鼻息肉患者嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞脫顆粒電鏡觀察

1、    鼻息肉患者嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞脫顆粒電鏡觀察作者：武宇宏    作者單位：河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科 075000【摘要】  目的：為了解活化的嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的脫顆粒情況，應(yīng)用透射電鏡觀察嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的形態(tài)變化、顆粒情況及脫顆粒類(lèi)型，借此探討嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞在鼻息肉發(fā)病機(jī)制中的作用，找到一種預(yù)防鼻息肉的好方法。方法：鼻息肉組10例，鼻息肉組織來(lái)自2001年我科住院做鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)的多發(fā)性鼻息肉病人，男6例，女4例。正常對(duì)照組5例，選取同期因鼻外傷住院病人，男4例，女1

2、例。所有組織均在鼻內(nèi)窺鏡下采取，病變組取息肉組織，對(duì)照組取下鼻甲組織，標(biāo)本迅速放入10%甲醛液及4%戊二醛液固定，分別供光鏡及電鏡檢查備檢，HE染色及常規(guī)電鏡制片。結(jié)果：光鏡下可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸性粒細(xì)胞為主，主要位于黏膜下，小血管周?chē)?；正常?duì)照組炎細(xì)胞較少，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析鼻息肉組嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目明顯高于正常對(duì)照組，且有顯著性差異(P<0.05)。肥大細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：正常對(duì)照組多為正常肥大細(xì)胞，大小基本一致，胞漿內(nèi)多為高電子密度顆粒，表面可見(jiàn)微絨毛，無(wú)空泡形成；鼻息肉組：絕大多數(shù)為脫顆粒肥大細(xì)胞，表現(xiàn)為顆粒變大、電子密度減低、顆粒間相互融合、顆粒與胞膜融合、空泡形成。另外在息肉組

3、織內(nèi)可見(jiàn)漿細(xì)胞存在，有一較大的核，核內(nèi)異染色質(zhì)呈斑塊狀，分布在核周?chē)?，胞漿內(nèi)充滿(mǎn)膨大的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，說(shuō)明蛋白合成旺盛。結(jié)論：經(jīng)研究我們發(fā)現(xiàn)鼻息肉組織中有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，其中以嗜酸性粒細(xì)胞最多，而且大部分是活化狀態(tài)，嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞脫顆粒后釋放炎性介質(zhì)、細(xì)胞毒性蛋白及細(xì)胞因子等生物活性物質(zhì)，引起上皮脫落、組織水腫、血管增生，最終導(dǎo)致鼻息肉的發(fā)生和發(fā)展，鼻腔局部應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可以抑制炎性細(xì)胞的聚集和活化，減輕組織中的炎性反應(yīng)，從而達(dá)到控制鼻息肉的目的?！娟P(guān)鍵詞】  鼻息肉；嗜酸性粒細(xì)胞；肥大細(xì)胞；脫顆粒；超微結(jié)構(gòu)    Degranulation

4、 Patterns of Eosinophils and Mast Cells in the Nasal Polyps    WU Yu-hong    The First Affiliated Hospital， Hebei North University ,Zhangjiakou,075000,China    【ABSTRACT】  Objective: Nasal polyps usually contained many  inflammatory cells such a

5、s, eosinophils, plasma cells, mast cells, neutrophils and  lymphocytes. The eosinophils and mast cells were most common. Degranulation of eosinophils in target tissues is considered a key pathogenic event in major chroniceosinophilic diseases. However, because of a lack of appropriate methods,

6、littleis known about degranulation of eosinophils in nasal polyps. With the application of transmission electron microscopic analysis, a novel approach was devised and validated to quantify eosinophil and mast cell degranulation in human tissues, by observing degranulation of eosinophils and eosinop

7、hils and mast cell.Methods:  Biopsy specimens from cases with nasal polyposis (6 male and 4 female) and normal nasal mucosa (4 male and 1 female) from cases with nasal injury were evaluated. Biopsies taken from the nasal polyps of the cases and the inferiorturbinate of cases of nasal injury wer

8、e studied with the light and transmission electron microscope.Results: The most conspicuous feature ofeosinopils is the presence of a large number of eosinophilic granules havingcrystalloid material in an equatorial position. Two conditions display a varyingdegree of local tissue eosinophilias and m

9、ast cells, with great differencebeing observed in eosinophil numbers in the nasal polyps cases turbinate. The degranulation of the eosinophils and mast cells were observed only in the eosinophils and mast celles were observed only in the nasal polyps. The eosinophil subtypes were intact and resting

10、in the normal nasal mucosa, however in the nasalpolyps, the eosinophils were intact but degranulating (piecemeal deguanulation).Eosinophils cytolytic or fegs were not observed in the patient groups. Thecontent of the crystalloid core disappeared in many granules of the eosinophilswere also observed.

11、 More mast cells were found in the base of nasal polyps andand most of them showed varying degrees of degranulation. Conclusion: Polyps contained significantly more eosinophils than nasal mucosa. When eosinophils and mast cells degranulated, their cytoxic granule proteins would release. This conditi

12、on resulted in cell injury, tissues edema and progressive eosinophils infiltration. This findings suggested that active inflammation was associated with eosinophils and mast infiltration had a close relation with edema formation, which resulted in the growth of nasal polyps. The study revealed that

13、degranulation eosinophils and mast cells in nasal polyps played an important role in the formationand growth of nasal polyps.    【KEY  WORDS】  nasal polyps; eosinophils; mast cell; degranulation; ultrastructure    鼻息肉是耳鼻喉科常見(jiàn)的鼻部疾病，且有逐年增多的趨勢(shì)。鼻息肉多來(lái)自篩竇、中鼻道及中鼻甲，發(fā)病率

14、高，且容易復(fù)發(fā)，組織病理學(xué)上為呼吸上皮遮蓋著極度水腫的間質(zhì)，間質(zhì)中有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸性粒細(xì)胞為主13，伴有少數(shù)失神經(jīng)支配的血管，缺乏真正的漿黏液腺和前漿液腺，可見(jiàn)不規(guī)則的囊性擴(kuò)張的腺體，黏膜下明顯水腫，間質(zhì)中可見(jiàn)大量成纖維細(xì)胞。鼻息肉的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，且不甚明了，長(zhǎng)期以來(lái)變態(tài)反應(yīng)是鼻息肉的重要病因之一，認(rèn)為鼻息肉是IgE介導(dǎo)的型變態(tài)反應(yīng)4，5，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺等介質(zhì)的釋放，引起血管通透性增加、組織水腫和鼻息肉形成。    本研究通過(guò)光鏡及電鏡觀察鼻息肉患者鼻息肉組織及正常對(duì)照組下鼻甲組織中嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的數(shù)量及細(xì)胞的形態(tài)，細(xì)胞質(zhì)顆粒的形態(tài)

15、和脫顆粒情況，借此探討鼻息肉的發(fā)病機(jī)制，闡述活化的嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞在鼻息肉發(fā)生發(fā)展中的作用，并探討鼻息肉的治療方法。    1  材料和方法    1.1  標(biāo)本來(lái)源和制備  鼻息肉組10例，鼻息肉組織來(lái)自2001年我科住院做鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)的多發(fā)性鼻息肉病人，男6例，女4例；年齡2258歲，平均年齡40歲。根據(jù)1997年?？跁?huì)議制定的慢性鼻竇炎、鼻息肉臨床分型、分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查及CT檢查，型2期2例，3期3例，型5例，無(wú)變應(yīng)性鼻炎史及急性感染病史，近期均無(wú)應(yīng)用類(lèi)固醇藥物、抗組胺及抗生素藥物史,

16、且術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)。正常對(duì)照組5例，選取同期住院的鼻外傷病人，男4例，女1例。所有組織均在鼻內(nèi)窺鏡下采取，病變組取息肉組織，對(duì)照組取下鼻甲組織，取出標(biāo)本后，光鏡標(biāo)本迅速放入10%甲醛中充分固定，石蠟包埋后備檢，透射電鏡標(biāo)本用生理鹽水沖洗后迅速置入4%戊二醛液中放冰箱冷藏固定備檢。    1.2  組織病理學(xué)染色（HE染色）  鼻息肉及下鼻甲粘膜標(biāo)本經(jīng)常規(guī)石蠟包埋后連續(xù)切片，層厚5m，同時(shí)制片行HE染色檢查嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。    1.3  透射電鏡標(biāo)本處理  4%戊二醛固定，磷酸緩沖液清洗，1%

17、鋨酸固定，磷酸緩沖液清洗，丙酮脫水，浸透包埋，超薄切片日立H7500透射電鏡觀察。    1.4  結(jié)果分析方法  HE染色標(biāo)本上嗜酸性粒細(xì)胞以雙核、胞漿中含有大量桔黃色小顆粒為特征，在多倍顯微鏡（10×40）下對(duì)每一個(gè)標(biāo)本隨機(jī)取10個(gè)不同視野，在裝有100倍網(wǎng)格目鏡測(cè)微器下，計(jì)數(shù)網(wǎng)格中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，取平均值代表嗜酸性粒細(xì)胞的個(gè)數(shù)，采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用T檢驗(yàn)，計(jì)算出P值，P<0.05為差異有顯著性。透射電鏡標(biāo)本：透射電鏡下觀察鼻息肉組織特點(diǎn)，炎性細(xì)胞及特征，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的形態(tài)

18、和脫顆粒情況。   2  結(jié)果    2.1  HE染色光鏡檢查  鼻息肉組織中上皮增生變厚，上皮性質(zhì)不一，多為呼吸上皮，部分有單層柱狀上皮、鱗狀上皮、間質(zhì)水腫，可見(jiàn)長(zhǎng)管狀腺，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸性粒細(xì)胞為主，主要位于黏膜下，小血管周?chē)?；正常?duì)照組為假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮，固有層有漿液性腺體及黏液性腺體，炎細(xì)胞較少，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析鼻息肉組嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目明顯高于正常對(duì)照組，且有顯著性差異(P<0.05)。    2.2  透射電鏡檢查  嗜酸性粒細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

19、：正常對(duì)照組嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量較少，均為靜息態(tài)嗜酸性粒細(xì)胞，胞膜完整無(wú)突起，胞漿顆粒密度一致，中心鍵位于中央與顆粒長(zhǎng)軸平行，胞漿內(nèi)無(wú)空泡；活化期嗜酸性粒細(xì)胞在鼻息肉組織中非常多見(jiàn)，可見(jiàn)胞膜不完整且胞漿皺折增多，伸出偽足，偽足內(nèi)可見(jiàn)顆?；蚩张?，并觀察到如下幾種脫顆粒類(lèi)型：（1）顆粒中心鍵消失，而顆粒樣物存在；（2）中心鍵存在但顆粒丟失；（3）二者全丟失，留有空泡，此外可見(jiàn)空泡多位于胞漿周邊并可見(jiàn)與膜融合的空泡，本研究未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞溶解及胞外顆粒的情況。肥大細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：正常對(duì)照組多為正常肥大細(xì)胞，大小基本一致，胞漿內(nèi)多為高電子密度顆粒，表面可見(jiàn)微絨毛，無(wú)空泡形成，未見(jiàn)到指紋樣結(jié)構(gòu)的顆粒；鼻息肉組

20、：絕大多數(shù)為脫顆粒肥大細(xì)胞，表現(xiàn)為顆粒變大，電子密度減低，顆粒間相互融合，顆粒與胞膜融合，空泡形成。有些空泡內(nèi)可見(jiàn)不同電子密度的殘余物質(zhì)。另外在鼻息肉組織內(nèi)可見(jiàn)漿細(xì)胞存在，有一較大的核，核內(nèi)異染色質(zhì)呈斑塊狀，分布在核周?chē)?，胞漿內(nèi)充滿(mǎn)膨大的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，說(shuō)明蛋白質(zhì)合成旺盛。    3  討論    鼻息肉是耳鼻喉科中一種難治疾病，多發(fā)性且很易復(fù)發(fā)，組織學(xué)上為呼吸上皮覆蓋著極度水腫的間質(zhì)，鼻息肉的上皮可有多種類(lèi)型，如假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮、復(fù)層纖毛柱狀上皮、單層柱狀上皮、鱗狀上皮等，可能是粘膜不斷損傷、修復(fù)、化生的結(jié)果6。鼻息肉的病理

21、學(xué)特征：(1)上皮細(xì)胞增殖增強(qiáng)。上皮細(xì)胞增殖的意義不只是在于修復(fù)，更重要的是在于通過(guò)主動(dòng)合成和分泌多種細(xì)胞因子，參與對(duì)黏膜炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)；(2)炎性細(xì)胞大量浸潤(rùn)，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。炎性細(xì)胞能合成和釋放多種毒性蛋白和細(xì)胞因子，具有介質(zhì)細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞功能，與鼻息肉的形成有密切關(guān)系。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞在局部的浸潤(rùn)是IgE介導(dǎo)的型變態(tài)反應(yīng)致肥大細(xì)胞脫顆粒的結(jié)果，釋放某些炎性介質(zhì)，趨化嗜酸性粒細(xì)胞等至局部組織，發(fā)揮致炎作用，證據(jù)是在鼻息肉組織液中可測(cè)到組織胺和IgE且伴產(chǎn)生IgE的細(xì)胞數(shù)量增加，但I(xiàn)型變態(tài)反應(yīng)為速發(fā)型，無(wú)法解釋鼻息肉尤其是鼻息肉病的長(zhǎng)期慢性過(guò)程7，Tonon

22、ori經(jīng)過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)鼻息肉很少見(jiàn)于過(guò)敏性鼻炎患者，變態(tài)反應(yīng)陽(yáng)性的病人及依賴(lài)性過(guò)敏性疾病的病人鼻息肉發(fā)病率也不高。有些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞亞群特異性IgE抗體水平及肥大細(xì)胞數(shù)目在變態(tài)反應(yīng)與非變態(tài)反應(yīng)鼻息肉中無(wú)明顯差異8，且非變態(tài)反應(yīng)性鼻息肉中也有嗜酸性粒細(xì)胞的堆積，說(shuō)明鼻息肉中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并不意味著發(fā)生了變態(tài)反應(yīng)9。    目前認(rèn)為鼻息肉的發(fā)病是多因素、多步驟的過(guò)程，涉及到感染、變態(tài)反應(yīng)、創(chuàng)傷、解剖異常、內(nèi)環(huán)境和代謝紊亂、植物神經(jīng)失調(diào)、離子通道改變、鼻腔氣流動(dòng)力學(xué)改變及遺傳因素等參與整個(gè)炎癥過(guò)程，而其中主要的組織病理變化是嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，由于嗜酸性粒細(xì)胞

23、自身的生物學(xué)特征，人們發(fā)現(xiàn)該細(xì)胞的浸潤(rùn)對(duì)鼻息肉的發(fā)生發(fā)展起重要的作用，嗜酸性粒細(xì)胞趨化移行以及抑制其凋亡的微環(huán)境是鼻息肉形成的重要機(jī)理，涉及到多種細(xì)胞因子參與的復(fù)雜的過(guò)程，鼻息肉組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多是嗜酸性粒細(xì)胞選擇性聚集的結(jié)果，可能機(jī)制：嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的作用以及細(xì)胞因子活化的內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的選擇性粘附作用導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞從血管向組織中移行的數(shù)量增多，或組織中嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡受到抑制，使存活時(shí)間延長(zhǎng)10，11，參與此過(guò)程的細(xì)胞因子有IL-1、3、4、5、8，GM-CSF，TNF-等，共同作用使鼻息肉組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)增多，進(jìn)入組織中的嗜酸性粒細(xì)胞又在細(xì)胞因子的作用下被激活，

24、并延長(zhǎng)存活時(shí)間，其中最重要的是IL-3、IL-5和GM-CSF。近年來(lái)研究證實(shí)，鼻息肉組織中的嗜酸性粒細(xì)胞可以合成和分泌一些重要的炎性和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，特別是IL-3、IL-5和GM-CSF，它們反過(guò)來(lái)可以促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞移行，刺激活化，抑制其凋亡，還可以增強(qiáng)代謝，促進(jìn)炎癥發(fā)展，所以鼻息肉可以被認(rèn)為是鼻粘膜的一種自我延續(xù)的慢性嗜酸性炎癥。    嗜酸性粒細(xì)胞在一些細(xì)胞因子的作用下，胞漿顆粒中所含的堿性蛋白由于自身體積空間構(gòu)象及抗原性的改變，使其可溶性發(fā)生改變而脫顆粒，嗜酸性粒細(xì)胞被激活后，形態(tài)學(xué)發(fā)生改變，胞膜皺褶增多，可伸出偽足，偽足內(nèi)含有大量密度不一的顆粒，胞膜常

25、呈崩解狀態(tài)，胞漿空泡化明顯或顆粒中心鍵脫失而顆粒存在等。嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒有兩種方式：顆粒逐步移向胞膜排到胞外及細(xì)胞溶解，且不同情況下脫顆粒方式不同。嗜酸性粒細(xì)胞活化有兩種類(lèi)型：（1）胞內(nèi)顆粒移向胞膜排到胞外基質(zhì)中，遺留或多或少的空泡在完整的細(xì)胞內(nèi)12，此種情況可導(dǎo)致長(zhǎng)期和有選擇的釋放；（2）細(xì)胞溶解串珠樣顆粒排出，導(dǎo)致快速而廣泛的釋放，認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞細(xì)胞溶解是嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒后釋放毒性蛋白的結(jié)果13，雖然前一種形式被認(rèn)為是最常見(jiàn)的脫顆粒形式，但有些學(xué)者則認(rèn)為細(xì)胞溶解是潛在重要的活化機(jī)制，它的發(fā)生也可能是受胞內(nèi)機(jī)制和生理學(xué)及藥理學(xué)控制14。    本研究顯示鼻

26、息肉標(biāo)本中有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，計(jì)數(shù)后和對(duì)照組相比，有顯著差異，說(shuō)明鼻息肉中存在著炎性反應(yīng)。電鏡觀察鼻息肉組織內(nèi)均為活化的嗜酸性粒細(xì)胞，出現(xiàn)上述脫顆粒的形態(tài)表現(xiàn)，而對(duì)照組中的嗜酸性粒細(xì)胞很少，且為靜息狀態(tài)，Stoop發(fā)現(xiàn)正常下鼻甲粘膜中雖有輕度或中度嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，但未見(jiàn)到活化的嗜酸性粒細(xì)胞，這一點(diǎn)與我們的研究結(jié)果一致，這說(shuō)明鼻息肉組織中存在著活躍的炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)的程度與嗜酸性粒細(xì)胞的活化狀態(tài)有關(guān)，而與嗜酸性粒細(xì)胞的總數(shù)無(wú)關(guān)。鼻息肉組織中的嗜酸性粒細(xì)胞被激活后，脫顆粒釋放出多種介質(zhì)和細(xì)胞因子，嗜酸性粒細(xì)胞顆粒中含有四種主要細(xì)胞毒堿性蛋白：嗜酸性粒細(xì)胞主要堿性蛋白（MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞

27、神經(jīng)毒素（EDN）、嗜酸性粒細(xì)胞蛋白X（EPX）、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶（EPO）等，具有細(xì)胞毒性作用，可引起細(xì)胞及組織損傷，促進(jìn)肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎性介質(zhì)，上皮細(xì)胞脫落，組織水腫，促使息肉形成。近來(lái)在變應(yīng)性疾病的發(fā)病機(jī)制上，隨著學(xué)者們提出Hygiene假說(shuō)(即感染和變態(tài)反應(yīng)之間處于拮抗的平衡狀態(tài)），從而使感染和變態(tài)反應(yīng)在鼻息肉發(fā)病過(guò)程中的作用受到廣泛的質(zhì)疑。    關(guān)于鼻息肉的形成多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的是鼻息肉形成的“上皮破裂理論”，Tos等研究認(rèn)為息肉形成最初是水腫的粘膜固有層突出上皮破裂處，黏膜上皮通過(guò)破損邊緣向中心生長(zhǎng)趨于覆蓋破損處，如再生的上皮生長(zhǎng)速度無(wú)法覆蓋疝

28、出的部位，或疝出部位生長(zhǎng)較快，鼻息肉就此形成。由于重力的作用，鼻息肉將會(huì)不斷增大。將鼻息肉的形成過(guò)程分為如下幾期：（1）鼻黏膜細(xì)胞浸潤(rùn)或炎性水腫導(dǎo)致組織壓力增高，進(jìn)而上皮損傷，壞死，破裂，黏膜固有層疝出；（2）疝出部位上皮化；（3）腺體形成；（4）因重力作用息肉增大，腺體拉長(zhǎng)；（5）已發(fā)育成熟的鼻息肉上皮及基質(zhì)發(fā)生改變，如假?gòu)?fù)層上皮轉(zhuǎn)化為復(fù)層上皮，杯狀細(xì)胞的變化、浸潤(rùn)細(xì)胞類(lèi)型的變化及基質(zhì)水腫等。Bernstein提出鼻息肉的多因素發(fā)病學(xué)說(shuō)，鼻腔外側(cè)壁空氣動(dòng)力學(xué)變化，細(xì)菌病毒感染，以及變應(yīng)性疾病等多因素均可作用于鼻腔外側(cè)壁黏膜，引起炎癥反應(yīng)，繼之按Tos等上皮破裂理論，開(kāi)始上皮破裂，黏膜疝出，再

29、上皮化，新腺體形成，鼻息肉增長(zhǎng)。此外，結(jié)合上皮破裂理論所反映的鼻息肉多因素、多步驟的發(fā)病過(guò)程，認(rèn)為在鼻息肉發(fā)生初始時(shí)，在多種細(xì)胞因子的刺激下，上皮細(xì)胞釋放多種生物活性物質(zhì)，改變細(xì)胞內(nèi)電解質(zhì)的正常含量，導(dǎo)致鼻黏膜上皮的破損，息肉開(kāi)始發(fā)生，之后，在其他理化因素如：竇口鼻道復(fù)合體阻塞，多種化學(xué)介質(zhì)的共同作用下，形成惡性循環(huán)，息肉不斷長(zhǎng)大。加之這些被釋放的具有損傷上皮細(xì)胞作用的化學(xué)介質(zhì)如緩激肽、白三烯等可引起鼻黏膜下水鈉潴留，促使水腫形成和加重，導(dǎo)致組織間壓力增加，上皮破裂，息肉發(fā)生。    肥大細(xì)胞脫顆粒：組織水腫是鼻息肉內(nèi)最明顯的病理學(xué)變化，Bumsted14發(fā)現(xiàn)鼻息

30、肉組織中組胺水平明顯高于正常鼻黏膜，Drske-Lee等研究證實(shí)鼻息肉組織中有IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。認(rèn)為肥大細(xì)胞脫顆粒是I型變態(tài)反應(yīng)的結(jié)果，但鼻息肉患者大多數(shù)無(wú)變態(tài)反應(yīng)病史，且變應(yīng)原皮試皆為陰性，鼻息肉中含有漿細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)含有大量的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，說(shuō)明鼻息肉局部可以產(chǎn)生抗體，因此認(rèn)為鼻息肉肥大細(xì)胞脫顆粒是非典型IgE反應(yīng)，肥大細(xì)胞脫顆粒免疫反應(yīng)非唯一因素，很多其它因素也可導(dǎo)致顆粒的釋放。肥大細(xì)胞有三種顆粒：（1）高電子密度顆粒，有些顆粒中可有結(jié)晶狀結(jié)構(gòu)；（2）低電子密度顆粒呈網(wǎng)狀結(jié)晶結(jié)構(gòu)；（3）有些顆粒內(nèi)同時(shí)含有不同電子密度的內(nèi)容物，胞漿內(nèi)有數(shù)量不等的空泡，空泡被膜完整或一些細(xì)胞膜消失，細(xì)胞周?chē)?/p>

31、見(jiàn)許多顆粒，形態(tài)結(jié)構(gòu)與胞漿內(nèi)顆粒無(wú)明顯區(qū)別。Kawabor等認(rèn)為肥大細(xì)胞脫顆粒時(shí)的形態(tài)變化有三個(gè)特征：（1）胞漿內(nèi)顆粒腫脹；（2）伴有電子密度減低的纖維素樣和網(wǎng)狀改變顆粒；（3）顆粒物質(zhì)消失，胞漿內(nèi)遺有空泡。經(jīng)觀察我們發(fā)現(xiàn)正常肥大細(xì)胞多含高電子密度顆粒，活化的肥大細(xì)胞可見(jiàn)顆粒變大，密度減低及空泡形成。細(xì)胞形態(tài)可出現(xiàn)變化，符合上述特征。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了顆粒中有不同電子密度的物質(zhì)，可能正處于脫顆粒過(guò)程中，表明肥大細(xì)胞脫顆粒需較長(zhǎng)時(shí)間，而不能用傳統(tǒng)的IgE介導(dǎo)理論來(lái)解釋。李源等依胞漿內(nèi)所含顆粒的不同，肥大細(xì)胞主要表現(xiàn)為三種形態(tài)：（1）脫顆粒前狀態(tài)，胞漿內(nèi)絕大多數(shù)為高電子密度顆粒，其余顆粒甚少或無(wú)，此形態(tài)

32、肥大細(xì)胞極少；（2）脫顆粒狀態(tài)，胞漿內(nèi)含有不同數(shù)量高、中和低電子密度顆粒，并有許多空泡，此形態(tài)肥大細(xì)胞較多；（3）空泡狀態(tài)胞漿內(nèi)僅有空泡，此形態(tài)也少見(jiàn)。顆粒釋放的形態(tài)學(xué)變化規(guī)律是：高電子密度（尚未脫顆粒）中等電子密度（釋放顆粒物質(zhì)準(zhǔn)備狀態(tài)）低電子密度（顆粒物質(zhì)釋放，真正脫顆粒狀態(tài)）空泡（顆粒物質(zhì)釋放殆盡，是顆粒物質(zhì)釋放完成狀態(tài)）。脫顆粒前狀態(tài)和空泡狀態(tài)數(shù)量極少，提高肥大細(xì)胞脫顆粒后迅速解體。目前認(rèn)為鼻息肉組織局部存在著IgE介導(dǎo)的變態(tài)及應(yīng)導(dǎo)致肥大細(xì)胞浸潤(rùn)脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)，招致包括嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)、血小板活化因子（PAF）和其他細(xì)胞因子IL-5、8、9等，導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞的

33、局部聚集，細(xì)胞損傷，組織水腫，同時(shí)也激活鼻息肉組織中的一些細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)一步趨化嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖，活化脫顆粒釋放強(qiáng)堿性蛋白，如MBP等，再次引起肥大細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)釋放，并可以促進(jìn)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞合成IgE，形成惡性循環(huán)，使息肉組織內(nèi)炎性反應(yīng)長(zhǎng)期持續(xù)發(fā)展，導(dǎo)致鼻息肉的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)，是鼻息肉尤其是鼻息肉病長(zhǎng)期遷延不愈的根本原因。   鼻息肉是一種以嗜酸性粒細(xì)胞選擇性浸潤(rùn)為主要特征的鼻黏膜慢性炎癥，近年來(lái)受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視，再組織學(xué)、發(fā)病原因和機(jī)制等方面目前已有較深入的認(rèn)識(shí)15，16，一般認(rèn)為，鼻息肉的發(fā)生是一個(gè)涉及多因素（感染、

34、變態(tài)反應(yīng)、解剖異常等）、多步驟的過(guò)程，多種炎癥因子的表達(dá)和嗜酸性粒細(xì)胞的作用是鼻息肉發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，但在其發(fā)病和治療方面，仍有很多問(wèn)題需要進(jìn)一步研究和解答17?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Nakagawa T， Yamana H， Shigeta T，et al.Interaction between fibronectin and eosinophils in the growth of nasal polypsJ. Laryngoscope. 1999，109(4):557-612 Morinaka S， Nakamura H，Morinaka S，et al. Inflammatory cells

35、in nasal mucosa nasal polysJ. Auris-Nasus-Larynx, 2000, 27(1):59-643 Caversaccio M， Hartnell A， Calnan D，et al. The role of chemokines in nasal polypsJ, Schweiz-Med-Wochenschr. 2000，125：928-9584 Pawliczak R, Kowalski ML, Danilewicz M, et al. Distribution of mast cells and eosinophils in nasal polyps from atopic and nonatopic subjects: a morphometric studyJ. Am-J-Rhinol,1997,11(4):257-625 Stierna PL .Nasal polys; relationship to infection and in flammationJ. Allergy Asthma Proc,1996,17;251-2576 Settipane GA. Nasa