卵巢腫瘤中增殖細胞核抗原及表皮生長因子受體的表達

1、卵巢腫瘤中增殖細胞核抗原及表皮生長因子受體的表達王 巖 1, 高一群 1, 劉慧雯 2, 劉東華 2, 單智炎 2(1. 齊齊哈爾鐵路中心醫(yī)院 , 黑龍江 齊齊哈爾 161000; 2. 哈爾濱醫(yī)科大學組織胚胎學教研室 , 黑龍江 哈爾濱 150086摘要 :目的 探討增殖細胞核抗原 (PC NA 及表皮生長因子受體 (EG FR 與卵巢上皮性腫瘤發(fā)生發(fā)展的 關系 。 方法 應用 PC NA 的單克隆抗體和 EG FR 的單克隆抗體 , 以 S ABC 免疫組織化學方法 , 觀察在 35例卵 巢上皮癌 、 18例卵巢上皮瘤 、 15例卵巢組織中的表達情況 。結果 從正常卵巢到卵巢瘤及卵巢癌 P

2、C NA 及 EG FR 的表達從陰性到陽性 , 且呈增高趨勢 ; 正常卵巢與卵巢腫瘤 PC NA 及 EG FR 的表達有顯著性差異 (P <0. 05 , 正常卵巢與卵巢癌之間有極顯著性差異 (P <0. 01 ; 、 、 期組 PC NA 及 EG FR 的陽性表達 (15/21、 18/27 明顯高于 期組 (1/8、 2/8 具有顯著性差異 (P <0. 05 ; 高分化組 PC NA 及 EG FR 的陽性表 達 (11/25、 14/25 均低于中 、 低分化組 (5/10、 7/10 , 但差異無統(tǒng)計學意義 (P >0. 05 ;PC NA 及 EG F

3、R 在卵巢 漿液性囊腺瘤及非漿液性囊腺瘤中的表達無顯著差異 ; PC NA 及 EG FR 陽性表達的 3年生存率 (7/16、 5/20 與陰性表達具有顯著性差異 。 結論 PC NA 及 EG FR 在正常卵巢組織呈陰性表達 , 在卵巢上皮瘤中可有表 達 , 在卵巢癌中明顯表達 。 2者的陽性表達與臨床分期有關 , 晚期有轉移者明顯增高 , 與組織分化程度及病 理類型無關 , 可以估計卵巢癌患者的預后 , 并輔助指導臨床化療 。關鍵詞 :基礎醫(yī)學 ; 卵巢腫瘤 ; 增殖細胞核抗原 ; 表皮生長因子受體 ; 免疫組織化學 學科分類代碼 :310117 中圖分類號 :R329128 文獻標識碼

4、 :A 文章編號 :1004-5775(2004 08-0592-03作者簡介 :王巖 (1967- , 女 , 漢族 , 副主任醫(yī)師 , 碩士研究生 。Expression of PCNA and EGFR on Ovary Epithelium TumorW ANG Y an , G AO Y i -qun , LI U Hui -wen , et al .(Department of obstetrics &gynecology , The Railway Central Hospital of Qiqihar , Qiqihar 161000, China Abstract :

5、Objective T o discuss the relation between the expression of PC NA and EG FR in development of ovary epithe 2lium tum or. Methods The m ono -clone antibody of PC NA and EG FR were detected in expression with S ABC method in 35cases ovary epithelium carcinoma , 18cases ovary epithelium tum or and 15c

6、ases ovary epithelium tissue. Results The tendency of negative to positive expression of PC NA and EG FR were increased from normal tissue to malignant tum or. The expression of PC NA and EG FR in normal ovary and tum or had significant differences in (P <0. 05and P <0. 01in malignant tum or .

7、 The expression of PC NA and EG FR in stage , and was higher than that of stage with significant difference , but not in high and low differential groups. Als o did in serous cystoma and non -serous cystoma. There was significant difference in 3years survival rate with different positive expression.

8、 C onclusion The expression of PC NA and EG FR in normal tissue was negative. There was expression in ovary tum or and positive expression in malignant tum or of ovary. It might relate with clinical stage and metastasis but not with tissue differentiation and pathology. This data might assess the pr

9、ognosis and indicate the clinical chem otherapy. K ey w ords :Ovary tum or ; PC NA and EG FR ; Immunohistochemistry 來源上皮組織的腫瘤是人類最常見的腫瘤 。 卵 巢上皮性用腫瘤主要由漿液性腫瘤 、 黏液性腫瘤 、 子 宮內(nèi)膜樣癌等組成 。 PC NA (增殖細胞核抗原 是一 種非蛋白性核蛋白 , 與細胞增殖和 DNA 合成有關 ,可反映細胞增殖程度和所處周期 1,2,EG FR (表皮生 長因子受體 與許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關 , 腫瘤細胞表面左右 EG FR 高表達 3。 P

10、C NA 及 EG FR 與 卵巢腫瘤的發(fā)生發(fā)展都有密切關系 。 1 資料與方法 111 一般資料選自齊齊哈爾鐵路中心醫(yī)院 19982004-03婦科手術切除標本 , 及臨床病理資料完整的病例共 35例 , 均為上皮性卵巢癌病例 ?；疾∧挲g 3870歲 , 平均年齡為 54. 28歲 。 其中 , 漿液性乳頭狀囊腺 癌 27例 , 黏液性腺癌 2例 , 宮內(nèi)膜樣腺癌 5例 , 混合 性腺癌 1例 。根據(jù) 1985年 FIG 0分期 : 期 8例 , 期 7例 , 期 18例 , 期 2例 。根據(jù) WH O 分級 :高 分化 25例 , 中分化 2例 , 低分化 8例 。另取卵巢上 皮瘤 18例

11、 , 正常卵巢組織 15例 。 經(jīng) 10%甲醛固定 , 常規(guī)石蠟包埋 。 112 試劑采用美國 SIG M A 公司生產(chǎn)的鼠抗人 PC NA 單克 隆抗體 PC 10; 生物素化山羊抗小鼠 IgG 和鏈霉素親 合素 -生物素 -過氧化物酶復合物 (S ABC ; 試劑盒 購自武漢博士德生物工程有限公司 ; EG FR 單克隆 抗體由北京中山生物技術有限公司提供 。 113 方法石臘切片常規(guī)脫臘至水 , 浸泡于 10mm ol/L 檸 檬酸溶液中 , 放于微波爐中加熱 2次 , 每次 5min , 取 出后冷卻至室溫 ,P BS 緩沖液沖洗 。以下步驟分別 按 S ABC 方法進行 。 114

12、結果判定PC NA 表達 :經(jīng)免疫組化染色 , 細胞核內(nèi)出現(xiàn)深 棕色顆粒的細胞為陽性 ; EG FR 表達 :經(jīng)免疫組化染295 第 28卷 2004年第 8期 黑 龍 江 醫(yī) 學 HEI LONGJ I ANG ME DIC A L JOURNA L V ol. 28,N o. 8Aug. 2004色的切片中細胞膜與胞漿中出現(xiàn)棕黃色為陽性 。 2 結果211 正常卵巢 、 卵巢上皮瘤及卵巢上皮癌中 PC NA 及 EG FR 的表達15例正常卵巢組織中 PC NA 及 EG FR 均為陰性 表達 ,18例卵巢上皮瘤中有 6例 PC NA 及 EG FR 同 時陽性表達 。 35例卵巢上皮癌中

13、有 16例 PC NA 陽 性表達 , 主要在細胞核內(nèi)出現(xiàn)深棕色染色 ; 有 20例 EG FR 的陽性表達 , 主要在細胞膜及細胞漿中可見 棕黃色染色 。 其中 ,2者有 13例同時陽性表達 。從 正常卵巢到卵巢瘤及卵巢癌 PC NA 及 EG FR 的表達 從陰性到陽性 , 且呈增高趨勢 。正常卵巢與卵巢腫 瘤 PC NA 及 EG FR 的表達有顯著性的差異 (P <0. 05 , 正常卵巢與卵巢癌之間有極顯著性的差異 (P <0. 01 , 卵巢上皮癌的 PC NA 及 EG FR 表達均高于 卵巢瘤 , 但無顯著性差異 (P >0. 05 見表 1。表 1 PC N

14、A 及 EG FR 在正常卵巢 、 卵巢瘤 、 卵巢癌中例數(shù) 151835PC NA 陽性表達 (% 0/15(0 6/18(6 33316/35(16 33 ( ( 333 3P <0. 05 33P <0. 01 333P >0. 05212 PC NA 及 EG FR 陽性表達與卵巢上皮癌病理資 料的關系21211 臨床分期的比較 :根據(jù)腫瘤是否有其他部位 的轉移 , 我們將 期與 、 、 期合并比較 。 、 、 期組 PC NA 及 EG FR 的陽性表達 (15/27,18/ 27 明顯高于 期組 (1/8, 2/8 , 具有顯著性差異 (P <0. 05 。

15、21212 組織學分級的比較 :本組收集的病例 , 中分 化組只有 2例 , 故將中分化組與低分化組合并與高 分化組比較 。 高分化組 PC NA 及 EG FR 的陽性表達 (11/25,14/25 均低于中 、 低分化組 (5/10,7/10 , 但 差異無統(tǒng)計學意義 (P >0. 05 。21213 不同病理類型的比較 :本組資料中漿液性囊 腺癌 27例 , 黏液性腺癌 2例 , 宮內(nèi)膜樣腺癌 5例 , 混 合性腺癌 1例 , 因后幾種類型樣本數(shù)較少 , 故將其合 并與漿液性囊腺癌相比 , 經(jīng)統(tǒng)計學處理 PC NA 及 EG FR 在卵巢漿液性囊腺癌及非漿液性囊腺癌中的 表達無顯著

16、差異 (P >0. 05 。213 PC NA 及 EG FR 的陽性表達與卵巢上皮癌生存 率的關系PC NA 及 EG FR 陽性表達的 3年生存率 (7/16, 5/20 與陰性表達 3年生存率 (15/19,9/15 相比 , 陰 性組明顯高于陽性組 ,2者之間具有顯著性差異 (P <0. 05 。 見表 2。表 2 PC NA 及 EG FR 陽性表達與卵巢上皮癌 3年生 存率的關系(PC NA +167(7/16-1915(15/19 3EG FR +205(5/20 33 3t =2. 1806, P <0. 05; 33t =2. 1217, P <0.

17、05 214 PC NA 與 EG FR 在上皮性卵巢癌中表達的關系 本組 35例上皮性卵巢癌中 , PC NA 與 EG FR 呈 一致性表達共 25例 (25/35 , 其中同時陽性表達 13例 , 同時陰性表達 12例 ,2者的表達呈現(xiàn)出一致的 相關性 。 其余 10例呈非一致性表達 。經(jīng)統(tǒng)計學處 理 。 PC NA 與 EG FR 的表達無顯著性差異 (2=0. 9, P >0. 05 。 2者之間具有聯(lián)系 , 具有相關性 (P =0. 015 見表 3。表 3 PC NA 及 EG FR 在上皮性卵巢癌中表達關系 EG FRPC NA合計+13(a 7(b 20-3(c 12(

18、d 15 P <0. 053 討論研究中觀察到 15例正常卵巢組織 PC NA 染色 呈陰性 ,18例卵巢上皮瘤中有 6例為陽性表達 , 說 明良性卵巢瘤中也可有 PC NA 的表達 。 卵巢上皮癌 中均有不同程度的表達 , 表明在癌瘤發(fā)生過程中 DNA 合成紊亂 , 表現(xiàn)為非同步的異常增殖 。本研究 發(fā)現(xiàn) , 隨著臨床期別的增高 ,PC NA 的陽性表達呈增 高趨勢 。 期組與 期以上組相比具有顯著性差 異 , 表明 PC NA 的表達與臨床分期有關 。這與國內(nèi) 學者報道一致 4,5 。 本研究顯示 , 高分化組 PC NA 的 陽性表達低于中低分化組 , 但差異無統(tǒng)計學意義 。 PC

19、 NA 的陽性表達在漿液性卵巢上皮癌與非漿液性 卵巢上皮癌之間無顯著性差異 , 說明 PC NA 的表達 與癌組織的分化及病理類型無關 。 PC NA 表達與卵 巢上皮癌患者預后有關 。 PC NA 在惡性組織腫瘤中 的表達高低不一 , 陽性表達 3年生存率 (7/16 明顯 低于陰性 (15/19 ,2者之間具有顯著性差異 。結合 本文研究 , PC NA 表達與卵巢上皮癌組織學分級高 度相關 , 癌分化越低 , PC NA 陽性表達增高 , 則患者 預后較差 。在本文研究中 , EG FR 在正常卵巢中為陰性表 達 , 在卵巢上皮瘤中可有表達 , 在卵巢上皮癌中表達 率增高 , 正常卵巢與

20、卵巢腫瘤之間 EG FR 的陽性表 達有極顯著性差異 。 在本研究中隨著卵巢癌的發(fā)展 轉移的出現(xiàn) , 即臨床期別的增加 , EG FR 的陽性表達 明顯增加 , 期 (無轉移 與 期以上 (有轉移 組之 間具有顯著性差異 。本研究顯示 :高分化組 EG FR 的陽性表達低于中 、 低分化組 , 但無統(tǒng)計學意義 。 EG FR 的表達在漿液性卵巢上皮癌與非漿液性卵巢 上皮癌之間無顯著性差異 , 說明 EG FR 的表達與病 理類型無關 。 EG FR 高表達腫瘤患者預后較差 , 易 發(fā)生轉移 , 復發(fā)時間短 , 復發(fā)率高 , 存活期短 。本文 結果支持上述觀點 , EG FR 陽性表達的 3年生

21、存率 (5/20 明顯低于陰性組 (9/15 ,2者之間具有顯著性 差異 。PC NA 與 EG FR 陽性表達具有一致的相關性 。 在 35例中 , 有 25例呈一致性表達 , 經(jīng)統(tǒng)計學證實 PC NA 與 EG FR 在卵巢上皮癌中的表達無顯著性差 異 ,2者具有聯(lián)系 , P <0. 05, 呈一致性表現(xiàn) , 具有相 關性 。因 PC NA 與 EG FR 表達陽性的患者預后差 , 根據(jù)其檢測結果可判斷卵巢癌患者的預后 , 并指導 臨床化療期限的選擇 , 以增強治療效果 。 因 PC NA 395第 28卷 2004年第 8期 黑 龍 江 醫(yī) 學HEI LONGJ I ANG ME

22、DIC A L JOURNA LV ol. 28,N o. 8 Aug. 2004經(jīng)巖乙狀竇前入路中巖骨磨除的顯微解剖研究王 越 1, 李俊石 2, 劉曉謙 2(1. 中國人民解放軍第 208醫(yī)院神經(jīng)外科 , 吉林 長春 130062; 2. 哈爾濱醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院神經(jīng)外科 , 黑龍江 哈爾濱 150001摘要 :目的 經(jīng)巖乙狀竇前入路中 , 行巖骨磨除及術野顯露方法的研究 。方法 成人頭頸標本 10具 。 顯微鏡下模擬經(jīng)巖乙狀竇前入路 , 研究巖骨磨除安全范圍及術野可暴露范圍 。結果 弓氣房位于前半規(guī) 管外側 , 外半規(guī)管上方 , 存在率 100% 其內(nèi)壁可見上半規(guī)管切跡 ; 迷路下氣

23、房體積大 , 前方為頸靜脈球部 , 上壁可見后半規(guī)管切跡 與巖上竇 -乙狀竇交匯點 (PS 點 距離為 23. 59mm ±3. 72mm ; 巖骨嵴阻擋顯露 幕下窩的視野 , 磨除至內(nèi)聽道上結節(jié)后可完全暴露中上斜坡 。 結論 經(jīng)巖乙狀竇前入路術野顯露優(yōu)劣與前 后半規(guī)管輪廓化及巖骨嵴磨除程度密切相關 ; 弓氣房及鼓室可作為輪廓化前半規(guī)管的定位標志 ; 迷路下氣 房 , 前庭水管可作為輪廓化后半規(guī)管的定位標記 , 充分顯露中上斜坡顱底組織結構需磨除巖骨嵴至外耳道上 結節(jié)中點 。關鍵詞 :解剖學 ; 經(jīng)巖乙狀竇前入路 ; 半規(guī)管 ; 輪廓化 學科分類代碼 :31011420 中圖分類號

24、:R322 文獻標識碼 :A 文章編號 :1004-5775(2004 08-0594-02Microsurgical anatomy of the petrous bones within Presigmoid ApproachW ANG Y ue , LI Jun -shi , LI U X iao -qian(Department of Neurosurgery , the First Teaching Hospital of Harbin Medical University , Harbin 150001, China Abstract :Objective T o provide

25、anatomic basis for clinical application to grind petrous bones with presigm oid approach for . Neurosurgery. Method A microanatomy study of petrous bone within Presigm oid Approach on ten cadaveric adult head specimens. Results Air cell of superior semicircular canal is located at the superior to th

26、e lateral semicircular canal ,the presence is 100%,and the in fralabyrintheine air cell is retral to the buld of jugular vein. The distance between the in fralabyrintheine air cell and the point of sigm oid sinus and superior petrosal sinus (PS is 23. 59±3. 72mm . The crest of the petrous bones

27、 (CP B is the main baffle to un fold the space bellow the tentorium cerebelli. T o drill the CP B behind the superior thyroid tubercle of internal auditory artery can un fold the operative field of the upslope and middles 2lope. C onclusion The effect to un fold the field of operation within the pre

28、sigm oid approach is correlative with the stan 2dard exposure of bony semicircular canal and the drilling extent of the CP B. The air cells of superior semicircular canal and the middle ear can be the landmark to expose superior semicircular canal as well as the in fralabyrintheine air cell to the p

29、osterior semicircular canal. T o drill the CP B su fficiently is the key to un fold the field of upslope and middleslope well.K ey w ords :Presigm oid Approach ; Semicircular canal ; Standard exposure 經(jīng)巖乙狀竇前入路與傳統(tǒng)巖斜區(qū)手術入路相比 具有手術距離短 , 可多角度廣泛顯露術野等優(yōu)點 , 尤 其是對中上斜坡伴跨幕上下腫瘤的 期手術治療具 有明顯的優(yōu)勢 , 已在國內(nèi)較廣泛的開展 。在手術過 程中 , 保留耳蝸及聽神經(jīng)功能的同時對巖錐的充分 磨除是手術顯露的關鍵 。 而半規(guī)管的顯露識別與保 護也成