環(huán)孢菌素A聯(lián)合十一酸睪丸酮治療慢性再生障礙性貧血的療效

1、環(huán)孢菌素a聯(lián)合十一酸睪丸酮治療慢性再生障礙性貧血的療效     再生障礙性貧血(再障，aa) 是以骨髓造血功能衰竭和全血細(xì)胞減少為特征的疾病，目前認(rèn)為骨髓造血功能衰竭與異常免疫介導(dǎo)損傷造血細(xì)胞抑制造血有關(guān)，隨著對再障免疫發(fā)病機(jī)制的深入研究,免疫治療的運(yùn)用在臨床上取得了很大成功。近年來，我院采用環(huán)孢菌素a(csa)聯(lián)合雄激素十一酸睪丸酮治療慢性再生障礙性貧血(caa)取得了良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。【關(guān)鍵詞】 再生障礙性貧血;環(huán)孢菌素a;十一酸睪丸酮【摘要】 目的 探討環(huán)孢菌素a(csa) 聯(lián)合十一酸睪丸酮(安特爾)治療慢性再生障礙性貧血(ca

2、a) 的臨床療效。方法 將42例caa患者隨機(jī)分為兩組。對照組20例給予口服十一酸睪丸酮，40 mg/次，3次/d，6個月為一療程;治療組22例在對照組治療的基礎(chǔ)上加用csa 35mg/(kg·d),分2次口服，6個月為一療程。觀察兩組患者的臨床療效及其不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組基本治愈3例，緩解10例，明顯進(jìn)步5例，無效4例，對照組基本治愈1例，緩解4例，明顯進(jìn)步6例，無效9例，治療組療效顯著好于對照組(u=2.277,p<0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)癥狀較輕，多可耐受,減量或?qū)ΠY處理均可堅(jiān)持治療。結(jié)論 csa 聯(lián)合十一酸睪丸酮治療caa 療效好,不良反應(yīng)小,療效優(yōu)于單用十一酸

3、睪丸酮。 討 論研究表明再障很可能是一種新認(rèn)識的自身免疫性疾病2,細(xì)胞免疫異常是aa發(fā)病機(jī)制中的主要環(huán)節(jié),強(qiáng)化免疫抑制治療對aa有著顯著的療效3。免疫抑制治療(抗胸腺細(xì)胞球蛋白、環(huán)孢素等)可使治療aa的療效明顯提高4?？剐叵偌?xì)胞球蛋白療效較好,但價格昂貴, 多數(shù)患者因經(jīng)濟(jì)原因無法承受,難以在臨床上推廣應(yīng)用。作為特異性免疫抑制劑,csa治療aa療效的確切性已獲公認(rèn), csa作用機(jī)理可能為5：抑制t細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng),調(diào)整cd4/cd8比例。抑制白細(xì)胞介素2等淋巴因子的產(chǎn)生。抑制t細(xì)胞生成ifn及ifn對造血的負(fù)調(diào)節(jié)。間接提高粒巨噬細(xì)胞集落生長。對于雄激素的作用機(jī)制一般認(rèn)為具有刺激骨髓造血,促

4、進(jìn)腎分泌促紅細(xì)胞生成素(epo)或使幼紅細(xì)胞對epo敏感性增加,促進(jìn)紅細(xì)胞增生的作用。研究證實(shí)，雄性激素與csa聯(lián)合應(yīng)用治療非重型再障能顯著提高療效達(dá)80%,大于兩藥單用的療效, 同時可提高csa 的血藥濃度, 加強(qiáng)免疫治療效果6。筆者采用csa與十一酸睪丸酮聯(lián)合治療caa患者,并與單用十一酸睪丸酮進(jìn)行對照，結(jié)果提示兩藥聯(lián)用療效增加，療效優(yōu)于單用十一酸睪丸酮(p<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，兩組的不良反應(yīng)主要為肝功能損害、消化道反應(yīng)、多毛癥、牙齦增生、血壓升高等,但癥狀較輕，多可耐受,減量或?qū)ΠY處理均可堅(jiān)持治療。需要注意的是，藥物起效多在36個月以后，有效后藥物的減量不宜過早過快，減量最

5、好在一年以后，堅(jiān)持治療，不宜輕易停藥。綜上所述，我們認(rèn)為，csa聯(lián)合十一酸睪丸酮治療caa療效顯著，不良反應(yīng)小，耐受性好，安全有效，值得臨床推廣。資料和方法1.一般資料選擇2000年3月2008年9月我院血液內(nèi)科治療的caa 患者42例,均符合caa的診斷標(biāo)準(zhǔn)1。將42例患者隨機(jī)分為兩組。治療組22例,男14例,女8例,年齡1578歲,中位年齡37歲,病程432個月,平均6.5個月。對照組20例,男13例,女7例，年齡1472歲,中位年齡35歲,病程435個月,平均7.2個月。兩組患者的年齡、性別、病程、血象等一般情況比較無顯著性差異(p均>0.05),具有可比性。2.治療方法對照組予口

6、服十一酸睪丸酮膠囊，40 mg/次，3次/d,6個月為一個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用csa治療:csa 35 mg/(kg·d),分2次口服，6個月為一個療程。對伴有感染、嚴(yán)重貧血或出血者，適當(dāng)予抗生素及成分輸血等對癥治療。每12周查血象1次，每月查肝功能、腎功能、血糖1次,并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療6個月判斷療效,隨訪1年以上。3.療效判定按1998年張之南主編血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)1，分基本治愈、緩解、明顯進(jìn)步及無效四個等級。基本治愈:貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男120 g/l,女100 g/l,白細(xì)胞達(dá)4×109/l,血小板達(dá)80×109/l,隨訪1年

7、以上沒有復(fù)發(fā)者。緩解:貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男120 g/l,女100 g/l,白細(xì)胞達(dá)3.5×109/l,血小板也有一定程度增長,隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步者。明顯進(jìn)步:貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn),不輸血,血紅蛋白較治療前1個月內(nèi)常見值增長30 g/l以上,并維持3個月以上者。判定以上 3 項(xiàng)療效標(biāo)準(zhǔn)者,均應(yīng)3個月內(nèi)不輸血。無效:經(jīng)充分治療后癥狀、血象未達(dá)明顯進(jìn)步者。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用spss 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,兩組計(jì)數(shù)資料的比較用秩和檢驗(yàn)，以p<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié) 果1.兩組臨床療效的比較 治療6個月后,治療組的臨床療效好于對照組(p<0.05)。見表1。表1 兩組臨床療效的比較n(略)注：u=2.277,p<0.052.不良反應(yīng)治療組有肝功能損害、消化道反應(yīng)、多毛癥、牙齦增生、血壓升高等不良反應(yīng),對照組的不良反應(yīng)主要是肝功能受損。兩組患者的不良反應(yīng)癥狀較輕，多可耐受,減量或?qū)ΠY處理均可堅(jiān)持治療。【參考文獻(xiàn)】1張之南,沈 悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)m.第