化學(xué)藥品申報資料形式審查要點

1、化學(xué)藥品技術(shù)資料形式審查要點(討論稿)一、 綜述資料 1.藥品名稱： 通用名 漢語拼音 英文名 化學(xué)名 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子式 分子量 原料藥通用名命名依據(jù) 制劑名命名依據(jù) 申請商品名的，應(yīng)提供商標查詢單或商標注冊證明文件 2.證明性文件： 詳見藥品注冊申報資料形式審查要點之要求 3.選題的目的與依據(jù) 國內(nèi)外有關(guān)申報品種研發(fā)、生產(chǎn)、上市、使用現(xiàn)狀的綜述 對申報品種創(chuàng)新性、可行性分析 相關(guān)文獻資料 4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價 對藥學(xué)研究的總結(jié) 對藥理毒理研究的總結(jié) 對臨床研究的總結(jié) 從安全、有效、質(zhì)量可控等方面對所申報品種進行綜合評價 5.說明書稿、起草說明及最新參考文獻 說明書樣稿(符合相關(guān)規(guī)

2、定) 說明書各項內(nèi)容起草說明 相關(guān)最新參考文獻 外文文獻譯文 原發(fā)廠最新版的說明書原文 原發(fā)廠外文說明書譯文 6.包裝、標簽設(shè)計樣稿 內(nèi)包裝標簽樣稿(符合相關(guān)規(guī)定) 直接接觸內(nèi)包裝的外包裝標簽樣稿(符合相關(guān)規(guī)定) 大包裝標簽樣稿(符合有關(guān)規(guī)定)二、藥學(xué)研究資料 7.藥學(xué)研究資料綜述 原料藥生產(chǎn)工藝的綜述 制劑處方及工藝的綜述 結(jié)構(gòu)確證的綜述 質(zhì)量研究與質(zhì)量標準的綜述 穩(wěn)定試驗的綜述 容器選擇依據(jù)綜述8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料 原料藥生產(chǎn)工藝的研究 1)詳述采用路線的理由，說明與文獻報道路線的區(qū)別與改進情況 2)表述被比較的反應(yīng)路線及化學(xué)反應(yīng)式，包

3、括反應(yīng)條件和收率 3)表述采用的反應(yīng)路線、化學(xué)反應(yīng)式(注明反應(yīng)條件和收率)及工藝流程圖 表述詳細的操作步驟 注明投料量(包括摩爾數(shù))、收率、可能雜質(zhì)或其他中間休、主要理化常數(shù) 各步反應(yīng)的終點控制方法 主要中間體和成品的精制及質(zhì)量控制方法并提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)圖譜 4)化學(xué)原料的來源、規(guī)格及標準 5)抗生素的菌種選育、發(fā)酵培養(yǎng)條件、提取工藝及收率 6)至少3批樣品的中試工藝及數(shù)據(jù)(包括設(shè)備、生產(chǎn)控制參數(shù)、投料量、中間體及成品數(shù)量及得率) 7)三廢處理草案或詳細的三廢處理方案 8)參考文獻 制劑處方及生產(chǎn)工藝的研究資料 1)完整處方(以1000單位計，包括原輔料名稱、用量) 2)處方分析 3)處方依據(jù)、

4、處方篩選與工藝過程研究 4)詳述制備工藝及工藝流程圖 5)中試工藝及中試數(shù)據(jù) 9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料 藥品通用名及結(jié)構(gòu)式 分子式、分子量 化學(xué)名(中文名、英文名) 測試樣品的來源、批號、精制方法、純度及純度測定方法 對照品的來源、批號、精制方法、純度及純度測定方法 理化性質(zhì)(熔點、溶解度、比旋度等) 元素分析：測試儀器及條件、結(jié)果數(shù)據(jù)表及數(shù)據(jù)分析 紅外吸收光譜：測試儀器及方法、儀器校正、數(shù)據(jù)表及解析 紫外吸收光譜：測試儀器及方法、儀器校正、數(shù)據(jù)表及解析 核磁共振1H譜：注明質(zhì)子順序編號的結(jié)構(gòu)式、測試儀器及方法、數(shù)據(jù)表及解析 核磁共振13C譜：注明質(zhì)子順序編號的結(jié)構(gòu)式、測試儀

5、器及方法、數(shù)據(jù)表及解析 其他元素核磁共振譜(19F、31P等)：測試儀器及方法、數(shù)據(jù)表及解析 質(zhì)譜：測試儀器及方法、數(shù)據(jù)表、離解圖及解析 單晶X-射線衍射：測試儀器及方法、結(jié)果及解析 粉末X-射線衍射：測試儀器及方法、結(jié)果及解析 旋光光譜：測試儀器及方法、結(jié)果及解析 園二色譜：測試儀器及方法、結(jié)果及解析 化學(xué)基團分析：測試方法及結(jié)果 差熱分析：測試儀器及測試條件、結(jié)果及解析 熱重分析：測試儀器及測試條件、結(jié)果及解析 測定構(gòu)型的化學(xué)方法：分析方法及結(jié)果 綜合解析及結(jié)論 附件 精制品或?qū)φ掌返募兌葴y定圖譜及其來源合法證明 元素分析報告 紅外吸收光譜測定儀的校正圖譜 紫外吸收光譜測定儀的校正圖譜 核

6、磁共振圖譜 質(zhì)譜圖譜 X-射線衍射圖譜 差示掃描量熱分析圖譜 熱重分析圖譜 參考文獻10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料 原料質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料 1)測試樣品的來源、批號 2)性狀(外觀、色澤、晶形、嗅、味等) 3)溶解度：測定方法及結(jié)果 4)物理常數(shù)：測定儀器、測定方法及結(jié)果 5)鑒別 化學(xué)反應(yīng)法：反應(yīng)原理、專屬性研究 色譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜 光譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜 其他方法：反應(yīng)原理及專屬性研究 6)檢查 一般雜質(zhì)檢查 酸堿度 溶液的澄清度與顏色 干燥失重、水分 有機溶劑殘留量(方法篩選、儀器、方法、專屬性、檢測限、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜) 有關(guān)物質(zhì)(方法篩

7、選、儀器、方法、準確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜) 晶型 粒度 異構(gòu)體 無菌 熱原 降壓物質(zhì) 其他 7)含量測定(方法篩選、儀器、方法、準確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜) 8)參考文獻 制劑質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料 1)測試樣品的來源、批號 2)測試用對照品的來源、批號、含量 3)性狀(外形、顏色、標記等) 4)鑒別 化學(xué)反應(yīng)法：反應(yīng)原理、專屬性研究 色譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜 光譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜 其他方法：反應(yīng)原理及專屬性研究 5)檢查 酸堿度 含量均勻度 溶液的澄清度與顏色

8、干燥失重、水分 溶出度(溶出條件選擇、測定方法的方法學(xué)研究、溶出均一性、溶出曲線及與上市樣品的比較) 崩解時限 釋放度(釋放條件的選擇、測定方法的方法學(xué)研究、溶出均一性、溶出曲線及與上市樣品的比較) 有關(guān)物質(zhì)(方法篩選、儀器、方法、準確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜) 異構(gòu)體 無菌 熱原 細菌內(nèi)毒素 降壓物質(zhì) 注射液不溶性微粒 異常毒性 6)含量測定(方法篩選、儀器、方法、準確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、準確度、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜) 7)參考文獻 11.藥品標準草案及起草說明，并提供標準品或?qū)φ掌?質(zhì)量標準草案(按現(xiàn)行版中國藥

9、典格式書寫) 起草說明(說明項目的選定、方法選擇、限度或范圍的制定依據(jù)) 標準品或?qū)φ掌焚|(zhì)量標準 對照品或標準品資料(來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)) 參考文獻 12.樣品的檢驗報告書 申報臨床研究用的樣品檢驗報告書原件 申報生產(chǎn)用的樣品檢驗報告書原件 應(yīng)按照所申報的藥品標準進行檢驗，檢驗報告書格式可參照藥品檢驗所報告書，應(yīng)包含實測數(shù)據(jù)及相關(guān)圖譜，注意加蓋公章或檢驗專用章 13.輔料的來源及質(zhì)量標準 所用輔料的生產(chǎn)企業(yè) 所用輔料的質(zhì)量標準復(fù)印件 所用輔料的檢驗報告復(fù)印件 14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料 項目及測定方法 影響因素試驗(含數(shù)據(jù)與圖譜) 樣品來源、批號 高溫試

10、驗(10天)(60、40) 高濕度試驗(2510天)(RH90%±5%、RH75%±5%) 強光照射試驗(45001x±5001x10天) 加速試驗(含數(shù)據(jù)與圖譜) 樣品來源、批號、具體包裝 試驗條件為40±2，RH75%±5%(0、1、2、3、6月) 長期試驗(含數(shù)據(jù)與圖譜) 樣品來源、批號、具體包裝 試驗條件為25±2，RH60%±10%(0、3、6、9、12、18、24、36月) 穩(wěn)定性考核結(jié)論及建議有效期 參考文獻 15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù) 直接接

11、觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量標準復(fù)印件三、 藥理毒理研究資料 16.藥理毒理研究資料綜述 概況 藥理研究綜述 藥效作用 作用機制 其他藥理作用 藥代動力學(xué)研究 毒理研究綜述 急性毒性 長期毒性 特殊毒性 致突變性 生殖毒性 致癌性 藥物依賴性 主要參考文獻原文及中譯文 17.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料 摘要 試驗?zāi)康?受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 動物總數(shù) 試驗方法選擇及依據(jù) 劑量設(shè)置(被試藥物設(shè)置三種以上劑量組) 試驗對照 空白對照 模型對照 已知陽性藥對照及其選擇

12、依據(jù) 給藥方法 給藥途徑 給藥體積、給藥間隔、給藥次數(shù) 每組動物數(shù) 試驗主要步驟 動物給藥后反應(yīng) 定量或半定量觀察指標 觀察時間 試驗結(jié)果(觀察指標的實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及統(tǒng)計結(jié)果) 試驗結(jié)論 有關(guān)試驗中特別情況的說明 參考文獻 未公開發(fā)表的文獻資料所有者許可使用證明文件 主要文獻原文及中譯文 18.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料 摘要 試驗?zāi)康?受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別 飼養(yǎng)條件 動物總數(shù) 試驗內(nèi)容 精神神經(jīng)系統(tǒng)(一般行為變化、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響等) 心血管系統(tǒng)(血壓

13、、心電圖、心率和心律等的變化) 呼吸系統(tǒng)(呼吸頻率和幅度等的變化) 其他系統(tǒng)(根據(jù)受試藥物特點進行研究) 劑量設(shè)置(被試藥物設(shè)置2-3個劑量組) 試驗對照 空白對照 溶媒或賦形劑對照 已知陽性藥對照 給藥方法 給藥途徑 給藥體積、給藥間隔、給藥次數(shù) 每組動物數(shù) 試驗主要步驟 動物給藥后反應(yīng) 觀察指標 觀察時間 試驗結(jié)果(觀察指標的實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及統(tǒng)計結(jié)果) 結(jié)論 有關(guān)試驗中特別情況的說明 參考文獻(主要文獻原文及中譯本) 19.急性毒性試驗資料 摘要 試驗?zāi)康?受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 動物 來源、種屬、品系、

14、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 禁食時間 每組動物數(shù) 劑量 劑量設(shè)置 動物接受容量 給藥途徑(靜脈注射說明推注速度) 給藥次數(shù)及時間間隔 觀察指標 毒性反應(yīng) 動物的尸檢和必要時組織病理學(xué)檢查 觀察期 結(jié)果 劑量-反應(yīng)數(shù)值表 死亡原因分析或毒性反應(yīng)分析 LD50值及統(tǒng)計方法/最大耐受劑量/最大給藥劑量/近似致死劑量 結(jié)論 有關(guān)試驗中特別情況的說明 參考文獻(主要文獻原文及中譯文) 20.長期毒性試驗資料及文獻資料 摘要 試驗?zāi)康?受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組動物

15、數(shù) 劑量 劑量設(shè)置 動物接受容量 試驗對照 空白對照 溶媒或賦形劑對照 給藥途徑和方法 給藥周期 恢復(fù)周期 觀察指標 常規(guī)指標(一般癥狀、體重、攝食量) 血壓、呼吸、心電圖等(對非嚙類動物) 血液學(xué)指標 血液生化指標 尿液分析(對非嚙齒類動物) 臟器重量和臟器系數(shù) 組織病理學(xué)檢查 其他(根據(jù)受試藥物特點進行研究) 觀察時間和次數(shù) 恢復(fù)期觀察 結(jié)果與分析 觀察指標的實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及統(tǒng)計結(jié)果 病理照片 死亡原因分析或毒性反應(yīng)分析 評價與結(jié)論 毒性反應(yīng)及靶器官 中毒的嚴重程度及可逆性 無毒劑量/中毒劑量/安全劑量范圍 有關(guān)試驗中特別情況的說明 參考文獻(主要文獻原文及中譯文) 21.特

16、殊安全性試驗資料及文獻資料 局部刺激性試驗資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 4)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 試驗前預(yù)處理 每組動物數(shù) 5)試驗對照(空白對照/溶媒或賦形劑對照) 6)劑量 7)給藥途徑 8)試驗主要步驟 9)給藥次數(shù)及時間間隔 10)藥物與給藥部位接觸時間 11)觀察時間 12)觀察指標 13)局部刺激反應(yīng) 14)評分標準描述 15)結(jié)果 16)評價與結(jié)論 17)有關(guān)試驗中特別情況的說明 18)主要參考文獻 局部過敏性試驗資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?

17、3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 4)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 試驗前預(yù)處理 每組動物數(shù) 5)劑量 致敏劑量 激發(fā)劑量 6)試驗對照 陰性對照/溶媒或賦形劑對照 陽性對照 7)致敏次數(shù)、激發(fā)次數(shù)和時間間隔 8)給藥途徑 9)試驗主要步驟 10)觀察時間 11)觀察指標 12)局部過敏反應(yīng)結(jié)果 13)評價與結(jié)論 14)有關(guān)試驗中特別情況的說明 15)主要參考文獻 全身過敏性試驗資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物

18、濃度 4)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 試驗前預(yù)處理 每組動物數(shù) 5)劑量 致敏劑量 激發(fā)劑量 劑量設(shè)置依據(jù) 6)試驗對照 陰性對照 陽性對照 7)致敏次數(shù)、激發(fā)次數(shù)和時間間隔 8)給藥途徑 9)試驗主要步驟 10)觀察時間 11)觀察指標 12)過敏反應(yīng)結(jié)果 13)評價與結(jié)論 14)有關(guān)試驗中特別情況的說明 15)主要參考文獻 溶血性試驗資料及文獻資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 濃度選擇依據(jù) 4)試驗對照 陰性對照/溶媒或賦形劑對照 陽性對照 5)試驗材料 6)紅細

19、胞混懸液制備方法 7)劑量設(shè)置 8)試驗方法 9)觀察時間 10)觀察指標 11)溶血和/或凝聚 12)判斷標準 13)結(jié)果 14)評價與結(jié)論 15)有關(guān)試驗中特別情況的說明 16)主要參考文獻 血管刺激性試驗資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 4)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組動物數(shù) 5)劑量 6)試驗對照(陰性對照/溶媒或賦形劑對照) 7)給藥次數(shù)和時間間隔 8)給藥途徑 9)試驗方法 10)觀察時間 11)觀察指標 12)結(jié)果 局部刺激反應(yīng) 組織病理學(xué)檢查 病理

20、照片 13)評價與結(jié)論 14)有關(guān)試驗中特別情況的說明 15)主要參考文獻 22.復(fù)方制劑多種成份藥理、毒理相互影響的試驗資料及文獻資料 23.致突變試驗資料及文獻資料 微生物回復(fù)突變試驗資料及文獻資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 4)對照品 陽性對照品 陰性對照品 5)菌株 名稱 來源、保存、鑒定 菌株數(shù) 6)劑量 7)代謝活化劑 8)試驗方法 9)結(jié)果判定 10)結(jié)論 11)有關(guān)試驗中特別情況的說明 12)參考文獻(主要文獻原文及中譯本) 哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗資料及文獻資料 1)摘要

21、2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 4)對照品 陽性對照品 陰性對照品 5)細胞 名稱 來源 6)劑量 7)代謝活化劑 8)試驗方法 9)結(jié)果判定 10)結(jié)論 11)有關(guān)試驗中特別情況的說明 12)參考文獻 試驗參考文獻出處 主要文獻原文及中譯本 嚙齒類動物微核試驗資料及文獻資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 4)對照品 陽性對照品 陰性對照品 5)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組動物數(shù) 6)劑

22、量 7)給藥途徑 8)給藥次數(shù)和時間間隔 9)試驗方法 10)骨髓采樣時間 11)標本制作 12)鏡檢 13)結(jié)果 14)結(jié)論 15)有關(guān)試驗中特別情況的說明 16)參考文獻 試驗參考文獻出處主要文獻原文及中譯文24.生殖毒性試驗資料及文獻資料 一般生殖毒性試驗資料及文獻資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試濃度 4)對照 陰性(溶劑)對照 必要時陽性對照 5)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組動物數(shù) 6)劑量 劑量設(shè)置 動物接受容量 7)給藥途徑 8)給藥次數(shù) 9)給藥時間 10)

23、試驗方法 11)觀察指標 12)結(jié)果與評價 13)結(jié)論 14)有關(guān)試驗中特別情況的說明 15)參考文獻 試驗參考文獻出處 主要文獻原文及中譯文 致畸敏感期毒性試驗資料及文獻資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 4)對照 溶劑對照 必要時陽性對照 5)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組妊娠動物數(shù) 6)劑量 劑量設(shè)置 動物接受容量 7)給藥途徑 8)給藥次數(shù) 9)給藥時間 10)試驗方法 11)觀察指標 12)結(jié)果與評價 13)結(jié)論 14)有關(guān)試驗中特別情況的說明 15參考文獻

24、 試驗參考文獻出處 主要文獻原文及中譯文 圍產(chǎn)期毒性試驗資料及文獻資料 1)摘要 2)試驗?zāi)康?3)受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試濃度 4)對照 陰性(溶劑)對照 必要時陽性對照 5)動物 來源、種屬、品系、合格證 體重性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組動物數(shù) 6)劑量 劑量設(shè)置 動物接受容量 7)給藥途徑 8)給藥次數(shù) 9)給藥時間 10)試驗方法 11)觀察指標 12)結(jié)果與評價 13)結(jié)論 14)有關(guān)試驗中特別情況的說明 15)參考文獻 試驗參考文獻出處主要文獻原文及中譯文25.致癌性試驗及文獻資料 26.依賴試驗資料及文獻資料 摘要 試

25、驗?zāi)康?受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 含量/效價/規(guī)格/制劑標示量 溶劑 配制方法 受試物濃度 對照 賦形劑對照 陽性對照 動物 來源、種屬、品系、合格證 體重、性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組動物數(shù) 劑量 劑量設(shè)置 動物接受容量 給藥途徑 給藥次數(shù) 給藥時間 試驗方法 觀察指標 結(jié)果與評價 結(jié)論 有關(guān)試驗中特別情況的說明 參考文獻 試驗參考文獻出處主要文獻原文及中譯文27.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料 摘要 試驗?zāi)康?受試藥物 名稱 提供單位 編號或批號 規(guī)格 溶劑 配制方法 受試物濃度 參比藥物 名稱 生產(chǎn)單位 批號 規(guī)格 溶劑 配制方法 受試物濃度 動物 來源、種屬、品系、合格證

26、體重性別、年齡 飼養(yǎng)條件 每組動物數(shù) 劑量 給藥次數(shù)和時間間隔 給藥途徑 試驗方法 生物樣本采集 樣本名稱 采集時間 處置方法 生物樣本的藥物測定 測定方法及認證(靈敏度、特異性、精密度、準確度、標準曲線等) 研究數(shù)據(jù) 血藥濃度時間曲線 實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法、結(jié)果 有關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC、Tmax、Cmax、t1/2等) 組織分布/排泄/血漿蛋白結(jié)合/結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化/對藥物代謝酶活性的影響 結(jié)果分析與評價 有關(guān)試驗中特別情況的說明 參考文獻試驗參考文獻出處主要文獻原文及中譯文四、臨床研究資料28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述29.臨床研究計劃及研究方案 試驗題目與立題理由 研究背景 試驗

27、目的 研究適應(yīng)范圍 試驗設(shè)計原則 受試者選擇 診斷標準 入選標準 排除標準 退出標準 倒數(shù) 受試藥物 來源 規(guī)格 對照藥物 來源 規(guī)格 給藥方案 試驗步驟 觀察指標與觀察時間 癥狀與體征 實驗室檢查 特殊檢查 結(jié)果統(tǒng)計與分析方法 療效評定標準 中止和結(jié)束臨床試驗的標準 試驗用藥的管理 受試者編碼、揭盲規(guī)定 病例報告表 不良反應(yīng)記錄與嚴重不良事件報告方法 倫理學(xué)要求主要參考文獻30.臨床研究者手冊31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件32.臨床研究報告 期臨床試驗 1)耐受性試驗 摘要 試驗單位 試驗?zāi)康?受試者選擇(入選標準、年齡、性別、體重、健康檢查、淘汰標準、例數(shù)) 受試藥物(來源、批號、

28、規(guī)格) 給藥途徑 劑量設(shè)置(初試劑量、最大試驗劑量、劑量分組) 觀察指標(癥狀與體征、實驗室檢查、特殊檢查) 觀察表 試驗結(jié)果及分析(受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項觀察指標的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析) 結(jié)論 有關(guān)試驗中特別情況的說明 試驗用藥品檢驗報告書 主要參考文獻 2)臨床藥代動力學(xué)試驗 摘要 試驗?zāi)康?試驗設(shè)計 受試者選擇(年齡、性別、體重、身體狀況和體格檢查、剔除標準、例數(shù)) 受試藥物(來源、批號、規(guī)格) 參比藥物(名稱、生產(chǎn)單位、批號、規(guī)格) 給藥途徑、劑量設(shè)置 試驗方法 對受試者的要求 試驗管理 生物樣本采集(樣本名稱、采集時間、處置方法) 生物校本藥物測定方法及

29、認證(靈敏度、特異性、精密度、準確度、提取回收率、標準曲線等) 樣本穩(wěn)定性考察 研究數(shù)據(jù)藥時曲線、實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法、主要藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC、Tmax、Cmax、t1/2等) 臨床藥代動力學(xué)規(guī)律和特點 其他 結(jié)果分析與評價 結(jié)論 有關(guān)試驗中特別情況的說明 試驗用藥品檢驗報告書主要參考文獻 期臨床試驗 1)摘要 2)組長單位 3)參加單位 4)試驗?zāi)康?5)適應(yīng)癥范圍 6)受試者選擇 診斷標準 入選標準 排除標準 退出標準 病例數(shù) 7)試驗分組方法 8)受試藥物 來源 批號 規(guī)格 保存條件 9)對照藥物 來源 批號 規(guī)格 保存條件 10)給藥方案 11)試驗步驟 12)觀察指標與觀察時間 癥狀與體征 實驗室檢查 特別檢查 13)療效評定標準 14)試驗結(jié)果 實驗病例數(shù)及分配 受試者基本情況分析及可比性分析 主要觀察指標結(jié)果及分析 療效分析 不良反應(yīng)分析 15)試驗結(jié)論 16)有關(guān)試驗中特別情況的說明 17)典型病例 18)試驗用藥品檢驗報告書 19)各參加單位的臨床分小結(jié) 20)統(tǒng)計分析總報告及分報告21)主要參考文獻 期