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1、 動態(tài)血糖通訊第三期 3 | P a g e 圣美迪諾醫(yī)療科技(湖州有限公司榮譽發(fā)行動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測孕婦血糖水平變化 楊柳 谷玉鳳 李靜 沈陽市婦幼保健院【目的】了解妊娠期孕婦血糖變化規(guī)律。方法:采用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)連續(xù) 3天監(jiān)測妊 娠期糖尿病患者與正常糖耐量孕婦血糖水平的變化。 結果:動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測孕婦每日 血糖輪廓變化較大,既包括高血糖又包括低血糖。高血糖與巨大兒的發(fā)生呈明顯的相關性 。 結論:DGMS 可以監(jiān)測孕婦夜間低血糖和餐后高血糖?!娟P鍵詞】妊娠期糖尿病;動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng);血糖糖尿病是威脅人類健康的重大疾病, 其持續(xù)增長的流行病學趨勢已構成嚴重的公共衛(wèi)生 問題 1。 妊娠

2、期糖尿病對妊娠、 胎兒和新生兒的負性影響與顯性糖尿病是一樣的。 GDM 的控 制目標是維持血糖和糖化血紅蛋白水平盡可能接近正常水平, 目前最常用的檢測孕婦血糖的 方法是孕婦每日測量指血 48次進行自我血糖監(jiān)測,有很大局限性。僅提供特定日期單一 血糖值,有可能丟失高血糖和低血糖信息 4。一種新的連續(xù)動態(tài)監(jiān)測血糖新技術為解決這一 問題。目前動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(Dominated Glucose Monitoring System, DGMS主要用于青 少年 1型糖尿病患者和成人 2型糖尿病患者的血糖監(jiān)測,并且根據(jù)監(jiān)測結果調整治療方案, 取得了良好的效果 5-6。孕婦及 GDM 患者的 24小時血糖輪

3、廓如何變化,國外研究報道不多, 國內尚無報道。本研究采用 DGMS 連續(xù) 3天監(jiān)測,目的探討孕婦血糖水平變化的規(guī)律,為利 用這一新的檢測設備早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖代謝異常,指導孕期血糖控制方案提供理論依據(jù)。 1對象與方法1.1研究對象 選擇 2005年 12月在沈陽市婦幼保健院進行產前檢查的妊娠 24-28周的孕婦 53例。診斷標準參照美國糖尿病協(xié)會(ADA 推薦的兩步法診斷 GDM 7。1.2實驗方法 設計統(tǒng)一問卷,全身體檢和產科檢查,抽取空腹肘靜脈血 1毫升,采用葡萄 糖氧化激酶法測定血漿葡萄糖的含量,由日本 OLYMPUS-AU1000型全自動生化分析儀測 定,動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(DGMS 由圣

4、美迪諾醫(yī)療科技(湖州有限公司提供,包括分析軟 件、 傳感器、 TA 機及耗材包。 指端毛細血管血糖由美國 Lifescan 公司 Superstep 血糖儀測定。動態(tài)血糖通訊 第三期 1.3主要觀察指標 孕婦的平均血糖水平,日內血糖最高值及最低值、血糖波動幅度,空腹 及餐后的平均血糖值,高血糖及低血糖時間所占 24小時的百分比。1.4統(tǒng)計學處理 采用 SPSS10.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理,計量資料結果以 ±s表示,兩組間比 較采用單因素方差分析,計數(shù)資料結果以x 2表示。2結果2.1DGMS 傳感器的性能 攜帶傳感器的 53均獲得有效數(shù)據(jù),孕婦接受性較好,無人要求停 止觀察,在傳感器植

5、入的上肢部位無一例感染發(fā)生。2.2DGMS 監(jiān)測葡萄糖值、靜脈血漿葡萄糖值、指端毛細血管血糖值的相關性 DGMS 所測 空腹葡萄糖與空腹血漿血糖值呈顯著相關性(r=0.91,p<0.05, 與指端毛細血管血糖呈顯著 相關性 (r =0.87, p<0.001。因此 DGMS 所測的皮下組織間隙中的葡萄糖值能較好反映和代 表孕婦血漿中的葡萄糖值。2.3DGMS 孕婦的 24小時內血糖水平變化 53例孕婦中有 32例餐后血糖值大于 7.8 mmol/L (60.4%,其中 3例餐后血糖值大于 11.1mmol/L(5.7%,15例空腹或餐前血糖值小于 3.9mmol/L(28.3%,2

6、4小時內血糖水平變化于 3.97.8mmol/L只有 14例孕婦(26.4%。胎兒體重與孕婦血糖之間存在一定相關性,為了消除自變量之間的相關造成多元逐步回 歸分析中損失變量的可能,將孕婦的空腹末梢指血值,75克 OGTT 空腹、餐后一小時、二小 時靜脈血糖值,動態(tài)血糖監(jiān)測的空腹、早餐后、午餐后、晚餐后血糖值和三餐后血糖平均值 與胎兒出生體重進行相關性分析, 巨大兒的發(fā)生與動態(tài)血糖監(jiān)測的早餐后血糖值、 午餐后血 糖值、晚餐后血糖值和三餐后平均血糖值顯著性相關,與其他時間段的血糖值無相關性,見 表 2。以胎兒體重作為因變量,以年齡(X1,孕前體重(X2,孕期體重(X3,空腹末梢指血值 (X4、靜脈

7、空腹血糖值(X5、餐后一小時血糖值(X6、餐后二小時靜脈血糖值(X7,動態(tài)血糖 監(jiān)測的 24小時血糖均值(X8、空腹血糖值(X9、早餐后血糖值(X10、午餐后血糖值(X11、晚 餐后血糖值(X12和三餐后血糖平均值(X13作為自變量,按照剔除變量的顯著性水準為 0.10,4 | P a g e圣美迪諾醫(yī)療科技(湖州有限公司榮譽發(fā)行5 | P a g e圣美迪諾醫(yī)療科技(湖州有限公司榮譽發(fā)行 入選變量的顯著性水準為 0.05的標準進行多元逐步回歸,將方程還原后得到如下回歸方程:胎兒體重=0.433X 2-0.246X 9+0.427X 10(P<0.05。說明胎兒體重和孕婦孕前肥胖與早餐后

8、血糖呈顯著正相關。 表 2 三種監(jiān)測方法和時間段的血糖值與巨大兒的相關性指 血 均 血 糖 0H血糖 1H血糖 2H 空腹 血 糖早餐 均值 午餐 均值 晚餐 均值 餐后0.05 0.51 0.31 0.31 0.47 胎兒 體重 p 0.07 0.10 0.33 0.08 0.72 0.00 * 0.02 0.00 * 0.00 * 2.5DGMS 顯示的日內血糖波動趨勢 從表 4中可見, DGMS 監(jiān)測報告的 葡萄糖值,以 24小時內血糖值大于 7.8 mmol/L水平變化所占的日內時間百分比大于 10%為基線劃分為高糖 組和正常組, 兩組孕婦的日內血糖水平均呈波動性變化, 夜間及三餐前是

9、一天中血糖相對低 的時間段,三餐進食后血糖呈增高趨勢,有加餐時血糖再次上升。其中高血糖組空腹和早、 午、晚餐及餐后平均血糖水平均高于正常血糖組(p<0.01,高血糖組餐后 1h、2h 和 3h 的 峰點血糖值均高于正常血糖組(p<0.01。高血糖組三餐餐次之間比較,早餐與午餐、午餐 與晚餐后血糖值差異無顯著性 (p=0.492和 0.230 , 早餐與晚餐后血糖值差異有顯著性 (p=0.017,高血糖組餐后 1h、2h 和 3h 的峰點血糖值之間無差異性(p=0.093。表 4 DGMS血糖值大于 7.8 mmol/L時間比大于 10%血糖分布(x±s組別項 目高血糖組正

10、常血糖組 例數(shù)23 30 有效時間(h 注:空腹血糖水平:早餐前 160min的血糖平均值;早餐后血糖水平:早餐后 0135min的血糖平均值;午餐后血糖水平:午餐后 0135min的血糖平均值;晚餐后血糖水平:晚餐后 0135min的血糖平均值;餐后平均血糖水平:早、午、晚餐后 0135min分鐘的血糖平均值;餐后 1小時血糖水平:餐后 60min 的血糖點值;餐后 2小時血糖水平:餐后 60min 的血糖點值;餐后 3小時血糖水平:餐后 60min 的血糖點值;2.6DGMS 監(jiān)測 24小時內低血糖 53人中有 15人 31次出現(xiàn)血糖 <3.9mmol/L, 夜間出現(xiàn)時間 段以 3時

11、 34分±122分鐘時間段為多見,持續(xù)時間為 296.1±152.3分鐘;其中 7人出現(xiàn)血 糖 <2.8 mmol/L,持續(xù)時間為 40.1±28分鐘,血糖最低值為 2.24 mmol/L。 夜間谷值出現(xiàn)時間 為 3時 34分,范圍為 0時 52分-7時 09分,血糖值為 2.97±0.46mmol/L, 谷值低于前一日 6 | P a g e 圣美迪諾醫(yī)療科技(湖州有限公司榮譽發(fā)行動態(tài)血糖通訊 第三期 晚間睡前指血值和當日晨的空腹指血值和靜脈血糖值, 差異具有顯著性 (P<0.001) 見表 5。 , 表 5 夜間谷值與睡前指血、空腹指血的

12、比較表 分 類 均 值 t值 p值 夜間谷值 睡前指血 空腹指血 3 討論 3.1 動態(tài)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)組成及操作 2.97±0.46 6.38±1.42* 4.65±0.46* 25.58 12.6 0.00 0.00 動態(tài)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)由一次性葡萄糖傳感器、數(shù)據(jù)記錄儀和電腦工作站三部分組成。 DGMS 的葡萄糖傳感器可以一次性連續(xù)使用 3 天 72 小時。 在作 DGMS 監(jiān)測血糖前醫(yī)生向孕 婦介紹使用方法和注意事項,指導孕婦在監(jiān)測過程中堅持每天清晨早餐前測 1 次指尖血糖 值,并在記錄本上記錄空腹指糖值,三餐及零食的時間、食物種類和數(shù)量,胰島素注射時間 和劑量

13、,血糖顯著異常時的癥狀。DGMS 感應探頭置于非力側上肢內側皮下組織,使用粘附 膠布固定,在血糖監(jiān)測過程中完全不影響患者的日常生活。血糖監(jiān)測完成后的第四天,孕婦 返回醫(yī)院,由醫(yī)護人員取下傳感器和數(shù)據(jù)記錄儀,將數(shù)據(jù)通過專用軟件下載到計算機中,對 數(shù)據(jù)進行處理,形成連續(xù)詳細的血糖圖譜和各參數(shù)的統(tǒng)計結果報告。 3.2DGMS 的準確性和與靜脈血糖的相關性 DGMS的準確性涉及到其所監(jiān)測的葡萄糖值與生化儀器檢測的靜脈血漿葡萄糖值的相 關性,即皮下組織間液中的葡萄糖值能否代表靜脈血漿中的葡萄糖值。本研究中DGMS所測 空腹葡萄糖與空腹血漿血糖值呈顯著相關性(r=0.91,p<0.05),與指端毛細

14、血管血糖呈顯著 相關性(r0.87,p<0.001),與前人的研究結果相一致 。Monsod TP等 對 7 名健康人同 時檢測腹部皮下組織間液、脂肪組織和血液中的葡萄糖濃度,結果是組織間液與血液的葡萄 糖濃度相近,而脂肪組織則與血液葡萄糖濃度差距較大,認為皮下組織間液葡萄糖的檢測優(yōu) 7|P a g e 圣美迪諾醫(yī)療科技(湖州)有限公司榮譽發(fā)行 8 9 動態(tài)血糖通訊 的葡萄糖值能較好反映和代表孕婦血漿中的葡萄糖值。 3.3DGMS 監(jiān)測的高血糖與巨大兒的相關性 第三期 于脂肪組織,且不需要靜脈血糖值的矯正。因此在生理情況下,DGMS所測的皮下組織間隙中 巨大兒指胎兒出生體重4000 克,

15、近年來,隨著生活水平的提高,巨大兒發(fā)生率明顯 上升,其所致的母嬰并發(fā)癥增多。Christan10 研究結果表明,只有 3-5%的新生兒體重能夠用 75 克糖耐量變化解釋,新生兒體重與空腹及餐后血糖的相關性分別為 0.23 和 0.16,預測胎 兒體重效果差。本研究通過DGMS可以發(fā)現(xiàn)餐后高血糖,53 例孕婦中共診斷出 23 例的巨大 兒,發(fā)生率為 43.3。巨大兒的發(fā)生與動態(tài)血糖監(jiān)測的早餐后血糖值、午餐后血糖值、晚 餐后血糖值和三餐后平均血糖值顯著性相關,與其他時間的血糖值無相關性。通過DGMS連 續(xù) 3 日監(jiān)測孕婦 24 小時的血糖,我們認為巨大兒產生的原因之一是由于孕婦高血糖,巨大 兒與孕

16、婦餐后血糖高有明顯關系, 而大量時間的高血糖是不能通過現(xiàn)在常用的監(jiān)測血糖的方 法如采血化驗血糖和用便攜式血糖儀檢測指端毛細血管血糖。 目前妊娠期糖尿病的孕期診斷 與血糖控制監(jiān)測是用一天 34 次血糖值來反映全天 24 小時血糖范圍, 遺漏大量有效的血糖 值,其測量結果與妊娠并發(fā)癥,尤其巨大兒的發(fā)生率相關性較差。因此對于用 75 克OGTT 檢查糖耐量正常的孕婦,如有一個以上的易患妊娠糖尿病的高危因素,除定期復查 75 克 OGTT外,建議在孕期盡早做DGMS以便早期發(fā)現(xiàn)餐后高血糖。 3.4 監(jiān)測孕婦低血糖 低血糖不是一種獨立的疾病,而是多種病因引起的血葡萄糖水平降低, 并以低于 3.9mmol

17、/L作為低血糖癥的診斷標準 11 。53 例患者中其中有 15 例(占 28.3%)有 夜間低血糖或餐前低血糖,大部分低血糖發(fā)生在夜間 3 時 30 分時間段, 持續(xù)時間近 5 小時分 鐘,其中 7 人血糖小于 2.8mmol/L,持續(xù)時間 40 分鐘,病人無任何自覺癥狀,無需幫助而緩 解。而以前一天晚上 10 點的睡前指血和晨起的空腹指血監(jiān)測血糖值,沒有一例發(fā)現(xiàn)低血糖。 妊娠婦女發(fā)生無癥狀的低血糖癥,其發(fā)生原因為:(1胎兒不斷從母體攝取葡萄糖。(2 丙氨酸的供應減少(原因不明?;颊叩难强山抵?lt;1.67mmol/L,但無任何癥狀,這可能由 于酮體成為中樞神經系統(tǒng)的能源而減少了腦組織對葡

18、萄糖的需要量。 動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)可以 記錄每天 480 個血糖數(shù)據(jù), 可以捕捉到被指尖血糖檢測方法遺漏掉或被 HbA1c 忽略的血糖波 動區(qū)域,為臨床醫(yī)師提供血糖波動的最詳細信息,可以早期診斷低血糖,指導調整飲食和治 8|P a g e 圣美迪諾醫(yī)療科技(湖州)有限公司榮譽發(fā)行 動態(tài)血糖通訊 療方案,以減少低血糖事件的發(fā)生。 結局之間的臨床意義。 第三期 由于本研究樣本例數(shù)較少, 需要一個大樣本前瞻性研究動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)與母親和嬰兒 參考文獻 1中國糖尿病防治指南編寫組,主編.中國糖尿病防治指南.北京:北京大學醫(yī)學出版社, 2004:26 2 Osullivan JB, Mahan CM, c

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