復(fù)爾康注射液簡介

1、復(fù)爾康注射液簡介復(fù)爾康注射液是我院馮文宇教授歷時(shí)十余年，精心研制的一種治療惡性腫瘤的新劑型、新制劑。該項(xiàng)研究1994年以復(fù)方中藥脂質(zhì)體治療肝癌的臨床及實(shí)驗(yàn)研究立為四川省教委重點(diǎn)科研項(xiàng)目（川教科199420號）；2005年以青蒿油多相脂質(zhì)體注射液抗肝腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究立為瀘州市指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目（瀘市科200535號）；2007年以復(fù)爾康注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及治療小鼠肝癌、白血病的實(shí)驗(yàn)研究立為瀘州市重點(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目（瀘市科函200727號）；2008年以復(fù)爾康注射液治療惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究立為四川省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：2008SG0036）。復(fù)爾康注射液是以中藥有效成分組方研制的多相脂質(zhì)體注射劑，每味藥

2、物均制定了薄層鑒別及含量檢測標(biāo)準(zhǔn)。成品質(zhì)量穩(wěn)定，貯存期在一年半以上。經(jīng)動(dòng)物體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對荷肝癌（H22）小鼠實(shí)體瘤的抑制率為49.36%，明顯優(yōu)于陽性對照組（康萊特）抑制率38.78（P0.01）。對肝腹水瘤（H22A型）小鼠的生命延長率為82.19，與環(huán)磷酰胺陽性對照組生命延長率83.00相當(dāng)。對荷白血病P388小鼠的生命延長率為61.57,與順鉑對照組生命延長率65.49相當(dāng)。體外藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，本品能明顯抑制肺癌（A549）、人T細(xì)胞白血?。–EM-C7）及急性早幼粒細(xì)胞白血?。∟B4）、人肝癌SMMC-7721及HepG2細(xì)胞的增殖生長，誘導(dǎo)凋亡與分化。最高抑制率分

3、別為94.72（A549），96.79（CEM-C7），88.60（NB4），89.30（SMMC-7721），95.4（HepG2）；半抑制濃度IC50分別為0.145µg·mL-1（A549）, 0.039µg·mL-1（CEM-C7），0.091µg·mL-1（NB4）,0.415 µg·mL-1 (SMMC-7721),29.63 µg·mL-1 (HepG2)； 誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡率為42.09。復(fù)爾康注射液對上述5種癌細(xì)胞的抑制率與陽性對照藥阿霉素的抑制率基本相似，且具有明

4、顯的量效關(guān)系。詳見表18，圖1、圖2、圖3。該藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本品主要有效成分對肝臟及血液具有靶向功能。表1復(fù)爾康注射液對荷肝癌（H22S型）小鼠腫瘤生長的影響組別動(dòng)物數(shù)(只)體重(g)瘤重±SD（g）抑制率（%）P值藥前藥后藥前藥后對照組242224.4638.633.12±0.62復(fù)爾康25ml/kg101024.4033.201.58±0.6849.36P<0.01復(fù)爾康12.5ml/kg101024.5030.201.90±0.3539.10P<0.01復(fù)爾康6.25ml/kg101024.5036.202.45±0.472

5、1.50P<0.01輔料25ml/kg101024.5038.202.80±1.2310.26康萊特25ml/kg101024.5030.301.91±0.2738.78P<0.01環(huán)磷酰胺25mg/kg101024.5028.000.31±0.1190.06P<0.01 注：P值為各組與對照組相比由表1可見：復(fù)爾康注射液各劑量組靜脈注射（iv）對荷肝癌H22S型小鼠實(shí)體瘤有明顯的抑制作用。連續(xù)重復(fù)2次（共3次），結(jié)果基本相似。表2復(fù)爾康注射液對荷肝癌（H22A型）腹水瘤小鼠生命延長率的影響組別體重（g）動(dòng)物數(shù)平均存活天數(shù)±SD生命延長

6、率（%）P值對照組20.902012.35±2.35復(fù)爾康25 ml/kg20.701022.50±5.8282.19P<0.01復(fù)爾康12.5 ml/kg20.701020.40±5.6465.18P<0.01復(fù)爾康6.25 ml/kg20.601018.60±3.7550.61P<0.01輔料25 ml/kg20.701012.10±0.99環(huán)磷酰胺50 mg/kg20.801022.60±4.3583.00P<0.01注：P值為各組與對照組相比由表2可見，復(fù)爾康注射液各劑量組腹腔注射（ip）對荷肝癌（H2

7、2A型）腹水瘤小鼠生命有明顯延長作用。連續(xù)重復(fù)2次（共3次），結(jié)果基本相似。表3 復(fù)爾康注射液對荷白血病P388小鼠生命延長率的影響組別體重（g）動(dòng)物數(shù)平均存活天數(shù)±SD生命延長率（%）P值對照組18.552012.75±0.79復(fù)爾康40 ml/kg18.501020.60±2.0161.57P<0.01復(fù)爾康20ml/kg18.401019.20±3.7050.59P<0.01復(fù)爾康10ml/kg18.501014.20±0.9211.37P<0.01輔料40 ml/kg18.601012.50±0.97順鉑 2

8、mg/kg18.501021.10±2.0865.49P<0.01注：P值為各組與對照組相比表3結(jié)果表明，復(fù)爾康注射液40ml/kg（520mg/kg）、20ml/kg(260mg/kg)組對荷白血病P388小鼠具有明顯的生命延長作用。連續(xù)重復(fù)2次（共3次），結(jié)果基本相似。表4復(fù)爾康注射液對腫瘤細(xì)胞A549和CEM-C7的作用(±s)A549（肺癌）CEM-C7（T細(xì)胞白血?。?fù)爾康（µg/ml）細(xì)胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）細(xì)胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）0.750.947210.1

9、446±0.0187（0.1271-0.1645）0.9679410.0391±0.0057（0.0339-0.0452）0.3750.835790.9745150.18750.528370.9707730.0940.414490.8308050.0470.086720.3542680.02350.064630.2546520.01170.049090.1934670.00590.017500.1515980.002940.097360.0622980.001470.178200.031250.0007350.178200.049960.000370.15218-0.018

10、81表5阿霉素對腫瘤細(xì)胞A549和CEM-C7的作用(±s)A549（肺癌）CEM-C7（T細(xì)胞白血病）阿霉素（µg/ml）細(xì)胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）細(xì)胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）0.750.8432160.2445±0.0399（0.2079-0.2876）0.9202360.1347±0.0213（0.115-0.1577）0.3750.653110.8941310.18750.3541330.4981130.0940.1783460.2461150.0470.09461

11、30.1641250.02350.0874610.1644610.01170.0365440.0644130.00590.0054820.0461130.002940.0041540.0941310.001470.0015510.0346440.0007350.0540360.0634640.000370.0018540.001649由表4表5可見，復(fù)爾康注射液對人肺癌、白血病細(xì)胞株的最高抑制率分別為94.72、96.79，高于阿霉素的84.32及92.02，IC50值小于阿霉素，表明復(fù)爾康注射液對人肺癌、白血病細(xì)胞株的敏感性優(yōu)于阿霉素。連續(xù)重復(fù)2次（共3次），結(jié)果基本相似。表6 復(fù)爾康注射液

12、及拆方制劑對白血病NB4細(xì)胞的作用（抑制率）藥物濃度g·mL-1拆方1號注射液復(fù)爾康注射液拆方2號注射液拆方3號注射液阿霉素0.63082.5%88.6%77.9%76.9%87.9%0.31560.1%76.2%81.1%80.5%79.1%0.15663.1%68.6%70.4%62.3%74.8%0.07961.7%62.9%45.7%40.2%72.1%0.03922.1%15.9%43.5%17.6%61.7%0.02013.8%13.9%12.6%14.5%59.2%表7 復(fù)爾康注射液及拆方制劑對白血病NB4細(xì)胞的作用（IC50 值g/ml）組 別IC50 值g/ml95

13、%置信區(qū)間拆方1號注射液復(fù)爾康注射液拆方2號注射液拆方3號注射液0.1080.0910.0840.1200.0420.2630.0470.1620.0360.1610.0750.196阿霉素0.0100.0030.018由表6表7可見，復(fù)爾康注射液及每味拆方制劑對人急性早幼粒細(xì)胞白血?。∟B4）細(xì)胞株均有較好的抑制作用，但復(fù)方制劑優(yōu)于各拆方制劑的效果。因?yàn)閺?fù)方制劑半抑制濃度IC50值0.091µg·mL-1中所含各單味藥的量，是拆方1號注射液IC50值0.108µg·mL-1的1/15，是拆方2號注射液IC50值0.084µg·mL-

14、1的1/6，是拆方3號注射液IC50值0.120µg·mL-1的1/2。表明各單味藥在復(fù)方制劑中具有協(xié)同作用。 表8 復(fù)爾康注射液誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞的凋亡作用 （¯x ±S，n=3）濃度（ mg · L-1） 凋 亡 率（）早期凋亡晚期凋亡早期晚期凋亡陰性0.31 ±0.092.14±0.052.45±0.34溶媒0.36±0.062.35±0.3 2.71±0.36復(fù)爾康 0.3150.47±0.044.25±0.72*4.71±0.71*0.62

15、50.87±0.319.18±0.97*10.05±0.67*1.2500.91±0.35*14.5±1.39*15.08±1.16*2.5000.69±0.3522.9±1.35*23.59±1.65*5.0000.47±0.1531.83±2.01*32.30±1.87*10.0002.17±0.74*39.92±1.23*42.09±1.43*注：與陰性對照組比較，* P0.05，* P<0.01圖1 復(fù)爾康注射液對肺癌A549細(xì)胞的抑制作用圖2 復(fù)爾康注射液對白血病CEM-C7細(xì)胞的抑制作用藥物濃度（ mg · L-1）圖3 復(fù)爾康注射液對肝癌HepG2細(xì)胞增殖的抑制率曲線（n=3