藥物定量腦電圖對(duì)尼莫通治療TIA療效判斷

1、    藥物定量腦電圖對(duì)尼莫通治療TIA療效判斷        摘要：目的：采用藥物定量腦電方法判斷靜脈滴注尼莫通對(duì)TIA病人腦功能的改善作用。方法：在30例TIA病人中進(jìn)行靜滴尼莫通50ml，比較治療前后定量腦電主頻，、頻段相對(duì)功率值的動(dòng)態(tài)度化，并設(shè)對(duì)照組。結(jié)果：兩組治療前后大部分腦區(qū)主頻、相對(duì)功率值，差異有顯著性意義。治療前與對(duì)照組比較，主頻呈現(xiàn)慢波化（后移），、相對(duì)功率值明顯升高，治療后與治療前比較主頻大部分前移，、相對(duì)功率值明顯下降。結(jié)論：TIA病人定量腦電顯示慢波化

2、趨勢(shì)，存在明顯的腦電生理變化，因此我們認(rèn)為定量腦電可作為判斷尼莫通對(duì)TIA病人療效觀察的指標(biāo)之一關(guān)鍵詞：TIA藥物定量腦電療效藥物定量腦電系采用定量腦電的方法研究藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，用于判斷藥物療效，是一項(xiàng)客觀、定量的指標(biāo)之一。近年來我科采用腦電監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)30例TIA病人用靜脈滴注尼莫通治療，進(jìn)行腦電監(jiān)測(cè)，動(dòng)態(tài)觀察定量腦電變化，對(duì)藥物腦電研究方法及可能的應(yīng)用前景進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：1材料和方法1.1病例選擇：短暫性腦缺血發(fā)作30例，男17例，女13例，平均年齡53.4±6.8歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考第四屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均行CT或MR掃描，排除腦梗死或

3、腦出血病例，其中頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA12例，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA18例，TIA發(fā)作后13天進(jìn)行檢查，所有病例均為住院病人。健康對(duì)照組25例，平均年齡52.46±6.34歲，男16例，女9例，無神經(jīng)系統(tǒng)及精神病史。1.2方法：病例組，尼莫通靜滴速度23滴/分，用藥過程作連續(xù)腦電記錄，每隔1小時(shí)，采集30秒腦電數(shù)據(jù)存盤處理，用藥結(jié)束后再監(jiān)測(cè)1小時(shí)，監(jiān)測(cè)過程中，病人活動(dòng)及有肌肉活動(dòng)偽跡，排除在處理數(shù)據(jù)之外。采集數(shù)據(jù)時(shí)，囑病人閉眼、安靜。對(duì)照組作20分鐘的腦電常規(guī)描記，取30秒數(shù)據(jù)存盤處理。將采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行FFT轉(zhuǎn)換，頻譜分析。采取主頻、頻段相對(duì)功率值進(jìn)行比較。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用方差分析

4、方法（ANOVAS）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理2結(jié)果2.1主頻的動(dòng)態(tài)變化見表1表1各腦區(qū)主頻的動(dòng)態(tài)變化（Hz，±s）  F1 F2 T3 T4 C3  C4 01 02 對(duì)照組（n=25） 9.56±1.3* 9.63±0.8* 9.43±1.0* 9.24±1.2* 9.64±0.9* 9.706±0.85 10.36±0.9* 10.27±0.8* 病例組（n=30） 用藥前  6.24±1.4  6.56±1.6 6.43±2.4 5.98&

5、#177;2.3  7.34±2.16 7.56±1.94  8.16±2.8 8.14±1.9 用藥2h 6.53±1.6 6.71±1.3 6.86±2.3  6.46±2.24 7.36±2.6 7.56±1.96 8.16±2.8 8.16±2.1 用藥4h 7.36±2.1  7.43±2.3 7.61±2.1 7.43±2.4  7.61±2.34 7.84

6、7;2.35  8.17±2.3  8.14±1.3 停藥后1h 8.06±2.4# 8.13±2.23#  7.94±1.9# 7.42±2.6# 8.24±2.4# 8.46±2.51 8.19±1.9  8.19±2.1 ANOVA（F值）  14.39 13.51  8.77 8.44  5.11  5.22  4.74  7.61 注：t檢驗(yàn):對(duì)照組與病例組用藥前比較*P<0.01

7、，病例組停藥后與用藥前比較#P<0.01，F(xiàn)檢驗(yàn)各處理組所有腦區(qū)間的差異均有顯著性意義P<0.001病例組用藥前與對(duì)照組比較,大部分腦區(qū)的主頻均顯慢波化趨勢(shì),即病例組以為主。而對(duì)照組以節(jié)律為主，兩組比較差異有顯著性意義。大部分腦區(qū)在停藥后主頻前移到頻段范圍>8Hz。停藥后與用藥前比較，大部分腦區(qū)差異有顯著性，只有C4，O1，O2兩組的差異無顯著性意義。所有腦區(qū)各處理組之間用方差分析，差異有顯著性意義。2.2頻段相對(duì)的功率值動(dòng)態(tài)變化見表2表2頻段相對(duì)功率值動(dòng)態(tài)變化(%，±s）  F1 F2 T3 T4 C3  C4 01 02 對(duì)照組（n=20）

8、18.1±6.5* 18.2±6.2* 9.1±5.9 18.1±5.6* 16.1±5.3* 15.5±5.9* 10.1±3.8*  10.1±3.8* 病例組（N=30） 用藥前 28.1±7.3 29.4±7.6  25.1±6.3 23.7±6.5 22.7±5.6 21.5±6.3 19.3±5.4 20.1±2.4 用藥2h  27.3±7.5  27.6±7.8

9、  24.3±6.5 22.7±6.1 24.5±5.3  21.3±6.4 19.7±5.6  20.5±2.7 用藥4h 21.1±6.5  22.8±6.8  20.0±5.7  20.1±6.0  18.5±5.7  16.7±6.4  12.3±5.6  13.4±3.4 停藥后1h  19.9±6.2#  20.0&

10、#177;7.2#  18.1±5.1# 18.4±5.5# 16.7±5.3# 15.7±6.2# 11.3±3.9#  12.4±3.6# ANOVA（F值）  12.38  12.68  8.26  5.08  8.05  7.29  24.37  59.35 注：對(duì)照組與病例組用藥前比較*P<0.01，病例組停藥后與用藥前比較#P<0.01，F(xiàn)檢驗(yàn)各處理組所有腦區(qū)間的差異均有顯著性意義P<0.001病例組頻段相

11、對(duì)功率值與對(duì)照組比較各腦區(qū)的差異均有顯著性意義。病例組頻段相對(duì)功率值明顯比對(duì)照組高。用藥后，各腦區(qū)的頻段相對(duì)功率值逐漸下降，停用后1小時(shí)頻段相對(duì)功率值同用藥前比較，所有腦區(qū)差異均有顯著性意義。所有腦區(qū)各處理組之間比較用方差分析，差異有顯著性意義。2.3頻段相對(duì)功率值動(dòng)態(tài)變化，見表3病例組用藥前頻段功率值明顯比對(duì)照組高,所有腦區(qū)的兩組差異均有顯著性意義.用藥后, 頻段相對(duì)功率值逐漸下降,停藥后1小時(shí),各腦區(qū)頻段相對(duì)功率值同用藥前比較,差異有顯著性意義。各組頻段相對(duì)功率值用方差分析檢驗(yàn)差異有顯著性意義。表3頻段相對(duì)功率值的動(dòng)態(tài)變化（%，±s）  F1 F2 T3 T4 C3&#

12、160; C4 01 02 對(duì)照組（n=25） 18.4±6.3* 19.4±6.5* 20.0±5.9*  19.1±5.8* 18.6±5.8* 17.7±5.9* 11.3±4.3*  10.7±4.7* 病例組（N=30） 用藥前  26.3±6.1 27.1±6.5 26.1±6.5  25.9±6.0 27.5±5.3 26.7±6.1 21.9±5.6 22.1±6.3 用藥2h&#

13、160; 26.1±6.31  26.7±6.3  25.0±5.7 25.8±6.1  26.7±5.3  25.8±6.3 20.8±5.7  20.9±6.8 用藥4h  23.7±5.7  22.7±5.7  21.7±5.7 21.2±5.8 20.1±5.7  21.3±5.9  15.3±5.8  13.4±4.3

14、 停藥后1h 21.8±6.3#  22.1±6.1# 20.1±5.7#  20.2±5.9# 19.3±6.4# 19.6±6.3#  12.7±5.2# 12.6±3.7# ANOVA（F值）  7.75  7.62  6.55  8.34 15.76  11.47  22.10  26.98 注：對(duì)照組與病例組用藥前比較*P<0.01，病例組停藥后與用藥前比較#P<0.01，F(xiàn)檢驗(yàn)各處理組所有腦區(qū)

15、間的差異均有顯著性意義P<0.0013討論TIA發(fā)作后，通常由病史資料來判斷臨床定位意義，而實(shí)際接觸TIA病人進(jìn)行神經(jīng)科檢查時(shí)，運(yùn)動(dòng)、感覺及其他神經(jīng)功能障礙已不復(fù)存在，而且各種實(shí)驗(yàn)室檢查包括CT、MR亦不能獲得陽性結(jié)果，近來，神經(jīng)電生理的研究表明，TIA發(fā)作后，短期內(nèi)，（17天）可能出現(xiàn)各種不同的電生理異常，包括各種誘發(fā)電位及腦電，主要原因有（1）TIA后，雖然癥狀、體征完全恢復(fù)，但產(chǎn)生電生理改變水平的神經(jīng)功能障礙 不易恢復(fù)；（2）TIA后可能遺留有微小卒中灶，而沒有臨床及診斷學(xué)意義，研究表明，局灶性腦缺血癥狀持續(xù)6分鐘就可能產(chǎn)生小區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死；（3）TIA后存在亞臨床的循環(huán)調(diào)節(jié)障礙，

16、這種循環(huán)調(diào)節(jié)障礙可以影響到腦電生理異常，該組試驗(yàn)表明TIA組其主頻普遍慢波化，而且各腦區(qū)的、頻段相對(duì)功率值明顯比對(duì)照組高，因此，定量腦電的變化可以客觀地判斷TIA病人的腦電生理異常。TIA病人的治療以抗凝，擴(kuò)血管為主，鈣離子拮抗劑尼莫通，對(duì)改善腦缺血，阻滯鈣離子的超載從而保護(hù)腦細(xì)胞起了重要作用，尼莫通靜滴預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血的血管痙攣取得了明確的效果，但由于TIA病人發(fā)作后，臨床癥狀，體征的完全恢復(fù)，觀察尼莫通的療效，缺乏客觀的指標(biāo)，故我們采用定向間斷采樣，F(xiàn)FT轉(zhuǎn)換，將腦電轉(zhuǎn)換成定量腦電，以利于前后對(duì)比，定量分析，研究結(jié)果表明，用藥后定量腦電主頻及、頻段相對(duì)功能值均明顯好轉(zhuǎn)，而且隨著用藥的延長(zhǎng)

17、，上述指標(biāo)進(jìn)行性好轉(zhuǎn)，說明尼莫通對(duì)于改善TIA病人的腦循環(huán)及神經(jīng)功能確實(shí)具有明確效果。已有的研究表明，定量腦電分析中，主頻分布是顯示各個(gè)腦區(qū)功率值最大頻段分布，健康成年人所有腦區(qū)主頻均值都在8HZ以上，而且以頻段為主，在腦梗死中主頻均數(shù)在8HZ以下，主頻分布可以作為一個(gè)評(píng)價(jià)腦功能的穩(wěn)定指標(biāo)，本研究表明，TIA病人主頻普遍慢波化，給予用藥后均有較明顯的頻段移動(dòng)，說明在觀察藥物療效時(shí)主頻分布可以作為一個(gè)較敏感穩(wěn)定的指標(biāo)。定量腦電絕對(duì)功率值在個(gè)體中變異大，難以制定一個(gè)完善的診斷標(biāo)準(zhǔn)。相對(duì)功率值也就是各腦區(qū)某一頻段值占總功率值的百分比，在健康人中是一個(gè)比較穩(wěn)定的指標(biāo)。在急性腦硬死的 、頻段相對(duì)功率值明

18、顯增高。在TIA病人中、頻段相對(duì)也明顯增高，而且隨著用藥、頻段相對(duì)功率值呈逐漸下降說明該指標(biāo)在藥物定量腦電中也是一項(xiàng)值得采用的客觀穩(wěn)定指標(biāo)。作者單位：鄭安（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科350001）劉楠（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科350001）葉欽勇（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科350001）林豫生（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科350001）莊曉蕓（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科350001）江芳（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科350001）黃華品（現(xiàn)為北京醫(yī)科大學(xué)在職博士研究生)參考文獻(xiàn)：1鄭安，黃華品，劉楠，等.急性腦梗塞定量腦電頻譜分析.臨床腦電學(xué)雜志，1995，4（2）：822譚郁玲.腦電地形及其臨床應(yīng)用.