第3章藥物代謝動(dòng)力學(xué)徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校

1、第3章藥物代謝動(dòng)力學(xué)徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校一、一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)基本骨架基本骨架鑲嵌蛋白質(zhì)鑲嵌蛋白質(zhì)糖類(lèi)伸出于外表糖類(lèi)伸出于外表面面細(xì)胞膜有一定的流動(dòng)性和通透性，有利于脂溶性藥物通過(guò)細(xì)胞膜有一定的流動(dòng)性和通透性，有利于脂溶性藥物通過(guò)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式n被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散 2、濾過(guò) 3、易化擴(kuò)散n主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散、簡(jiǎn)單擴(kuò)散定義：脂溶性小分子物質(zhì)由膜的高濃度一側(cè)到低濃度一側(cè)適用對(duì)象：分子量小的、脂溶性大的、極性小的藥物2、濾過(guò)、濾過(guò)/水溶性擴(kuò)散水溶性擴(kuò)散l定義： 直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的液體靜壓和滲

2、透壓差被水帶到低壓側(cè)的過(guò)程。l水、乳酸3、易化擴(kuò)散、易化擴(kuò)散l非脂溶性或脂溶性小的小分子、離子物質(zhì)在膜蛋白的幫助下，由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)移動(dòng)通過(guò)細(xì)胞膜的方式。轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)：葡萄糖；氨基酸；無(wú)機(jī)鹽轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)：葡萄糖；氨基酸；無(wú)機(jī)鹽易化擴(kuò)散易化擴(kuò)散通道擴(kuò)散：無(wú)機(jī)鹽通道擴(kuò)散：無(wú)機(jī)鹽載體擴(kuò)散：葡萄糖和氨基酸載體擴(kuò)散：葡萄糖和氨基酸載體轉(zhuǎn)運(yùn)通道擴(kuò)散通道的狀態(tài)：開(kāi)/關(guān)通道的分類(lèi)特點(diǎn)：特異性； 飽和性； 競(jìng)爭(zhēng)抑制（二）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（二）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)特點(diǎn) 需要消耗能量需要消耗能量,能量由分解能量由分解ATP來(lái)提供；來(lái)提供； 需要載體的需要載體的“幫助幫助”； 是逆濃度梯度進(jìn)行的是逆濃度梯度進(jìn)行的藥物依賴(lài)膜上

3、的特殊載體，從低濃度一側(cè)向高濃度一藥物依賴(lài)膜上的特殊載體，從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。二、二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程l吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄l吸收、分布、排泄 轉(zhuǎn)運(yùn)l代謝、排泄 消除（一）（一） 吸收吸收l(shuí)消化道給藥 1、口服給藥 2、舌下或直腸給藥l注射給藥l呼吸道給藥l經(jīng)皮和粘膜給藥 首關(guān)消除首關(guān)消除l定義定義 口服藥物在胃腸粘膜吸收后，首先經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，當(dāng)通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱(chēng)首關(guān)消除。（二）分布（二）分布藥物分布不均，有選擇性藥物分布不均，有選擇性l1、藥物與血漿蛋白的結(jié)

4、合l2、體液的pHl3、器官的血流量l4、組織的親和力l5、特殊屏障藥物分子的極性與藥物在體內(nèi)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系藥物分子的極性與藥物在體內(nèi)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系藥物分子藥物分子脂溶擴(kuò)散脂溶擴(kuò)散吸收吸收分布分布腎排泄腎排泄極性大極性大極性小極性小弱酸性和弱堿性藥物在不同弱酸性和弱堿性藥物在不同PH環(huán)境下的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散環(huán)境下的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散藥物藥物pH解離度解離度脂溶性脂溶性轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)弱酸性弱酸性升高升高增大增大減小減小減少減少降低降低減小減小增大增大增多增多弱堿性弱堿性升高升高減小減小增大增大增多增多降低降低增大增大減小減小減少減少血腦屏障：血腦屏障： 具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不

5、能具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不能通過(guò)。通過(guò)。 胎盤(pán)屏障：胎盤(pán)屏障： 幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。不同。 定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。代謝的場(chǎng)所代謝的場(chǎng)所：肝臟、腸、腎等。肝臟、腸、腎等。意義：使藥理活性發(fā)生改變意義：使藥理活性發(fā)生改變1 1、藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟、藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟 第一步第一步： 藥物藥物氧化、還原、水解氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）結(jié)合結(jié)合 第二步：第二步：藥物或藥物或代謝物代謝物 結(jié)合產(chǎn)物結(jié)合產(chǎn)物（活性

6、消失或降低、 水溶性增加易于排出）2 2、肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑、肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑（1）藥酶誘導(dǎo)藥）藥酶誘導(dǎo)藥 凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物 如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。應(yīng)增加其他藥的劑量。（2）藥酶抑制藥）藥酶抑制藥 凡能夠減弱藥酶活性的藥物。凡能夠減弱藥酶活性的藥物。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減

7、少其他藥的劑量。減少其他藥的劑量。l某癲癇病患者，在用卡馬西平治療期間，加用某癲癇病患者，在用卡馬西平治療期間，加用苯巴比妥苯巴比妥5天后，卡馬西平血藥濃度降低，如天后，卡馬西平血藥濃度降低，如何解釋此種現(xiàn)象？何解釋此種現(xiàn)象？ 答：苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，能夠增強(qiáng)肝答：苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，能夠增強(qiáng)肝藥酶的活性，使卡馬西平的代謝速度加快。在藥酶的活性，使卡馬西平的代謝速度加快。在用藥量相等的前提下，代謝加快，則體內(nèi)藥量用藥量相等的前提下，代謝加快，則體內(nèi)藥量減少，藥物血藥濃度降低。減少，藥物血藥濃度降低。排泄是指藥物及其代謝物排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的最終過(guò)程。被排出體外的最終過(guò)程。

8、 排泄途徑：膽汁、乳腺、排泄途徑：膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺汗腺、唾液腺、淚腺 腎臟腎臟是主要的排泄器官是主要的排泄器官腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)l指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門(mén)靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。l此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄膽汁排泄的藥物中。（一）藥時(shí)曲線(xiàn)（一）藥時(shí)曲線(xiàn) ：以時(shí)間作用橫坐標(biāo)，血藥濃度作縱坐標(biāo)，繪制出以時(shí)間作用橫坐標(biāo)，血藥濃度作縱坐標(biāo)，繪制出一條反映血藥濃度隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的曲線(xiàn)。一條反映血藥濃度隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的曲線(xiàn)。 血血藥藥濃濃度度mg/l時(shí)間時(shí)間殘留期殘留期持續(xù)期持續(xù)期藥峰時(shí)間藥峰時(shí)間潛伏期潛伏期藥峰濃度藥峰濃度最低中毒濃度最低中毒濃度最低有效濃度最低有效濃度安安全全范范圍圍轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程一次給藥的藥時(shí)曲線(xiàn)一次給藥的藥時(shí)曲線(xiàn)（二）、藥物消除動(dòng)力學(xué)過(guò)程（二）、藥物消除動(dòng)力學(xué)過(guò)程l一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)恒比消除l零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)恒量消除l米氏消除動(dòng)力學(xué)混合消除三、常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)三、常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)l生物利用度l