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1、偏頭痛預(yù)防性治療藥物的作用機(jī)制 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)萬(wàn)萬(wàn) 琪琪 燕蘭云燕蘭云 葉葉 青青 吳吳 婷婷偏頭痛發(fā)作的病癥分期偏頭痛發(fā)作的病癥分期偏頭痛的轉(zhuǎn)歸偏頭痛的轉(zhuǎn)歸年齡(y)1y3y5y初始發(fā)作初始發(fā)作女性女性: 75%男性男性: 25%1/3 1/3 發(fā)作同前發(fā)作同前1/3 1/3 頻繁發(fā)作頻繁發(fā)作1/3 1/3 慢性發(fā)作慢性發(fā)作2/32/3女性更年女性更年期改善或消逝期改善或消逝約約1/21/2男性改男性改善或消逝善或消逝合并有:合并有: 眩暈眩暈 焦慮抑郁焦慮抑郁 藥物濫用藥物濫用 缺血中風(fēng)缺血中風(fēng)老年性偏頭痛老年性偏頭痛少年發(fā)作:少年發(fā)作: 周期

2、性發(fā)作周期性發(fā)作偏頭痛的預(yù)防治療現(xiàn)狀 預(yù)防治療的順應(yīng)癥還不太清楚 特殊藥物的用法和療程不明確 療效規(guī)范還沒(méi)有構(gòu)成共識(shí) 還不能廣泛運(yùn)用頭痛日記預(yù)防性治療原那么預(yù)防止痛藥物的濫用選擇療效確切且不良反響少的藥物思索共病種類選擇藥物從小劑量開(kāi)場(chǎng),逐漸加到靶劑量4-8周評(píng)價(jià)療效堅(jiān)持3-6月的療程確立預(yù)防治療勝利的期望 EFNS guideline on the drug treatment of migraine 2019偏頭痛預(yù)防治療藥物的作用環(huán)節(jié)偏頭痛預(yù)防治療藥物的作用環(huán)節(jié) 偏頭痛的發(fā)病機(jī)制1.遺傳異常導(dǎo)致離子通道突變,頭痛緩解期神經(jīng)元興奮性添加 2.皮質(zhì)分散抑制(CSD)觸發(fā)先兆 3.三叉神經(jīng)系統(tǒng)

3、激活和中樞疼痛調(diào)理系統(tǒng)功能異常導(dǎo)致頭痛的發(fā)作。偏頭痛發(fā)作機(jī)制的四個(gè)環(huán)節(jié) 腦膜神經(jīng)源性炎癥 周圍神經(jīng)與中樞神經(jīng)疼痛敏化 中樞神經(jīng)興奮性異常 皮質(zhì)分散性抑制腦膜神經(jīng)源性炎癥電刺激結(jié)果一結(jié)果一020406080100120140舒馬曲坦組group S頭痛寧組group T生理鹽水組group N假手術(shù)組group ShamCGRP含量 CGRP level pg/ml刺激前 before stimulation刺激中 stimulation刺激后 After stimulation實(shí)驗(yàn)各組大鼠外周血CGRP程度的變化刺激中頭痛寧組與生理鹽水組比較P 0.05While being stimulat

4、ed, group T compared with group N is P 0.05各組實(shí)驗(yàn)?zāi)X膜動(dòng)脈血流量的改動(dòng)各組實(shí)驗(yàn)?zāi)X膜動(dòng)脈血流量的改動(dòng)圖1 生理鹽水組圖2 舒馬曲坦組圖3 頭痛寧組圖4 假手術(shù)組周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)疼痛敏化腦膜神經(jīng)末稍上TRPV1表達(dá)(a,c) 腦膜神經(jīng)末稍上PAR表達(dá)(b,d) 動(dòng)脈搏動(dòng)時(shí)引起血管緊張度的細(xì)微改動(dòng),只需在腦膜損傷性感受器致敏的情況下才干引起典型的搏動(dòng)樣偏頭痛臨床上咳嗽、打噴嚏、彎腰等非損傷性活動(dòng)能加劇偏頭痛 致敏機(jī)制 偏頭痛的疼痛機(jī)制一級(jí)神經(jīng)元致敏 頭面部皮膚過(guò)敏,梳頭可引起頭痛,頭皮觸痛致敏機(jī)制二級(jí)神經(jīng)元致敏三級(jí)神經(jīng)元致敏 少數(shù)患者肢體異常疼痛導(dǎo)致疼痛通路的三級(jí)神經(jīng)元致敏導(dǎo)致疼痛通路的三級(jí)神經(jīng)元致敏 腦膜部分的炎癥因子可以使三叉神經(jīng)節(jié)和腦干三叉神經(jīng)脊束核的神經(jīng)元興奮性增高,反響閾值降低。 炎癥細(xì)胞、炎性介質(zhì)在偏頭痛的疼痛機(jī)制中的作用至關(guān)重要。 中樞神經(jīng)興奮性增高 機(jī)制不清 能夠與神經(jīng)元上的興奮性氨基酸釋放有關(guān) 與GABA的功能下降也有關(guān)系皮質(zhì)分散性抑制 是偏頭痛先兆的主要機(jī)制偏

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