慢性肝病患者血清ICAM-1和炎性細(xì)胞因子測定

1、    慢性肝病患者血清ICAM-1和炎性細(xì)胞因子測定        摘 要 采用雙抗體夾心ELISA方法對64例慢性肝炎患者、43例肝硬化患者和28例正常人血清細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF-）水平進(jìn)行測定。結(jié)果：慢性肝炎及肝硬化患者血清ICAM-1及細(xì)胞因子水平均明顯高于正常（P001），且病情越重其升高越明顯。慢性肝炎重度中度輕度（P005001）；肝硬化患者高于慢性肝炎患者；失代償期肝硬化患者高于代償期肝炎患

2、者（P005）。提示慢性肝病患者血清ICAM-1及炎癥相關(guān)性細(xì)胞因子水平測定可用于判斷病情程度及其預(yù)后。關(guān)鍵詞 細(xì)胞間粘附分子 細(xì)胞因子 慢性肝炎 肝硬化中號 575.2 DETECTION OF SERUM INTERCELLULAR ADHESIONMOLECULE-1 AND CTOKINES IN CHRONIC LIVER DISEASESSun Ziqin， Wang Yaojun， Quan Qizhen， Qi Feng， Jiang Xueliang（General Hospital of Jinan Military Region， Jinan 250031）Abstrac

3、t To investigate the changes and the relationship between the development of diseases of serum intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1） and some proinflammatory cytokines in chronic hepatitis and cirrhosis， we examined serum ICAM-1， interleukin-6（IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis facto

4、r-（TNF-） in 64 cases of chronic hepatitis， 43 cases of cirrhosis and 28 normal persons by double antibody sandwish ELISA method The results showed that serum levels of ICAM-1 and cytokines in patients with chronic hepatitis and cirrhosis were significantly higher than that in normal persons The more

5、 severe the disease， the higher the serum levels Much higher serum concentrations were tested in patients with cirrhosis Moreover， serum ICAM-1 and the cytokines in incompensatory cirrhosis were higher than that in compensatory one It is suggested that the detection of serum ICAM-1 and some proinfla

6、mmatory cytokines in chronic liver diseases can be used to judge the patients condition and prognosisKeywords Chronic hepatitis， Cirrhosis， Intercellular adhesion molecule， Cytokine目前研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞粘附分子，特別是細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞粘附分子-1（VCAM-1）等與炎細(xì)胞的粘附、浸潤、跨內(nèi)皮移動等過程關(guān)系密切1。有關(guān)ICAM-1和細(xì)胞因子與肝臟疾病的研究已引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。本研究通過對慢

7、性肝炎、肝硬化患者血清中ICAM-1和白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8及腫瘤壞死因子（TNF-）等與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子的檢測，探討其在慢性肝病中的意義。1 材料與方法1.1 病人 參照1995年第五次北京全國傳染病與寄生蟲病會議修訂的肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇慢性肝炎64例，男49例，女15例，年齡35±13歲。其中輕度21例，中度24例，重度19例。肝炎后肝硬化43例，男34例，女9例，年齡41±10歲。其中失代償期肝硬化23例，代償期肝硬化20例。正常對照組為體檢正常的28名志愿者，男21例，女7例，年齡36±12歲。1.2 試劑與方法 ICAM-1藥盒為英國

8、R D公司產(chǎn)品，IL-6、IL-8、TNF-藥盒為美國 Genzyme公司產(chǎn)品。血清ICAM-1、IL-6、IL-8及TNF-活性測定均采用ELISA雙抗體夾心法，操作按試劑盒說明書進(jìn)行。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，樣本均數(shù)兩組間比較用t檢驗(yàn)、多組間用單因素F檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P005為相差有顯著性。2 結(jié)果慢性肝炎與肝硬化患者血清ICAM-1、IL-6、IL-8及TNF-水平與健康對照組相比均顯著升高（P001），且肝炎患者病情越重，其血清ICAM-1及細(xì)胞因子水平越高。肝硬化患者失代償期比代償期高。見表13。表1 慢性肝炎、肝硬化患者血清I

9、CAM-1與細(xì)胞因子的水平Tab 1 Levels of serum ICAM-1 and cytokines in patients with chronic hepatitis and cirrhosisGroupnICAM-1（gL）IL-6（gL）IL-8（gL）TNF-（gL）NormalControl2823325±60630148±00700110±00420189±0095ChronicHepatitis6475184±384320346±01600338±01340509±0242Cirrhosi

10、s4310076±338070556±01750345±01510871±0239表2 不同病情慢性肝炎患者ICAM-1與細(xì)胞因子水平Tab 2 Levels of serum ICAM-1 and cytokines in patients with chronic hepatitis in different severityGroupnICAM-1（gL）IL-6（gL）IL-8（gL）TNF-（gL）Light2146519±162090243±01010206±00890282±0097Moderate2

11、477083±222480344±01100425±00770540±0187Severe1910546±474640462±01900373±01220720±0204表3 失代償期與代償期肝硬化患者血清ICAM-1和細(xì)胞因子水平Tab 3 Levels of serum ICAM-1 and cytokines in patients with incompensatory and compensatory cirrhosisGroupnICAM-1（gL）IL-6（gL）IL-8（gL）TNF-（gL）Com

12、pensatory2089040±259790489±01200294±01090786±0213Incompensatory2311096±369500615±01960390±01700945±02413 討論 ICAM-1具有與淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1）結(jié)合的能力，它們的結(jié)合有利于免疫介導(dǎo)肝疾病炎細(xì)胞的聚集并促進(jìn)細(xì)胞從血管內(nèi)移入狄氏間隙1。肝臟是T細(xì)胞分化的重要場所，肝臟內(nèi)的T細(xì)胞比外周血T細(xì)胞表達(dá)更多的LFA-1抗原，而且LFA-1ICAM-1相互作用有利于T細(xì)胞在肝臟的分化。肝臟疾病時，除致病

13、因子所致的肝細(xì)胞變性壞死外，淋巴細(xì)胞與靶細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用尤為重要，包括細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞（CTL）與被感染的肝細(xì)胞之間的相互作用，CTL在發(fā)揮其細(xì)胞毒作用時，細(xì)胞膜上的LFA-1必須與靶細(xì)胞膜所表達(dá)的ICAM-1結(jié)合才能發(fā)揮作用。在各類肝炎、肝硬化組織，不管其病因如何，ICAM-1表達(dá)增加，且肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞均表達(dá)陽性24。ICAM-1在肝細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)為以CTL為主的免疫細(xì)胞和靶細(xì)胞的粘附提供了重要的分子基礎(chǔ)。CTL在發(fā)揮其抗細(xì)胞毒功能時，細(xì)胞膜上LFA-1與靶細(xì)胞上的ICAM-1結(jié)合是不可缺少的過程。因此，ICAM-1表達(dá)增強(qiáng)可能是慢性肝病時病變持續(xù)與病變活動的重

14、要原因之一。本研究顯示，慢性肝病患者血清ICAM-1水平較正常明顯升高，且其升高程度與慢性肝病嚴(yán)重程度及肝炎的活動性有密切關(guān)系，肝損害越重，血清ICAM-1水平越高。其原因可能是由于肝內(nèi)多種細(xì)胞大量產(chǎn)生ICAM-1及肝臟對其清除功能受損有關(guān)5。我們認(rèn)為，臨床上動態(tài)觀察其血清水平的變化，可望對病情作出評估。本研究還發(fā)現(xiàn)：慢性肝病時血清IL-6、IL-8、TNF-水平均顯著高于正常人，提示這些細(xì)胞因子與肝臟的損害也有密切關(guān)系，也在一定程度上反映了肝臟的受損情況。并且這些細(xì)胞因子水平與血清ICAM-1水平有顯著相關(guān)性。IL-6、IL-8及TNF-等由多個細(xì)胞合成，均為致炎細(xì)胞因子，是炎癥的重要介質(zhì)。

15、現(xiàn)已知道，IL-1刺激單核細(xì)胞趨化肽-1（MCP-1），而后者有明顯促進(jìn)ICAM-1合成的作用6。IL-6具有細(xì)胞分化及抗體產(chǎn)生等多種免疫調(diào)節(jié)作用；IL-8主要發(fā)揮趨化、激活細(xì)胞的作用；TNF-可致局部炎癥反應(yīng)及多器官損害。慢性肝病時，這些炎性細(xì)胞因子可能間接或直接誘導(dǎo)ICAM-1的表達(dá)7。體內(nèi)持續(xù)存在的肝炎病毒感染、免疫復(fù)合物或內(nèi)毒素血癥等因素均可刺激單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、枯否細(xì)胞、儲脂細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子增多又可刺激肝內(nèi)多種細(xì)胞表達(dá)ICAM-1。同樣，ICAM-1也能影響細(xì)胞因子的合成與分泌。ICAM-1與炎性細(xì)胞因子之間構(gòu)成了復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)，它們在肝臟疾病的發(fā)生與

16、發(fā)展過程中和肝功能變化方面可能起著重要作用。第一作者：男，40歲，碩士，副主任醫(yī)師作者單位：濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科，濟(jì)南 250031參考文獻(xiàn)1  王要軍，孫自勤，權(quán)啟鎮(zhèn).部分粘附分子與慢性肝病.臨床肝膽病雜志，1997，13：682  Malizia G， Dino O， Pisa R， et al Expression of leukocyte adhesion molecules in the liver of patients with chrongic hepatitis B virus infection Gastroenterology， 1991， 100：

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