HBVDNA的定量檢測對乙肝父嬰與母嬰傳播的研究

1、HBV-DNA的定量檢測對乙肝父嬰與母嬰傳播的研究 作者：潘大虎，翟海燕，宋農(nóng)，張麗麗，周軍，羅芝瑩【摘要】 目的 測定HBV陽性父親和母親及新生兒HBV-DNA的含量，研究父嬰和母嬰傳播與HBV-DNA含量的關(guān)系。方法 運(yùn)用實(shí)時熒光定量PCR方法檢測HBV表面抗原（HBsAg）陽性的父親和陽性的孕婦血液中HBV-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）以及臍血HBV-DNA且新生兒給予乙肝疫苗全程接種至1歲時，檢測HBV-DNA，并根據(jù)父母HBV-DNA含量的不同分別分為A1(HBV-DNA1.0×103 Copies/ ml)、B1(HBV-DNA為1.0×1031.0×

2、;107 Copies/ ml)、C1(HBV-DNA1.0×107 Copies/ ml)組，父母為A2(HBV-DNA1.0×103 Copies/ ml)、B2(HBV-DNA 1.0×1031.0×105 Copies/ ml)、C2(HBV-DNA 1.0×107 Copies/ ml)組。結(jié)果 臍血HBV-DNA陽性率：A1組為24.32%、B1組為38.71%、C1組為44.83%，A2組為14.70%、B2組為26.67%、C2組為39.29%。結(jié)論 父嬰傳播與母嬰傳播均與血清 HBV-DNA含量的高低有關(guān)，其HBV-DNA含量

3、越高垂直傳播的風(fēng)險越大。 【關(guān)鍵詞】 父親；母親；血傳病原體；HBV感染；嬰兒，新生；疾病傳播，垂直慢性乙型肝炎病毒(HBV)是全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，我國是乙肝高流行區(qū)，其攜帶者高達(dá)10%15%HBV的圍生期傳播是重要的傳播途徑1，且母嬰傳播的發(fā)生率和發(fā)生機(jī)理已早有人報道2，為探討父嬰的傳播率和傳播機(jī)理，我們分別選擇了97例母親和92例父親進(jìn)行HBV-脫氧核糖核酸(HBV-DNA)檢測并隨訪嬰兒，找出父嬰和母嬰傳播的機(jī)率和原因，現(xiàn)報道如下。1 資料和方法1.1 一般資料 收集本院2006年1月2006年10月門診及住院的HBsAg陽性的父親92例，母親97例，其中母親年齡2330歲，平均2

4、4.3歲，父親年齡2431歲，平均26.5歲。根據(jù)母親血清HBV-DNA含量分為A1、B1、C1組，根據(jù)父親血清HBV-DNA含量分為A2、B2、C2組。嬰兒分別采集臍血和1周歲時采血，并分別做HBV-DNA測定。1.2 HBV-DNA測定 HBV-DNA定量采用廣州達(dá)安基因診斷中心提供的7600型熒光定量PCR擴(kuò)增儀及其配套試劑檢測，表面抗原定性采用ELISA法檢測，試劑購自于上?？迫A公司。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 母親血清HBV-DNA水平與新生兒臍血HBV-DNA水平的關(guān)系 見表1，其中A1、B1、C1組的HBV-DNA陽性率各組間比較差異有顯著性（P0.0

5、5)，這與文獻(xiàn)3報道的基本一致。表1 母親血清HBV-DNA水平與新生兒臍血HBV-DNA的關(guān)系（略）2.2 父親血清HBV-DNA水平與新生兒臍血HBV-DNA水平的關(guān)系 見表2，其中A2、B2、C2組，HBV-DNA陽性率各組間比較差異有顯著性（P0.05），這與文獻(xiàn)3報道的基本一致。表2 父親血清HBV-DNA水平與新生兒臍血HBV-DNA的關(guān)系（略）3 討論3.1 HBV易母嬰傳播，而且多數(shù)發(fā)生在無癥狀HBV攜帶者，據(jù)估計全世界大約有3億5000萬HBV攜帶者，因此HBV母嬰傳播倍受關(guān)注，HBV母嬰傳播率各報道差異甚大4，5。本組就臍血的陽性率進(jìn)行研究可知，隨著母血HBV含量的增加感染

6、的幾率增加，宮內(nèi)感染隨孕婦血清HBV-DNA含量增加而增高。當(dāng)母血HBV-DNA108 Copies/ml時，即使注射高效免疫球蛋白（HBIG）仍可能有高達(dá)43%的宮內(nèi)感染率，提示孕婦血清HBV-DNA含量的高低是宮內(nèi)感染的重要因素6，因此，用孕婦血清中HBV-DNA含量來衡量其母嬰傳播的危險性更為可靠，降低血清HBV-DNA含量有望降低母嬰傳播率7。乙肝疫苗聯(lián)合HBIG效果更好，單純疫苗需34年加強(qiáng)注射，HBIG加乙肝疫苗45年也必須加強(qiáng)注射8，但應(yīng)注意到即使這樣仍有20%30%的新生兒接種者未能產(chǎn)生HBsAb或呈現(xiàn)病毒血癥及慢性病毒攜帶狀態(tài)9。3.2 有報道10，在父親HBV陽性而母親HB

7、V陰性的引產(chǎn)胎兒發(fā)現(xiàn)HBV感染；在父親HBV陽性而母親HBV陰性的活產(chǎn)嬰兒出生時即檢出HBV感染標(biāo)志。我們通過分組研究定量檢測胎兒的臍血HBV-DNA含量可知，的確存在父嬰傳播并隨著HBV-DNA含量的增加感染率增大。乙肝患者的精子中帶有乙肝病毒，HBV-DNA可存在于精子頭部的細(xì)胞漿中，通過受精，就可以在子代細(xì)胞中繼續(xù)復(fù)制，發(fā)生子代細(xì)胞感染，引起乙肝的父嬰傳播，父嬰傳播的發(fā)生都是在生命的早期。當(dāng)父親表面抗原、e抗原雙陽性者，其所生嬰兒的感染幾率可達(dá)80%以上，當(dāng)父親e抗原體陽性時，其后代的感染率為20%左右。這與本組所研究的隨著HBV-DNA含量的增加，其后代的感染率幾率增加基本相符。且研究

8、結(jié)果顯示，父嬰間的傳播是可以阻斷的，父親的HBV-DNA含量越低越易阻斷。由此可知，我們可以通過抗病毒治療來降低父親或母親的HBV-DNA含量，從而降低父嬰和母嬰的乙肝傳播幾率，這對乙肝的防治、控制乙肝的垂直傳播有著極為重要的價值。【參考文獻(xiàn)】 1 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會.肝病分會，病毒性肝炎防治方案J.中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.2 牟瑞麗，馬玉燕，王磊一，等.孕婦乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)與母嬰傳播的研究J.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2004，13(1)：22-24.3 馬靜，白寶敏，萬波，等.母親血清及新生兒臍血HBV-DNA水平與乙肝免疫失敗的關(guān)系J.中國醫(yī)師雜志，20

9、05，7(12)：1718-1719.4 Hill JB.Sheffield JS，Kim MJ，et.Risk of hepatitis B transmission in breast-fed infant of chronic hepatitis B carriersJ.Obstet Gynecol，2002，99(6)：1049-1052.5 林堅，廖蒔，郭廣洲，等.乙型肝炎病毒定量在母嬰傳播中的意義J.中華兒科雜志，2002，40(2)：85.6 李小毛，施敏鳳，楊越波，等.孕婦注射乙肝免疫球蛋白阻斷宮內(nèi)傳播的研究J.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2002，10(1)：63.7 Van Zon

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