制藥企業(yè)遵循GAMP5的計算機化系統(tǒng)驗證實踐探討(共10頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上制藥企業(yè)遵循GAMP5的計算機化系統(tǒng)驗證實踐探討 隨著中國醫(yī)藥行業(yè)信息化的發(fā)展，計算機化系統(tǒng)在藥品生產過程中的應用不斷增多，制藥企業(yè)和相關軟件廠商運用信息技術和系統(tǒng)控制技術提升生產效率和改進生產質量管理成為醫(yī)藥行業(yè)計算機化系統(tǒng)應用的重要方向之一。這樣，如何對計算機化系統(tǒng)進行有效地驗證就成為制藥企業(yè)質量管理體系中的重要環(huán)節(jié)，也是質量保證部門和信息技術部門面臨的新課題。若無法對計算機化系統(tǒng)進行有效地驗證，必然阻礙信息技術在醫(yī)藥行業(yè)中的應用和推廣。雖然國際上存在業(yè)界認可的計算機化系統(tǒng)驗證指南，如國際制藥工程協(xié)會(ISPE)的良好自動化生產實踐指南(GAMP)以及針對計算機化

2、系統(tǒng)驗證的特別法規(guī)，如美國FDA的21CRFPartll，但目前國內制藥企業(yè)在計算機化系統(tǒng)驗證方面的實際案例較為缺乏，國內制藥企業(yè)在執(zhí)行計算機化系統(tǒng)驗證中存在較多的困惑，而且國家食品藥品監(jiān)督管理局已在藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂)（GMP)中第一次將計算機化的倉庫管理系統(tǒng)和其他相關計算機軟件的變更納人變更控制范疇要求。本文通過描述上海信誼藥廠有限公司制藥二廠（簡稱信誼二廠）對藥品生產全程質量監(jiān)控在線、實時技術平臺進行計算機化系統(tǒng)驗證的過程，探討中國制藥企業(yè)遵循GAMP5執(zhí)行計算機化系統(tǒng)驗證的可行性和具體實踐方法。<br><br>一、計算機化系統(tǒng)驗證項目的背景&l

3、t;br><br> 藥品生產全程質量監(jiān)控在線、實時技術平臺是信誼二廠根據本廠藥品生產管理流程的業(yè)務需求開發(fā)實施的計算機應用系統(tǒng)，用于對藥品生產全過程進行監(jiān)控。系統(tǒng)還采用RFID對物料進行識別和追蹤，并利用應用系統(tǒng)的控制功能進行生產過程控制，以電子記錄的形式創(chuàng)建和維護生產記錄，確保生產記錄的真實性、準確性和完整性。系統(tǒng)成功實施后，信誼二廠管理層決定對該計算機化系統(tǒng)進行驗證，證明系統(tǒng)同時滿足信誼二廠的生產業(yè)務需求和國家新版GMP的法規(guī)要求，并且能夠長期穩(wěn)定運行，通過計算機化系統(tǒng)驗證，將系統(tǒng)納人企業(yè)的質量管理體系，代替原有的人工控制和原始生產記錄，使信息技術應用的價值最大化。同時，

4、也為中國制藥企業(yè)進行計算機化系統(tǒng)驗證提供一個具有可操作性的成功案例。<br><br>二、計算機化系統(tǒng)驗證過程<br><br> 信誼二廠的計算機化系統(tǒng)驗證方法遵循國際制藥工程協(xié)會(ISPE)的良好自動化生產實踐指南第五版(GAMP5)的V模型和美國FDA的21CRF Part11的要求。該模型是使系統(tǒng)在整個生命周期實現(xiàn)合規(guī)與符合預定用途的通用方法，其將驗證過程分為規(guī)范階段和驗證階段，構成V字，同時根據計算機化系統(tǒng)的分類，在規(guī)范階段和驗證階段分別執(zhí)行特定的驗證活動。藥品生產全程質量監(jiān)控在線、實時技術平臺屬于可配置軟件產品，根據GAMP指南，在規(guī)范階段

5、需按順序建立用戶需求規(guī)范、功能規(guī)范和配置（設計）規(guī)范，在驗證階段按順序進行安裝確認、運行確認和性能確認，分別用于驗證對應的規(guī)范得到滿足。該項目包含的驗證活動的V模型見圖1。<br><br><br><br>2.1風險評估<br><br> GAMP5指南提出了質量風險管理的概念，要求將風險管理貫穿于從系統(tǒng)設計至系統(tǒng)引退的整個計算計劃系統(tǒng)的生命周期中。驗證項目采取了基于風險的驗證方法，其風險管理的活動包括以下幾個步驟：<br>1)在制定驗證項目計劃前，實施最初的風險評估，用于識別系統(tǒng)受監(jiān)管的法規(guī)并確定驗證范圍。驗證團

6、隊通過供應商審計和業(yè)務訪談的形式完成了初步風險評估。<br>2)在建立功能規(guī)范后，實施功能性風險評估，從法規(guī)、業(yè)務、技術角度評估各項系統(tǒng)功能的風險水平。由驗證團隊和業(yè)務部門骨干通過風險評估問卷的形式共同完成功能性風險評估。<br>3)在驗證階段，根據各項系統(tǒng)功能的風險水平，采取相應的測試方法，從而將風險管理貫穿于整個驗證過程。<br><br>2.2執(zhí)行規(guī)范階段的驗證活動<br><br> 在規(guī)范階段，需依次建立用戶需求規(guī)范、功能需求規(guī)范和配置（設計）規(guī)范文檔。為了識別系統(tǒng)的用戶需求，驗證團隊先對系統(tǒng)支持的業(yè)務流程進行了梳理，

7、編制了詳細的業(yè)務流程圖，并在業(yè)務流程圖中標注由系統(tǒng)功能執(zhí)行的步驟。在業(yè)務流程圖的基礎上，由業(yè)務部門的流程負責人對用戶需求進行識別，可保證用戶需求的完整性。識別用戶需求時，必須同時考慮業(yè)務需求和法規(guī)需求。書面記錄每一個識別出的用戶需求形成用戶需求規(guī)范。對每一個用戶需求規(guī)范，由系統(tǒng)開發(fā)人員繼續(xù)編寫功能需求規(guī)范和配置（設計）需求規(guī)范，以記錄系統(tǒng)功能和軟件配置（設計）的規(guī)范要求，形成功能需求文檔和配置（設計）需求規(guī)范文檔。規(guī)范文檔需在進人驗證階段前，依次由驗證主管進行復核和審批。規(guī)范文檔中記錄的需求，將作為驗證階段編制驗證測試腳本的依據，每一個識別出的需求，都將能夠被追溯到特定的測試案例，同時，也是判

8、斷測試結果通過與否的衡量標準。表1（點擊放大看大圖）是一個針對某系統(tǒng)功能的用戶需求、功能需求和設計需求規(guī)范的完整實例。<br><br><br><br>2.3 執(zhí)行驗證階段的驗證活動<br><br> 驗證階段的驗證活動分為依次執(zhí)行的安裝確認、運行確認和性能確認。安裝確認的目的是證明系統(tǒng)是按照書面的、預先已批準的規(guī)范進行安裝的。驗證內容包括軟、硬件的安裝和配置。運行確認的目的是證明系統(tǒng)在規(guī)定的運行范圍內，是按照書面的、預先已批準的規(guī)范運行的。性能確認的目的是證明系統(tǒng)在業(yè)務流程和運行環(huán)境范圍內，能夠按照書面的、預先已批準的規(guī)范正

9、確執(zhí)行所要求的流程活動。<br>對于每項確認都包括：<br>1)編寫確認協(xié)議，在確認協(xié)議中定義測試范圍，測試流程（包括測試偏差處理的流程），參與測試人員的職責。由驗證主管批準確認協(xié)議。<br>2)編寫測試實例，根據在規(guī)范階段識別的需求及其風險水平編寫測試實例和測試腳本。由驗證主管批準測試實例和腳本。<br>3)執(zhí)行測試，記錄測試結果，對于發(fā)生的測試偏差進行記錄，分析，確定處理解決方案（比如變更系統(tǒng)和重新測試)。由驗證主管批準測試結果。<br>4)對測試文檔進行歸檔，編寫確認報告。最后由驗證主管批準確認報告。<br><

10、br>2.4 驗證總結<br><br> 驗證階段的活動完成后，驗證團隊對所有的驗證文檔進行整理歸檔，并編制驗證總結報告。驗證總結報告需陳述所有驗證活動的執(zhí)行情況和執(zhí)行結果，記錄系統(tǒng)存在的缺陷和限制，并提供計算機化系統(tǒng)驗證的結論。<br><br> 三、計算機化系統(tǒng)驗證項目的體會<br> 通過在本計算機化系統(tǒng)驗證項目中對遵循GAMP5的驗證方法進行探索，驗證團隊證明了該方法在中國醫(yī)藥企業(yè)是具有可操作性的，并在驗證項目中形成了一套適用于本企業(yè)的驗證文檔模板。<br>通過此驗證項目的實施，我們體會到：<br>&l

11、t;br>1)應建立跨部門的協(xié)作團隊。計算機化系統(tǒng)驗證是一項專業(yè)性較強的活動，其驗證的對象是包括計算機系統(tǒng)和受控的流程在內的計算機化系統(tǒng)的整體，需要驗證團隊擁有驗證理論、業(yè)務流程、信息技術、GMP法規(guī)甚至軟件開發(fā)等領域的綜合知識技能。目前國內醫(yī)藥企業(yè)極少擁有能進行計算機化系統(tǒng)驗證的專門團隊，因此，為驗證項目建立跨部門的協(xié)作團隊非常重要?？绮块T組成的驗證團隊應包含質量保證、信息技術、各業(yè)務部門流程負責人和業(yè)務骨干，驗證團隊成員進行跨部門協(xié)作，并由企業(yè)執(zhí)行決策層的高級管理人員領導驗證項目，以保障驗證項目的順利推進。<br><br>2)注重項目管理。計算機化系統(tǒng)驗證項目

12、涉及的部門和參與人員的角色較多，溝通需求頻繁，對驗證活動執(zhí)行的時間和順序要求高，多數(shù)國內醫(yī)藥企業(yè)在計算機化系統(tǒng)驗證領域又缺少實踐經驗，這對驗證項目管理的水平提出了較高的要求。信誼二廠驗證團隊在項目全程嚴格執(zhí)行了多方人員出席的周例會制度，出現(xiàn)問題及時溝通，及時解決。使用編制項目滾動計劃、問題跟蹤表等項目管理工具和技術，保證了各項驗證活動按時、按標準完成。<br><br>3)借助外部專家的經驗。探索遵循GAMP5的計算機化系統(tǒng)驗證方法在中國醫(yī)藥企業(yè)的實踐是一個較新的課題，目前國內擁有該領域專業(yè)技能和實踐經驗的人才較為缺乏。聘請在國內外計算機化系統(tǒng)驗證領域具有豐富經驗的驗證顧問是現(xiàn)階段十分必要的，這樣做即降低了項目風險，同時也促進了企業(yè)驗證團隊的成長。<br><br>四、結語<br><br> 信誼二廠通過對藥品生產全程質量監(jiān)控在線、實時技術平臺計算機化系統(tǒng)驗證項目進行的探索，證明了遵循GAMP5的計算機化系統(tǒng)驗證方法在中國醫(yī)藥企業(yè)是具有可操作性的。在醫(yī)藥企業(yè)推進信息化是提升行業(yè)生產效率和改進生產質量管理的有效途徑，而計算機化系統(tǒng)驗證使得應用信息技術和系統(tǒng)控制取代原有的手工控制成為可能。同時，也在實施過程中產生以下幾點思考供同行借鑒：1)計算機化系統(tǒng)設計實施過程中不僅要對系統(tǒng)需求有充分認識，也需要