藥劑學(xué)考點總結(jié)

1、第一章 第三節(jié) 藥物劑型與DDS1、 藥物劑型的重要性適宜的藥物劑型可以發(fā)揮除良好的藥效，劑型的重要性如下：不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)；不同劑型改變藥物的作用速度；不同劑型改變藥物的毒副作用；有些劑型可產(chǎn)生靶向作用；有些劑型影響療效二、藥物劑型的分類（1） 按給藥途徑分類1、經(jīng)胃腸道給藥劑型：藥物制劑經(jīng)口服后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型。2、非經(jīng)胃腸道給藥劑型：除口服給藥途徑以外的所有其他劑型。（1） 注射劑給藥劑型：如注射劑（2） 呼吸道給藥機型：如噴霧劑、氣霧劑、份粉霧劑等（3） 皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、軟膏劑（4） 黏膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑等（5） 腸道

2、給藥劑型：如栓劑（2） 按分散系統(tǒng)分類1、溶液型：也稱為低分子溶液，如醑劑、注射劑等2、膠體溶液型：也稱高分子溶液，如膠漿劑3、乳劑型：如口服乳劑、靜脈注射乳劑等4、混懸型：如合劑、洗劑、混懸劑等5、氣體分散型：如氣霧劑6、微粒分散型：如微球制劑、微囊制劑、納米制劑等7、固體分散型：如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等（3） 按制法分類1、浸出制劑：如流浸膏劑、酊劑等2、無菌制劑：注射劑等（4） 按形態(tài)分類1、液體劑型：如溶液劑、注射劑、合劑、洗劑等2、氣體劑型：如氣霧劑、噴霧劑等3、固體劑型：如散劑、丸劑、片劑、膜劑等4、半固體劑型：如軟膏劑、栓劑、糊劑等3、 藥物的傳遞系統(tǒng)DDS測定藥物在

3、體內(nèi)的（崩解、溶出、）吸收、分布、代謝和排泄的定量關(guān)系，以及藥物的生物利用度。DDS的研究目的：以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達(dá)到最好的治療效果。第一章 第五節(jié) 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)簡介一、藥典（一）藥典概述：是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會編撰，并有政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。（二）中華人民共和國藥典簡稱中國藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版共8個版次。由凡例、正文、附錄三部分組成。2005年版其中，第一部收載中藥材和中藥成方藥；第二部收載化學(xué)藥品；第三部收載抗生素、生化藥品、生物制品等。2、 處方藥與非處方藥

4、（1） 處方藥（prescription drug）：必須憑職業(yè)醫(yī)師或職業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。（2） 非處方藥(nonprescription drug)：不需憑職業(yè)醫(yī)師或職業(yè)助理醫(yī)師的處方，消費者可以自行判斷購買和使用的藥品。非處方藥簡稱OTC。第二章 液體制劑液體制劑：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。一、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類：分散相固、液、氣；分散介質(zhì)液體（水、乙醇、酒精等）1、均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄清溶液。（1）低分子溶液劑：也稱溶液劑（2）高分子溶液劑：亦稱親水膠體溶液2、非均相液體

5、制劑：為不穩(wěn)定的多相分散體系（1）溶膠劑：又稱疏水膠體溶液（2）乳劑：由不溶性液體藥物以乳滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。（3）混懸劑：由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。分散體系中微粒大小與特征液體類型分散系統(tǒng)微粒大?。╪m）特征與制備方法低分子溶液劑均相1穩(wěn)定，溶解法制備高分子溶液劑100以液體微粒分散形成的多相體系，不穩(wěn)定，分散法制備混懸劑500以固體微粒分散形成的多相體系，不穩(wěn)定，分散法或凝聚法制備（二）按給藥途徑分類1、內(nèi)服液體制劑：如合劑、糖漿劑等2、外用液體制劑：（1） 皮膚用液體制劑:如洗劑（2） 五官科用液體制劑：如滴鼻劑（3） 直腸、

6、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑二、液體制劑的常用溶劑（1） 極性溶劑1、水：最常用的溶劑。2、甘油：含甘油30%以上有防腐作用；無水甘油對皮膚和粘膜有刺激性。3、二甲基亞砜：DMSO；有萬能溶劑之稱；促滲作用。（2） 半極性溶劑1、乙醇：沒有特殊說明是，乙醇指95%（v/v）乙醇；20%以上的乙醇即有防腐作用；70%-75%醫(yī)用酒精消毒2、丙二醇：可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射液溶解；丙二醇和水的混合溶劑潛溶劑；丙二醇對藥物在皮膚和粘膜的吸收有一定的促進(jìn)作用（促滲劑）。3、聚乙二醇：PEG；能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑任意混合，聚乙二醇與水潛溶劑。（3） 非極性溶劑1、脂肪油；2、液體石蠟；3、乙酸

7、乙酯。三、液體制劑常用附加劑增溶劑：系指具有增溶能力的表面活性劑，被增容的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。增溶：在表面活性劑的作用下增加藥物的溶解度。（1） 助溶劑：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。（2） 潛溶劑：系指能提高難溶性藥物的溶解度的混合溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。（3） 防腐劑：系指防止藥物制劑由于細(xì)菌、酶、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。1、 對羥基苯甲酸酯類：對羥基苯甲酸酯、乙酯、丙酯、丁酯，商品名為尼泊金；丁酯抗菌力最強，溶解度最?。灰阴ズ捅ィ?:1）或乙酯和丁酯類（4：1）合用

8、，濃度均為0.01%-0.25%；這類防腐劑在酸性溶液中作用較強。2、 苯甲酸及其鹽：用量一般為0.03%-0.1%，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH是4；苯甲酸防霉作用較對羥基苯甲酸酯類弱，而防發(fā)酵能力較對羥基苯甲酸酯類強。苯甲酸0.25%和對羥基苯甲酸酯0.05%-0.1%聯(lián)合應(yīng)用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。3、山梨酸及其鹽：需在酸性溶液中使用；防霉、防發(fā)酵。4、苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。5、醋酸氯己定6、其他防腐劑（5） 矯味劑1、甜味劑：包括天然的和合成的兩大類。天然的甜味劑蔗糖和單糖漿應(yīng)用最廣泛，如橙皮糖漿和桂皮糖漿等不但能矯味，也能矯臭。2

9、、芳香劑：在制劑中有時需要添加少量香料和香精以改善制劑的氣味和相位，這些香料與香精稱為芳香劑。香料分天然香料和人造香料兩類。3、膠漿劑：膠漿劑具有粘稠緩和的性質(zhì)，可以干擾味蕾的味覺而能矯味，如阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素等的膠漿。4、泡騰劑：將有機酸與碳酸氫鈉（即有機堿）混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳，二氧化碳能麻痹味蕾起矯味作用，對鹽類的苦味、澀味、咸味有所改善。（6） 著色劑1、 天然色素；2、合成色素。（7） 其他附加劑第2章 第三節(jié) 低分子溶劑低分子溶劑：小分子藥物以分子/離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。一、溶液劑：系指藥物溶解于溶劑中所形成

10、的澄明液體制劑。二、芳香水劑：系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。三、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗水溶液。純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。 糖漿劑易被真菌、酵母菌和其他微生物污染，是糖漿劑渾濁或變質(zhì)。糖漿劑中蔗糖濃度高時，滲透壓大，微生物的生長繁殖收到抑制。低濃度的糖漿劑應(yīng)添加防腐劑。 糖漿劑的質(zhì)量要求：糖漿劑含糖量應(yīng)不低于65%（g/ml），轉(zhuǎn)化糖濃度0.3%；糖漿劑應(yīng)澄清，在儲存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象；含藥材提取物的糖漿劑，允許含少量輕搖即散的沉淀；糖漿劑中必要時可添加防腐劑。 糖漿劑可分為：單糖漿；矯味

11、糖漿；藥物糖漿。（一）糖漿劑的制備方法1、溶解法（1）熱溶法：將糖漿溶于沸純化水中，繼續(xù)加熱使其全溶，降溫后加入其他藥物，攪拌溶解，過濾，再通過濾器加純化水至全量，分裝即得。熱溶法適合于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。（2）冷溶法：將糖漿溶于冷純化水或含藥的溶液中制備糖漿的方法。冷溶法適用于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物。2、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。四、酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。（酒劑：蒸餾酒制成） 酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有劇毒藥品的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g；其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g。五

12、、甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。六、涂劑：含藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨床用前用紗布或棉花蘸取并涂于皮膚。第二章 第四節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。 高分子溶液劑以水為溶劑的，稱為親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑。以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。一、高分子溶液劑的制備：有限溶脹無限溶脹。 制備高分子溶液時首先要經(jīng)過溶脹過程。溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子中的親水集團發(fā)生水化作用而使體積膨脹，結(jié)果使高分子空隙間充滿了水分子，這一過程稱有限溶脹。由于高分子空隙間存在水分子

13、降低了高分子間的作用力，溶脹過程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱無限溶脹。無限溶脹常需攪拌或加熱等過程才能完成，形成高分子溶液的這一過程稱為溶膠。第二章 第五節(jié) 溶膠劑溶膠劑：系指固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中形成的分均相分散體系。第二章 第六節(jié) 混懸劑混懸劑：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體制劑。 為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用，都可以考慮制成混懸劑，劇毒或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑。一、混懸劑的穩(wěn)定劑（1） 助懸劑：系指能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。1、低分子助懸劑：甘油、糖漿等2、高分子助懸劑：（1）

14、 天然的高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠等。還有植物多糖類，如海藻酸鈉（2） 合成或半合成高分子助懸劑：纖維素類，如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素。其他如卡波普、聚維酮、葡聚糖等。（2） 潤濕劑：最常用的潤濕劑是HLB值在7-9之間的表面活性劑，如聚山梨酯類（3） 絮凝劑與反絮凝劑第二章 第七節(jié) 乳劑一、乳劑：系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。 形成液滴的液體稱為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相，另一液體則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。 乳劑的基本組成：乳劑有水相（W）、油相（O）和乳化劑組成。根據(jù)乳化劑的種類、性質(zhì)及相體積比形成水

15、包油（O/W）或油包水（W/O）型。 乳劑的特點：1、生物利用度高；2、靶向作用。二、乳化劑：是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性以及藥效發(fā)揮等方面起重要作用。 乳化劑的作用：有利于形成和擴大新的界面。（一）乳化劑的種類1、表面活性劑類乳化劑（1） 陰離子型乳化劑：硬脂酸鈉；（2）陽離子型乳化劑；（3）非離子型乳化劑。2、天然乳化劑：天然乳化劑親水性較強，可制成水包油型乳劑。（1） 阿拉伯膠；（2）西黃蓍膠；（3）明膠；（4）杏樹膠；（5）卵黃。3、固體微粒乳化劑4、輔助乳化劑：指與乳化劑合并使用能增加乳化劑穩(wěn)定性的乳化劑。（二）乳化劑的選擇1、據(jù)乳劑的類型選擇；2、乳劑的給藥途徑選擇；3

16、、據(jù)乳化劑性能選擇；4、混合乳化劑的選擇。三、乳劑的穩(wěn)定性：可逆、易引起絮凝和破壞；1、分層：分層的主要原因是由于分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的；減小分散相和分散介質(zhì)之間的密度差，增加分散介質(zhì)的黏度都可以減小乳劑分層的速度；分壓。2、絮凝：如幾種分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱為絮凝。但由于乳滴荷電以及乳化膜的存在，阻止了絮凝時乳滴的合并。3、轉(zhuǎn)相：由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念愋头Q為轉(zhuǎn)相。由O/W型轉(zhuǎn)變?yōu)閃/O或由W/O型轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W型。轉(zhuǎn)相主要是由乳化劑的性質(zhì)改變而引起的。向乳劑中加入相反類型的乳化劑也可使乳劑轉(zhuǎn)相，轉(zhuǎn)相時兩種乳化劑的量比稱為轉(zhuǎn)相臨界點。4、合并與破裂：乳劑中的乳滴周

17、圍有乳化膜存在，但乳化膜破裂導(dǎo)致乳滴變大，稱為合并。合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱為破裂。5、酸?。喝閯┦芡饨缫蛩丶拔⑸锏挠绊?，使油相或乳化劑發(fā)生變化而引起變質(zhì)的現(xiàn)象稱為酸敗。四、乳劑的制備（1） 乳劑的制備方法油中乳化劑法：又稱干膠法。本法的特點是先將乳化劑分散于油相中研勻后加水相制備成初乳，然后稀釋至全量。在初乳中油、水、膠的比例是：若油相為植物油時4:2：1，揮發(fā)油時2:2:1，液體石蠟時3:2:1。本法適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃 膠的混合膠。（2） 乳劑的制備設(shè)備：攪拌乳化裝置、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化器。第二章 第八節(jié) 不同給藥途徑的液體制劑搽劑、涂膜劑、洗劑、滴鼻劑、

18、滴耳劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、合劑：系指以水為溶劑含有一種或一種以上藥物成分的內(nèi)服液體制劑。（單劑量的合劑為口服液，合劑即為口服液的合成。）第三章 第一節(jié) 滅菌：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。 無菌：系指在任一制定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。 防腐：系指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，亦稱抑菌。對微生物的生長與繁殖具有抑制作用的物質(zhì)稱抑菌劑或防腐劑。 消毒：系指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段（并不一定能殺死含芽孢的細(xì)菌或非病原微生物）。對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱為消毒。一、滅菌與滅菌技術(shù) 藥劑學(xué)

19、中滅菌法：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法。詳細(xì)分類如下：（1） 物理滅菌法1、熱滅菌法：利用熱能將微生物進(jìn)行殺滅的滅菌技術(shù)。（1） 干熱滅菌法：系指在干燥環(huán)境中加熱滅菌的技術(shù)。 1）火焰滅菌法：系指用火焰直接灼燒微生物而達(dá)到滅菌的方法。 2）干熱空氣滅菌法：系指用高溫干熱空氣滅菌的方法。（2） 濕熱滅菌法：系指用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。 1）熱壓滅菌法：在注射劑的生產(chǎn)中最為廣泛應(yīng)用 2）流通蒸汽滅菌法：加抑菌劑 3）煮沸滅菌法: 4）低溫間歇滅菌法：生物制劑2、射線滅菌法（1） 輻射滅菌法：最常用的為放射性同位素（60Co和137Cs）放射的射線，可殺滅微生物和芽孢。該方法

20、適用于熱敏物料和制劑的滅菌，特點是不升高產(chǎn)品溫度，穿透力強，滅菌效率高。（2） 微波滅菌法（3） 紫外線滅菌法：滅菌力最強的波長為254nm，至少30min。該法屬于表面滅菌。3、過濾除菌法（2） 化學(xué)滅菌法1、氣體滅菌法；2、化學(xué)藥劑滅菌法。（3） 無菌操作法1、 無菌操作室的滅菌：常采用紫外線、液體和氣體滅菌法；2、無菌操作。（四）滅菌參數(shù)和滅菌驗證1、滅菌參數(shù)（F值和F0值）：F值和F0值可作為驗證滅菌可靠性的參數(shù)；2、滅菌驗證。第三章 第二節(jié) 注射劑一、注射劑：俗稱針劑，系指專供注入機體內(nèi)的一種制劑。 注射劑由藥物、溶劑、附加劑及特制的容器所組成，注射給藥是一種不可替代的臨床給藥途徑，

21、是臨床應(yīng)用中最廣泛的劑型之一，對急救用藥尤為重要。（1） 注射劑的分類和給藥途徑1、注射劑的分類（1） 溶液型：（2） 混懸性：如魚精蛋白胰島素注射液（3） 乳劑型：（4） 注射用無菌粉末：如青霉素、阿奇霉素、蛋白酶類粉針劑等。2、給藥途徑（1） 皮內(nèi)注射；（2）皮下注射；（3）肌內(nèi)注射；（4）靜脈注射；（5）脊椎腔注射：不加抑菌劑；（6）動脈注射；（7）其他：包括心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射等。（2） 注射劑的特點和一般質(zhì)量要求1、注射劑的特點：（1） 藥效迅速、作用可靠（某些注射劑有延長藥效的作用）；（2） 可用于不宜口服給藥的患者（安全性低于口服）；（3） 可用于不宜口服的藥物；（4） 發(fā)揮局部

22、定位作用；（5） 注射給藥不方便且注射時疼痛；（6） 制造過程復(fù)雜，產(chǎn)生費用較大，價格較高。2、一般質(zhì)量要求：（1） 無菌；（2）無熱原：熱原檢查體內(nèi)試驗家兔法，體外鱟試驗法；（3）澄明度；（4）安全性；（5）滲透壓；（6）pH：一般控制在4-9的范圍內(nèi)；（7）穩(wěn)定性；（8）降壓物質(zhì)；（9）不溶性微粒。二、注射劑處方組分（一）注射用溶劑1、注射用水：2、注射用油植物油：中國藥典規(guī)定注射用大豆油的質(zhì)量要求為：無臭或幾乎無臭，淡黃或澄明液體。碘值、皂化值、酸值是評價注射用油質(zhì)量的重要指標(biāo)。（二）注射劑主要附加劑1、附加劑的種類：pH和等滲調(diào)節(jié)劑、增溶劑、麻醉劑、抑菌劑、抗氧劑等。2、常用的附加劑：

23、（1） 緩沖劑：磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉；碳酸氫鈉、碳酸鈉。（2） 抑菌劑：苯甲醇（靜脈注射或脊椎腔注射+一次性劑量超過5ml不允許加入抑菌劑）。（3） 麻醉劑：利多卡因、鹽酸普魯卡因、苯甲醇。（4） 等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖、甘油。（5） 抗氧劑：通入惰性氣體，如N2（6） 螯合劑：EDTA2Na（7） 增溶劑、潤濕劑、乳化劑：聚山梨酯-80、聚維酮、卵磷脂。（8） 助懸劑：明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、果膠。（3） 注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)1、等滲溶液：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。（0.9%的氯化鈉溶液、5%的葡萄糖溶液與血漿具有相同的滲透壓，為等滲溶液。）2、等張溶液：

24、系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬于生物學(xué)概念。3、滲透壓的測定與調(diào)節(jié)：在低滲溶液中，水分子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞，使得紅細(xì)胞破裂，造成溶血現(xiàn)象（滲透壓低于0.45%氯化鈉溶液時，將有溶血現(xiàn)象產(chǎn)生）。注入高滲溶液時，紅細(xì)胞內(nèi)水分滲出而發(fā)生細(xì)胞萎縮。對脊髓腔內(nèi)注射，由于滲透壓的影響較大，必須調(diào)節(jié)至等滲。常用滲透壓調(diào)節(jié)的方法有：冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法。（1）冰點降低數(shù)據(jù)法：一般情況下，血漿冰點值為-0.52。根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液其冰點降低到-0.52，即與血漿等滲。等滲調(diào)節(jié)劑的用量可用公式W=(0.52-a)/b計算。式中W配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量；a藥物溶液的冰點

25、下降度數(shù)；b用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點下降度數(shù)。（2）氯化鈉等滲當(dāng)量法：氯化鈉等滲當(dāng)量系指與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。（3）等張調(diào)節(jié)第三章 第三節(jié) 注射劑的制備一、注射劑一般生產(chǎn)過程：原輔料和容器的前處理、稱量、配制、過濾、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。二、注射用水的質(zhì)量要求及其制備（1） 注射用水的制備1、原水處理離子交換法2、蒸餾法：本法是制備注射用水最經(jīng)典的方法。主要有塔式（少量）和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器（大量）和氣壓式蒸餾水器。三、熱原1、熱原：衡量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)稱為熱原。 革蘭氏陰性桿菌和霉菌能產(chǎn)生熱原。熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，是磷脂、脂多糖和蛋白

26、質(zhì)的復(fù)合物，可認(rèn)為熱原=內(nèi)毒素=脂多糖。2、熱原的性質(zhì)（1）耐熱性：在250、30-45min；650、1min或180、3-4h可是熱原徹底破壞。（2）過濾性：熱原分子量約為10*105（3）水溶性（4）不揮發(fā)性（5）其他：熱原能被化學(xué)試劑破壞，如高錳酸鉀或過氧化氫、濃硫酸-重鉻酸鉀溶液、過氧化氫等。3、熱原的去除方法（1）高溫法；（2）酸堿法；（3）吸附法；（4）離子交換法；（5）凝膠過濾法；（6）反滲透法；（7）超濾法；（8）其他方法。四、注射劑的制備（一）原輔料的準(zhǔn)備：必須符合中國藥典2005年版所規(guī)定的各項雜質(zhì)檢查與含量限度。（二）注射容器的處理1、安瓿的種類和式樣：注射劑容器一般是

27、指由硬質(zhì)中性玻璃制成的安瓿或容器（如青霉素西林瓶等），亦有塑料容器。粉末安瓿系供分裝注射用無菌藥物粉末之用（西林瓶）。2、安瓿的洗滌：（1）水洗滌法（5ml以下），加水甩干三次；（2）加壓噴射氣水洗；（3）超聲波。（三）注射液的配制與過濾1、注射液的方法：分為濃配法和稀配法兩種。（1）濃配法：將全部藥物加入于部分處方量溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏后過濾，然后稀釋至所需濃度，此謂濃配法（常用），此法可濾除溶解度小的雜質(zhì)。（2）稀配法：將全部藥物加入于全部處方量溶劑中，一次配成所需濃度，再行過濾，此謂稀配法。2、注射液的過濾裝置：（1）垂熔玻璃濾器（多用于注射劑的預(yù)濾）；（2）砂濾棒；（3）微孔濾

28、膜過濾器。（四）注射液的滅菌：1、對熱不穩(wěn)定產(chǎn)品：1-5ml安瓿多采用流通蒸汽100、30-40min；10-20ml安瓿常用100、45min滅菌；2、對熱穩(wěn)定產(chǎn)品，直接采用熱壓滅菌，115、30min。五、典型注射劑處方與制備工藝分析P85第三章 第四節(jié) 輸液一、輸液：是由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（一次給藥在100ml以上）注射液。二、輸液的分類：（1）電解質(zhì)輸液；（2）營養(yǎng)輸液；（3）膠體輸液；（4）含藥輸液。第三章 第五節(jié) 注射用無菌粉末注射用無菌粉末又稱粉針 注射用無菌粉末的質(zhì)量要求：除應(yīng)符合中國藥典對注射用原料藥物的各項規(guī)定外，還應(yīng)符合：（1）粉末中物異物，配成溶液或混懸液后澄明度

29、檢查合格；（2）粉末細(xì)度或結(jié)晶度適宜，便于分裝；（3）無菌、無熱原。一、注射用凍干制品（一）凍干無菌粉末的制備工藝1、流程圖：制備凍干無菌粉末前藥液的配制基本與水性注射劑相同：分裝好藥液的安瓿或西林瓶預(yù)凍升華干燥再干燥。2、制備工藝：預(yù)凍、減壓、升華、干燥等幾個過程。此外藥液在凍干前需經(jīng)過過濾、灌裝。第三章 第六節(jié) 滴眼劑 滴眼劑對pH值有一定要求，正常眼可耐受的pH范圍5.0-9.0。固體制劑-1（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 普通固體劑型的共同特點：與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的操作單元，以保證藥物與輔料的混合均勻以及藥

30、物劑量的準(zhǔn)確性，而且固體劑型之間有著密切的聯(lián)系；藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生物膜、被吸收進(jìn)入血液循環(huán)中。 固體劑型的制備工藝：藥物粉碎過篩混合造粒壓片 散劑 顆粒劑 片劑 膠囊劑 固體劑型的體內(nèi)吸收路徑：口服崩解溶解（經(jīng)胃腸道上皮細(xì)胞膜）吸收血流循環(huán) 口服制劑吸收的快慢順序：溶液劑混懸劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑散劑：系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分口服散劑和局部用散劑。 散劑具有以下特點：散劑的粒徑小，比表面積大、容易分散、起效快；外用散劑的覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保護和收斂作用等；貯存、運輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。一、散劑的制備

31、（一）散劑的制備工藝：物料粉碎過篩混合（加輔料）分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑（二）粉碎：固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機械力破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。 粉碎的意義：增加表面積，有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；減小粒度，有利于各成分的混合均勻；大量增加粒子數(shù)目，有利于提高固體在液體、半固體、氣體中的分散度；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（三）篩分1、篩分的目的：為了獲得較均勻的粒子群。2、篩分設(shè)備：篩分用的藥篩分為兩種：（1）沖眼篩；（2）編織篩。 藥篩的孔徑大小用篩號表示。我國有中國藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：1、 中國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格：一號篩（孔徑max）九號篩（孔徑min）；2、

32、我國工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)來表示篩孔大小，目數(shù)越大，篩孔越小。（四）混合:把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。 混合方式與設(shè)備：實驗室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。（五）質(zhì)量檢查 臨界相對濕度（CRH）：是水溶性藥物的吸濕特征參數(shù)，空氣的相對濕度高于物料的臨界相對濕度時極易吸潮。物料的CRH越小則越易吸濕；反之則不易吸濕。 CRHAB=CRHA*CRHB顆粒劑：是將藥物粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。 顆粒劑的分類：（1）可溶性顆粒劑；（2）混懸性顆粒劑；（3）泡騰性顆粒劑。 顆粒劑具有以下特點：飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；服用方

33、便；對顆粒劑進(jìn)行包衣，使其具有防潮性、緩釋性或腸溶性等；注意多種成分顆粒的混合物。一、顆粒劑的制備：物料粉碎過篩混合（加輔料）制軟材制粒干燥整理質(zhì)量檢查分劑量顆粒劑1、制軟材：將藥物與適當(dāng)?shù)南♂寗ㄈ绲矸?、蔗糖或乳糖等）、崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物等）充分混勻，加入適當(dāng)?shù)乃蚱渌ず蟿┲栖洸?。制軟材是濕法制粒的關(guān)鍵技術(shù)，“手握成團，輕壓即散”為原則。由于淀粉和纖維素衍生物兼具粘合和崩解兩種作用，所以是制備顆粒劑的常用輔料。2、制備濕顆粒：顆粒的制備常用擠出制粒法。將軟材用機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。流化制?？稍谝慌_機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，因此稱之為“一步制粒”。3、顆粒的干燥：箱式

34、干燥法、流化床干燥法。4、整粒與分級：一般采用過篩的辦法進(jìn)行整粒和分級。整粒的目的是使干燥過程中結(jié)塊、黏連的顆粒分散開來，以得到大小均勻的顆粒。5、質(zhì)量檢查與分劑量：顆粒劑的質(zhì)量檢查，除主要含量、外觀外，還規(guī)定了粒度、干燥失重（減失重量：1、化學(xué)藥2%；2、中藥內(nèi)加法外加法；崩解速度：外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法（四）潤滑劑（廣義）：即助流劑、抗粘劑和潤滑劑（狹義）。1、作用：（1）改善粒子表面的靜電分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）氣體的選擇性吸附；（4）減弱粒子間的范德華力；（5）附著于粒子表面減少摩擦力等。2、常用的潤滑劑：（1）硬脂酸鎂：潤滑劑；（2）微粉硅膠：助流劑；（3）滑石粉：助流

35、劑；（4）氫化植物油：潤滑劑；（5）聚乙二醇類；（6）月桂醇硫酸鈉。（五）色香味及其調(diào)節(jié)：片劑中加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀。三、片劑的制備方法與分類1、片劑過程的三大要素：流動性、壓縮成型性和潤滑性2、制備方法分為兩大類或四小類：（1）制粒壓片法：1）濕法制粒壓片法；2）干法制粒壓片法（2）直接壓片法：1）粉末直接壓片法；2）半干式顆粒壓片法3、濕法制粒：是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體黏合劑制備顆粒的方法。 濕法制粒壓片法工藝流程：主藥粉碎過篩 混合（加黏合劑）造粒干燥整粒（加潤滑劑）混合壓片輔料粉碎過篩 濕法制粒的設(shè)備：（1）擠壓式制粒機：常用搖擺式擠壓制粒機；（2

36、）轉(zhuǎn)動制粒機；（3）高速攪拌制粒機；（4）流化床制粒機：“一步制粒”之稱4、干法制粒：藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。 干法制粒壓片法工藝流程：主藥粉碎過篩 混合壓塊粉碎整粒（加潤滑劑）混合壓片輔料粉碎過篩5、粉末直接壓片法：是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料混合進(jìn)行壓片的方法。 粉末直接壓片法工藝流程：主藥粉碎過篩 混合（加潤滑劑）混合壓片輔料粉碎過篩 優(yōu)良輔料：微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物等。6、半干式顆粒壓片法工藝流程：主藥粉碎過篩（加輔料顆粒）混合（加潤滑劑）混合壓片四、固體的干燥干燥：是利用熱能將濕物料中的濕分氣化，并

37、利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的操作。物料中的濕分多數(shù)為水，帶走濕分的氣流一般為空氣。 干燥的溫度應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)而定，一般為40-60，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬到70-80，甚至可以提高到80-100。 水分含量的測定方法：把物料干燥后測定水分含量時常用干燥失重測定法。 干燥方法的種類常見烘箱/烘房五、片劑的質(zhì)量檢查1、外觀形狀；2、片重差異；3、硬度和脆碎度；4、崩解度；5、溶出度（溶出速度或程度）：凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解度；6、含量均勻度：凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異；7、無水分要求六、片劑舉例P156片劑的包衣 包衣的目的：避光、防潮、以

38、提高藥物的穩(wěn)定性；遮蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；隔離配伍禁忌成分；增加藥物的識別能力，增加用藥的安全性；包衣后表面光潔，提高流動性；提高美觀度；改變藥物釋放的位置及速度（可控性）。一、糖包衣工藝與材料 糖包衣的生產(chǎn)工藝：片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光1、隔離層：防止在后面的糖包衣過程中水分浸入片芯?？捎酶綦x層的材料有15%-20%蟲膠乙醇溶液、10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液以及10%-15%明膠漿。2、粉衣層：為消除片劑的棱角，主要材料是糖漿和滑石粉。3、糖衣層：使粉衣層表面光滑平整、細(xì)膩堅實。4、有色糖衣層：為了便于識別與美觀，一般需包8-15層。5、打光：為了增加

39、片劑的光澤和表面的疏水性。（1） 薄膜包衣工藝與材料 薄膜包衣材料由高分子材料、增塑劑、速度調(diào)節(jié)劑、增光劑、固體物料、色料和溶劑等組成。1、高分子包衣材料：按衣層的作用分為普通型、緩釋型和腸溶型（1） 普通型薄膜包衣材料：改善吸潮及防止分成污染，如羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等。（2） 緩釋型包衣材料（水不容性）：常用乙基纖維素（3） 腸溶包衣材料：酯類、樹脂。2、增塑劑：改變高分子薄膜的物理機械性質(zhì)，使其更具柔順性。3、釋放速度調(diào)節(jié)劑：又稱致孔劑，加蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等水溶性物質(zhì)。吐溫、HPMC、PEG作為乙基纖維素薄膜衣的致孔劑；黃原膠作為甲基丙烯

40、酸酯薄膜衣的致孔劑。4、固體物料及色料：適當(dāng)加入固體粉末以防止顆?；蚱瑒みB。色料的加入為了便于鑒別、防止仿冒，并滿足產(chǎn)品美觀的要求，也有遮光作用。（2） 包衣的方法與設(shè)備：包衣方法有滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法。膠囊劑：系指藥物（或藥物與輔料的混合物（粉末、顆粒、微丸）充填于空心硬質(zhì)膠囊殼或密封于彈性軟質(zhì)囊殼中的固體制劑。（1） 膠囊劑的特點1、能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；2、藥物在體內(nèi)吸收好，生物利用度高；3、液態(tài)藥物固體劑型化，服用方便；4、可延緩藥物的釋放和定位釋藥。（2） 膠囊劑的分類：硬膠囊（膠囊）、軟膠囊（膠丸）、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊一、膠囊劑的制備（一）

41、硬膠囊的制備1、空膠囊的制備（1）空膠囊的組成：明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解值得的明膠稱為A型明膠，等電點pH7-9；由堿水制得的明膠稱為B型明膠，等電點pH4.7-5.2）。（2）空膠囊制備工藝栓膜法：溶膠蘸膠（制坯）干燥拔殼切割整理（3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量：空膠囊共有8種規(guī)格（000、00、0-5），常用為0-5號，隨著號數(shù)由小變大，容積由大變小。選擇方法：堆密度 =m/(v1+v2+v3)2、填充物料的制備、填充與封口（1）物料的填充：加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素等改善物料的流動性或避免分層（休止角40）（2）填充方法：1）手工填充；2）機械填充：自動膠囊填

42、充機。（3）膠囊的套合、封口：目前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封口。（二）軟膠囊劑的制備1、囊壁組成：明膠：增塑劑：水=1：（0.4-0.6）：1三者組成。2、軟膠囊的制備方法：常用滴制法和壓制法制備軟膠囊。二、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存（一）質(zhì)量檢查1、外觀：膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。2、裝量差異：凡規(guī)定檢查含量均勻度的膠囊劑，可不進(jìn)行裝量差異的檢查。3、崩解時限：凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑，可不進(jìn)行崩解時限的檢查。4、水分要求：干燥失重不超過9%。（二）包裝與儲存：鋁塑包裝滴丸劑和膜劑一、滴丸劑：系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)

43、）加熱熔化混合均勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。（1） 滴丸劑的特點1、設(shè)備簡單，操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)效率高；2、工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于級之后，可增加其穩(wěn)定性；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化；4、吸收迅速、生物利用度高、延長藥效。（2） 常用基質(zhì)1、水溶性基質(zhì)：PEG、肥皂類、硬脂酸鈉、甘油明膠等。2、脂溶性基質(zhì)：硬脂酸等（3） 制備方法1、工藝流程：藥物+基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝2、制備要點：滴丸劑規(guī)定了重量差異與溶散時限檢查二、膜劑：系指藥物溶解或均勻分散

44、于成膜材料中加工成的薄膜制劑。（1） 成膜材料 條件：（1）生理惰性、無毒、無刺激；（2）性能穩(wěn)定，不降低主要藥效，不干擾含量測定，無不適嗅味；（3）成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強度和柔韌性；（4）良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；（5）外用膜劑應(yīng)能迅速、完全釋放藥物；（6）來源豐富，價格便宜。1、常用成膜材料（1） 天然的高分子化合物：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等。（2） 聚乙烯醇（PVA）（3） 乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）軟膏劑：系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。一、分類 廣義上的軟膏劑指具有一定稠度的半固體制劑，按分散系統(tǒng)分為：溶液型、混懸

45、性、乳劑型1、溶液型軟膏劑：系指藥物溶解于基質(zhì)或基質(zhì)組分中共制成的軟膏劑2、混懸性軟膏劑：系指藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑3、乳膏劑：系指藥物溶解或分散于乳狀液基質(zhì)中形成的半固體外用制劑。乳膏劑根據(jù)基質(zhì)不同分為O/W型乳膏劑和W/O型乳膏劑二、軟膏劑的基質(zhì)：油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、親水或水溶性基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)1、烴類：（1）凡士林（軟石蠟）；（2）石蠟。2、類脂類：（1）羊毛脂（與凡士林合用）；（2）蜂蠟；（3）二甲硅油（硅油或硅酮）。（二）乳劑型基質(zhì)：水相、油相、乳化劑1、水相：蒸餾水或含藥水溶液。2、油相：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇等。3、乳化劑：（1）皂類：氫氧化物、三乙醇胺；