國家基本藥物#國家中藥保護(hù)品種

1、 國家基本藥物#國家中藥保護(hù)品種葉下珠片以人為本 服務(wù)民生 簡(jiǎn)述 四川嘉聯(lián)藥業(yè)有限公司成立于2004年4月，同年5月通過國家GSP認(rèn)證。是從事新藥專業(yè)推廣、新藥研發(fā)的醫(yī)藥科技型企業(yè)。注冊(cè)地為四川遂寧市天峰街133號(hào)。遂寧市距成都市135公里，是新成渝高速公路、成渝高速鐵路的中繼站。交通便利，是川中物流中心。 葉下珠片采用云南天然植物葉下珠（Phyllanthus urinaria L.）為原料，經(jīng)現(xiàn)代制劑工藝提?。ǔ浞直Ａ羝溆行Щ钚猿煞郑┚贫伞?002年2月葉下珠片提取工藝獲國家發(fā)明專利。其原料嚴(yán)格按照國家中藥材種植質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行種植。云南葉下珠已申報(bào)收入云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（

2、1992年國內(nèi)首家批準(zhǔn)載入中藥材標(biāo)準(zhǔn)）。經(jīng)驗(yàn)明云南產(chǎn)葉下珠不論是有效成分含量和藥效作用都比其他地區(qū)強(qiáng)。 葉下珠片特點(diǎn) 臨床研究1988年Thyagarajan應(yīng)用苦味葉下珠全草干粉膠囊（含藥200mg/粒）治療37例HBsAg攜帶者，轉(zhuǎn)陰率達(dá)59%，此后，Leetarasamee同樣方法治療59例HBsAg持續(xù)半年以上的攜帶者，但未見HBsAg陰轉(zhuǎn)。近年來，有關(guān)苦味葉下珠治療慢性肝炎的報(bào)道日漸增多，但結(jié)論不一致。本文重點(diǎn)介紹云南省傣藥葉下珠治療病毒性乙型肝炎的科研課題，該課題經(jīng)云南醫(yī)藥學(xué)專家論證開題報(bào)告后，歷時(shí)八年的研制，葉下珠片已獲藥準(zhǔn)字號(hào)批文，現(xiàn)將傣藥葉下珠與苦味葉下珠的藥理和臨床研究介紹

3、如下。1、云南傣藥葉下珠與苦味葉下珠的科、屬、種鑒別。全世界有葉下珠植物500余種。我國有30余種，印度苦味葉下珠在云南滇南、滇西南有所分布，在民間有應(yīng)用歷史，服用苦味葉下珠后易引起胃腸道反應(yīng)。云南傣藥葉下珠生長(zhǎng)環(huán)境及分布與苦味葉下珠相同，外形無明顯差異，但其化學(xué)成份不同，療效迥異。2、經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)，云南傣藥葉下珠對(duì)乙肝病毒具有抑制作用，且有護(hù)肝和提高免疫功能作用。通過體內(nèi)及體外試驗(yàn)，葉下珠對(duì)鴨乙型肝炎病毒DHBV及乙型肝炎病毒HBV均有較好的抑制作用，傣藥葉下珠具有保護(hù)肝細(xì)胞及提高免疫功能作用，云南傣藥葉下珠對(duì)D-半乳糖胺、四氯化碳所致的小白鼠的肝細(xì)胞損傷具有明顯修復(fù)作用，傣藥葉下珠與胸腺肽比

4、較，結(jié)果表明，兩藥均具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能作用，云南傣藥葉下珠對(duì)小鼠脾臟和胸腺有增重作用。3、開發(fā)單味葉下珠片。采用先進(jìn)設(shè)備對(duì)傣藥葉下珠一次性提取全草有效成份，不加其它藥物，精制成糖衣鋁箔水泡眼包裝，苦味葉下珠采用全草干粉膠囊。4、傣藥葉下珠片治療慢性乙型肝炎600余例的療效判定標(biāo)準(zhǔn)一致，采用葉下珠片每次4-6片，一日三次，三個(gè)月為一個(gè)療程，一般選用兩個(gè)療程以上，結(jié)果表明，治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為51.2%，對(duì)照組為12.5%；治療組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率52.5%，對(duì)照組11.2%，治療組治后ALT恢復(fù)正常。葉下珠片治療病毒性乙型肝炎患者，同時(shí)觀察T細(xì)胞亞群變化，并設(shè)對(duì)照組。療程結(jié)束后，T細(xì)胞亞

5、群與治前相比有明顯改善，顯示葉下珠能改善細(xì)胞免疫功能，而細(xì)胞免疫功能在決定肝炎的臨床表現(xiàn)及病毒感染過程中尤為重要，因?yàn)槊庖呋钚约?xì)胞能終止病毒感染。此外，葉下珠的療效可受很多因素影響，諸如葉下珠產(chǎn)地、科、屬、種、采集季節(jié)、制備方法、用藥劑量及療程等，這些均是決定葉下珠有無療效的關(guān)鍵。傣藥葉下珠片治療慢性乙型肝炎的作用機(jī)理，是由于葉下珠具有較強(qiáng)抑制HBV復(fù)制作用，提示其含有抗病毒的成分。葉下珠片系天然植物藥，對(duì)延緩肝硬化，肝癌發(fā)生具有臨床意義，它是治療慢性乙型肝炎的良藥。乙肝病人使用手冊(cè)論乙肝的抗病毒治療中的“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)” “人不犯我，我不犯人；人若犯我，我必犯人。”盡管我們說過，乙肝的抗病毒治療切

6、忌盲目用藥。但對(duì)轉(zhuǎn)氨酶長(zhǎng)期異常，病毒復(fù)制陽性的慢性活動(dòng)性肝炎病人就不一樣了。如果我們把乙肝病毒當(dāng)作“敵人”，那么，由于“敵人”的大量復(fù)制，已經(jīng)造成“我方”肝細(xì)胞的損害，我們就不能等閑視之了。這會(huì)兒，我們可要拿起抗病毒藥物這個(gè)“武器”去打“敵人”了。乙肝病毒這個(gè)“敵人”可狡猾了，我們?cè)诤退鲬?zhàn)時(shí)，也要懂得一點(diǎn)兒“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)”。不要輕視“敵人” 由于我國是乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，許多病毒攜帶者終生不發(fā)病。因此，使得一些慢性乙型肝炎患者誤認(rèn)為：“抗病毒治療無關(guān)緊要”，“肝功能異常時(shí)服用一些降酶藥物就行了”。這些患者長(zhǎng)期不愿就醫(yī)，也不愿聽從醫(yī)生的系統(tǒng)治療，甚至放棄定期的肝功能和病毒學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。這種“輕敵”

7、的思想常常導(dǎo)致患者到了病情嚴(yán)重時(shí)，甚至已經(jīng)發(fā)展為重型肝炎或肝硬化晚期才不得不就醫(yī)，因而延誤了治療時(shí)機(jī)。 的確有些乙肝病毒攜帶者可終生不發(fā)病。但乙肝病毒對(duì)人體的損害常常在體內(nèi)靜悄悄地進(jìn)行，多數(shù)慢性肝炎患者在轉(zhuǎn)氨酶輕度升高時(shí)并無明顯癥狀；不像感冒發(fā)燒或腹瀉，患者本人不能根據(jù)自己的癥狀來判斷自己是否應(yīng)該治療。因此，我們常說乙肝病毒是體內(nèi)潛伏的“特務(wù)”，乙型肝炎病毒感染者應(yīng)該隨時(shí)保持警惕，定期到醫(yī)院檢查肝功能和乙肝病毒學(xué)指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即就醫(yī)，根據(jù)醫(yī)生的治療方案進(jìn)行抗病毒治療。 還有一種“敵人”不能輕視，就是假“小三陽”狀態(tài)。一般來說，乙肝病毒感染的“小三陽”狀態(tài)是乙肝病毒復(fù)制的“冬眠期”。這

8、時(shí)，乙肝病毒幾乎無復(fù)制，肝功能正常，病人的病情相對(duì)平穩(wěn)，無須治療。但部分“小三陽”患者反復(fù)肝功能異常，其原因可能是感染了一種前C區(qū)變異的乙肝病毒。這樣的“小三陽”患者盡管血清中的e抗原陰性，但體內(nèi)的病毒沒有“冬眠”，它們也像“大三陽”一樣在體內(nèi)不斷地復(fù)制(HBV DNA陽性)，病情仍可不斷進(jìn)展?；颊叱０橛谐掷m(xù)性或間歇性血清轉(zhuǎn)氨酶升高，導(dǎo)致進(jìn)行性肝病。因此，這樣的患者體內(nèi)的病毒仍需要抗病毒治療。經(jīng)過抗病毒治療，乙肝病毒的復(fù)制會(huì)很快被抑制，肝細(xì)胞的壞死也就隨之停止了。 要掌握“戰(zhàn)機(jī)” 與乙肝病毒“作戰(zhàn)”的最佳時(shí)機(jī)是HBV DNA陽性的慢性活動(dòng)性肝炎病人，ALT在100400單位/升左右。許多醫(yī)生在

9、臨床實(shí)踐中已經(jīng)得出結(jié)論：ALT正常的乙肝患者療效較差。因此，在肝功能正常時(shí)過早“出擊”，由于體內(nèi)免疫系統(tǒng)的“積極性”沒有發(fā)動(dòng)起來，不僅不能控制“敵人”，還容易“暴露”我們的“武器”，使敵人“想”出對(duì)付我們的辦法，即發(fā)生病毒變異，產(chǎn)生耐藥。如果我們“出擊”太晚了，“敵人”對(duì)我們的肝臟破壞得太厲害了，盡管我們使用抗病毒藥物這個(gè)“武器”能夠暫時(shí)控制住“敵人”，但肝臟也不會(huì)得到很好的修復(fù)了。另外，一些肝硬化患者，肝、腎移植術(shù)的乙肝感染者，腫瘤化療期和圍手術(shù)期的乙肝感染者為了給進(jìn)一步的手術(shù)或治療贏得時(shí)機(jī)，也可先使用抗病毒藥物，把“敵人“打退”。 不要害怕“敵人” 一些患者過于害怕“敵人”，尤其害怕病毒的

10、變異。所以，盡管“敵人”已經(jīng)給我們的肝臟造成了破壞，但就是不敢拿起“武器”和敵人斗爭(zhēng)。其實(shí)病毒變異是很正常的事，沒有什么可怕的。世界上的所有生物都會(huì)發(fā)生變異。這是因?yàn)槿祟愐盟幬锶ヒ种撇《镜纳L(zhǎng)，而病毒本身也要去適應(yīng)環(huán)境得以生存。例如流感病毒，每年都在發(fā)生變異，因此每年都要制造出新的疫苗進(jìn)行預(yù)防接種。細(xì)菌也會(huì)發(fā)生變異。使用青霉素治療一段時(shí)間，細(xì)菌就對(duì)青霉素產(chǎn)生了耐藥，這就是細(xì)菌發(fā)生了變異的結(jié)果。乙肝病毒也是這樣，長(zhǎng)時(shí)間使用一種抗病毒藥物，病毒就會(huì)發(fā)生變異，使其對(duì)這種藥物發(fā)生了耐藥。一旦病毒對(duì)一種藥物耐藥后，可再選用其他藥物繼續(xù)治療。盡管目前抗乙肝病毒的藥物種類較少，但很快就會(huì)有更多的新藥物逐漸

11、上市。如果積極治療，使病毒很快受到抑制，肝細(xì)胞壞死停止，肝功能好轉(zhuǎn)，就阻止了肝纖維化的進(jìn)展，為進(jìn)一步的治療或等待更有效的藥物出現(xiàn)贏得了時(shí)間。 要會(huì)使用“武器” 我們?cè)诖驌魯橙藭r(shí)，如果武器很多又很好，足以消滅敵人，我們當(dāng)然可以機(jī)槍、炮彈一起上，把敵人徹底消滅。但如果我們的武器很少，又不能把敵人打跑，我們就需要節(jié)省武器，牽制住敵人，先用機(jī)槍，再用大炮。和乙肝病毒“作戰(zhàn)”也是一樣?，F(xiàn)在的抗乙肝病毒藥物還很少，如果我們不論“戰(zhàn)機(jī)”，不管“武器”，干擾素、拉米夫定一起上，甚至再加上阿糖腺苷、泛昔洛韋什么的，盡管一時(shí)“敵人”縮了頭，但等到敵人“變了臉”，對(duì)這些“武器”都產(chǎn)生了耐藥性，我們可就沒轍了。還有，

12、用了那么多的“武器”，萬一產(chǎn)生了副作用“傷”了自己，那可真是賠了夫人又折兵了。所以，近年來多數(shù)專家認(rèn)為乙肝的抗病毒治療藥物不應(yīng)盲目聯(lián)合應(yīng)用，而應(yīng)采用一種抗病毒藥物使用一段時(shí)間后再更換另一種藥物的序貫治療方法，但更換藥物的最佳時(shí)機(jī)和品種仍在研究之中。 不要對(duì)“敵人”放松“警惕” 在使用抗病毒藥物后，不要因?yàn)楦喂δ苷Ａ?，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰了，我們也就對(duì)“敵人”放松“警惕”了。因?yàn)槟壳暗乃幬镞€不能把乙肝病毒完全清除，盡管病毒被抑制住了，但這些“敵人”還在體內(nèi)，它們隨時(shí)都可能發(fā)生變異，再次對(duì)肝臟進(jìn)行破壞活動(dòng)。因此，在使用抗病毒藥物治療期間或達(dá)到療效停藥后，都應(yīng)定期到醫(yī)院復(fù)查，監(jiān)測(cè)“敵人”的“動(dòng)向”。

13、一旦發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)治療。 要和“敵人”打“持久戰(zhàn)” 由于目前的抗乙肝病毒藥物只能起到抑制病毒的作用，因此目前國際上推崇的治療方法就是對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行長(zhǎng)期管理。換句話說，就是和乙肝病毒打“持久戰(zhàn)”。一般的抗病毒藥物半衰期是十幾小時(shí)，長(zhǎng)效干擾素半衰期可達(dá)到45天，因此要根據(jù)藥物的半衰期每天用藥，或每周用藥。不能今天服藥，明天漏服；或者想起來就治療，忘記了就停藥；也不能剛剛達(dá)到初步療效就停藥。這樣的治療不僅起不到對(duì)乙肝病毒的抑制作用，而且還可能加速耐藥的發(fā)生。要堅(jiān)持持久的治療，使乙肝病毒長(zhǎng)期處于抑制狀況，最終達(dá)到HBV DNA陰轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)，e抗原陰轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)e抗體的病毒“冬眠”狀況，使肝細(xì)胞得

14、到保護(hù)。乙型肝炎的治療已經(jīng)出現(xiàn)的“曙光”，一些藥物已經(jīng)能夠控制病情，一些藥物正在研究和開發(fā)。但僅靠這些抗病毒藥物作“武器”，不講究“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)”地一通瞎“打”，很有可能沒有戰(zhàn)勝“敵人”，反倒傷了自己。對(duì)慢性乙肝的建議對(duì)于應(yīng)該行乙肝感染檢查人群建議1、下列人群應(yīng)該檢查是否有乙肝感染：在高度流行地區(qū)出生的人（包括中國），男同性戀、靜脈藥癮者、透析患者、艾滋病毒感染人群、孕婦、家中有乙肝感染和性伴侶患乙肝，應(yīng)該對(duì)表面抗原、抗體進(jìn)行檢測(cè)，血清學(xué)陰性的患者應(yīng)該注射疫苗（І），表面抗原陽性患者應(yīng)該進(jìn)一步評(píng)價(jià)肝臟疾病的活動(dòng)程度并需要抗病毒治療（ІІ-

15、3）。對(duì)于慢性乙肝患者注射疫苗防御甲肝的建議：2、所有沒有對(duì)甲肝病毒沒有免疫力的慢性乙肝患者應(yīng)該接受甲肝疫苗，注射兩次，分別在乙肝感染后6和18個(gè)月注射（-3）。監(jiān)測(cè)慢性乙肝感染病人建議：3、能夠代償?shù)膃抗原陽性患者同時(shí)有ALT升高應(yīng)該在開始治療前觀察36個(gè)月等待自發(fā)性e抗原血清轉(zhuǎn)換（）。4、符合慢性乙肝標(biāo)準(zhǔn)的患者（血清HBVDNA大于105copies/ml和持續(xù)或間斷轉(zhuǎn)氨酶升高）應(yīng)該進(jìn)一步進(jìn)行肝穿刺活檢評(píng)價(jià)（）。5、非活動(dòng)乙肝攜帶狀態(tài)病人應(yīng)該每612個(gè)月監(jiān)測(cè)肝生化指標(biāo)，因?yàn)楦闻K疾病可以再次活動(dòng)，即使靜止了多年以后（）。防止慢性乙肝患者傳播乙肝的建議6、攜帶者應(yīng)該接受防止乙肝病毒傳播的建議（

16、）。7、性或者家庭接觸攜帶者應(yīng)該進(jìn)行乙肝檢查（表面抗原、抗體）如果陰性接受乙肝疫苗（-2）。8、乙肝感染母親的新生兒在分娩后應(yīng)該立即接受乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗治療，并完成疫苗全程免疫（）。9、仍然有感染乙肝的人群，如母親是攜帶者的嬰兒、健康服務(wù)人員、透析患者、性伴侶是攜帶者應(yīng)該檢測(cè)對(duì)疫苗的反應(yīng)，疫苗注射完全后檢查在母親是攜帶者的嬰兒是最后一次注射后39個(gè)月進(jìn)行，在其它人群是12個(gè)月檢查（），慢性透析病人建議每年檢查疫苗應(yīng)答情況（）。10、建議乙肝攜帶者戒酒或限制飲酒（）。肝癌復(fù)查建議11、高危險(xiǎn)的攜帶者比如超過45歲的男性、肝硬化、肝癌家族史的病人應(yīng)該定期復(fù)查超聲和AFP（）。12、低危險(xiǎn)的

17、慢性乙肝患者沒有充分?jǐn)?shù)據(jù)來推薦例行的篩查，但在流行地區(qū)應(yīng)該定期篩查AFP以發(fā)現(xiàn)肝癌（）。 常識(shí)問答什么是乙肝大三陽？什么是乙肝小三陽？乙肝標(biāo)志物檢查的化驗(yàn)單該怎樣看？答：所謂的乙肝大三陽指的是乙肝標(biāo)志物檢查同時(shí)出現(xiàn)HbsAg(+)、HBeAg(+)、Anti-HBc(+)的情況；所謂的乙肝小三陽指的是乙肝標(biāo)志物檢查同時(shí)出現(xiàn)HbsAg(+)、Anti-HBe (+)、Anti-HBc(+)的情況；乙肝標(biāo)志物檢查的化驗(yàn)單看的時(shí)候分項(xiàng)目分析：HbsAg(+)代表有乙肝病毒的感染；Anti-HBs(+)代表對(duì)乙肝病毒的感染有免疫力；HBeAg(+)代表乙肝病毒高復(fù)制，有乙肝病毒垂直傳播（由母親通過胎盤

18、傳遞給胎兒）的可能；Anti-HBe (+)代表有過乙肝病毒的感染；Anti-HBc(+)代表乙肝的活動(dòng)性，有乙肝病毒橫向傳播（由一個(gè)個(gè)體通過體液、血液傳遞給另一個(gè)個(gè)體）的可能。然后再綜合分析就可以了。復(fù)雜情況需要?？漆t(yī)師判斷。聽說葉下珠是處方藥，我想知道我該怎么樣才能確定該藥是處方藥？答：所謂的處方藥是經(jīng)過國家藥監(jiān)局認(rèn)證,在外包裝上沒有OTC標(biāo)識(shí)的;所謂的非處方藥必須在外包裝盒上注明OTC標(biāo)識(shí)的.所以您和您的朋友如果在藥店里面買藥,凡是在外包裝盒上注明"OTC"標(biāo)識(shí)的就是非處方藥;在外包裝上沒有"OTC"標(biāo)識(shí)的就是處方藥。聽說葉下珠是處方藥，我又不愿意

19、到醫(yī)院去，怎么樣才能不在醫(yī)院里拿到處方藥？答：我們推薦在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院由專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用如果當(dāng)?shù)貨]有該藥可以買到，您可以直接撥打辦理郵購手續(xù)。無癥狀的乙肝大三陽需要治療嗎?療效如何?答：乙肝大三陽的含義是有乙肝病毒的感染;有乙肝病毒的高復(fù)制,且具有強(qiáng)傳染性;乙肝病毒的感染具有活動(dòng)性,且可以在人群中間橫向傳播，如果是大三陽的情況還可以傳染自己的親屬及下一代，因此治療的重點(diǎn)應(yīng)該放在抑制病毒復(fù)制及病毒血癥上。由于大三陽代表乙肝具有高活動(dòng)性,可以向乙肝-肝硬化-肝癌順序進(jìn)展,因此不論有無癥狀、血清酶學(xué)指標(biāo)如何,均需治療。我是大三陽患者,我想請(qǐng)問一下,大三陽的女性可以生育嗎?男性大三陽影響生育嗎?答：乙肝大

20、三陽患者男女均不宜立即生育。女性患者可由于HBeAg陽性而垂直傳播給胎兒，男性患者也可以產(chǎn)生一定的基因遺傳的可能。因此需要積極治療將HBeAg轉(zhuǎn)陰后再生育就對(duì)下一代更安全一些。葉下珠片該怎樣服用？服用多長(zhǎng)時(shí)間有效？這個(gè)藥服用后有什么不良反應(yīng)和副作用嗎？答：葉下珠片治療乙肝每日服用3次，每次服用4-6片，3個(gè)月為一個(gè)療程，2個(gè)療程顯效。一般情況下服用6個(gè)月到1年。葉下珠片服用后極少部分病人可能產(chǎn)生輕微的胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為輕度的腹瀉，不需要處理。因?yàn)槁愿尾〉幕颊弑旧砭托枰ㄟ^“腹瀉”來清利肝膽，也就是說它的這種副作用就是它的藥理作用。因此不需要特殊處理。有較重的胃腸道反應(yīng)的患者可以將其改為飯后服用。中藥能治療乙肝嗎？葉下珠能治療乙肝嗎？治療效果如何？答：千百年來，我國中醫(yī)藥工作者治療乙肝積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)中藥治療乙肝主要從以下幾個(gè)方面入手：抗病毒：如葉下珠、大黃、苦參、虎杖等。抗肝纖維化：如赤勺、紅花、鱉甲等。補(bǔ)中益氣：如黃芪等。其中，中藥葉下珠治療乙肝可以起到抗病毒、護(hù)肝、清熱除濕、抗肝纖維化的作用，這一點(diǎn)已經(jīng)經(jīng)過千百年來國內(nèi)外醫(yī)學(xué)家臨