese traditional patent medicines or injections in integration treatment and stage treatment for improving quality of life and elongating survival period.   key words：non-small-c

6、ell lung cancer；tcm syndrome features；factor analysis；retrospective clinical study     在臨床實(shí)際中,75%的非小細(xì)胞肺癌(nsclc)患者在確診時(shí)已屬晚期,失去了手術(shù)根治機(jī)會(huì),生存期有限。多學(xué)科交叉的綜合治療措施已成為晚期nsclc治療的熱點(diǎn),被認(rèn)為是最佳治療模式,這其中包含了中醫(yī)藥治療,并日益受到關(guān)注。近年我們通過對(duì)105例患者的中醫(yī)臨床癥狀、舌脈、辨證分型等的回顧性研究,探索其中醫(yī)臨床證候特征以及中醫(yī)藥參與治療的優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié),從而更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的特色。1 

7、 病例標(biāo)準(zhǔn)1.1  納入病例標(biāo)準(zhǔn)     經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)確診的?b?期nscls住院患者；年齡1875歲；確診后尚未接受放化療或中醫(yī)藥治療；預(yù)計(jì)生存期大于3月；無心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)其他嚴(yán)重疾患；1998年1月1日以后的住院患者。1.2  排除與剔除病例標(biāo)準(zhǔn)     年齡<18歲或>75歲；已接受西醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療；合并有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病患者；精神病患者；不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；資料不全者。1.3  診斷標(biāo)準(zhǔn)     nscls診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研

8、究指導(dǎo)原則中“中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌臨床研究指導(dǎo)原則”1制定。肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)參照國際抗癌協(xié)會(huì)(uicc)1997標(biāo)準(zhǔn)制定。癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)參考中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局1997年發(fā)布的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則第3輯,擬定中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn),按癥狀有無以及輕、中、重分四級(jí),并按照分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記03分。2   研究方法2.1  臨床研究方法     采用回顧性臨床研究方法,依病例情況如實(shí)填寫統(tǒng)一制定的晚期非小細(xì)胞肺癌患者回顧性研究調(diào)查表。所得數(shù)據(jù)交錄入員及專業(yè)統(tǒng)計(jì)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入及統(tǒng)計(jì)分析。2.2  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  

9、0;  用epidata2.1軟件建數(shù)據(jù)庫,兩人分別獨(dú)立錄入,計(jì)算機(jī)審核,鎖定。中醫(yī)癥狀分析采用因子分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3  研究結(jié)果3.1  基線資料     依據(jù)臨床研究方案中制定的納入病例標(biāo)準(zhǔn),共納入105例。病例分布：北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院23例,北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院7例,衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院17例,中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院39例,北京市中醫(yī)醫(yī)院19例?；颊吣挲g3575歲,中位年齡63歲,40歲以下者占2.86%,4049歲者占11.43%, 5059歲者占16.19%,6069歲者占57.14%,7075歲者占12.38

10、%。男性64例,占60.95%,女性41例,占39.05%,男女性別之比,男性高于女性,與流行病學(xué)資料顯示男女比例基本接近(21)。病理分型以腺癌最多,占69.52%,與近年流行病學(xué)資料一致；其次是鱗癌,占23.81%；其他類型(6.66%)所占比例較少。分期中?b期23例(21.90%),?期82例(78.10%)。3.2  臨床癥狀因子分析結(jié)果(見表1、表2)表1  晚期nsclc患者臨床癥狀因子分析(略)表2  晚期nsclc患者臨床癥狀因子分析(略)       從表1可以看出,第一類因子占主要位

11、置,第一類因子到第四類因子依順序逐次降低,具體到每個(gè)癥狀據(jù)其不同分值,即貢獻(xiàn)度大小,取該癥狀的最大貢獻(xiàn)度,將癥狀進(jìn)一步歸類而得出表2。    從表2可以看出,第一類因子癥狀以氣虛、陰虛為主,一般為“氣陰兩虛”的復(fù)合證候；第二類因子癥狀為肺系癥狀表現(xiàn),概括為“肺系病變”；第三類因子癥狀以脾胃虛損表現(xiàn)為主,稱之為“脾胃虛損”證候；第四類因子癥狀以腎臟虛損表現(xiàn)為主,稱之為“腎氣或腎精不足”證候。晚期nsclc癥狀多且復(fù)雜,因子分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn),以氣陰兩虛證候最為突出；而脾腎虧虛在晚期nsclc發(fā)病中也有一定地位。3.3  中醫(yī)辨證分型情況   

12、;  105例患者中醫(yī)辨證分型以痰瘀內(nèi)阻型(41例,39.05%)最多,其次是氣陰兩虛型(39例,37.14%)；其他證型依次為：肺脾氣虛型(12例,11.43%)、脾虛痰濕型(11例,10.48%)、氣虛血瘀型(8例,7.62%)、痰濕阻滯型(8例,7.62%)、脾腎雙虧型(7例,6.67%)、氣滯血瘀型(6例,5.71%)；另外,尚有其他證型14例(13.33%),其中包括痰熱阻肺3例,肺腎陰虛、陰虛內(nèi)熱各2例,濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰毒內(nèi)蘊(yùn)、痰飲內(nèi)停、飲停胸脅、瘀血阻絡(luò)、瘀毒內(nèi)阻、陰陽兩虛各1例。因同一患者可同時(shí)出現(xiàn)多種證候,或見有不同證候,故上述數(shù)據(jù)相加之和超過實(shí)際病例數(shù)。 &

13、#160;  分析顯示,病位集中在肺、脾、腎三臟,進(jìn)一步按氣、血、陰、陽、痰、毒等病機(jī)特點(diǎn)分析上述辨證分型,氣虛型70例(66.67%)、痰濕型66例(62.86%)、血瘀型58例(55.24%)、陰虛型44例(41.90%)、氣滯型6例,以及濕熱型、陽虛型、邪毒型各1例,反映晚期nsclc中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)主要為氣虛、痰濕、血瘀、陰虛,而熱證、陽虛證少。3.4  舌象分析(見表3表5)表3  晚期nsclc患者舌象分布情況（略）注：有舌象描述者共105例。    表3中18例其他舌象分別為：舌紅苔薄黃4例,舌紅苔白膩3例,舌紫黯苔白膩、舌

14、紫黯苔薄白、舌淡黯少苔各2例,舌紫黯苔黃膩、舌淡黯苔薄黃各1例?？梢钥闯?肺癌患者往往多種舌象相兼出現(xiàn),105例患者的舌象描述比較多的是舌淡紅苔白膩、舌淡黯苔薄白。舌淡紅苔薄白通常被認(rèn)為是正常舌象,有11例(10.48%)患者出現(xiàn)。表4  晚期nsclc患者舌苔分布情況（略）從表4看出,白苔(66例,62.85%)多于黃苔(31例, 29.53%),膩苔(51例,48.57%)多于薄苔(46例,43.81%),白膩苔35例(33.33%)最多,為患者存在“痰或痰濕”證候的表現(xiàn),顯示“痰或痰濕”是晚期nsclc發(fā)生與發(fā)展過程中重要因素。表5  晚期nsclc患者舌質(zhì)分布情況（

15、略）從表5看出,黯舌(48例,45.71%)多于淡舌(33例, 31.43%),紅舌(24例,22.86%),黯舌為患者存在“血瘀”證候的表現(xiàn),顯示“血瘀”是晚期nsclc發(fā)生與發(fā)展過程中的重要因素。3.5  脈象分析(見表6)表6  晚期nsclc患者脈象分布情況（略）注：有脈象描述者共101例。    從表6可以看出,病例以細(xì)脈、滑脈為主,含細(xì)脈脈象者61例(58.09%)；含滑脈脈象者37例(35.24%)。細(xì)脈主氣虛、陰虛,滑脈主痰濕,顯示“氣虛、陰虛、痰濕”是肺癌發(fā)生與發(fā)展過程中的重要因素。由此可知,患者舌脈象表現(xiàn)與臨床“氣陰兩虛”、

16、“痰瘀互阻”為主的整體辨證分型基本相符。4  討論     肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一。近年來,其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì),我國發(fā)病率更是高于全球平均增長速度。肺癌早期診斷水平有限,nsclc確診時(shí)70%80%病例已屬?期(25%31%)、?期(38%60%),喪失手術(shù)根治機(jī)會(huì),是肺癌治療的重點(diǎn)與難點(diǎn),而倡導(dǎo)采用針對(duì)全身兼顧局部的多學(xué)科交叉綜合治療模式,提倡個(gè)體化原則,其旨在提高生活質(zhì)量,延長生存期。中西醫(yī)結(jié)合治療是我國綜合治療模式的特點(diǎn),其中中醫(yī)藥是綜合措施的重要一環(huán)。但由于中西醫(yī)之間理論與實(shí)踐的差異以及對(duì)晚期nsclc臨床證候認(rèn)識(shí)不一,中醫(yī)藥

17、參與治療的個(gè)體化方案居多,缺少多中心、隨機(jī)雙盲臨床觀察資料,缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),治則治法方藥的不同導(dǎo)致臨床療效參差不齊,尚未形成規(guī)范化治療方案。因此,目前尚沒有充分證據(jù)說服眾多西醫(yī)同仁在晚期nsclc治療中接受中醫(yī)藥的參與,也沒有足夠依據(jù)為他們提供指導(dǎo)性強(qiáng)、依從性高的中醫(yī)藥參與治療綜合方案。有鑒于此,我們期望通過本項(xiàng)研究探討晚期nsclc的證候特征、證型特點(diǎn),為中醫(yī)藥參與晚期nsclc的治療提供研究依據(jù)和思路,也為將晚期nsclc中醫(yī)藥治療納入階段化、綜合性治療軌道做一些有益的探索。    因子分析是一種從多個(gè)原始指標(biāo)的相關(guān)分析入手,找到支配這種相關(guān)關(guān)系的有限個(gè)不

18、可觀測(cè)的潛在變量,并用這些潛在變量來解釋原始指標(biāo)之間的相關(guān)性或協(xié)方差關(guān)系的多元統(tǒng)計(jì)分析方法。作為多因素統(tǒng)計(jì)分析中的一種方法,因子分析在中醫(yī)藥研究中具有廣泛的應(yīng)用前景。如中醫(yī)辨證、病因病機(jī)、治則治法等都屬于不可觀測(cè)現(xiàn)象,如能收集相關(guān)方面的資料,并對(duì)其進(jìn)行因子分析,則有利于總結(jié)中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn),開發(fā)新的視角和思路?；颊吲R床證候特征規(guī)律也是一個(gè)不可觀測(cè)的現(xiàn)象,我們通過對(duì)不同患者的臨床癥狀等進(jìn)行因子分析,從而分析其證候特征。筆者采用因子分析的方法,探討晚期nsclc患者臨床證候特征。如從表1中只能觀測(cè)到不同癥狀的出現(xiàn)頻次的多少,而不能觀測(cè)到不同癥狀之間的組合情況。從因子分析得到的結(jié)果可以看出,晚期nsclc臨床癥狀多樣,除表現(xiàn)有“肺系”癥狀外,還具有“肺外表現(xiàn)”。通過對(duì)諸多癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的因子分析發(fā)現(xiàn),氣陰兩虛癥狀最突出,其次是脾腎兩虛癥狀。而舌脈情況分析結(jié)果顯示,黯舌、膩苔、細(xì)脈所占比例較高,反映痰濕、血瘀也是肺癌發(fā)生發(fā)展過程中的重要因素。因子1為“氣陰兩虛”的復(fù)合證候,因子2可概括稱為“肺系病變”,因子3為“脾胃虛損”證候；因子4為“腎氣或腎精不足”證候。這與臨床專家辨證治療nsc