參麥滴丸的成型工藝研究

1、參麥滴丸的成型工藝研究岳寶森作者簡介：岳寶森（1968），男，副主任藥師，從事中藥制劑和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作，電話：02987424489。,彭建新，董力（西安市中醫(yī)醫(yī)院制劑部，陜西，西安710001）摘要：目的：確立參麥滴丸的最佳成型工藝。方法：采用正交試驗(yàn)法，優(yōu)選基質(zhì)、冷卻劑、載藥量及滴制條件。結(jié)果：根據(jù)所選的工藝連續(xù)制備三批樣品符合中國藥典（2005年版）的各項(xiàng)規(guī)定。結(jié)論：所選工藝可行。關(guān)鍵詞：參麥滴丸；正交實(shí)驗(yàn)；成型工藝Study on optimum shaping procedure for Shenmai Dropping PillsYUE Baosen,PENG jianxin,D

2、ONG Li(Xian Hospital of TCM,Shaanxi,Xian 710001)Abstract:Object:To establish the optimum shaping procedure for Shenmai Dropping Pills.Method:studying primary substance,cooling agent ;the proportion between the extracts and primary substance etc,with L9(34) orthogonal design .Result:three batchs of t

3、he products prepared with the procedure on the experimental result were conformed to the standard of the Chinese Pharmacopoeia.Conclution:The procedure is available.Key words:Shenmai Dropping Pills;orthogonal design;shaping procedure 參麥滴丸是我們在參麥注射液的工藝基礎(chǔ)上研制的，發(fā)揮滴丸顯效迅速，生物利用度高，服用、攜帶方便等優(yōu)勢，具有益氣固表，養(yǎng)陰生津、生脈等功

4、效。1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 儀器和藥品 FA/JA電子天平（上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司）;ZBS-6G型智能崩解儀（天津大學(xué)無線電廠）；試驗(yàn)用滴丸機(jī)（自制）制劑用藥材為西安盛興中藥飲片有限公司提供；所用基質(zhì)和冷卻劑為分析純，由陜西海聯(lián)化玻試劑有限公司提供。1.2 藥材的提取參考參麥注射液的部分工藝：取紅參、麥冬，用80乙醇回流提取兩次，每次兩小時(shí)，濾過；藥渣用80的乙醇分次洗劑，合并上述濾液和洗劑液，冷藏12小時(shí)，濾過，減壓回收乙醇得流浸膏，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉密封備用。1.3 基質(zhì)和冷卻劑的選擇將基質(zhì)加熱熔融，與藥物按一定的比例混合，用中口徑（4.8mm/2.4mm）滴頭，以40滴/min

5、速度，滴入80cm長的冷卻柱中（冷卻罐溫度10）進(jìn)行滴制。用正交試驗(yàn)法分別對基質(zhì)、冷卻劑、載藥量、藥液溫度等條件選用了L9（34）表安排實(shí)驗(yàn)，并以綜合評定的滴制效果分值作為評價(jià)指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。表1 實(shí)驗(yàn)中各因素水平表因素水平基質(zhì)種類A載藥量（）B（g/g）藥液溫度()C冷卻劑種類D1PEG40003070液體石蠟2PEG60004080花生油3明膠5090二甲基硅油表2 試驗(yàn)方案和結(jié)果實(shí)驗(yàn)分組序號ABCD滴制效果分值111114212227313333421236522314623124731325832133933210K1141588K214141316K3871212R2.02.71

6、.72.7其中，滴制效果分值是依據(jù)實(shí)驗(yàn)的順序，用混合均勻、可成丸、沉降速度適中、無粘連、丸形好、硬度適中（用摔瓶法測）、溶散時(shí)限快（規(guī)定小于20分鐘）等七個(gè)規(guī)定進(jìn)行綜合評定，每個(gè)狀況只有符合（得1分）和不符合（得0分）兩種情況，其總分值即為滴制效果分值，結(jié)果見表3。表3 滴制效果分值實(shí)驗(yàn)分組序號混合均勻可成丸沉降速度適中無粘連丸形好硬度大溶散較快滴制效果分值111000114211111117310010013411011116511000114610110014711111005811010003900000000從表2中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出：因素B和D對滴制效果有很重要的影響，其次是因素A和

7、C,最佳工藝為B1D2A1(A2)C2,考慮到載藥量應(yīng)盡可能大一些，且由于實(shí)驗(yàn)結(jié)果中B1和B2比較接近，我們選用B2；同時(shí)考慮藥品儲存的溫度范圍應(yīng)大一些，所以基質(zhì)的熔點(diǎn)應(yīng)高一些，本工藝選用A2。因此，最終確定的工藝為A2B2C2D2。通過對確定工藝進(jìn)行了3次連續(xù)實(shí)驗(yàn)，其滴制效果均符合表3的各項(xiàng)規(guī)定。1.4 滴制條件的進(jìn)一步優(yōu)化實(shí)驗(yàn)以確定的工藝，選用PEG6000為基質(zhì)，花生油為冷卻劑，載藥量為40，藥液溫度為80，采用正交試驗(yàn)法，進(jìn)行以下因素（見表4）的進(jìn)一步觀察，并選用L9（34）表安排實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。表4 滴制條件的因素水平因素水平冷卻劑溫度A（）滴頭口徑（內(nèi)/外）B（mm/mm）滴

8、距（cm）C滴速（d/min）D164.0/2.06302104.8/2.58453155.6/3.01060注：冷卻劑溫控誤差為1表5 滴制條件方案和結(jié)果試驗(yàn)分組序號ABCD丸重差異變異系數(shù)f（）111111.84212222.14313333.62421231.96522312.32623123.42731322.02832132.21933213.54K17.605.827.477.70K27.706.677.647.58K37.7710.587.967.79R0.061.590.160.07從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，對滴丸重量差異影響較大的是滴頭口徑，其最佳滴制條件為A1B1C1D2。2 結(jié)

9、果根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)確定的工藝連續(xù)制備3批產(chǎn)品，經(jīng)外觀，丸重，溶散時(shí)限及穩(wěn)定性等多項(xiàng)考核，符合擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和中國藥典（2005年版）滴丸項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定，證明此工藝可行。3 討論滴丸的成型和質(zhì)量受多種因素的相互影響，在優(yōu)選滴丸制備工藝時(shí)，目前沒有固定的指標(biāo)來衡量，本文將滴丸成型過程的各指標(biāo)進(jìn)行量化并進(jìn)行綜合評定，以滴制效果分值作為基礎(chǔ)指標(biāo)，較客觀的評價(jià)了參麥滴丸的滴制效果。影響中藥滴丸滴制效果的，除了本實(shí)驗(yàn)觀察的因素外，還有藥材、提取工藝、設(shè)備等因素，尤其是設(shè)備中的冷卻柱和滴頭溫度，分別直接影響滴丸的圓整度和重量差異。本實(shí)驗(yàn)選用長80cm冷卻柱，以梯度冷卻的方式，柱上部與底部冷卻罐的溫差大于30，有效避免拖尾和空洞現(xiàn)象；滴頭溫度接近