2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》考點(diǎn)：調(diào)節(jié)血脂藥

1、2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二考點(diǎn)：調(diào)節(jié)血脂藥2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時(shí)間在10月13、14日，考生要好好備考，爭(zhēng)取一次性通過考試！小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對(duì)備考的小伙伴會(huì)有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！調(diào)節(jié)血脂藥血脂異常俗稱高脂血癥一一補(bǔ)充一一更全面的血脂分類第一亞類羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)一一降低LDL-ch作用最強(qiáng)。一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)(一)作用特點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA®原酶)，降低血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-ch)和載脂蛋白(Apo)B,也降低三酰甘油(TG)

2、,輕度升高高密度脂蛋白(HDL-ch)。還具有：(1)對(duì)抗應(yīng)激。(2)減少心血管內(nèi)皮過氧化。(3)穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊。(4)減少腦卒中和心血管事件。(5)抑制血小板聚集。(6)降低血清胰島素，改善胰島素抵抗。一一尚可用于動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心腦血管不良事件及腦卒中的預(yù)防?！緝蓚€(gè)細(xì)節(jié)】1 .具有廣泛的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度不高。2. “6規(guī)則”-在標(biāo)準(zhǔn)劑量的基礎(chǔ)上，劑量增加1倍，LDL-ch降幅平均僅增加6%但不良反應(yīng)增加。（二）典型不良反應(yīng)肌毒性一一肌痛、肌病、橫紋肌溶解癥；肝毒性一一肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。胰腺炎、史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松

3、解癥。記憶一一他常吃雞肝，容易得高脂血癥。（三）禁忌證（1）膽汁郁積和活動(dòng)性肝病、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT持續(xù)升高者。（2）妊娠期。（四）藥物相互作用1 .與紅霉素類、酮康陛、環(huán)抱素增加他汀類藥的代謝，使血藥濃度升高，肌毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。2 .與煙酸、吉非貝齊或貝特類合用，可使橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）嚴(yán)格遴選適應(yīng)證一一四類人群：（1）確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者。（2）原發(fā)性LDL-ch>4.9mmol/L。（3）4075歲、LDL-ch1.84.9mmol/L的糖尿病患者。（4）10年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病風(fēng)險(xiǎn)7.5%者。（二）定期監(jiān)測(cè)血脂和安全指標(biāo)?。杭×?/p>

4、酸激酶（CK）大于正常值10倍以上肝：（AST及ALT）大于正常值3倍以上一一停藥。（三）聯(lián)合用藥時(shí)宜慎重監(jiān)測(cè)ALT、AST和CK（四）掌握適宜的服藥時(shí)間提倡晚間服用一一肝臟合成脂肪峰期多在夜間。（五）注意肝酶代謝的差異普伐他汀一一適用于肝、腎功能不全者。三、主要藥品辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀一一18歲以下不推薦使用。瑞舒伐他汀第二亞類貝丁酸類藥吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特、環(huán)丙貝特。降低TG-首選。一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)側(cè)重于TG平均可使TG降低2050%而對(duì)TC僅降低615%,并升高HDL-ch。適應(yīng)證一一高TG血癥或以高TG高為主的混合型高脂血癥。（二）典型不良反應(yīng)1 .主

5、要一一胃腸道反應(yīng)。2 .肌痛、肌病3 .肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高4 .膽石癥、膽囊炎5 .史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥。記憶一一太貝了，吃了點(diǎn)雞肝，胃腸反應(yīng)，還得膽結(jié)石了?。ㄈ┙勺C（1）嚴(yán)重肝、腎功能不全。（2）膽石癥及有膽囊疾病史者（可引起膽結(jié)石）。妊娠及哺乳期。（四）藥物相互作用6 .與他汀類、煙酸以及其他同類藥合用，可增加橫紋肌溶解癥危險(xiǎn)。尤其禁止吉非貝齊聯(lián)合他汀治療。7 .增強(qiáng)香豆素類抗凝血藥的療效，合用時(shí)應(yīng)減少抗凝血藥劑量。8 .經(jīng)腎排泄，與免疫抑制劑（環(huán)抱素）等具腎毒性的藥物合用時(shí)，可致腎功能不全。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）監(jiān)測(cè)用藥的安全性監(jiān)測(cè)：肝酶AST

6、及ALT;CK。（二）高三酰甘油血癥的治療原則重要?。?）TG>1.70mmol/L改善生活方式基石。（2）23個(gè)月后，若TG>2.26mmol/L啟動(dòng)藥物治療。（3）LDL-ch未達(dá)標(biāo)者一一首選他汀類；已達(dá)標(biāo)者一一低HDL-ch成為次級(jí)治療目標(biāo)一一首選貝丁酸類藥、煙酸或3-3不飽和脂肪酸。（4）伴糖尿病者一一非諾貝特單藥，或聯(lián)合他汀。（5）需要聯(lián)合時(shí)一一首選非諾貝特。三、主要藥品非諾貝特【適應(yīng)證】高膽固醇血癥（na型），內(nèi)源性高三酰甘油血癥，單純型（IV）和混合型（nb和出型）。【注意事項(xiàng)】當(dāng)AST及ALT升高至正常值3倍以上，應(yīng)停用。果扎貝特第三亞類煙酸類屬于B族維生素。當(dāng)用量

7、超過作為維生素作用的劑量時(shí)一一降脂。一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)1.煙酸為脂肪組織細(xì)胞內(nèi)酯酶系統(tǒng)的強(qiáng)抑制劑，減少游離脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，而使極低密度脂蛋白（VLDL-ch）生成減少；抑制肝內(nèi)合成含載脂蛋白B的脂蛋白。增加VLDL-ch的清除率一一BI三酰甘油（TG）?！拜^為全效”：升高HDL-ch最強(qiáng)！降低載脂蛋白LP（a）口H一!降低TCTG及LDL-ch?！具m應(yīng)證】（1）高脂血癥輔助治療（除I型外）。（2）酸酸缺乏癥一一糙皮病，等。也可用于血管擴(kuò)張。（3）接受腸道外營(yíng)養(yǎng)，或因營(yíng)養(yǎng)不良引起的體重驟減，妊娠期、哺乳期的婦女以及長(zhǎng)期服用異煙腫者一一煙酸缺乏。2.阿昔莫司煙酸衍生物。作用時(shí)間

8、較長(zhǎng)。可改善2型糖尿病患者血脂紊亂。（二）典型不良反應(yīng)1 .強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管一一發(fā)熱、瘙癢、皮月干燥、面部潮紅、外周水腫；2 .少見一一肌毒性：肌痛、肌病；3 .心血管毒性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、心悸、體位性低血壓。4 .大劑量一一肝毒性：AST及ALT升高。記憶一一煙抽多了心受傷，肌肝中毒血管張。（三）禁忌證嚴(yán)重肝功能損害、活動(dòng)性消化性潰瘍、動(dòng)脈出血、兒童、妊娠及哺乳期。（四）藥物相互作用（1）與抗高血壓藥合用一一體位性低血壓。（2）與他汀類藥合用一一橫紋肌溶解危險(xiǎn)。（3）與異煙腫合用一一煙酸缺乏。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）控制煙酸所致的皮膚反應(yīng)強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用一一瘙癢、皮膚干燥、面部潮紅。緩解一一應(yīng)用

9、小劑量緩釋制劑，或服藥前30min合用阿司匹林，或每日服用一次布洛芬。（二）與他汀類藥合用一一監(jiān)測(cè)肝功能和肌磷酸激酶。（三）監(jiān)控肝功能和血糖。（四）監(jiān)測(cè)血尿酸水平，嚴(yán)重痛風(fēng)者禁用。第四亞類膽固醇吸收抑制劑一一依折麥布一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NPC1L1）活性，通過腸肝循環(huán)持續(xù)作用于小腸上皮靶點(diǎn)，減少腸道內(nèi)膽固醇吸收。用于一一原發(fā)性高膽固醇血癥?！緝?yōu)點(diǎn)】5 .不抑制膽固醇在月f臟中的合成（如他汀類）；6 .不影響膽7f酸分泌（如膽汁酸螯合藥）、脂溶性維生素及其他固醇類物質(zhì)吸收；7 .很少與其他藥相互影響良好的安全性和耐受性。補(bǔ)充膽汁酸螯合劑-考來烯胺一一阻斷膽汁酸肝腸循環(huán)（二）典型不良反應(yīng)常見一一嘔吐、吞咽困難、腹痛、腹瀉、腹脹