保心膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性犬心肌缺血血流動(dòng)力學(xué)的影響

1、    保心膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性犬心肌缺血血流動(dòng)力學(xué)的影響        摘要目的：觀察保心膠囊對(duì)結(jié)扎犬心肌缺血時(shí)心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響。 方法：實(shí)驗(yàn)分假手術(shù)對(duì)照組，缺血組，缺血+地奧組，缺血+保心低劑量組，缺血+保心中劑量組，各組犬連續(xù)灌胃（生理鹽水或藥物）三天后，結(jié)扎犬心臟冠脈左前降支復(fù)制急性心肌缺血模型，測(cè)定犬不同時(shí)點(diǎn)的血壓、血流量及左室等容期壓力最大變化速率的變化。結(jié)果：保心中劑量組對(duì)血壓、血流量及左室等容期壓力最大變化速率的作用與缺血組比較有顯著差異（P0.05）。結(jié)論：保心

2、膠囊具有改善心肌缺血、增強(qiáng)心肌舒縮能力的作用。主題詞膠囊； 心??； 局部缺血； 血液動(dòng)力學(xué)中分類號(hào)R 542.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào) 1000-4718(2000)03-0218-04 Effect of Baoxin capsule on hemodynamics of myocardial ischemia in dogsYANG Hui, WU Wei-kang, CHEN Jian-ping， ZHOU Lin, CHENG Chao(Department of Pathophysiology, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, G

3、uangzhou 510089， China)AbstractAIM: To observe the effect of Baoxin capsules on hemodynamics of ischemic myocardium of dogs. METHODS: Fed Baoxin capsule for continuous three days, left anterior descending branch of the coronary artery of the dogs were ligated to observe the change of cardiac output,

4、 blood pressure and ±dp/dtmax in different time of myocardial ischemia. RESULTS: Baoxin capsules increased the blood flow obviously, and increased left ventricular function simultaneously, the difference with ischemic group is significant (P0.05). CONCLUSION: Baoxin capsules can improve myocard

5、ial ischemia and increase the cardiac contractility. MeSHCapsules; Myocardium; Ischemia; Hemodynamics多年來(lái)我所對(duì)傷寒論中經(jīng)典方四逆湯（附子、干姜、甘草）進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)了四逆湯有清除自由基而保護(hù)心肌和改善缺血的作用1,2。在此基礎(chǔ)上我們經(jīng)過(guò)提取加工，制成治療冠心病心絞痛的藥物-保心膠囊。為了進(jìn)一步驗(yàn)證保心膠囊抗心肌缺血的藥理效應(yīng)，本研究采用分次灌胃給藥后，結(jié)扎冠脈造成犬急性心肌缺血模型，測(cè)定不同時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)有關(guān)指標(biāo)，旨在探討保心膠囊對(duì)急性心肌缺血犬血流動(dòng)力學(xué)的作用。材料和方法一、材

6、料健康成年雜種犬,雌雄兼用，體重1416 kg,由本校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。保心膠囊（附子、干姜、甘草等中藥組成）由本研究所和東莞宏遠(yuǎn)制藥有限公司開(kāi)發(fā)提供（批號(hào)：980526），地奧心血康膠囊由成都地奧制藥有限公司生產(chǎn)（批號(hào)：971106）。四道生理記錄儀（日本產(chǎn)ZS-6000型），電動(dòng)呼吸機(jī)(型號(hào)：Sc-2，上海醫(yī)療器械四廠制造)及相應(yīng)的手術(shù)器械。二、方法用3%戊巴比妥鈉溶液（1 mL/kg,iv）將犬麻醉，仰臥固定，去掉頸部和胸部毛，消毒。分離氣管，切開(kāi)后插管，連接電動(dòng)呼吸機(jī)（流量10 mL/kg,呼吸頻率20次/min，呼吸比12）輔助呼吸；右側(cè)頸總動(dòng)脈插管至主動(dòng)脈根部，導(dǎo)管對(duì)外接壓力換能器

7、，以備監(jiān)測(cè)收縮壓（systolic pressure）和舒張壓（diastolic pressure）；對(duì)側(cè)頸外靜脈插管恒速輸入生理鹽水（20滴/min）以補(bǔ)充血容量。穩(wěn)定數(shù)分鐘后，沿胸骨左緣第-肋間開(kāi)胸，暴露心臟，剪開(kāi)心包并縫制心包吊床，用一根7號(hào)F心導(dǎo)管于心尖部直接插入左心室內(nèi)以測(cè)量左室內(nèi)壓變化速率。分離頭臂干，安置電磁流量計(jì)探頭(根據(jù)外徑粗細(xì)選擇不同型號(hào)的探頭),以備測(cè)取頭背干血流量。各心導(dǎo)管內(nèi)均充以肝素溶液。在左冠脈前降支（LAD）第12分支間分離冠狀動(dòng)脈以備結(jié)扎造成心肌缺血。假手術(shù)對(duì)照組在上述準(zhǔn)備的基礎(chǔ)上，平衡相關(guān)的指標(biāo)，記錄有關(guān)數(shù)據(jù)，用假結(jié)扎的方法（冠脈分離穿線不結(jié)扎）處理；缺血組

8、及缺血+藥物組則分離冠脈并結(jié)扎。實(shí)驗(yàn)將犬隨機(jī)分為假手術(shù)對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱“對(duì)照組”，control）、缺血組(ischemia)、缺血+地奧心血康組(以下簡(jiǎn)稱“地奧組”，Diao)、缺血+保心中劑量組（4粒/10 kg，含生藥12 g，以下簡(jiǎn)稱“保中組”,Bao(M)）、缺血+保心低劑量組（2粒/10 kg，含生藥6 g，以下簡(jiǎn)稱“保低組”，Bao(L)）。每組5只，于實(shí)驗(yàn)前2 d給藥，末次給藥在麻醉后15 min灌胃（距結(jié)扎前約2 h），對(duì)照組與缺血組不用藥。三、觀察指標(biāo)各組均于結(jié)扎前，結(jié)扎后30 min 、60 min、120 min、180 min用四道生理記錄儀分別記錄下列指標(biāo)：（1）心

9、臟舒縮期左室內(nèi)壓變化速率（±dp/dtmax）；（2）頭臂干血流量；（3）收縮壓/舒張壓。四、統(tǒng)計(jì)處理計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較用方差分析。由于血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)個(gè)體差異較大，為了減少不同動(dòng)物間的誤差，各指標(biāo)在實(shí)驗(yàn)中的變化情況采用百分比的方式表示，即：（缺血前的實(shí)測(cè)值-缺血后實(shí)測(cè)值）×100/缺血前實(shí)測(cè)值×100；全部數(shù)據(jù)采用SPSS軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。結(jié)果一、從藥物對(duì)犬±dp/dtmax差值百分率比較保心膠囊能明顯改善缺血時(shí)心臟等容期左室內(nèi)壓的變化，尤以中劑量效果明顯。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P0.05）(

10、表1，2)。二、從藥物對(duì)頭臂干血流量差值百分率的影響保心用藥組血流量下降幅度明顯小于缺血組，間接說(shuō)明藥物可增加心輸出量。且中劑量組與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P0.05)(表3)。三、藥物對(duì)收縮壓、舒張壓差值百分率的影響用藥組的血壓下降幅度小于缺血組，但與對(duì)照組比較有差異(P0.05)。保心中劑量組與地奧組之間則無(wú)顯著差異(P0.05)。而低劑量組與地奧組及中劑量組兩組比較均有明顯差異(P0.05)（見(jiàn)表4、5）。（各表中括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)為差值百分率）表1藥物對(duì)+dp/dt?max的影響Tab 1Effect of Baoxin capsule on +dp/dtmax(kPa.s-1，±s,

11、n=5)GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl311±75282±105(9.1±3.8*)283±72(9.0±3.1*)278±121(10.5±3.7*)274±112(11.9±5.4*)Ischemia305±80218±94(28.4±6.8)208±102(31.8±9.7)174±82(42.8±13.0)135±63

12、(55.6±16.9)Diao297±78260±93(12.3±3.9*)252±81(15.2±6.4*)244±69(17.8±7.1*)239±79(19.6±6.4*)Bao(L)310±68245±112(20.9±6.6*)233±104(24.8±8.0*)223±101(28.0±8.7*)209±85(32.5±8.1*)Bao(M)300±74260±88(13.3

13、±4.7*)250±89(16.8±5.8*)243±101(19.1±6.9*)237±106(21.0±6.9*)*P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表2藥物對(duì)-dp/dtmax的影響Tab 2Effect of Baoxin capsule on -dp/dtmax(kPa.s-1，±s,n=5)GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180

14、minControl211±75200±53(5.4±2.9*)194±66(7.9±4.4*)189±74(10.3±4.9*)185±95(12.3±5.5*)Ischemia225±68149±77(34.0±8.4)125±73(44.6±11.7)103±67(54.1±12.4)90±57(60.2±13.9)Diao206±82185±46(10.0±3.2*)183

15、77;67(11.0±5.4*)181±83(12.1±5.1*)175±61(14.9±6.5*)Bao(L)221±56187±62(15.4±5.4*)185±88(16.5±4.5*)170±91(23.3±5.8*)167±59(24.4±9.2*)Bao(M)217±68198±73(8.9±3.8*)186±68(14.3±4.9*)187±79(13.6±6.5*)177

16、±86(18.3±8.4*)*P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表3藥物對(duì)頭背干血流量的影響Tab 3Effect of Baoxin capsule on blood flow （mL/min，±s,n=5）GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl118±11113±31(3.9±1.7*)111±19(5.9±2.0*

17、)109±31(7.9±2.3*)107±37(9.5±2.1*)Ischemia109±2574±34(32.0±6.1)72±32(34.0±10.0)69±20(36.8±13.7)61±24(44.4±4.4)Diao107±2098±33(8.1±3.5*)97±35(9.1±4.6*)96±32(10.7±5.1*)93±32(13.2±4.8*)Bao(L)112

18、±1699±21(12±3.0*)96±28(14.1±6.1*)95±26(15.3±5.8*)91±28(19.1±4.1*)Bao(M)118±17109±43(7.9±0.6*)108±38(8.8±3.5*)106±31(10.4±3.5*)101±39(14.2±3.7*)*P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao gro

19、up 表4藥物對(duì)收縮壓的影響Tab 4Effect of Baoxin capsule on contractility （mmHg，±s,n=5）GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl129±33119±43(8.0±2.0*)117±48(9.2±0.8*)113±42(12.2±4.8*)112±46(13.0±2.7*)Ischemia120±3189±51(25.6

20、7;4.0)89±46(26.0±3.3)76±25(36.4±9.2)68±27(43.2±0.5)Diao108±4596±28(11.4±4.3*)93±33(14.0±5.6*)88±17(18.6±6.1*)85±31(21.6±6.5*)Bao(L)116±3497±31(16.8±3.0*)93±31(19.7±4.1*)88±31(24.5±6.4*)83

21、77;24(28.6±7.2*)Bao(M)120±28104±68(13.0±2.4*)102±53(15.2±3.8*)95±21(20.9±8.3*)92±41(23.6±3.9*)* P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表5藥物對(duì)心肌舒張壓的影響Tab 5Effect of Baoxin capsule on dilation （mmHg，±s,n=5)GroupBeforel

22、igationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl99±2394±26(5.1±2.3*)92±19(7.4±2.8*)87±21(12.6±3.9*)85±24(14.2±3.4*)Ischemia94±2169±21(27.0±6.3)66±29(29.8±5.9)64±30(32.0±8.5)61±19(34.6±5.2)Diao97±1584

23、±32(13.6±5.8*)82±21(15.6±4.2*)77±24(20.8±6.6*)76±21(22.0±6.4*)Bao(L)106±1485±41(19.4±6.0*)82±35(22.6±8.1*)79±20(25.4±8.1*)77±30(27.8±7.3*)Bao(M)94±2279±27(15.6±5.5*)78±32(17.0±9.4*)70±2

24、5(25.8±7.2*)72±25(23.2±6.0*)* P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 討論文獻(xiàn)3，4報(bào)道結(jié)扎犬冠脈造成急性心肌缺血與人類心肌缺血及心肌梗塞時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的改變近似，且梗塞發(fā)生快、缺血的范圍大致固定，故模型可靠。指標(biāo)±dp/dtmax是速度指標(biāo)，受負(fù)荷影響較小，對(duì)收縮能力變化較敏感，能定量評(píng)定心肌收縮能力5。血壓變化與心肌收縮釋放的能量有關(guān)，可反映心肌泵（即舒縮）功能的好壞；頭臂干血流量也間接反映了心輸出量的變化。三者結(jié)合起來(lái)能較好地反映心臟功能的變化情況。從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果看出，保心中劑量組、低劑量組犬在結(jié)扎后，其+dp/dtmax和-dp/dtmax下降幅度明顯小于缺血組，中劑量組隨著結(jié)扎時(shí)間的延長(zhǎng)，其下降幅度與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，表明保心膠囊能增強(qiáng)心肌舒縮力，較好維持心臟正常功能的作用，且中劑量組在趨勢(shì)上優(yōu)于低劑量組；用藥組犬的血流量在心肌缺血后下降幅度明顯小于缺血組，收縮壓與舒張壓的下降幅度也均低于缺血組，且保心中劑量組和地奧組無(wú)明顯差異，說(shuō)明保心膠囊具有維持心輸出量和穩(wěn)定血壓的作用，其療效與目前公認(rèn)的抗心肌