喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)

1、 30哈爾濱醫(yī)藥2010年第30卷第1期喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)李萌, 劉玉輝(1. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院, 黑龍江哈爾濱150086; 2. 哈藥集團(tuán)醫(yī)藥有限公司藥品分公司, 黑龍江哈爾濱150020中圖分類號R978. 5文章編碼:1001-8131(2010 01-0030-01文獻(xiàn)標(biāo)識碼B12學(xué)科分類代碼:350. 99喹諾酮類藥物為人工合成的一類抗菌藥, 由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌效果佳而在臨床上被廣泛使用。喹諾酮類藥物口服吸收良好, 體內(nèi)分布廣, 對大多數(shù)病原菌均有較好的抗菌作用, 特別是對G -桿菌(包括綠膿桿菌 作用尤強(qiáng), 外殺菌作用比-內(nèi)酰胺類抗生素迅速, 相似。因此

2、, 合理選用喹諾酮類藥物, , 性反應(yīng)及不良反應(yīng), 。、, 且、氧氟沙星、, 臨床療效確切, 但, 其不良反應(yīng)的報道也不斷增加, 有的還屬較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)1, 現(xiàn)就喹諾酮藥物的不良反應(yīng)作一闡述。1消化系統(tǒng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)之一, 主要表現(xiàn)為:惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等, 有的患者還有黃疸, 血清轉(zhuǎn)氨酶升高, 對肝臟有一定毒性。2變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥, 嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎, 也有出現(xiàn)過敏性休克的報道。其機(jī)制一般認(rèn)為是由光毒性引起的。在紫外線激發(fā)下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧, 活性氧激發(fā)了皮膚纖維細(xì)胞中

3、的蛋白激酶c 和酪氨酸激酶, 蛋白激酶c 和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶, 引起如前列腺素及類環(huán)氧合酶的合成, 它們從成纖維細(xì)胞釋放, 引起皮膚炎癥。3關(guān)節(jié)軟骨的不良反應(yīng)喹諾酮類藥物的軟骨毒性是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn), 左氧氟沙星對幼齡動物關(guān)節(jié)軟骨具有毒性, 主要發(fā)生在負(fù)重關(guān)節(jié)上, 其中膝關(guān)節(jié)受累明顯, 典型癥狀是關(guān)節(jié)疼痛, 腫脹僵硬, 對成年動物無影響。臨床上有報道未成年人服用左氧氟沙星后引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹, 從而限制了該藥在兒童、青少年、2孕婦、哺乳期婦女中的應(yīng)用。關(guān)于喹諾酮類藥物引起幼齡動物軟骨毒性的機(jī)制還不十分清楚明確, 可能與游離鎂離子的減少有關(guān), 該類藥物可與鎂離子螯合, 從而影響這些離子在

4、軟骨細(xì)胞代謝中的功能。4神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)臨床上表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴、聽力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發(fā)作等。最近有報道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和精神異常, 其不良反應(yīng)機(jī)制是, 該藥的脂溶性高能通過血腦屏障進(jìn)入大腦組織, 可抑制-氨基丁酸(G ABA 與受體結(jié)合, 從而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮4Chelikh L, Teixeira M ,Martin C, et al . H igh variability of perily m 2phatic entry of neutral molecules thr ough the r ound window . ActaO t

5、 olaryngol, 2003, 123:199-202.5Nordang L, L inder B , Anniko M. Mor phol ogic changes in r oundwindow me mbrane after t op ical hydr ocortis one and dexa methas one treat m ent . O t ol Neur ot ol, 2003, 24:339-343.6Rarey KE, Luttge W G . Presence of type and type /I B recep 2t ors f or adrenocortic

6、oster oid hommones in the inner ear . Hear Res, 2001, 41:217-221.7Salt AN,Ma Y . Quantificati on of s olute entry int o cochlear peril 2y mph thr ough the r ound window me mbrane . Hear Res, 2001, 154:88-97.性3。5、心肌缺血、心肌; 對泌尿系統(tǒng)表、血尿、尿素氮升高, 可發(fā)生腎炎、急。其他不良反應(yīng)喹諾酮類藥物不良反應(yīng)造成的“跟腱損傷”也屢有報道。應(yīng)警惕兒童永久性軟組織損傷。再有, 可致呼吸系

7、統(tǒng)的不良反應(yīng), 表現(xiàn)為喉頭阻塞感, 呼吸困難, 支氣管炎, 支氣管痙攣等, 部分患者出現(xiàn)哮喘發(fā)作。7討論我院氟喹諾酮類及抗感染藥物的消耗量增加很快, 其占全部藥物的份額很大, 尤其是注射用藥物。氟喹諾酮類本身價廉物美, 住院病人藥品費(fèi)用較易控制, 如左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品幾經(jīng)降價后已經(jīng)很便宜, 病人容易接受; 氟喹諾酮類臨床過敏反應(yīng)少, 不但自身很少產(chǎn)生耐藥性, 而且與其他多種抗菌藥物間完全沒有交叉耐藥性。這一優(yōu)點(diǎn)不但使它自身應(yīng)用越來越廣泛, 而且有利于與其他抗生素聯(lián)合用藥?？傊? 喹諾酮類藥是我院使用量很大, 醫(yī)護(hù)都喜歡的一類藥。在耐藥菌非常流行的今天, 臨床盲目使用喹諾酮類及其他抗生素

8、, 不但造成藥品浪費(fèi), 隨之而來的是藥品不良反應(yīng)、菌群失調(diào)、細(xì)菌耐藥等不良后果。所以, 我們必須及時掌握致病菌譜及耐藥現(xiàn)狀與趨勢, 堅持按階梯用藥, 減少習(xí)慣性用藥與經(jīng)驗(yàn)性用藥, 預(yù)防性用藥要少而精, 防止抗感染藥物使用不當(dāng)或?yàn)E用現(xiàn)象發(fā)生, 并盡可能地調(diào)整病人的免疫機(jī)制來克服感染。從以往的文獻(xiàn)及近段時間喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報道增多來看, 臨床上應(yīng)用喹諾酮類藥物, 考慮其治療作用的同時, 也應(yīng)充分認(rèn)識其不良反應(yīng), 注意不良反應(yīng)的觀察和檢查, 在最大限度發(fā)揮其抗菌作用的同時, 盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。參考文獻(xiàn)1陳新謙. 新編藥物學(xué), 15版. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003, 106. 2蔡卓

9、倩, 陸基宗. 喹諾酮類抗生素的新進(jìn)展和臨床應(yīng)用. 藥品評價雜志, 2006, 3(3 :220-222. 3王淑蘭, 全英南, 魯云鶴. 我院門診病人抗菌藥物應(yīng)用調(diào)查及合理性分析. 中華醫(yī)院管理雜志, 2005, 21(12 :822-824.收稿日期:2010-01-088Shir wany NA, Seidman MD, Tang VV. Effect of transty mpanic in 2jecti on of ster oids on cochlear bl ood fl ow, audit ory sensitivity, andhist ol ogy in the guinea p ig . Am J O t ol, 1998, 19:230-235.9Parnes LS, Sun AH, Free man DJ. Corticoster oid phar macokineticsin the inner ear fluids:an ani m al study f oll owed by clinical app li 2cati on, Laryngoscope, 1999, 109(7Pt 2 :1-17.10Lefebvre PP, Staecker H. Ster oid perfusi on of the inner