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文檔簡介

1、第八講The laws of transplantation主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 移植排斥現(xiàn)象:移植排斥現(xiàn)象: 主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原MHSMHS)移植抗原組織相容性抗原移植抗原組織相容性抗原 次要組織相容性抗原次要組織相容性抗原mHSmHS)主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 (Major Histocompatibility complex, MHC)(Major Histocompatibility complex, MHC)編碼主要組織相容性抗原分子的基因群。編碼主要組織相容性抗原分子的基因群。 主要組織相容性復(fù)合體 特點(diǎn):特點(diǎn): MHCMHC是

2、編碼主要組織相容性抗原分子的一群緊密連是編碼主要組織相容性抗原分子的一群緊密連鎖的基因群,控制機(jī)體的組織相容性、細(xì)胞間的鎖的基因群,控制機(jī)體的組織相容性、細(xì)胞間的相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。 MHCMHC是多態(tài)性最豐富的一個基因系統(tǒng),擁有極大數(shù)是多態(tài)性最豐富的一個基因系統(tǒng),擁有極大數(shù)量的等位基因,賦予種群巨大潛力以適應(yīng)多變的量的等位基因,賦予種群巨大潛力以適應(yīng)多變的內(nèi)外環(huán)境。內(nèi)外環(huán)境。 主要組織相容性復(fù)合體1900年年Landsteiner發(fā)現(xiàn)人體發(fā)現(xiàn)人體ABO血型,引起了尋血型,引起了尋找各種動物紅細(xì)胞抗原的熱潮。找各種動物紅細(xì)胞抗原的熱潮。1939年年Snell等在鑒定

3、近交系小鼠血型抗原時發(fā)現(xiàn)等在鑒定近交系小鼠血型抗原時發(fā)現(xiàn)4組抗原,證實(shí)第組抗原,證實(shí)第II組抗原與腫瘤及移植物的排斥組抗原與腫瘤及移植物的排斥密切相關(guān),將之命名為密切相關(guān),將之命名為H-2。20世紀(jì)世紀(jì)60年代年代Dausset在腎移植和輸血反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)在腎移植和輸血反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)HLA的存在。的存在。最初從白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在知道其表達(dá)不僅限于最初從白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在知道其表達(dá)不僅限于白細(xì)胞表面。白細(xì)胞表面。主要組織相容性復(fù)合體 脊椎動物中,從魚到人類都存在結(jié)構(gòu)和功能相似MHC遺傳區(qū)域,如小鼠的MHC是H-2,豬的MHC是SLA,人的MHC是HLA。 鼠H2 MHC 人HLA:人類白細(xì)胞抗原基因

4、復(fù)合體 (Human Leukecyte Antigen Complex) 一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性 二、MHC的多態(tài)性 三、MHC分子與抗原肽的相互作用 四、MHC的生物學(xué)功能 五、HLA與臨床、經(jīng)典的、經(jīng)典的MHC I 類和類和II類基因類基因1.1.鼠鼠H-2H-2 第第1717對染色體短臂對染色體短臂P P)H-2的結(jié)構(gòu)示意圖、經(jīng)典的、經(jīng)典的MHC I 類和類和II類基因類基因經(jīng)典的經(jīng)典的H-2H-2基因基因 K K、D D區(qū)區(qū)類抗原類抗原 I I區(qū):區(qū): IA IA (、鏈)鏈) IEIE類抗原類抗原IaIa抗原)抗原) S S區(qū)區(qū) 類抗原類抗原、經(jīng)典的、經(jīng)典的MHC I 類和類

5、和II類基因類基因HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)示意圖2.人人HLA:、經(jīng)典的、經(jīng)典的MHC I 類和類和II類基因類基因2.2.人人HLAHLA:第:第6 6對染色體短臂對染色體短臂P P) A A、B B、C C區(qū):區(qū): 類抗原類抗原 D D區(qū):區(qū): DRDRIEIE) DQDQIAIA) 類抗原類抗原 DP DP LMP LMP蛋白酶體相關(guān)基因):蛋白酶體相關(guān)基因):LMP2LMP2、LPM7LPM7; 與內(nèi)源性抗原的與內(nèi)源性抗原的處理有關(guān);處理有關(guān); TAPTAPATPATP結(jié)合多肽轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合多肽轉(zhuǎn)運(yùn)體基因):基因):TAP1TAP1、TAP2TAP2; 與抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)、與抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)、遞呈有關(guān)遞

6、呈有關(guān) CC區(qū):區(qū): 補(bǔ)體補(bǔ)體 類抗原類抗原 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 熱休克蛋白熱休克蛋白 2121羥化酶羥化酶3,838,986 bp224 geneson chromosome 6webace.sanger.ac.uk/cgi-bin/ace/pic/6ace?name=MHC&class=Map&click=400-1The MHC sequencing consortiumNature 401, 2019Map of the Human MHC from the Human Genome Project、I 類和類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物類基因的表達(dá)產(chǎn)物 HLA分子分子

7、 位 點(diǎn) 編碼抗原 抗 原 結(jié) 構(gòu) 抗原分布 功 能 A 1.重鏈鏈) HLA B 類抗原 同種異體特異性 幾乎全身有核 1.參與移植排斥 C 2.輕鏈2m) 細(xì)胞表面 2.識別靶細(xì)胞 種屬特異性 DP 1.鏈 1.B 細(xì)胞 HLADQ 類抗原 同種異體特異性 2.巨噬細(xì)胞 1.參與免疫細(xì)胞 3.樹突狀細(xì)胞 間應(yīng)答和調(diào)節(jié) DR 2.鏈 3.活化T細(xì)胞 同種異體特異性 2.參與移植物抗 宿主反應(yīng) HLA IHLA I類分子及其編碼基因的結(jié)構(gòu)類分子及其編碼基因的結(jié)構(gòu)5s-ss-s2132-mCOOHL123TmCCNH21.HLA類抗原分子1.HLA類抗原分子類抗原分子類抗原分子重鏈:重鏈: 第第

8、6 6對染色體對染色體 A A、B B、C C區(qū)區(qū)11、22、33、跨膜區(qū)、胞、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)內(nèi)區(qū) 抗原肽結(jié)合區(qū)抗原肽結(jié)合區(qū) CD8CD8識別識別 具有分子多態(tài)性,抗原識別部位具有分子多態(tài)性,抗原識別部位 具有同種異體特異性;具有同種異體特異性; 分布于有核細(xì)胞表面;神經(jīng)細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不分布于有核細(xì)胞表面;神經(jīng)細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)表達(dá)- -輕鏈:輕鏈: 第第1515對染色體對染色體2m2m; 有助于有助于類分子穩(wěn)定表達(dá)類分子穩(wěn)定表達(dá) 有種屬特異性;有種屬特異性;2.HLA-抗原分子HLA IIHLA II類分子及其編碼基因的結(jié)構(gòu)類分子及其編碼基因的結(jié)構(gòu)s-ss-s22COOH5

9、L12Tm+CCCs-s1NH2NH21COOH5L12Tm+CC2.HLA-抗原分子類抗原分子鏈: 1、 2 鏈: 1、 2 分子多態(tài)性; 具有同種異體特異性; 分布于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、活化的T細(xì)胞 外表;功能: 參與免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)T、TT、TB 細(xì)胞的相互作用受類基因限制); 參與移植物抗宿主反應(yīng)GVHR);1 1、血清補(bǔ)體成分編碼基因、血清補(bǔ)體成分編碼基因C4BC4B、C4AC4A、BfBf、C2C2、免疫功能相關(guān)基因、免疫功能相關(guān)基因2 2、抗原加工提呈相關(guān)基因、抗原加工提呈相關(guān)基因、蛋白酶體、蛋白酶體亞單位亞單位proteasome subunit beta type,

10、proteasome subunit beta type, PSMB) PSMB) 基因基因PSMB8PSMB8、PSMB9(LMP2PSMB9(LMP2、LMP7LMP7) 編碼胞質(zhì)中蛋白酶體成分,參與內(nèi)源性抗原的酶解。編碼胞質(zhì)中蛋白酶體成分,參與內(nèi)源性抗原的酶解。、免疫功能相關(guān)基因、免疫功能相關(guān)基因2 2、抗原加工提呈相關(guān)基因、抗原加工提呈相關(guān)基因抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物 (Transporter associated with (Transporter associated with antigen peptide,TAP) antigen peptide,TAP) 基因基因

11、TAP1TAP1和和TAP2TAP2兩個座位兩個座位TAPTAP參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn),使抗原肽從胞漿中進(jìn)入內(nèi)質(zhì)參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn),使抗原肽從胞漿中進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔網(wǎng)腔免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因2 2、抗原加工提呈相關(guān)基因、抗原加工提呈相關(guān)基因、HLA-DMHLA-DM基因:參與外源性抗原的加工處理基因:參與外源性抗原的加工處理、HLA-DOHLA-DO基因:編碼基因:編碼DMDM蛋白的負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白蛋白的負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白、TAPTAP相關(guān)蛋白基因相關(guān)蛋白基因tapasin)tapasin):I I類分子裝配、類分子裝配、內(nèi)源性抗原的加工提呈內(nèi)源性抗原的加工提呈、免疫功能相關(guān)基因、免疫功能相關(guān)

12、基因免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因 3 3、非經(jīng)典、非經(jīng)典I I類基因:類基因: HLA-EHLA-E:在羊膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面高表達(dá),:在羊膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面高表達(dá),HLA-EHLA-E分子是分子是CD94/NKG2CD94/NKG2家族的配體家族的配體NKNK、部分、部分CTLCTL),),與病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受相關(guān)。與病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受相關(guān)。 HLA-GHLA-G:在母胎界面的滋養(yǎng)層細(xì)胞表面高表達(dá),參:在母胎界面的滋養(yǎng)層細(xì)胞表面高表達(dá),參與母胎耐受。與母胎耐受。3 3、炎癥相關(guān)基因、炎癥相關(guān)基因、腫瘤壞死因子基因家族、腫瘤壞死因子基因家族tumor necrosis tum

13、or necrosis factor, TNF): factor, TNF): 包括包括TNF-TNF-,LTALTA和和LTB 3LTB 3個座個座位,編碼產(chǎn)物參與炎癥、抗病毒和抗腫瘤作用。位,編碼產(chǎn)物參與炎癥、抗病毒和抗腫瘤作用。、免疫功能相關(guān)基因、免疫功能相關(guān)基因3 3、炎癥相關(guān)基因、炎癥相關(guān)基因 、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因家族、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因家族 包括包括I-kBLI-kBL、B144B144、ZNF173ZNF173、ZNF178ZNF178,參與調(diào)節(jié),參與調(diào)節(jié)DNADNA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白NF-kBNF-kB的活性。的活性。免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因3 3、炎癥相關(guān)基因、炎癥相關(guān)基因、熱休克

14、蛋白基因家族、熱休克蛋白基因家族heat shock heat shock protein, HSP):protein, HSP):參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng),并作為參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng),并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原的加工、遞呈中發(fā)揮作分子伴侶在內(nèi)源性抗原的加工、遞呈中發(fā)揮作用。用。免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因、免疫功能相關(guān)基因、免疫功能相關(guān)基因 、MCH I類相關(guān)基因類相關(guān)基因MIC)家族家族 MICA 61個等位基因,與個等位基因,與NK細(xì)胞活性相關(guān)細(xì)胞活性相關(guān) MICB免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物 一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性 二、MHC的多態(tài)性 三、MHC分

15、子與抗原肽的相互作用 四、MHC的生物學(xué)功能 五、HLA與臨床二、二、MHCMHC遺傳特點(diǎn)遺傳特點(diǎn) 1、單元性遺傳、單元性遺傳 haplotype heritage 2、 多態(tài)性多態(tài)性 Polymorphism 3、 連鎖不平衡連鎖不平衡 Linkage disequilibrium1、單元型遺傳、單元型遺傳單元型遺傳:由于單元型遺傳:由于HLA復(fù)合體是一組緊復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群,很少發(fā)生同源染色密連鎖的基因群,很少發(fā)生同源染色體之間的交換,通常以一個完整的遺體之間的交換,通常以一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。傳單位由親代傳給子代。名詞名詞HLA 單元型單元型 (haplotype)

16、 : 同一條染色同一條染色體上不同體上不同HLA座位等位基因的組合。座位等位基因的組合。HLA 基因型基因型genotype): 由個體中的由個體中的兩個兩個HLA單元型分別來自父親和母單元型分別來自父親和母親組成。親組成。HLA 表型表型 (phenotype): 基因型表達(dá)基因型表達(dá)產(chǎn)物構(gòu)成該個體產(chǎn)物構(gòu)成該個體HLA 抗原的特異性型抗原的特異性型別。別。HLAHLA的單元性遺傳的單元性遺傳1、單元型遺傳、單元型遺傳 由于由于HLA單元型遺傳方式,家庭各成員單元型遺傳方式,家庭各成員HLA單元單元型的型別分布有以下規(guī)則:型的型別分布有以下規(guī)則: (1)、親代與子代之間必然有一個單元型相同;)

17、、親代與子代之間必然有一個單元型相同; (2)、同胞之間有)、同胞之間有3種可能性:兩個單元型完全種可能性:兩個單元型完全相同的幾率為相同的幾率為25%,兩個單元型完全不同的幾率,兩個單元型完全不同的幾率也是也是25%,一個單元型相同的幾率為,一個單元型相同的幾率為50%。共顯性共顯性 (co-dominance)(co-dominance)對每一個個體,任何一個座位均有對每一個個體,任何一個座位均有2個等位個等位基因,分別來自父母親,并均能得到充分基因,分別來自父母親,并均能得到充分的表達(dá)。大大增加了人群中的表達(dá)。大大增加了人群中HLA 表型的表型的數(shù)量。數(shù)量。由于人類是個隨機(jī)婚配的群體,個

18、體之間由于人類是個隨機(jī)婚配的群體,個體之間所有所有HLA等位基因完全相同的概率極小。等位基因完全相同的概率極小。故每一個體所具有的故每一個體所具有的HLA等位基因及其編等位基因及其編碼產(chǎn)物成為該個體獨(dú)特的生物學(xué)碼產(chǎn)物成為該個體獨(dú)特的生物學(xué)“身份身份證證”。用于器官移植時供者的選擇和法醫(yī)中親子用于器官移植時供者的選擇和法醫(yī)中親子鑒定鑒定2、 HLA基因的多態(tài)性高度的多態(tài)性高度的多態(tài)性polymorphism) 是是HLA系統(tǒng)的一個系統(tǒng)的一個最重要的特點(diǎn)最重要的特點(diǎn)等位基因等位基因allele): 染色體同一基因座位的染色體同一基因座位的DNA序列序列在人群中存在許多變異體在人群中存在許多變異體多

19、態(tài)性:一個基因座位在群體中存在多個等位基因,多態(tài)性:一個基因座位在群體中存在多個等位基因,是群體概念是群體概念目前已知的目前已知的HLA等位基因數(shù)量等位基因數(shù)量(3041)2019年年10月月 HLA I類基因類基因 HLA II類基因類基因 A座位座位 B座位座位 C座位座位 DR座位座位 DQ座位座位 DP座位座位基因數(shù)量基因數(shù)量 617 960 335 A座位座位 3 34 23 B座位座位 626 87 1273 3、連鎖不平衡、連鎖不平衡基因頻率:群體中某一特定等位基因與此座位中全部等基因頻率:群體中某一特定等位基因與此座位中全部等位基因總和的比例。位基因總和的比例。隨機(jī)婚配的群體中

20、,在無新的突變和自然選擇的情況下,隨機(jī)婚配的群體中,在無新的突變和自然選擇的情況下,基因頻率可代代不變?;蝾l率可代代不變。連鎖不平衡連鎖不平衡linkage disequilibrium): 在某一群體中,同一在某一群體中,同一染色體上不同座位的兩個等位基因同時出現(xiàn)的頻率與預(yù)期染色體上不同座位的兩個等位基因同時出現(xiàn)的頻率與預(yù)期值之間有明顯的差異,可稱此兩等位基因存在連鎖不平衡。值之間有明顯的差異,可稱此兩等位基因存在連鎖不平衡。白人中白人中HLA-A1的頻率的頻率 0.275 HLA-B8的頻率的頻率 0.158A1-B8在同一單元型的在同一單元型的預(yù)期頻率為預(yù)期頻率為0.2750.158=

21、0.043在此群體中實(shí)際觀察到在此群體中實(shí)際觀察到A1-B8的頻率為的頻率為0.098=0.098-0.043=0.055連鎖不平衡的程度用連鎖不平衡參數(shù)連鎖不平衡的程度用連鎖不平衡參數(shù)來表示來表示連鎖不平衡的存在對人類的影響連鎖不平衡的存在對人類的影響(1)、限制群體中)、限制群體中HLA單元型的多樣性,給器官移單元型的多樣性,給器官移植時尋找植時尋找HLA相容體提供機(jī)會相容體提供機(jī)會(2)、)、HLA特異性和強(qiáng)度不同的免疫應(yīng)答特異性和強(qiáng)度不同的免疫應(yīng)答疾病的易感性和反應(yīng)性不同疾病的易感性和反應(yīng)性不同Population threatened with extinctionSurvival

22、of individual threatenedPathogen that evades MHC XMHCXXDifferent disease susceptibility of individualDifferent disease susceptibility of individual 一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性 二、MHC的多態(tài)性 三、MHC分子與抗原肽的相互作用 四、MHC的生物學(xué)功能 五、HLA與臨床1、HLA類抗原分子2、HLA-抗原分子MHC-I類分子結(jié)構(gòu)MHC-IIMHC-II類分子結(jié)構(gòu)類分子結(jié)構(gòu)MHC Class I Variability抗原肽和抗原肽和MHC分子相互

23、作用的分子基礎(chǔ)分子相互作用的分子基礎(chǔ) 酸洗脫抗原肽 錨定殘基anchor residue) 共同基序(consensus motif) 抗原肽與MHC/分子結(jié)合示意圖MHC分子和抗原肽相互作用的特點(diǎn)分子和抗原肽相互作用的特點(diǎn) 特定的MHC分子結(jié)合具有共同基序的抗原肽 一種類型的MHC分子可以識別一群有共同基序的抗原肽包容性 (flexibility) 一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性 二、MHC的多態(tài)性 三、MHC分子與抗原肽的相互作用 四、MHC的生物學(xué)功能 五、HLA與臨床四、四、MHCMHC的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 1 1、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)

24、答 、T T細(xì)胞以細(xì)胞以TCRTCR雙重識別抗原肽和雙重識別抗原肽和MHCMHC分分子子MHCMHC限制限制 、MHCMHC分子提呈的抗原肽分子提呈的抗原肽自身抗原肽自身抗原肽和非己抗原肽和非己抗原肽antoimmunityantoimmunity 、MHCMHC是決定某些疾病易感性的主要因素是決定某些疾病易感性的主要因素 、MHCMHC參與種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性參與種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性五、五、MHCMHC的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 2 2、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答 、編碼補(bǔ)體成分、編碼補(bǔ)體成分 、經(jīng)典、經(jīng)典HLA IHLA I及非經(jīng)典及非經(jīng)典HLA IHLA I

25、類分子可與類分子可與位于位于NKNK細(xì)胞和部分細(xì)胞和部分T T細(xì)胞表面的受體結(jié)合,細(xì)胞表面的受體結(jié)合,抑制或活化這些細(xì)胞的功能。抑制或活化這些細(xì)胞的功能。 、編碼炎癥相關(guān)分子參與啟動和控制炎、編碼炎癥相關(guān)分子參與啟動和控制炎癥癥 一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性 二、MHC的多態(tài)性 三、MHC分子與抗原肽的相互作用 四、MHC的生物學(xué)功能 五、HLA與臨床 1、器官移植確定組織相容性程度器官移植的條件: ABO血型相符; HLA配型相同或盡可能相近;HLA抗原分型鑒定 2、HLA異常表達(dá)與某些疾病的關(guān)系 、淋巴細(xì)胞不表達(dá)HLA類分子裸淋巴細(xì)胞綜合癥; 、腫瘤細(xì)胞不表達(dá)HLA類分子腫瘤細(xì)胞逃逸細(xì)胞毒

26、T細(xì)胞的殺傷作用; 、甲狀腺上皮細(xì)胞表達(dá)HLA類抗原Graves病; 、胰島細(xì)胞表達(dá)HLA類抗原型糖尿?。?、與某些疾病關(guān)聯(lián) 和HLA相關(guān)聯(lián)的疾病有500多種 伴有免疫功能異常和有遺傳傾向的疾病 關(guān)聯(lián):疾病與不同抗原或等位基因之間的聯(lián)系。關(guān)聯(lián)程度用相對危險比relative risk, RR)表示,可用來估計(jì)某些個體帶有某一抗原時患某病或不易患某病的機(jī)會與不帶此抗原的個體之間的差別。 疾病關(guān)聯(lián)基因分為易感或抵抗兩類,這些基因的存在僅反映了個體易感或抵抗某些疾病的傾向,不一定是直接引起疾病的遺傳因素。相對危險比RR的計(jì)算方法RR=P+P-C+C-=P+C-P-C+P+表示具有某種抗原的病人數(shù);表

27、示具有某種抗原的病人數(shù); P-表示不帶此抗原的病人數(shù);表示不帶此抗原的病人數(shù);C+表示具有此抗原的對照組人數(shù);表示具有此抗原的對照組人數(shù);C-表示不帶此抗原的對照組人數(shù)。表示不帶此抗原的對照組人數(shù)。RR=1,二者無關(guān)聯(lián),二者無關(guān)聯(lián)RR1,某病與某,某病與某HLA分子有關(guān)聯(lián)分子有關(guān)聯(lián)RR1,帶某,帶某HLA分子分子者對某病有抵抗性。者對某病有抵抗性。與與HLAHLA呈現(xiàn)強(qiáng)陽性的自身免疫性疾病呈現(xiàn)強(qiáng)陽性的自身免疫性疾病(354-376)4、與法醫(yī)學(xué)的關(guān)系親子鑒定驗(yàn)明正身小結(jié)小結(jié) 1、人體主要組織相容性復(fù)合體的結(jié)構(gòu)顯示多樣性。 2、HLA基因的多樣性同時表現(xiàn)在具有豐富的多態(tài)性。 3、MHC的主要生物學(xué)功能,是以MHC分子結(jié)合并

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