潔凈室管理及其要求 (藥包所)

1、上海市食品藥品包裝材料測試所潔凈室的管理及其要求潔凈室的管理及其要求 2016年年11月于上海月于上海主講人：韓晗主講人：韓晗 潔凈檢測室潔凈檢測室 副主任副主任 上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所 上海市食品藥品包裝材料測試所YY0033-2000環(huán)境檢測項目的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境檢測項目的標(biāo)準(zhǔn)-表表1上海市食品藥品包裝材料測試所YY0033-2000環(huán)境檢測項目的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境檢測項目的標(biāo)準(zhǔn)-表表2上海市食品藥品包裝材料測試所各個項目檢測方法的參考標(biāo)準(zhǔn)o 風(fēng)量（換氣次數(shù)）風(fēng)量（換氣次數(shù)） GB 50591-2010GB 50591-2010o 壓差壓差 GB 50591-2010GB

2、50591-2010o 溫濕度溫濕度 GB 50591-2010GB 50591-2010o 懸浮粒子懸浮粒子 GB/T 16292-2010GB/T 16292-2010o 沉降菌沉降菌 GB/T 16294-2010GB/T 16294-2010o 浮游菌浮游菌 GB/T 16293-2010GB/T 16293-2010上海市食品藥品包裝材料測試所風(fēng)量（換氣次數(shù)）檢測（風(fēng)量（換氣次數(shù)）檢測（GB 50591-2010GB 50591-2010）o 換氣次數(shù)的檢測的方法o 1.風(fēng)量罩法o 2.套管法o 3.風(fēng)管法上海市食品藥品包裝材料測試所風(fēng)量罩法o 方法：將風(fēng)量罩直接套在散流板邊框上，并

3、直接進(jìn)行讀數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測試所套管法o 直角管法o 錐形套管法錯誤方法：直接用風(fēng)速儀在散流板下測量。這樣測得的風(fēng)量會比真值高出許多。上海市食品藥品包裝材料測試所直角管法直角管：制作長度大于2倍風(fēng)口邊長的套管。用風(fēng)速儀在套管下截面進(jìn)行風(fēng)速測量。測點數(shù)不少于6點。風(fēng)速乘以套管下截面的面積=風(fēng)量（注意單位）上海市食品藥品包裝材料測試所錐形套管法錐形套管：制作長度大于1.5倍風(fēng)口邊長的錐形套管。側(cè)壁與垂直面傾角小于7.5度。測點數(shù)不少于6點。風(fēng)速乘以下截面的面積=風(fēng)量（注意單位）上海市食品藥品包裝材料測試所套管法風(fēng)量計算范例o 如果，在錐形管或直角管下截面測得的風(fēng)速分別為，0.45m/s

4、0.46m/s 0.45m/s 0.43m/s 0.44m/s 0.49m/s。而下截面的面積為1平方米。則風(fēng)量計算如下o風(fēng)量=1/6* ( 0.45+0.46+0.45 +0.43+0.44+0.49)*1*3600o=1632m3/h上海市食品藥品包裝材料測試所風(fēng)管法風(fēng)管法o 使用畢托管和風(fēng)速壓力表測量。o 通過測量全壓和靜壓計算出動壓的數(shù)值，從而計算風(fēng)速數(shù)值的大小。上海市食品藥品包裝材料測試所壓差（GB 50591-2010GB 50591-2010）o 要點：檢測時所有房間門始終保持關(guān)閉狀態(tài)各個風(fēng)機(jī)（包括排風(fēng)機(jī)）正常開啟注意門縫氣流對壓差數(shù)據(jù)的影響上海市食品藥品包裝材料測試所壓差檢測的

5、儀器設(shè)備o 便攜式壓差計o 固定式壓差計上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是-47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例換鞋間的靜壓力比更衣間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是-47.7pa上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例換鞋間的靜壓力比更衣間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是47.7pa。上海市

6、食品藥品包裝材料測試所固定式壓差計的使用范例o 較之便攜式壓差計而言，固定式壓差計的使用方法大體相同上海市食品藥品包裝材料測試所固定式壓差計的使用范例注意：定期檢查壓差計的零位狀況。方注意：定期檢查壓差計的零位狀況。方式：打開壓差計所在的門，看壓差計是式：打開壓差計所在的門，看壓差計是否回歸零值。否回歸零值。注意：定期檢查壓差計內(nèi)的酒精的量是注意：定期檢查壓差計內(nèi)的酒精的量是否滿足最低要求。方式：對正極吹氣，否滿足最低要求。方式：對正極吹氣，查看是否酒精是否可以達(dá)到滿值。查看是否酒精是否可以達(dá)到滿值。上海市食品藥品包裝材料測試所溫濕度檢測（GB 50591-2010GB 50591-2010）

7、上海市食品藥品包裝材料測試所溫濕度檢測o 對于無恒溫要求的潔凈室溫濕度檢測的要點檢測前，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運行至少8h溫度檢測儀表的最小刻度不宜高于0.4度。濕度檢測儀表的最小刻度不宜高于2%測點為房間中間一點，應(yīng)在讀數(shù)穩(wěn)定后記錄。上海市食品藥品包裝材料測試所溫濕度檢測o 有恒溫恒濕要求房間的溫濕度檢測的要點： 儀器要求：n溫度計：采用鉑電阻、熱電偶或其他類似溫度傳感器組成測溫系統(tǒng)n濕度計：可采用濕球溫度計或其他固態(tài)濕度傳感器組成測濕系統(tǒng)方法要求：n檢測前，空調(diào)系統(tǒng)已連續(xù)運行至少12hn確定檢測周期（8-48h）n每次檢測時間間隔不應(yīng)大于30minn選擇具有代表性的測點位置上海市食品藥品包裝材料

8、測試所溫濕度計的使用方法o 對于電子顯示的溫濕度計，在遵循正確的檢測方式的情況下，直接讀數(shù)即可。上海市食品藥品包裝材料測試所固定式溫濕度計的使用方法這是溫度指針這是溫度指針這是相對濕度指針這是相對濕度指針上海市食品藥品包裝材料測試所干濕球溫濕度計的使用方法這是濕球溫度刻度這是濕球溫度刻度(相對濕相對濕度與干球溫度和濕球溫度度與干球溫度和濕球溫度有函數(shù)關(guān)系有函數(shù)關(guān)系)這是干球溫度刻度這是干球溫度刻度（也就是我們所說（也就是我們所說的溫度）的溫度）上海市食品藥品包裝材料測試所干濕球溫濕度計的使用方法然后，在此處讀然后，在此處讀出相對濕度的數(shù)出相對濕度的數(shù)值值保證實際的干球保證實際的干球溫度和濕球溫

9、度溫度和濕球溫度的數(shù)值刻度重合。的數(shù)值刻度重合。上海市食品藥品包裝材料測試所干濕球溫濕度計的使用方法定期檢查濕球的紗定期檢查濕球的紗布繩線始終浸沒在布繩線始終浸沒在水中，并且保證一水中，并且保證一定的水量。定的水量。上海市食品藥品包裝材料測試所懸浮粒子檢測（GB 16292-2010GB 16292-2010）上海市食品藥品包裝材料測試所懸浮粒子的測試條件o 在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測試或可包括：o a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在1826，相對

10、濕度在45% 65%為宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的使用范圍。o b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測試，或壓差的測試。o c）高效過濾器的泄漏測試上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣點數(shù)目方法一o 利于以下公式計算出最小采樣點數(shù)量。o 式中NL最少采樣點；o A潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積(m2)。o 注：公式計算后向上取整，得出的結(jié)果即為最小采樣點。在單向流情況下，面積A可以認(rèn)為是垂直于氣流方向上的橫截面積。LNA上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣點數(shù)目方法一的范例o 若房間面積為10平方米。o 則 ，那么最小采樣點數(shù)就為4點。2 . 310 上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣點數(shù)目方法二上海市食品藥品包

11、裝材料測試所最小采樣量上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點分布上海市食品藥品包裝材料測試所采樣注意事項 o 對于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口宜向上。o 布置采樣點時，應(yīng)盡量避開回風(fēng)口。o 采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動。o 采樣完畢后，宜對粒子計數(shù)器進(jìn)行自凈。o 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染。上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點的平均懸浮粒子濃度A oA某一采樣點的平均粒子濃度，粒/m3；oCi某一采樣點的粒子濃度（i=1,2,n），粒/m3；on某一采樣點上的采樣次數(shù)，次。nCAn1ii上海市食品藥品

12、包裝材料測試所平均值的均值M oM平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；oAi某一采樣點的平均粒子濃度（i=1,2,L），粒/m3；oL某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)，個。LAML1ii上海市食品藥品包裝材料測試所 標(biāo)準(zhǔn)差SE oSE平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/m3。 ) 1()()()(22221LLMAMAMASEL上海市食品藥品包裝材料測試所 95%置信上限（UCL） o式中： UCL平均值均值的95置信上限，粒/m3；ot 95置性上限的t分布系數(shù)，見表3。o 表3 95置信上限的t分布系數(shù)： SEtMUCL上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例o 0.5umo 第一

13、點 134 156o 第二點 169 123o 第三點 189 241o 第四點 190 184上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例o 第一步：計算各點的平均值o 我們得到：o 0.5umo 第一點 145o 第二點 146o 第三點 215o 第四點 187o 并且我們得到四個點的總的平均值是173.25上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例o 第二步：計算標(biāo)準(zhǔn)差SEo SE=SQRT(173.25-145)2+(173.25-146)2+(173.25-215)2+(173.25-187)2/（4*3）=17.01上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例o 第三步，計算UCLo

14、 UCL=M+SE*t=173.25+17.01*2.35o =213上海市食品藥品包裝材料測試所結(jié)果評定 o 判斷懸浮粒子的潔凈度級別應(yīng)同時滿足以下兩個條件：o a：每個采樣點的平均懸浮粒子濃度必須不大于規(guī)定的級別界限，即Ai級別界限o b：全部采樣點的懸浮粒子濃度平均值均值的95置信上限必須不大于規(guī)定的級別界限，即UCL級別界限上海市食品藥品包裝材料測試所測試報告 o從每一個潔凈室（區(qū)）得來的測試結(jié)果應(yīng)當(dāng)被記錄，計相一致或不一致的報告也要提交。o測試報告應(yīng)包括以下內(nèi)容：oa）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期；ob）測試依據(jù)；oc）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域

15、）；od）懸浮粒子的粒徑；oe）有關(guān)測試儀器及其方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。of）測試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計計算資料。上海市食品藥品包裝材料測試所沉降菌檢測（GB 16294-2010）上海市食品藥品包裝材料測試所儀器 o a) 培養(yǎng)皿（55mmX15mm, 90mmX 15mm 兩種規(guī)格）o b) 培養(yǎng)基（見本標(biāo)準(zhǔn)附錄B）o c) 恒溫培養(yǎng)箱上海市食品藥品包裝材料測試所注意事項 o 測試用具要作滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。o 采取一切措施防止人為

16、對樣本的污染。o 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。o 由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察o 不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時用顯微鏡鑒別。 o 采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。上海市食品藥品包裝材料測試所測試條件 o 在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測試或可包括：o a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在1826，相對濕度在45%65%為

17、宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的使用范圍。o b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測試，或壓差的測試。o c）高效過濾器的泄漏測試上海市食品藥品包裝材料測試所最少采樣點教目 o 沉降菌測試的最少采樣點數(shù)目可參照懸浮粒子的測試方法。 上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點的位置 o a)工作區(qū)采樣點位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。o b)可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)健工作活動范圍處增加測點。o 采樣點布置的規(guī)則見附錄B(標(biāo)準(zhǔn)的附錄)。上海市食品藥品包裝材料測試所最少培養(yǎng)皿數(shù) 上海市食品藥品包裝材料測試所采樣注意事項 o對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向;對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向

18、上。o布置采樣點時，至少應(yīng)離開塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。o采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動。o應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其它可能對樣本的污染。o培養(yǎng)皿在用于檢測時，宜同時進(jìn)行空白試驗校正，避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響。每次或每個區(qū)域取1個對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)應(yīng)無細(xì)菌生長；上海市食品藥品包裝材料測試所記錄 o 測試報告應(yīng)包含以下內(nèi)容：o a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期；o b）測試依據(jù)；o c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）；o 的）有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測

19、試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。o d）測試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計計算資料。上海市食品藥品包裝材料測試所結(jié)果計算 o 對于一個房間（區(qū)域）計算每個培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測試所不合格數(shù)據(jù) o 在靜態(tài)測試時，若某測點的浮游菌平均濃度超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結(jié)果必須均合格才能判為符合。上海市食品藥品包裝材料測試所浮游菌檢測(GB16293-2010)上海市食品藥品包裝材料測試所儀器、輔助設(shè)備和培養(yǎng)基 o 選擇合適的浮游菌采樣器

20、，包括采用無油的抽氣泵，較低的氣流流速和較大的采樣流量，以保證培養(yǎng)基表面的水分不被吹干。o a) 浮游菌采樣器o b) 培養(yǎng)皿o c) 培養(yǎng)基（見本標(biāo)準(zhǔn)附錄B）o d) 恒溫培養(yǎng)箱o e) 蒸汽滅菌器上海市食品藥品包裝材料測試所測試要點 o必須按照測試儀器的檢定周期，定期對儀器作檢定。使用校驗合格，且在使用有效期內(nèi)的儀器。o測試儀器在未進(jìn)入被測區(qū)域時，若必需，則先清潔表面，或在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）。o在100級潔凈室內(nèi)用紙時，上面應(yīng)蒙上一張透明不沾塵的覆蓋物，在100級潔凈室內(nèi)不能用鉛筆和橡皮。o使用測試儀器時應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說明書操作。o儀器開機(jī)，預(yù)熱至

21、穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，同時檢查采樣流量，并根據(jù)采樣量設(shè)定采樣時間。o采樣口必須用便于消毒及化學(xué)性能穩(wěn)定的材料制造。o采樣管嚴(yán)禁滲漏，內(nèi)壁應(yīng)光滑。o采樣管的長度應(yīng)根據(jù)測點的高度定，盡量減少彎曲。上海市食品藥品包裝材料測試所培養(yǎng)皿 o 一般采用55mmX15mm, 90mmX15mm, 65mmX15mm三種規(guī)格的培養(yǎng)皿?？筛鶕?jù)所選用采樣器選擇合適的培養(yǎng)皿。 上海市食品藥品包裝材料測試所測試條件 o 在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測試或可包括：o a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度

22、應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在1826，相對濕度在45%65%為宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的使用范圍。o b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測試，或壓差的測試。o c）高效過濾器的泄漏測試上海市食品藥品包裝材料測試所最少采樣點教目 o 浮游菌測試的最少采樣點數(shù)目可參照懸浮粒子的測試方法 上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點的位置 o 浮游菌的采樣點位置可參照懸浮粒子的測試方法。 o a)工作區(qū)測點位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。o b)送風(fēng)口測點位置離開送風(fēng)面30cm左右。o c)可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)健工作活動范圍處增加測點。o 。上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣量 上海市食

23、品藥品包裝材料測試所采樣注意事項 o對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向;對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。o布置采樣點時，至少應(yīng)離開塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。o采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動。o應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其它可能對樣本的污染。o在保證最小采樣量的情況下，宜采用較低流速進(jìn)行采樣。o培養(yǎng)皿在用于檢測時，宜同時進(jìn)行空白試驗校正，避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響。每次或每個區(qū)域取1個對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)應(yīng)無細(xì)菌生長；上海市食品藥品包裝材料測試所記錄 o 測試報告應(yīng)包含以

24、下內(nèi)容：o a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期；o b）測試依據(jù)；o c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）；o d）有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。o e）測試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計計算資料。上海市食品藥品包裝材料測試所結(jié)果計算 o 對于一個房間（區(qū)域）計算每個培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測試所不合格數(shù)據(jù) o 在靜態(tài)測試時，若某測點的浮游菌平均濃度超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣

25、兩次，兩次測試結(jié)果必須均合格才能判為符合。上海市食品藥品包裝材料測試所驗證oYY0033-2000 附錄E中提到：上海市食品藥品包裝材料測試所驗證o 建議對空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行有效驗證，包括：o 1.高效過濾器完整性o 2.氣流流型模擬o 3.送風(fēng)量、回風(fēng)量、排風(fēng)量、風(fēng)速o 4.壓差o 5.溫濕度o 6.懸浮粒子o 7.微生物o 8.照度o 9.噪聲上海市食品藥品包裝材料測試所驗證o 驗證工作的步驟1.起草驗證方案起草驗證方案3.驗證的實施驗證的實施4.偏差處理偏差處理5.完成驗證報告完成驗證報告2.驗證計劃驗證計劃上海市食品藥品包裝材料測試所驗證方案/報告o 1.驗證目的o 2.驗證范圍o 3.

26、系統(tǒng)介紹o 4.可接受標(biāo)準(zhǔn)o 5.檢測數(shù)據(jù)結(jié)果o 6.偏差o 7.結(jié)論上海市食品藥品包裝材料測試所高效過濾器完整性測試的目的高效過濾器完整性測試的目的o 檢查高效過濾器的過濾器面是否都達(dá)到規(guī)定的過濾效率。o 檢查高效過濾器的安裝是否符合要求。上海市食品藥品包裝材料測試所檢測方法oA： 用氣溶膠發(fā)生器對高效過濾器（HEPA）上游發(fā)煙，以達(dá)到發(fā)出穩(wěn)定數(shù)量和粒徑的懸浮粒子，然后用一個掃描儀在高效過濾器（HEPA）下游進(jìn)行掃描檢漏；oB： 將規(guī)定的液體氣溶膠介質(zhì)（PAO或其他介質(zhì)）倒入氣溶膠發(fā)生器內(nèi)的存液容o器內(nèi)，并連接壓縮空氣氣源到氣溶膠發(fā)生器的氣體接口；oC： 調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)閥使氣體的壓力達(dá)到規(guī)定要

27、求，并在測試過程中保持這個壓力，o以保證氣溶膠的分散系統(tǒng)達(dá)到均勻；氣溶膠發(fā)生器開始放出氣溶膠；oD： 通過吸入口將氣溶膠分別引入生物安全柜，使穩(wěn)定、均勻的氣流到達(dá)o高效過濾器（HEPA）上游；oE： 打開氣溶膠掃描儀并且按規(guī)定調(diào)節(jié)機(jī)器；oF： 采集高效過濾器（HEPA）上游的氣溶膠濃度，確保氣溶膠的光散射濃度不小o于10g/L；并調(diào)節(jié)儀器建立100%基準(zhǔn)；oG： 氣溶膠掃描儀的采樣探頭距高效過濾器（HEPA）表面約1.0in(2.5cm)左右。掃描整個高效過濾器（HEPA）下游，以及它的整個邊框；緩慢而且交迭的來回移動掃描探頭，移動速度不超過2 in/s (5cm/s)；分別掃描過濾器四周、以

28、及在過濾器與設(shè)備之間的密封材料、邊框、粘合材料。上海市食品藥品包裝材料測試所檢測范例o 高效過濾器完整性測試錄像上海市食品藥品包裝材料測試所氣流流型模擬試驗的目的o 通過可視化的氣霧或煙霧來論證在核心區(qū)域內(nèi)，在模擬生產(chǎn)狀態(tài)下，查看氣流是否有利于污染物的排出以及阻擋污染進(jìn)入最關(guān)鍵區(qū)域。上海市食品藥品包裝材料測試所范例o 氣流流型模擬試驗錄像上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌原理簡述濕熱滅菌原理簡述上海市食品藥品包裝材料測試所物料上海市食品藥品包裝材料測試所人員上海市食品藥品包裝材料測試所設(shè)備的表面上海市食品藥品包裝材料測試所清洗液上海市食品藥品包裝材料測試所接種的脂質(zhì)載體上海市食品藥品包裝材料

29、測試所接種的金屬載體上海市食品藥品包裝材料測試所接種的聚合物載體上海市食品藥品包裝材料測試所106105104103102101100滅菌劑量滅菌劑量 (時間時間)對數(shù)表示對數(shù)表示1 x 103 = 10001 x 101 = 10微生微生物數(shù)物數(shù)殺滅微生物無菌保證水平無菌保證水平達(dá)到達(dá)到 10-6上海市食品藥品包裝材料測試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6微生物數(shù)微生物數(shù)以恒定的以恒定的速率下降速率下降 (D value)我們想提高滅菌的我們想提高滅菌的“概率概率”提高無菌信心的安全限度提高無菌信心的安全限度無菌保證的水平要優(yōu)于百萬分

30、之一無菌保證的水平要優(yōu)于百萬分之一!殺滅微生物滅菌時間滅菌時間繼續(xù)滅菌繼續(xù)滅菌以提高無以提高無菌保證的菌保證的水平水平上海市食品藥品包裝材料測試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6我們可以檢驗微生物數(shù)的下降情況我們可以檢驗微生物數(shù)的下降情況殺滅微生物微生物數(shù)微生物數(shù)以恒定的以恒定的速率下降速率下降 (D value)繼續(xù)滅菌繼續(xù)滅菌以提高無以提高無菌保證的菌保證的水平水平滅菌時間滅菌時間我們可計算可信度增加我們可計算可信度增加的程度的程度/無菌保證水平無菌保證水平無菌保證水平無菌保證水平達(dá)到達(dá)到 10-6上海市食品藥品包裝材料測試所過熱過

31、熱潛熱潛熱 顯熱顯熱100oC0oC熱熱 (能量能量)溫度溫度蒸汽上海市食品藥品包裝材料測試所壓力的測試表表壓壓絕絕對對壓壓力力最高最高真空真空大氣壓大氣壓（約（約1巴絕壓值，表壓為巴絕壓值，表壓為0）最佳真空最佳真空（0 巴絕壓值）巴絕壓值）絕壓值絕壓值=表壓值表壓值+1個大氣壓個大氣壓通常的通常的壓差值壓差值bar a = 絕壓值絕壓值g = gage的縮寫，的縮寫，bar g=表壓值，表壓值，絕壓值與表壓絕壓值與表壓值相差值相差1個大氣壓個大氣壓上海市食品藥品包裝材料測試所壓力沸點表Gauge pressureBar(g)Absolute pressureBar(a)Boiling po

32、intoC 0.0217.5 0.0324.1 0.0429.0 0.0532.901.099.60.11.1102.30.21.2104.80.31.3107.10.41.4109.30.51.5111.40.61.6113.30.71.7115.20.81.8116.90.91.9118.61.02.0120.21.12.1121.81.22.2123.31.32.3124.7Gauge pressureBar(g)Absolute pressureBar(a)Boiling pointoC1.42.4126.11.52.5127.41.62.6128.71.72.7130.01.82.8

33、131.21.92.9132.42.03.0133.52.13.1134.72.23.2135.82.33.3136.82.43.4137.92.53.5138.92.63.6139.92.73.7140.82.83.8141.82.93.9142.73.04.0143.63.24.2145.4表壓表壓絕壓值絕壓值沸點沸點表壓表壓絕壓值絕壓值沸點沸點上海市食品藥品包裝材料測試所o 對滅菌柜及SIP而言n Dryness/干度 潛熱的量n Superheat/過熱 超過的溫度 n NCG/不凝氣體 不凝氣體的 %n Condensate Quality 冷凝水質(zhì)量o 對密封容器中的液體而言n 冷

34、凝水質(zhì)量 (根據(jù)風(fēng)險分析確定)蒸汽的質(zhì)量上海市食品藥品包裝材料測試所蒸汽干度o 蒸汽干度是蒸汽中潛熱的量度o 最理想是100%潛熱，有最大的能量來加熱裝載o 限度標(biāo)準(zhǔn)n一般多孔性裝載：0.90 (90%)n金屬裝載：0.95 (95%)上海市食品藥品包裝材料測試所過熱過熱 潛熱潛熱 顯熱顯熱 100oC0oC熱熱 (能量能量)溫度溫度蒸汽干度蒸汽干度干度為干度為 0.9 = 90% 的潛熱的潛熱干度為干度為 1.0 = 100% 的潛熱的潛熱蒸汽的特性上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌基礎(chǔ)微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式o 殘存曲線可用如下的一級方程式來描述： nLog NF = Log No -F(T

35、,z)/DT NF挑戰(zhàn)微生物滅菌挑戰(zhàn)微生物滅菌F分鐘后的殘存數(shù)分鐘后的殘存數(shù)No滅菌前微生物的數(shù)量滅菌前微生物的數(shù)量DT微生物在微生物在T和和Z值下的耐熱參數(shù)。注意，值下的耐熱參數(shù)。注意，DT中的溫度中的溫度T需和需和FT中的溫度相一致。中的溫度相一致。F(T,z)在溫度在溫度T和溫度系數(shù)和溫度系數(shù)Z值條件下，經(jīng)計值條件下，經(jīng)計算獲得的濕熱滅菌程序的殺滅力，以算獲得的濕熱滅菌程序的殺滅力，以T下的時間（分鐘）表示下的時間（分鐘）表示上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌基礎(chǔ)微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式10N99.999999.99999.9999.99099%-6-510-3-41010-1-21010

36、0110104523101010106103D4D5D6D1D2D3D4D5D6D1D2D0每一單元的殘存數(shù)殘存概率區(qū)殺滅的 %T度下的等效滅菌時間（F 值）T,z123456789101112D=1上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌基礎(chǔ)微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式o 殘存曲線的半對數(shù)模式必須滿足二個先決條件：n 挑戰(zhàn)菌應(yīng)是均一的（沒有其它雜類芽孢）n 挑戰(zhàn)菌的滅菌條件相同，或能折算成相同的滅菌條件，例如，折算標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間上海市食品藥品包裝材料測試所D VALUED值o在基礎(chǔ)溫度下減少一個在基礎(chǔ)溫度下減少一個Log菌數(shù)所需的時間。就是在一定溫度下，菌數(shù)所需的時間。就是在一定溫度下，將微生物殺滅將微生

37、物殺滅90（即下降一個對數(shù)單位）所需的時間。（即下降一個對數(shù)單位）所需的時間。6543210-1-2-3-4-5-61 2 3 4 5 6 7 8 9 10Log # ofSurvivors殘存物殘存物L(fēng)og數(shù)數(shù)Minutes at 121.1 oC 在在121.1 oC 時的分時的分鐘鐘D value = 1D值值 = 1Thermal death curve熱殺死曲線熱殺死曲線上海市食品藥品包裝材料測試所驗證試驗應(yīng)在驗證試驗應(yīng)在10.5分和分和15分鐘之間分鐘之間數(shù)量數(shù)量BI數(shù)量是數(shù)量是106 ( D為為1.5分鐘）分鐘）因此，因此，存活時間存活時間= (6-2) D= (6-2) 1.5

38、= 6.0 分鐘分鐘而殺滅時間而殺滅時間= (6+4) D= (6 + 4) 1.5= 15分鐘分鐘存活及殺滅時間-2上海市食品藥品包裝材料測試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6無菌保證水平無菌保證水平達(dá)到達(dá)到10-6滅菌時間滅菌時間可測試部分可測試部分計算部分計算部分無菌保證水平活微生物以活微生物以恒定速度恒定速度/D下降數(shù)下降數(shù)繼續(xù)滅菌繼續(xù)滅菌以提高無以提高無菌保證水平菌保證水平上海市食品藥品包裝材料測試所Z VALUEZ值oZ值是指使某一種微生物的D值下降一個對數(shù)單位時，滅菌溫度應(yīng)升高的度數(shù)。 Z Z值對于比較不同滅菌過程溫度的標(biāo)

39、準(zhǔn)滅菌時間值對于比較不同滅菌過程溫度的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間F F0 0值值計算是必須的計算是必須的 10121.1111.1131.110.1Log ofD ValueD值的值的Log數(shù)數(shù)Z Value = 10 oCZ 值值 = 10 oCTemperature oC 溫度溫度上海市食品藥品包裝材料測試所Z VALUEZ值 o嗜熱芽胞桿菌在不同溶液中的Z值o溶液 Z值（）o5葡萄糖水溶液 10.3o注射用水 8.4o5葡萄糖乳酸液 11.3oPH7磷酸鹽緩沖液 7.6o 平均平均 9.4上海市食品藥品包裝材料測試所滅菌方法的開發(fā)和選定o 過度殺滅法。n假設(shè)：nN0106nD1211分鐘nZ10n將數(shù)

40、據(jù)代入公式，得L=1，再按計算，達(dá)到微生物殘存概率為一百萬分之一所需的物理及生物殺滅力如下：o 物理殺滅力FPHY為12分鐘，o 生物殺滅力 FBIO D121（LogN0Log NF）12分鐘上海市食品藥品包裝材料測試所滅菌方法的開發(fā)和選定o 殘存概率法n假設(shè)產(chǎn)品的生物負(fù)荷測試中：nN0102nD1211分鐘nZ10n經(jīng)滅菌后，微生物殘存概率NF小于10-6n利用上面的數(shù)值，可以計算出微生物殘存概率小于10-6所需的FPHY和FBIO如下：nF0FPHYFBIOD121（LogN0Log NF）8分鐘上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌濕熱比干熱快濕熱比干熱快.與干熱滅菌相比，與干熱滅菌相比

41、，濕熱滅菌殺滅微濕熱滅菌殺滅微生物的速度要快生物的速度要快五倍五倍熱力殺滅熱力殺滅.70時，大多時，大多數(shù)微生物會死亡數(shù)微生物會死亡上海市食品藥品包裝材料測試所液體滅菌上海市食品藥品包裝材料測試所最終滅菌的目標(biāo)o 無菌保證水平優(yōu)于百萬分之一o 將每個接觸面加熱并使其及藥液升至121，保持20分鐘o 產(chǎn)品不能損壞.上海市食品藥品包裝材料測試所蒸汽引入蒸汽引入TP溫度 .液體裝載的滅菌上海市食品藥品包裝材料測試所你的待滅菌裝載o 要考慮哪些問題?n 蒸汽能否穿透?n高密度包裝的裝載n 滯留冷凝水?n這是否影響滅菌?n 塑料 / 軟包裝容器n是否因滅菌損壞?n 如何對滅菌周期監(jiān)控?n怎么知道蒸汽已穿

42、透到所有部位？上海市食品藥品包裝材料測試所可靠的裝置有利運可靠的裝置有利運行行(更長時間更長時間)可安裝在層之間可安裝在層之間插入的長度可調(diào)節(jié)，插入的長度可調(diào)節(jié)，以適用不同的瓶子以適用不同的瓶子測試區(qū)域在幾測試區(qū)域在幾何中心或升溫何中心或升溫緩慢的位置緩慢的位置探頭安裝示例上海市食品藥品包裝材料測試所溫度探頭測試點應(yīng)在溫度探頭測試點應(yīng)在升溫慢的位置升溫慢的位置通過比較大的瓶子通過比較大的瓶子進(jìn)行試驗確定升溫進(jìn)行試驗確定升溫緩慢點的位置緩慢點的位置類似的瓶子取其幾何類似的瓶子取其幾何中心中心插入長度不能根據(jù)視線插入長度不能根據(jù)視線來定來定探頭插入的深度上海市食品藥品包裝材料測試所溫度監(jiān)測點o 腔室溫度 (空載) o 裝載產(chǎn)品的溫度o 尋找一致性n 與經(jīng)驗證的相同n 設(shè)備性能具備重現(xiàn)性上海市食品藥品包裝材料測試所哪些因素會影響殺滅效果？o 蒸汽的壓力/能力n一次同時運行數(shù)個滅菌柜所遵循的規(guī)則?n低蒸汽壓有報警嗎?o 產(chǎn)品的起始溫度n直接取自冰箱嗎?o 冷卻的有效性n冷卻水的能力？n冷卻水的溫度?上海市食品藥品包裝材料測試所121oC121oCFor 20 分鐘分鐘升溫