缺血修飾白蛋白在急性冠脈綜合征早期診斷的價(jià)值

1、缺血修飾白蛋白在急性冠脈綜合征早期診斷的價(jià)值    作者：李艷君,李娟,王孔明作者單位：佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院循環(huán)一科，黑龍江 佳木斯 154003；杭州市濱江區(qū)蒲涎街道社區(qū)服務(wù)中心，浙江 杭州 310051                             &#

2、160;                       【摘要】目的：探討缺血修飾白蛋白（IMA）對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）早期診斷的臨床意義，對(duì)疑似ACS的胸痛患者早期作出診斷。方法：選自200809200903在佳大一附院急診科和心內(nèi)科就診和收治的疑似ACS的患者，所有受檢對(duì)象均于胸痛發(fā)作6h內(nèi)采肘靜脈血4mL,離心后分離血清放-20冰箱保存.應(yīng)用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)（ACB）以

3、比色法測(cè)定IMA水平，整個(gè)過(guò)程由全自動(dòng)生化分析儀自動(dòng)完成,心臟肌鈣蛋白I(cTnI)由本院生化室采用免疫層析測(cè)定,比較各組間的IMA水平,即ACB值。結(jié)果：ACS組的ACB值明顯低于非缺血性胸痛（NICP）組（54.93±4.07U/mLvs64.50±4.35U/mL，P0.01）和健康對(duì)照組（54.93±4.07U/mLvs67.12±3.03U/mL，P0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IMA對(duì)ACS診斷的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值(NPV)明顯高于ECG和cTnI,而聯(lián)合應(yīng)用IMA進(jìn)行診斷后其敏感度和NPV較單獨(dú)應(yīng)用ECG和cTnI明顯提高。結(jié)論：IMA可用

4、于疑似ACS的急性胸痛患者早期診斷，與現(xiàn)有的檢查手段（cTnI ECG）結(jié)合可以更快，更準(zhǔn)確地對(duì)胸痛病人進(jìn)行鑒別，減少誤診和漏診，但特異性較低，還要考慮其他影響因素。 【關(guān)鍵詞】  急性冠脈綜合征 缺血修飾白蛋白 敏感度 CT abdominal examination of trauma patients JIN Qi,HUANG Shuo,YU Changhong (The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)     Abstract:Obje

5、ctive：To investigate the intestinal injury rate in the patients with free fluid after blunt abdominal trauma on abdominal CT scanning.Methods：This study included 2229 cases of blunt abdominal trauma and lasted 22 months and the information from this study was from four trauma centers and a multi-cen

6、ter assessment of all the patients was made.Results：In all the 2229 patients, free fluid was present in 265,in which 90 patients had isolated free fluid and only 7 had blunt intestinal injury.Conversely, 91% of patients with free fluid had no injury.All the patients with free fluid were observed for

7、 a mean of 8 days.There was no missed diagnosis of cases.Conclusion：Free fluid on abdominal CT scanning is not a necessary indication for celiotomy and the systematic observation and application of other examinations are recommended.     Key words:blunt abdominal injury; computed tomo

8、graphy; organ injury; celiotomy 目前診斷ACS的工具有ECG、心肌損傷生化標(biāo)志物和影像學(xué)技術(shù)等。他們雖然可以正確地判斷出高危人群，但敏感度不高。甚至需要持續(xù)的監(jiān)測(cè)才能得到結(jié)果。近年來(lái)廣泛用于臨床的心肌損傷標(biāo)志物均在心肌壞死后中濃度才升高，不利于在ACS早期心肌損傷可逆階段作出診斷1，臨床需要高敏感性的新的標(biāo)志物解決上述問(wèn)題。IMA是迄今為止唯一的一個(gè)在臨床上得到證實(shí)可以早期敏感診斷心肌缺血的心臟標(biāo)志物2也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)早期診斷心肌缺血的生化標(biāo)志物3,IMA可經(jīng)白蛋白-鈷結(jié)合試驗(yàn)（ACB）4檢測(cè)到，該實(shí)驗(yàn)價(jià)值已在多中心聯(lián)合研究的ACS的患者中得到驗(yàn)證,國(guó)

9、內(nèi)關(guān)于IMA的臨床應(yīng)用研究尚少，本研究以疑似缺血性胸痛而就診的患者為研究對(duì)象，以探討IMA在ACS早期診斷中的意義 1  資料與方法 1.1  研究對(duì)象      選自2008-092009-03在佳大一附院急診科和心內(nèi)科就診和收治的疑似ACS的患者，入選患者來(lái)診時(shí)胸痛發(fā)作時(shí)間在6h內(nèi).有下列情況的予以排除：急慢性感染、急慢性嚴(yán)重肝腎疾病、腦血管意外、周圍血管疾病、腫瘤、血液免疫系統(tǒng)疾患、妊娠及抽血前使用過(guò)肝素的患者，入院后接受常規(guī)檢查，并記錄患者的一般情況、發(fā)病及就診時(shí)間、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查、心臟超聲檢查等。所有患者最后確

10、診后進(jìn)行分組（1）UA組：15例，男9例，女6例，年齡（63±12）歲；（2）AMI組：20例，男12例，女8例，年齡（65±11）歲；（3）NICP組：30例，男18例，女12例，年齡（53±9）歲；（4）健康對(duì)照組：25例，男13例，女12例，年齡（59±10）歲。     1.2  檢測(cè)方法     所有受檢對(duì)象均于胸痛發(fā)作6h內(nèi)采肘靜脈血4mL，用離心機(jī)3000r/min,離心10min分離血清，置于-20冰箱保存待檢IMA，同時(shí)描記常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖；健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨

11、抽正中靜脈血4mL,按常規(guī)方法分離血清置于-20冰箱保存待檢IMA.通過(guò)白蛋白鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)(ACB)比色法測(cè)定IMA，取30L蒸餾水和血清，分別作為空白管和樣品管，分別加入試劑R1(鈷試劑)200L，輕輕混勻，37保溫5min；然后加入試劑R2（顯色劑）100L，輕輕混勻，37保溫5min，于試劑空白調(diào)零，測(cè)定樣品的吸光度與標(biāo)準(zhǔn)品吸光度相比較，計(jì)算出樣品的ACB值，整個(gè)過(guò)程由全自動(dòng)生化分析儀自動(dòng)完成。結(jié)果以ACB值來(lái)表示IMA的水平，ACB值越小，說(shuō)明白蛋白結(jié)合鈷的能力越差，IMA水平越高，所以只有低的ACB值才是異常的結(jié)果；心臟肌鈣蛋白I(cTnI)檢測(cè)：由佳大一附院生化室采用免疫層析法測(cè)定。

12、     1.3   統(tǒng)計(jì)學(xué)分析     采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示， P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。    2  結(jié)果     2.1  各組間ACB值比較     各組間IMA水平通過(guò)ACB值間接反映，見表1。ACS組的ACB值為(54.93±4.07)U/mL，明顯低于NICP組和健康對(duì)照組，P0.01，ACS-UA組與ACS-AMI

13、組比較，NICP與健康對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1  各組間血ACB（U/mL）水平的比較（略）     2.2  IMA、cTnI及ECG單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ACS診斷效能     通過(guò)入選患者的檢驗(yàn)結(jié)果與其最終診斷結(jié)果的相關(guān)研究評(píng)價(jià)IMA、cTnI及ECG單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ACS診斷效果，由敏感性，特異性，NPV,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)反應(yīng)。見表2。表2  IMA、ECG、cTnI單獨(dú)及聯(lián)合對(duì)ACS的診斷效能(略)     3  討論    

14、; ACS是臨床常見的心血管急癥，也是造成急性死亡的重要原因，其死亡率在10%左右，因此對(duì)于ACS的早期診斷和及時(shí)治療非常重要。人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)是一種循環(huán)蛋白，其氨基酸末端序列為人類所特有，是過(guò)渡金屬包括銅(Cu)、鈷(Co)、鎳(Ni)離子的主要結(jié)合位點(diǎn),但很容易受生物化學(xué)因素影響而被降解5,從而形成IMA，后者與金屬離子結(jié)合能力下降。心肌缺血后510min內(nèi)IMA水平就會(huì)迅速升高6。本研究以疑似ACS的急性胸痛病人為研究對(duì)象，測(cè)定患者胸痛發(fā)作后6h內(nèi)的IMA水平，根據(jù)最終診斷分為ACS組和NICP組，進(jìn)行組間比較發(fā)現(xiàn)ACS組的ACB值明顯低于N

15、ICP組(54.93±4.07U/mLvs64.50±4.35U/mL，P0.01)和健康對(duì)照組(54.93±4.07U/mLvs67.12±3.03U/mL，P0.01)，說(shuō)明其白蛋白結(jié)合Co2+的能力降低，即IMA水平升高，而UA組和AMI組，NICP組和對(duì)照組之間的ACB值無(wú)顯著性差異，證實(shí)了IMA可用于疑似ACS的急性胸痛患者早期診斷。     本研究取ACB值=63.00/mL為臨界值，ACB值63.00/m時(shí)IMA（-），ACB值63.00/m時(shí)IMA（+），將計(jì)量資料轉(zhuǎn)化為計(jì)數(shù)資料。入選的ACS患者35例中，I

16、MA結(jié)果：真陽(yáng)性30例,假陰性5例；NICP患者30例中，IMA結(jié)果：真陰性14例，假陽(yáng)性16例。IMA單獨(dú)應(yīng)用時(shí)敏感性不但明顯高于cTnI(85.7%vs17.1%)和ECG(85.7%vs42.8%)單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，也高于cTnI和ECG聯(lián)合應(yīng)用時(shí)敏感性(85.7%vs51.4%)。且cTnI和IMA聯(lián)合后敏感性提高至88.6%，ECG和IMA聯(lián)合后敏感性也提高至91.4%。三者聯(lián)合后敏感性提高至94.3%，說(shuō)明IMA不僅具有高度的敏感性，而且可以提高cTnI和ECG診斷的敏感性。陰性預(yù)測(cè)值的結(jié)果與IMA的高敏感性一致,IMA具有高陰性預(yù)測(cè)值。IMA單獨(dú)診斷時(shí)的陰性預(yù)測(cè)值遠(yuǎn)大于ECG（73.6

17、%vs57.4%）和cTnI(73.6%vs50%),cTnI、ECG、cTnI+ECG與IMA聯(lián)合的陰性預(yù)測(cè)值與單用時(shí)比較明顯提高。三個(gè)指標(biāo)聯(lián)用排除ACS時(shí)的陰性預(yù)測(cè)值比IMA、ECG、cTnI單用時(shí)都高,說(shuō)明IMA具有較高的陰性預(yù)測(cè)值。本研究三者聯(lián)合診斷的敏感度和NPV和國(guó)外的研究結(jié)果1，3，7基本一致。ACS診斷需要高的敏感度和NPV，這樣可以早期發(fā)現(xiàn)病人，減少漏診率，避免不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)。本研究IMA的特異度(46.6%)和PPV(65.2%)較低，因?yàn)镮MA不僅在心肌缺血中產(chǎn)生，在其他組織如胃腸道、肌肉組織中也可能升高，血管栓塞性疾病、腎臟終末疾病、肝硬化、某些嚴(yán)重傳染病、遺傳缺

18、陷性疾病以及某些進(jìn)行性腫瘤患者血中IMA均可升高。     綜上所述，本研究通過(guò)間接ACB法得到的ACB值來(lái)反映IMA水平，進(jìn)一步證實(shí)了IMA是急性心肌缺血早期的標(biāo)志物，對(duì)ACS診斷有很高的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值，聯(lián)合應(yīng)用IMA可提高傳統(tǒng)工具的診斷效能，可用于ACS患者的早期診斷和排除診斷。 【參考文獻(xiàn)】 1Sinha MK,Roy D,Gaze DC,et al.Role of “Ischemia modified albumin”,a new biochemical marker of myocardial ischemia,in the early diagno

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