建德市腎綜合征出血熱Ⅰ型滅活疫苗隨機對照現(xiàn)場中對照組人群隱性感染定群研究

1、    建德市腎綜合征出血熱型滅活疫苗隨機對照 現(xiàn)場中對照組人群隱性感染定群研究        摘要目的：用定群血清流行病學方法研究HFRS疫苗效果考核現(xiàn)場對照組人群隱性感染情況及感染后抗體水平的變化。方法：采用IFAT檢測血清中HFRS IgG抗體，分析不同性別和年齡的隱性感染及感染后抗體水平變化情況。結果：對照組360人隨訪40個月(1994年7月至1997年11月)，HFRS年感染率2.93%，不同性別和年齡組未見顯著差異；32名隱性感染者HFRS抗體轉陰率4

2、6.88%，也可見HFRS抗體上升率達25.00%，在不同HFRS抗體滴度、性別和年齡組中未見顯著差異。結論：此研究結果將為疫苗現(xiàn)場效果評價提供一些背景資料。關鍵詞腎綜合征出血熱定群研究血清流行病學隱性感染 Cohort Study on Inapparent Infection of HFRS in Control Group-A Randomized Controlled Field of Type Inactivated Vaccineagainst Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Jiande CountyXu Xiaoping*Rua

3、n YuhuaShao Shoukunet al(* Jiande County Health and Anit-Epidemic station, Jiande,311600)AbstractObjective: Cohort study of seroepidemiology on inapparent infection of HFRS and antibody variation after inapparent infection of HFRS in control group was carried out in a randomized controlled field of

4、type inactivated vaccine against HFRS. Methods : Indirect immunofluorescent antibody method was used in testing IgG antibody in sera, seroconversion to HFRS antibody and antibody variation after inapparent infection of HFRS in control group were stratified analysis by sex and age groups. Results: Af

5、ter 40 months followed-up in 360 persons (1994.71997.11), year rate of seroconversion to HFRS antibody was 2.93%. There were no statistically significant difference in positive seroconversion rates of sex and age groups; In 32 persons of inapparent infection of HFRS, negative seroconversion rate of

6、antibody to HFRS was 46.88% and rate of antibody increase to HFRS was 25.00%, also there were no statistically significant difference in negative seroconversion rate of antibody and rate of antibody increase of sex、age groups and different HFRS antibody titer. Conclusion: The results showed backgrou

7、nd data to evaluate the field protection efficacy of an inactivated HFRS vaccine.Key wordsHemorrhagic fever with renal syndromeCohort studySeroepidemiologyInapparent infection我國在“八五”和“九五”期間，腎綜合征出血熱(HFRS)滅活疫苗的研制成功和疫區(qū)現(xiàn)場人群接種后的安全性觀察、血清學和流行病學近、中期效果考核都獲得較好結果，這給控制HFRS流行帶來了希望1。為了給疫苗現(xiàn)場效果考核提供一些背景資料，尤其在疫苗成本效益分

8、析中所需感染情況以及疫苗的免疫持久性評價，于1994年7月至1997年11月，用定群血清流行病學方法研究HFRS疫苗效果考核現(xiàn)場對照組人群隱性感染情況及感染后抗體水平的變化。1材料與方法1.1研究人群的選擇1994年7月，在建德市大同、乾潭二鄉(xiāng)列入試驗的自然村中，隨機抽取12個村，根據(jù)每個村人口數(shù)，在年齡1560周歲人群內(nèi)，隨機采集395人靜脈血，1997年11月對該人群采集第二份血清360人份。1.2實驗方法用間接免疫熒光試驗(IFAT)檢測血清中HFRS IgG抗體?？乖杀臼矣肸20株制備；抗人IgG熒光抗體，購自浙江省衛(wèi)生防疫站，在落射式熒光顯微鏡(日本Nikon公司產(chǎn))下觀察，以

9、血清稀釋度120為陽性。第一份抗體陽性血清以及相應的第二份血清按120作倍比稀釋，在同一張抗原片上檢測抗體滴度。1.3統(tǒng)計分析采用Foxbase+建立數(shù)據(jù)庫，2檢驗應用Epi info軟件。2結果2.1對照組人群隱性感染情況第一份血采集395人份，第二份血采集360人份，采血率91.20%，隨訪時間40個月(3.33人年)，第一份血360人中HFRS抗體陰性者328人，經(jīng)過40個月的隨訪，檢出32人抗體陽性，年感染率為2.93%，男性年感染率2.29%，低于女性3.42%，差異無顯著性(2=1.30，P=0.2537)。男性25年齡組年感染率最高，但不同年齡組年感染率差異無顯著性(2=7.62

10、，P=0.0545)。女性15歲和25歲年齡組年感染率高，分別為14.81%和13.24%，但不同年齡組年感染率差異無顯著性(2=1.11，P=0.7745)(表1)。表1不同年齡、性別HFRS隱性感染率年齡(歲)男女合計人數(shù)感染人數(shù)感染率(%)人數(shù)感染人數(shù)感染率(%)人數(shù)感染人數(shù)感染率(%)152400.0027414.815147.842534617.6568913.241021514.71355647.146369.52119108.40453013.332627.695635.36合計144117.641842111.41328329.762.2對照組人群隱性感染后抗體水平變化情況第一

11、份血360人中檢出HFRS抗體陽性者32人，經(jīng)過40個月的隨訪，第二份血HFRS抗體水平呈現(xiàn)下降(轉陰)或上升趨勢。其中有21人HFRS抗體水平下降；15人HFRS抗體轉陰，轉陰率46.88%；8人HFRS抗體水平上升，上升率25.00%，在不同HFRS抗體滴度隱性感染者中，均未見此變化的顯著性差異(抗體下降：2=9.11，P=0.0584；抗體轉陰：2=4.38，P=0.3573；抗體上升：2=2.42，P=0.6581)(表2)。 表2不同HFRS抗體滴度隱性感染者HFRS抗體變化情況1994年HFRS抗體滴度(1 )人數(shù)1997年HFRS抗體水平(1)020408016032064020

12、7511406311180123211141605311132021男、女隱性感染后抗體轉陰分別是7/13和8/19，差異無顯著性(2=0.41，P=0.5200)；抗體水平上升分別是3/13和5/19，差異亦無顯著性(2=0.04，P=0.8379)。不同年齡組隱性感染后抗體轉陰分別是1/4、6/10、4/12和4/6，差異無顯著性(2=3.09，P=0.3493)；抗體水平上升分別是2/4、1/10、4/12和1/6，差異亦無顯著性(2=3.20，P=0.3618)(表3)。 表3不同年齡、性別HFRS隱性感染后抗體變化情況年齡(歲)男女合計人數(shù)轉陰數(shù)上升數(shù)人數(shù)轉陰數(shù)上升數(shù)人數(shù)轉陰數(shù)上升數(shù)

13、1500041241225320741106135412832124445641000641合計13731985321583討論 建德市是以野鼠型HFRS為主的混合型高發(fā)疫區(qū)2-3，HFRS發(fā)病率在70年代基本穩(wěn)定于20/10萬左右，自1981年起逐年上升，至1987年達140/10萬，為歷史高峰，然后又逐漸下降，至1994年降至25/10萬左右；HFRS病例主要集中于2059歲成人，平均發(fā)病年齡主要穩(wěn)定于3236歲4。本次研究觀察人年數(shù)1 200，HFRS年感染率為2.93%，男性年感染率2.29%，低于女性3.42%，差異無顯著性，且男、女性不同年齡段年感染率差異亦無顯著性。李永良等519

14、87年4月至1988年4月在疫苗考核現(xiàn)場開展過血清流行病學定群研究，在1559歲年齡段936人中檢出26人抗體陽性，年感染率為2.81%，男性感染率略高于女性，但差異無顯著性，不同年齡、性別間HFRS的年感染率差異無顯著性。在野鼠型及家鼠型疫區(qū)，隱性感染在性別、年齡及職業(yè)上存在一些差異，感染取決于暴露接觸的機會6。1994年7月至1997年11月HFRS年感染率2.93%，略高于1987年4月至1988年4月年感染率2.81%，但HFRS發(fā)病率已從1987年的140/10萬下降至1997年的25/10萬左右，兩者年感染率的差異是否由抽樣誤差引起?一般認為HFRS顯性感染與隱性感染僅在個體免疫力

15、、侵入病原體的毒力和數(shù)量等方面存在差異，兩者感染途徑是相同的。在HFRS發(fā)病率大幅度下降的情況下，HFRS年隱性感染率還比較穩(wěn)定的原因需進一步探索。32名隱性感染者經(jīng)過40個月的隨訪，有15人HFRS抗體轉陰，轉陰率為46.88%；有8人HFRS抗體水平上升，上升率為25.00%。此變化在不同HFRS抗體滴度隱性感染者中的差異無顯著性，同樣在不同性別、年齡段HFRS抗體轉陰和上升的差異亦無顯著性。熊化保等7報道，在正常人群HFRS抗體動態(tài)變化的縱向觀察中，鼠密度及鼠帶病毒率是引起抗體動態(tài)變化的主要原因。在人群HFRS隱性感染后抗體維持時間的研究中報道，抗體維持時間可達10年或以上，陰轉率也較高

16、(42.86%)；隱性感染后可見部分抗體水平上升，隱性感染者均未出現(xiàn)過明顯的HFRS臨床癥狀8。迄今未見隱性感染后發(fā)生HFRS臨床病例報道，表明隱性感染后已獲得足夠保護發(fā)病的免疫力。隱性感染后抗體轉陰說明抗體維持時間不會很長，且轉陰者同樣具有保護發(fā)病的能力。隱性感染后部分HFRS抗體水平上升，這可能是由于二次感染所致的免疫增強感染作用。在HFRS滅活疫苗現(xiàn)場效果考核中，疫苗保護發(fā)病的效果良好，但疫苗的免疫持久性較差，這表明疫苗的免疫原性評價應以基礎接種和加強接種后1430d的陽轉率和抗體水平為主要指標。至于疫苗接種后發(fā)生感染的問題，還需進一步研究。綜合上述，本研究結果對疫苗的免疫原性評定指標、

17、疫苗成本效益分析和HFRS的自然史研究，均有一定參考意義。作者單位：徐校平邵守坤翁壽清周衛(wèi)群童政（浙江省建德市衛(wèi)生防疫站郵編 311600）阮玉華（上海醫(yī)科大學）朱智勇（浙江省衛(wèi)生防疫站）參考文獻1陳化新.腎綜合征出血熱疫苗效果免疫增強(感染)和免疫策略研究.中國媒介生物學及控制雜志，1997，8(5)321-329.2湯一葦，袁敏敏，李永良，等.血凝抑制試驗鑒別腎綜合征出血熱疫區(qū).病毒學報，1990，6(1)62.3Li YL, Luo SY,Tong Z, et al. A serotypic study of hemorrhagic fever with renal syndrome in rural China. Am J Trop Med Hyg, 1995, 52(3)247.4張軍.腎綜合征出血熱滅活疫苗(型)隨機對照現(xiàn)場實驗.上海醫(yī)科大學碩士生畢