抗核抗體譜檢測(cè)的臨床意義分享

1、真誠(chéng)為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當(dāng)之處，請(qǐng)指正?？购丝贵w譜檢測(cè)的臨床意義（1）自身抗體：是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白?？辜?xì)胞內(nèi)抗原的抗體包括：1、抗細(xì)胞核成分的抗體（抗核抗體）。2、抗細(xì)胞漿內(nèi)成分的抗體（抗中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞胞漿抗體、抗線粒體抗體、抗核糖體抗體等）。3、抗細(xì)胞表面抗原的抗體?？辜?xì)胞外抗原的抗體包括：類(lèi)風(fēng)濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體等?？购丝贵w（antinuclear antibody，ANA）:又稱抗核酸抗原抗體，是一組將自身真核細(xì)胞的各種成分脫氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱，能與所有動(dòng)物的細(xì)胞

2、核發(fā)生反應(yīng)，主要存在于血清中，也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中?？购丝贵w是一組對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的DNA，RNA，蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的自身抗體。按其核內(nèi)各個(gè)分子的性能不同可將各ANA區(qū)分開(kāi)來(lái)，如(一)抗DNA抗體，（二）抗組蛋白抗體，（三）抗非組蛋白抗體，（四）抗核仁抗體等。每一大類(lèi)又因不同抗原特性而再分為許多種類(lèi)。因此ANA在廣義上是一組各有不同臨床意義的自身抗體，更確切的名稱應(yīng)為抗核抗體譜。ANA 主要存在于IgG，也見(jiàn)于IgM、IgA，甚至LgD及LgE中。常見(jiàn)的核免疫熒光杭核抗體試驗(yàn)有以下幾種圖形：（1）均質(zhì)型：核質(zhì)染色均勻一致，這種染色型常與抗組蛋白和抗DNA抗體有關(guān)；（2）斑點(diǎn)型

3、：核質(zhì)染色呈斑點(diǎn)狀，抗可提取性核抗原（ENA）抗體常呈這種染色型；（3）周邊型：熒光染色圍繞在核膜周?chē)?，它與抗DNA抗體有關(guān)；（4）核仁型：僅有核仁染色，具有抗4-6sRNA抗體呈現(xiàn)這種染色型；（5）著絲點(diǎn)型：在體外培養(yǎng)的細(xì)胞株（喉癌細(xì)胞）在核分裂相期時(shí)，可見(jiàn)到熒光染色的著絲點(diǎn)排列成特殊圖型，而在鼠肝做底物中看不到此類(lèi)圖型，而被遺漏?？购丝贵w在多種自身免疫病中均呈不同程度的陽(yáng)性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，95%100%）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA，10%20%）、混合性結(jié)締組織?。∕CTD，80%100%）、干燥綜合癥（SjS,10%40%）、全身性硬皮病（85%90%）、狼瘡性肝炎（95%10

4、0%）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（95%100%）等，但經(jīng)皮質(zhì)激素治療后，陽(yáng)性率可降低?？购丝贵w在類(lèi)風(fēng)濕病人中約有2050IgG型ANA呈陽(yáng)性，小兒類(lèi)風(fēng)濕ANA的陽(yáng)性率約1935，伴發(fā)虹膜睫狀體炎者陽(yáng)性率高（50590%），故ANA陽(yáng)性預(yù)示類(lèi)風(fēng)濕有發(fā)生慢性睫狀體炎的可能。已發(fā)現(xiàn)75類(lèi)風(fēng)濕病人有多形核白細(xì)胞的特異性ANA或抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）可使白細(xì)胞核受到破壞。 抗核抗體譜（ANAs） ANA根據(jù)細(xì)胞內(nèi)各分子的理化特性和分布部位主要分四大類(lèi)：抗核抗體抗DNA抗體抗雙鏈DNA(ds-DNA)、抗單鏈DNA(ss-DNA)抗組蛋白抗體Histone：H1,H2A,H2B,H3,H4,H2A-

5、H2B復(fù)合物 抗非組蛋白抗體抗ENA抗體：nRNP、Sm、SS-A、Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、核糖體P蛋白、PCNA等抗體抗著絲點(diǎn)抗體（抗CENP-A、B、C、D、E、F抗體）抗核仁抗體抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗體抗其他細(xì)胞成分抗體高爾基體、中心體紡錘體、線粒體、溶酶體抗體 (一).抗DNA抗體又可分為單鏈和雙鏈DNA抗體：1. 抗雙鏈DNA（double stranded DNA,ds-DNA抗體）：又稱為天然DNA抗體,其靶抗原為雙螺旋dNA.對(duì)診斷SLE有較高的特異性，30%-90%的活動(dòng)期SLE患者此抗體陽(yáng)性,且抗體滴度的消長(zhǎng)與SLE的活動(dòng)程

6、度相關(guān)，隨著疾病活動(dòng)的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失,可作為治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)?？筪sDNA抗體與DNA結(jié)合成為免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原造成SLE患者的腎損害。抗dsDNA抗體陽(yáng)性的患者較陰性患者發(fā)生腎炎的危險(xiǎn)性高12倍。2. 抗單鏈DNA（single strand DNA,ss-DNA）抗體:又稱為變性DNA抗體, 其靶抗原為核搪或脫氧核糖.在SLE患者有較高的檢出率(50%-60%)，但結(jié)果缺乏疾病特異性,在其他風(fēng)濕病如混合性結(jié)締組織病,藥物誘導(dǎo)的狼瘡,硬皮病,皮肌炎,干燥綜合征,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等也有10%-70%的檢出率.有些

7、正常老年人也存在。(二).抗組蛋白抗體：具有H1、H2A、H2B、H3和H4四個(gè)亞單位，常以四聚體形式存在,與DNA構(gòu)成的復(fù)合物稱為染色質(zhì),染色質(zhì)最基本的單位是核小體(nucleosome).所有組蛋白各成分均可能成為自身抗體的靶抗原.1.SLE的陽(yáng)性率約30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗體陽(yáng)性,主要以抗H2A、 H2A-H2B復(fù)合物和抗H1的IgG型抗體為主.2.藥物性狼瘡的陽(yáng)性率達(dá)95以上，但不伴有抗dsDNA抗體陽(yáng)性,主要以抗H2A-H2B為主.常見(jiàn)的藥物有肼苯達(dá)嗪、異煙肼及氯丙嗪.(三).抗非組蛋白抗體：1.抗可提取性核抗原抗體（Extractable Nuclear Antige

8、n,ENA）：此類(lèi)抗蛋白可以溶于鹽水而被提取，故稱為可提取性核抗原.對(duì)彌漫性結(jié)締組織病的診斷尤為重要，但與疾病的嚴(yán)重程度及其活動(dòng)度無(wú)明顯關(guān)系。(1).抗Sm抗體:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（UsnRNP），具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。Sm抗體和SnRNP是同一分子復(fù)合物中的不同抗原位點(diǎn)，故抗Sm抗體很少單獨(dú)出現(xiàn)，它常于U1RNP抗體相伴，約60抗U1RNP抗體與抗Sm抗體中的28/29KD有交叉反應(yīng)?？筍m抗體陽(yáng)性均伴有抗U1RNP抗體，而抗U1RNP抗體可以單獨(dú)存在。.在SLE中陽(yáng)性率為30.2%。雖然敏感性較低，但特異性較

9、高。在全部抗Sm陽(yáng)性的病例中，92.2%為SLE。因此，抗Sm抗體為SLE的標(biāo)記抗體。.另外，有人還發(fā)現(xiàn)SLE病人由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為緩解期后，狼瘡細(xì)胞可轉(zhuǎn)陰，ANA、抗DNA抗體效價(jià)可降低，但Sm抗體依然存在。因此，對(duì)早期、不典型的SLE或經(jīng)治療緩解后的回顧性診斷有一定意義(2).抗nRNP抗體（nuclear RNP）：臨床上應(yīng)用較多為U1RNP抗體，U1snRNP由U1RNP和9種不同的蛋白質(zhì)組成。具有抗原性的分子量有70KD、32KD和22KD。因?yàn)橐钥购藘?nèi)的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（U1snRNP），所以又稱抗U1RNP抗體。.混合性結(jié)締組織病(MCTD)：幾

10、乎均為陽(yáng)性，且滴度很高，對(duì)確立MCTD的診斷很有幫助。高滴度的抗RNP，尤其在沒(méi)有其他自身抗體存在的情況下，一般認(rèn)為是混合性結(jié)締組織?。∕CTD）的診斷標(biāo)志。MCTD的抗RNP陽(yáng)性率>95%。此種抗體陽(yáng)性的患者，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗RNP抗體在SLE中的陽(yáng)性率為40%左右，僅產(chǎn)生抗RNP抗體的SLE病人，常?？笵NA抗體陰性，腎臟受累較少，一般來(lái)說(shuō)皮質(zhì)激素類(lèi)藥物有很好的治療效果，預(yù)后理想，定期監(jiān)測(cè)抗RNP對(duì)療效觀察及預(yù)后判斷有實(shí)際意義?？筊NP抗體如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時(shí)存在，則發(fā)生狼瘡腎炎的可能性較大。.其他結(jié)締組織

11、?。嚎筊NP抗體在其他結(jié)締組織病陽(yáng)性率較低且滴度低。（3）抗SSA抗體：又稱為抗Ro抗體或抗干燥綜合征抗原A抗體,SSARo是小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白（scRNPs），由一個(gè)RNA分子(Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和兩種不同的蛋白形成的復(fù)合物。抗原是含有YYRNA的蛋白質(zhì)，它更多的存在于胞漿中，其分子量有52KD及60KD.抗SSA抗體主要見(jiàn)于原發(fā)性干燥綜合征，陽(yáng)性率高達(dá)6075。此外，抗SSA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡等相關(guān)（SSA抗體可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒引起新生兒兒狼瘡綜合癥 ）。SSA抗體與廣泛光過(guò)敏性皮炎癥狀相關(guān)。.52KD的多肽條

12、帶(Ro-52)與干燥綜合征（SS）相關(guān)，而60KD的多肽條帶則更多存在于SLE患者(30%)中。（4）抗SSB抗體：又稱為抗La抗體或抗干燥綜合征抗原B抗體,是抗小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（snRNP）。抗原是RNA多聚酶轉(zhuǎn)錄中的小RNA磷酸蛋白質(zhì)。其分子量為48KD、47KD、45KD，其中48KD更具特異性。.抗SSB陽(yáng)性幾乎總伴有抗SSA抗體陽(yáng)性，抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽(yáng)性率達(dá)40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。唾液腺、唇腺活檢可見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。.在原發(fā)性干燥綜合征中，抗SSA和抗

13、SSB的陽(yáng)性率分別是60和40，但在其它結(jié)締組織病中，該兩種抗體也可出現(xiàn)，且常提示繼發(fā)性干燥綜合征的存在?？筍SB和抗SSA抗體相伴出現(xiàn)，有單獨(dú)的SSA出現(xiàn)，但單獨(dú)的SSB出現(xiàn)的少?？筍SA和抗SSB抗體陽(yáng)性，可造成新生兒狼瘡及先天性房室傳導(dǎo)阻滯。且常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過(guò)敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。(5)抗Scl-70抗體：是分子量為100KD的DNA拓樸異構(gòu)酶I的降解產(chǎn)物，首先在皮膚彌漫型多發(fā)性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）患者血清中發(fā)現(xiàn)抗Scl-70抗體。因其主要見(jiàn)于硬皮病，且其相應(yīng)抗原分子量為70KD，故取名為抗Scl-70抗體。PSS病人陽(yáng)性率達(dá)30%40%。雖然陽(yáng)性率不高

14、，但對(duì)PSS（SSC）有較高特異性（特異性達(dá)100%）。有抗Scl-70抗體陽(yáng)性表示病性進(jìn)展較迅速，皮膚病變往往彌散廣泛，易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化和指骨末端吸收。重癥彌漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗體陽(yáng)性率高達(dá)75。有雷諾現(xiàn)象的患者存在抗Scl-70抗體，提示可能發(fā)展為PSS?？筍cl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。(6)抗JO-1抗體：抗組氨酰tRNA合成酶抗體(抗JO-1抗體)又稱為抗PL-1抗體或抗合成酶抗體,抗原是組氨酰tRNA合成酶在胞漿中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出現(xiàn)，分子量為55KD，它是氨酰tRNA合成酶之一。Jo-1抗體對(duì)多發(fā)性肌炎的診斷具有較強(qiáng)的特異性，是目前

15、公認(rèn)的多發(fā)性肌炎（PM）的血清標(biāo)記抗體。在多發(fā)性肌炎（PM）中陽(yáng)性率達(dá)25左右。在皮肌炎（DM）中陽(yáng)性率為7.1%。合并肺間質(zhì)病變的PMDM患者，陽(yáng)性率高達(dá)60。67抗Jo-1抗體陽(yáng)性的患者有HLADR3抗原。其他結(jié)締組織病為陰性。在抗JO-1和抗SSA二項(xiàng)陽(yáng)性，約80%的多發(fā)性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥綜合征。而抗JO-1與抗RNP兩項(xiàng)陽(yáng)性者臨床上都發(fā)現(xiàn)有雷諾氏現(xiàn)象?？笿o-1抗體綜合征：抗Jo-1抗體陽(yáng)性、急性發(fā)熱、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾現(xiàn)象、肌炎、肺間質(zhì)病變。(7)抗rRNP（ribosome）抗體 ：全稱抗核糖體P蛋白抗體,抗rRNP抗體的靶抗原是核糖體大亞基上磷酸蛋白。為胞漿抗原（抗原是主要存在于胞漿中的一種磷酸蛋白）。免疫印跡法測(cè)得抗rRNP主要有38KD、16KD、15KD三條蛋白多肽?？箁RNP抗體主要見(jiàn)于SLE，常在SLE活動(dòng)期中存在，陽(yáng)性率在10%20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。如僅有抗rRNP抗體陽(yáng)性的SLE患者，ANA常為陰性?？箁RNP抗體陽(yáng)性患者中樞神