生產(chǎn)工藝驗證方案ok.doc

1、1引言1.1 驗證小組成員及責任1.1.1 驗證小組成員驗證小組成員責任1. 1.21.2概述1. 3生產(chǎn)工藝流程圖1.4 驗證目的1.5 驗證依據(jù)1.6 采用文件2驗證項目、評價方法及標準2. 1人員（培訓(xùn)、健康檢查）生產(chǎn)環(huán)境2.22. 3公用介質(zhì)2.4原輔料、包裝材料2. 5設(shè)備2. 6工藝文件2. 7凈料滅菌生產(chǎn)工藝確認2.8 粉碎生產(chǎn)工藝確認2.9 混合生產(chǎn)工藝確認2. 10散劑分裝工藝確認2. 11包裝生產(chǎn)工藝確認異常情況處理程序擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期驗證結(jié)果評價與建議附件7 再驗證1引言為評價*生產(chǎn)工藝規(guī)程（草案）的可行性和重現(xiàn)性，以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的

2、各種生產(chǎn)工藝變化因素，特根據(jù)GMf要求制定本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進行驗證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的*。驗證過程嚴格按本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準書（附件1）,報驗證委員會批 準。 本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下參苓白術(shù)散劑的生產(chǎn)，當上述條件改變時，應(yīng)重新驗證。1.1 驗證小組成員及責任1.1.1 驗證小組成員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長生產(chǎn)技術(shù)部部長組員提取車間主任組員固體制劑車間主任組員液體制劑車間主任組員生產(chǎn)技術(shù)部十-4+- 口L乙員組員制劑車間工序班長組員制劑車間工序班長組員制劑

3、車間包裝班長組員制劑車間QA監(jiān)控員組員中心化驗室主任1.1.2驗證小組成員責任驗證小組組長- 負責生產(chǎn)工藝驗證方案起草，生產(chǎn)工藝驗證方案實施全過程的組織工作和寫出驗證報告，負責驗證協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案按預(yù)定的規(guī)定項目順利實施。驗證小組組員-分別負責生產(chǎn)工藝驗證方案實施中各工藝控制點的確認，負責收集各項驗證記錄，最終完成生產(chǎn)工藝驗證方案的實施工作。1.2概述1.2.1本公司于年月完成了 *生產(chǎn)用廠房、設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗證工作，空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均符合設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝的要求。1.2. 2劑型:1.2.3性狀:1.2.4作用類別:1.2.5功能主治:用

4、法用量:1.2. 61.2.7貯藏：包裝規(guī)格:1.2. 81.2. 9處方依據(jù):1.2. 10批準文號:1.2. 11有效期:1.2. 121.2.12.處方與制法法定處方21.2. 12.制法:1.3 生產(chǎn)工藝流程圖1.4 驗證目的上進1.5 . 1 生產(chǎn)工藝驗證行的全過程的投料驗證，以證明產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標準。證，確認按生產(chǎn)工藝規(guī)程（初稿）、崗位標準操作規(guī)程、批生產(chǎn)指令規(guī)定的要求,用散劑生產(chǎn)線各設(shè)備生產(chǎn)*,其產(chǎn)品的處方、質(zhì)量標工藝參數(shù)是有準的適用性、效的、可重現(xiàn)的，確認工藝過程可行性及穩(wěn)定性。143經(jīng)過預(yù)先設(shè)計的條件做合適的測試，確認按規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的最終產(chǎn)品，符合有效性和安全性的所

5、有出廠要求。1.5驗證依據(jù)1.6 采用文件文件名稱存放地點*成品質(zhì)量標準質(zhì)量管理部*成品檢驗操作規(guī)程質(zhì)量管理部*中間產(chǎn)品質(zhì)量標準質(zhì)量管理部*中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程質(zhì)量管理部*所用物料質(zhì)量標準質(zhì)量管理部*所用物料檢驗操作規(guī)程質(zhì)量管理部*生產(chǎn)各崗位標準操作規(guī)程質(zhì)量管理部*生產(chǎn)各相關(guān)設(shè)備標準操作規(guī)程質(zhì)量管理部*生產(chǎn)各相關(guān)設(shè)備清潔規(guī)程質(zhì)量管理部*生產(chǎn)各相關(guān)設(shè)備維護保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)量管理部2驗證項目、評價方法及標準評價下列各項條件符合GM 及操作要求2.1 人員2.1.1 培訓(xùn)：所有參加生產(chǎn)操作及檢驗的人員，已經(jīng)接受了相并經(jīng)考核合格，關(guān)知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。參加生產(chǎn)操作的人員均進行2.1.

6、2 健康檢查：了規(guī)定項目的健 身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)?？禉z查，各項指標正常，QQ 221操作間溫度和相對濕度：在要求限度之內(nèi)，即：溫2.1.3 9出聲環(huán)悟度：18-26 C,相對濕度：45-65%。2. 2. 2操作室塵埃粒子數(shù)：檢測結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)潔凈級別的要求。2. 2. 3操作室空氣微生物計數(shù)：空氣中微生物數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求。2 . 2. 4操作室壓差：符合GM 阪標準規(guī)定的要求。3 .2.5操作間清潔、清場：操作間的清潔清場能夠有效防止污染與交叉污染，確認無上次生產(chǎn)遺留物。2.3 公用介質(zhì)純化水：檢驗結(jié)果符合純化水質(zhì)量標準要求，純化水質(zhì)量穩(wěn)定，并無逐漸接近不合格限

7、度的趨勢。2.4 原輔料、包裝材料2.4.1 質(zhì)量：所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量 標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進行檢驗并符合質(zhì)量標準要求。242 貯存條件：各種物料按正確的條件貯存。2- 5 設(shè)備2.1.1 設(shè)備清潔：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品 的殘留物，能夠有效防止污染與交叉污染。2.1.2 設(shè)備維護保養(yǎng)和運行狀況：設(shè)備運行狀況、維護保養(yǎng)情 況良好，2.6 工藝文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)，操作 指令的明確性，操作工能夠如實地遵守。上述各項條件檢查記錄見附件 2。2.7 凈料滅菌生產(chǎn)工藝確認2. 7. 1 驗證目的求。* 滅菌生產(chǎn)

8、工藝和方法的可行性，評價生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，確認按制定的生產(chǎn)工藝規(guī)程進行滅菌后的藥材能夠達到質(zhì)量標準要2.7.2 操作步驟2.7.3 評價方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：工藝條件：取樣：檢測項目：2. 7. 4 標準2.8 粉碎生產(chǎn)工藝確認2? 8?1驗證目的2.8.2操作步驟2.8.3評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：粉碎機型號：工藝條件：取樣：檢測項目2. 8. 4標準：2.9 混合生產(chǎn)工藝確認2. 9. 1驗證目的2. 9.2操作步驟2. 9.3評價方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：三維運動混合機型號: 工藝條件: 取樣:檢測項目：2. 9.42.10 * 生產(chǎn)工藝確認1 .10.1驗證目的2. 10. 22. 10. 3操作

9、步驟評價方法:所用生產(chǎn)設(shè)備：自動粉劑包裝機型號：工藝條件：取樣 檢測項目：2 . 10.4標準：2.11 包裝生產(chǎn)工藝確認2.11.1 驗證目的2. 11.2操作步驟：2.11.3評價方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：噴碼機型號:捆扎機型號：打印機型號：工藝條件：取樣：檢測項目：2. 11.4 標準：3異常情況處理3. 1 待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。3.2必要時，對有關(guān)設(shè)備重新處理和調(diào)整后，再測試，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。1.3 必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定因。1.4 若屬于設(shè)備運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整設(shè)備數(shù)。4 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期5 驗證結(jié)果評定與結(jié)論

10、5.1 生產(chǎn)技術(shù)部負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證結(jié)果報告，報驗證委員會。5.2 結(jié)果分析評價與建議5. 3 驗證委員會對驗證結(jié)果進行綜合評審，通過分析評價后，由驗驗證結(jié)果，給出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括:5. 3. 1驗證試驗是不是有遺漏？驗證記錄是否完整？532 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否533驗證試驗結(jié)果是否符合標準？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需進一步補充試驗？5- 3.4生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？5. 3.5有無需要改進的設(shè)備、工藝條件、操作步驟？5? 3. 6生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測

11、、控制項目？6. 3. 7根據(jù)工藝規(guī)程起草的批生產(chǎn)記錄是否合理、適用？7. 附件證委員會批準不合格原運行參起草驗證經(jīng)過批準?7 再驗證當系統(tǒng)發(fā)生如下變更時應(yīng)進行再驗證。7.1 系統(tǒng)需要更改變動后。7.2 大修項目完成后。7.3 批量發(fā)生數(shù)量級改變時。7. 4 主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)工藝變更時。附件1驗證方案修改申請及批準書驗證方案名稱驗證方案編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人：部門負責人:年 月曰驗證委員會驗證委員會:年 月曰附件2各項條件檢查記錄條件內(nèi)容檢查情況檢查結(jié)果人員人員培訓(xùn)及考核合格口不合格口人員健康檢查合格口不合格口生產(chǎn)環(huán)境環(huán)境監(jiān)測（溫度、濕度、壓差、塵、菌）合格口不合格口清場

12、情況合格口不合格口公用介質(zhì)純化水質(zhì)量合格口不合格口壓縮空氣質(zhì)量合格口不合格口物料物料質(zhì)量合格口不合格口貯存條件合格口不合格口、）-L Xz、l h、/1F設(shè)備清潔情況合格口不合格口設(shè)備運行及保養(yǎng)狀況合格口不合格口工藝文件生產(chǎn)工藝規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準文件合格口不合格口標準操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準文件合格口不合格口操作指令生產(chǎn)指令是否執(zhí)行現(xiàn)行批準文件合格口不合格口批生產(chǎn)指令是否執(zhí)行現(xiàn)行批準文件合格口不合格口生產(chǎn)記錄、批生產(chǎn)記錄是否執(zhí)行現(xiàn)行批準文件合格口不合格口其它評（合i果:價檢:5人檢查日期年 月曰復(fù)核人復(fù)核日期年 月EI生產(chǎn)車間產(chǎn)品名稱生產(chǎn)批量操作人復(fù)核人規(guī)格復(fù)核日期月曰核對凈藥材品名、重量與

13、批生產(chǎn)指令致是口否口按火菌崗位標準操作規(guī)程操作是口否口檢測項目取樣次數(shù)123生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期微生物限度件火菌溫度121 C,壓力0. 2Mpa,火菌30分鐘是口否口有QA監(jiān)控員監(jiān)控稱量配料投料是口否口檢查人檢查日期年 月曰粉碎生產(chǎn)工藝確認記錄，產(chǎn)車間產(chǎn)品名稱規(guī)格“產(chǎn)批量操作人工條件核對火菌后藥材品名、重量與批生產(chǎn)指令致是口否口按粉碎崗位標準操作規(guī)程操作是口否口將人參等十味藥材粉碎成100目細粉是口否口粉碎收率一生藥粉重量/粉碎前重量X 100%粉碎收率95%檢測項目取樣次數(shù)123生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期藥粉細度粉碎收率(%)粉碎后藥粉重量結(jié)果評 價檢整予人檢查日期年 月日復(fù)核人復(fù)核日期年 月日附件5混

14、合生產(chǎn)工藝確認記錄生產(chǎn)車間規(guī)格產(chǎn)品名稱生產(chǎn)批量操作人工藝條件核對粉碎后藥粉品名、重量與批生產(chǎn)指令致是口否口按批混崗位標準操作規(guī)程操作是口否口混合時間15分鐘是口否口檢測項目取樣次數(shù)123生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期性狀混合均勻度水份微生物限度混合后藥粉重量年 月曰檢查日期散劑分裝生產(chǎn)工藝確認記錄復(fù)核人復(fù)核日期年 月曰生產(chǎn)車間包裝規(guī)格產(chǎn)品名稱規(guī)格生產(chǎn)批量操作人工藝條 件核對混合后藥粉品名、重量與批生產(chǎn)指令致是口否口按散劑分裝崗位標準操作規(guī)程操作是口否口每袋裝6g是口否口每20分鐘抽樣一次是口否口檢測項 目取樣次數(shù)123產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期裝量差異結(jié)果評 價檢電子人檢查日期年 月日復(fù)核人復(fù)核日期年 月日包裝生產(chǎn)工

15、藝確認記錄生產(chǎn)車間包裝規(guī)格產(chǎn)品名稱生產(chǎn)批量操作人核對待包裝產(chǎn)品品名、規(guī)格、數(shù)量與批包裝指令一致是口否口核對包裝材料品名、規(guī)格、數(shù)量與批包裝指令一致是口否口按包裝崗位標準操作規(guī)程操作是口否口每盒裝10袋，1張說明書，貼簽封是口否口每箱裝100盒是口否口成品率-實際產(chǎn)品數(shù)量/理論產(chǎn)品數(shù)量X 100%盒平衡率二使用數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)x100說明書平衡率二仙數(shù)量成品率95%標簽物料平衡=100%檢測項 目取樣次數(shù)1產(chǎn)品批號生產(chǎn)口期包裝質(zhì)生成品質(zhì)量成品率（盒平衡率（%說明書平衡率（%結(jié)果評價檢查人復(fù)核人檢查日期復(fù)核日期日常監(jiān)測（質(zhì)量控制點）工序控制點監(jiān)控項目檢查【方法頻次凈 制凈選中藥材雜質(zhì)異物非藥用部位目測每次清洗淘洗水質(zhì)、洗凈度目測每次漂洗換水次數(shù)、日時間、，生狀目測查匚閱記錄每次切制*2潤用水量軟碩度均勻度目測每次切制長度、大小、厚溥測量隨日二寸炮制炒溫度、時間、程度要求現(xiàn)場檢1隨時干燥燥溫度、壓力、時間現(xiàn)場檢1定時/批干燥品干燥程度、，性狀現(xiàn)場檢1每次滅菌藥料品種、數(shù)量、微生物限度目1測、取樣檢 驗每批火菌柜