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1、1本章節(jié)主要講授的內(nèi)容l細胞和組織的適應(yīng)萎縮、肥大、增生、化生l細胞和組織的損傷損傷的原因與發(fā)生機制損傷的形式和形態(tài)學(xué)變化l細胞凋亡l細胞老化2l適應(yīng)(adaptation):細胞和由其構(gòu)成的組織、器官對于內(nèi)外環(huán)境中有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng),稱為適應(yīng)。l形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的適應(yīng)性變化,表現(xiàn)為萎縮、肥大與增生、化生等。3分子生物學(xué)上的表現(xiàn):l基因表達及其調(diào)控,與受體結(jié)合的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄、運送和輸出等環(huán)節(jié)。l細胞特殊受體功能向上或向下調(diào)節(jié),或者是靶細胞合成新的蛋白質(zhì)或由合成一種蛋白質(zhì)向另一種蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換,以及某種原有蛋白質(zhì)產(chǎn)生過多。l實質(zhì)是細胞生長和分化受到調(diào)整的結(jié)果。 4l定義
2、:發(fā)育正常的器官、組織或細胞的體積變小,或數(shù)目減少稱為萎縮。l基本特點:因細胞變小及數(shù)目減少而引起器官、組織體積縮小,重量減輕,生理功能降低。l分類:萎縮有生理性和病理性兩種。l生理性萎縮與年齡有關(guān);l病理性萎縮根據(jù)原因不同分為以下類型。56lG:組織、器官的體積縮小,重量減輕,色澤加深,間質(zhì)增生 假性肥大。lM:實質(zhì)細胞體積縮小,或細胞數(shù)減少,萎縮細胞漿內(nèi)可見脂褐素顆粒。 間質(zhì)成纖維細胞和脂肪細胞可以增生,甚至使器官和組織的體積增大,即假性肥大。l對機體的影響:組織、器官的功能下降,輕度萎縮則有可能恢復(fù),重度則最終導(dǎo)致細胞的死亡。7睪丸萎睪丸萎縮縮8910l定義:由于功能增加、合成代謝旺盛,
3、使細胞、組織或器官體積增大稱為肥大。l分類:生理性肥大和病理性肥大在細胞肥大通常具有功能代償意義即屬于代償性肥大。由激素引發(fā)的肥大稱內(nèi)分泌性(激素性)肥大試分辨:舉重運動員的上肢肥大、高心的心肌肥大、妊娠子宮平滑肥大各屬哪種肥大?11細胞功能的增強,代償性肥大 超過代償極限 失代償。 121314l定義:組織或器官內(nèi)實質(zhì)細胞數(shù)量增多稱之。增生與肥大通常同時存在。l分類:生理性增生和病理性增生l 炎性增生與腫瘤性增生的區(qū)別: 前者是自限性或在去除病因后增生停止,后者增生則細胞生長失去對激素依賴性、不受細胞增生接觸性抑制限制,呈相對無限制性生長。 151617l定義:一種分化成熟的細胞類型被另一種
4、分化成熟的細胞類型所取代的過程。l化生的細胞是是由幼稚未分化細胞或干細胞橫向分化的結(jié)果。通常發(fā)生在同源性細胞之間。l舉例:支氣管的鱗化、宮頸的鱗化、腸化、幽門腺化生、骨或軟骨化生等。l化生的利弊:18柱狀上皮柱狀上皮基底膜基底膜儲備細胞儲備細胞 鱗狀上皮鱗狀上皮1920hyperplasiahypertrophyhypertrophy and hyperplasiaatrophymetaplasia21l損傷 injury:組織和細胞遭受不能耐受的有害因子刺激后,可引起細胞和細胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)以及光鏡和肉眼可見的異常變化,稱為損傷。l損傷的原因與發(fā)生機制l內(nèi)因:免疫、神經(jīng)
5、內(nèi)分泌、遺傳變異、先天性、年齡性別等l外因:理化性、生物性、營養(yǎng)性社會心理因素等22l細胞膜的破壞 是關(guān)鍵環(huán)節(jié)l活性氧類物質(zhì)的損傷 是基本環(huán)節(jié)l細胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣的損傷 是終末環(huán)節(jié)l缺氧的損傷l化學(xué)性損傷l遺傳變異23l分子水平 輕微損傷 可逆性 l生化代謝水平 l組織化學(xué)l超微結(jié)構(gòu)變化l光鏡下的形態(tài)變化l肉眼的形態(tài)變化 嚴重損傷 不可逆性 24lreversible injury、 degeneration :是指細胞或細胞間質(zhì)損傷后,由于代謝障礙,而使細胞內(nèi)或細胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常積蓄的現(xiàn)象,常伴有功能的低下。251.常見的原因:缺氧、感染、中毒2.常見的臟器、組織:心、肝、腎
6、3.機制:線粒體受損-ATP -Na-K泵 -水腫4.病變特點 :眼觀器官腫大,包膜緊張、色灰白,混濁無光澤。鏡下細胞體積輕度增大,胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量粉紅色顆粒,又稱顆粒變性 。5.對機體影響:病變器官功能降低6.結(jié)局:病因消除,病變可消退,病因加劇可發(fā)展為壞死7.定義:2627281.常見的原因:缺氧、感染、中毒、酗酒、營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖等2.常見的臟器、組織:心、肝、腎、骨骼肌3.機制:1) 中性脂肪合成過多2) 脂蛋白合成障礙3)脂肪酸氧化受損4.病變特點 :眼觀器官腫大,包膜緊張、色灰黃。鏡下細胞體積輕度增大,胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量脂滴。蘇丹 桔紅色,蘇丹猩紅色,鋨酸 黑色,油紅O 紅色5.對
7、機體影響:病變器官功能降低6.結(jié)局:病因消除,病變可消退,病因加劇可發(fā)展為壞死7.定義:29303132脂肪肝(脂肪肝(Sudan染色)染色)3334l脂肪肝l虎斑心l心肌脂肪浸潤35心肌脂肪浸潤心肌脂肪浸潤 心肌脂肪變心肌脂肪變36l定義:玻璃樣變性指在組織或細胞內(nèi)出現(xiàn)均勻一致,半透明狀的蛋白質(zhì)物質(zhì)而言,又稱透明變性(hyaline degeneration)。該物質(zhì)在蘇木素一伊紅染色切片中,呈現(xiàn)均勻、紅染、無結(jié)構(gòu)狀。(其物理性狀相同,化學(xué)成分及發(fā)生機制不同)3738394041l定義:細胞間質(zhì),特別是小血管基底膜出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉積。l發(fā)生的部位:l局部性:皮膚、結(jié)膜、舌、喉
8、、肺等及腫瘤間質(zhì)l全身性:原發(fā)性:肝、腎、脾、心 繼發(fā)性:炎癥或腫瘤間質(zhì)l病變特點:HE:淡紅色均質(zhì)狀物,剛果紅染色示橘紅色,顯示淀粉樣呈色反應(yīng);遇碘則為棕褐色,再加稀硫酸便呈藍色。4243l定義:細胞間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。l常見的部位:間葉組織腫瘤、動脈粥樣硬化斑塊、風(fēng)濕病灶等l鏡下特點:疏松的間質(zhì)內(nèi),有多突起的星芒狀纖維細胞散在于灰藍色的粘液基質(zhì)中。l舉例:甲低-粘液性水腫4445l含鐵血黃素-普魯士藍染成藍色l脂褐素:細胞受自由基過氧化的損傷其結(jié)果使某些脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的混合體在細胞自噬溶酶體中出現(xiàn)。l黑色素:黑色素細胞胞質(zhì)中酪氨酸氧化聚合而昌盛的黑褐色細顆粒。46 含鐵血黃素含鐵血黃
9、素 脂褐素脂褐素 黑色素黑色素 hemosiderin lipofuscin melanin 細胞內(nèi)自噬溶酶體細胞內(nèi)自噬溶酶體中的細胞碎片發(fā)生理中的細胞碎片發(fā)生理化改變后,不能被消化改變后,不能被消化而化而 形成的一種不溶形成的一種不溶性殘存小體。主要是性殘存小體。主要是脂類。脂類。 黃褐色微細顆粒黃褐色微細顆粒 可見于慢性消耗性疾可見于慢性消耗性疾病的心肌細胞、肝細病的心肌細胞、肝細胞胞由黑色素細胞所由黑色素細胞所 產(chǎn)產(chǎn)生,其胞漿中的酪生,其胞漿中的酪氨酸在酪氨酸酶的氨酸在酪氨酸酶的作用下,經(jīng)有多巴作用下,經(jīng)有多巴反應(yīng)而生成,為一反應(yīng)而生成,為一種不溶性聚合物。種不溶性聚合物。 黑褐色微細顆
10、粒、黑褐色微細顆粒、大小不一。大小不一。 全身性全身性 腎上腺腎上腺皮質(zhì)功能皮質(zhì)功能,ACTH。 局部性局部性黑痣、黑色素瘤。黑痣、黑色素瘤。巨噬細胞吞噬紅細巨噬細胞吞噬紅細胞后形成的一種色胞后形成的一種色素。是血紅蛋白被素。是血紅蛋白被巨噬細胞溶酶體分巨噬細胞溶酶體分解轉(zhuǎn)化而成,實質(zhì)解轉(zhuǎn)化而成,實質(zhì)是鐵蛋白凝結(jié)而成。是鐵蛋白凝結(jié)而成。 金黃、棕黃、較金黃、棕黃、較粗大的折光顆粒粗大的折光顆粒出血的部位、吞噬出血的部位、吞噬細胞漿內(nèi)或漿外。細胞漿內(nèi)或漿外。47含鐵血黃素沉積含鐵血黃素沉積48肝細胞內(nèi)脂褐素沉積肝細胞內(nèi)脂褐素沉積49心肌纖維變細,核兩側(cè)肌漿內(nèi)可見棕黃色脂褐素顆粒。心肌纖維變細,核
11、兩側(cè)肌漿內(nèi)可見棕黃色脂褐素顆粒。50皮內(nèi)色素痣,痣細胞胞漿內(nèi)可見深棕色的黑色素顆粒皮內(nèi)色素痣,痣細胞胞漿內(nèi)可見深棕色的黑色素顆粒51l定義:骨、牙以外的組織中有固體鈣鹽的沉積稱為病理性鈣化。l營養(yǎng)不良性鈣化:將壞死或壞死、異物l轉(zhuǎn)移性鈣化:全身鈣磷代謝失調(diào)(甲旁亢等)5253l細胞因受嚴重損傷而累及細胞核時,呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆變化,此即細胞壞死(cell death)l細胞的死亡包括壞死和凋亡兩大類54l壞死(necrosis)是以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織細胞的死亡。又稱細胞意外死亡。l壞死可迅速發(fā)生,但大多數(shù)由可逆性損傷發(fā)展而來。l基本表現(xiàn):細胞腫脹、細胞膜、細
12、胞器膜等崩解和蛋白質(zhì)變性,細胞結(jié)構(gòu)自溶并發(fā)急性炎癥反應(yīng),炎癥時滲出的嗜中性粒細胞釋放溶酶體酶,可促進壞死的發(fā)生和局部實質(zhì)細胞的溶解。55l壞死細胞的溶酶體膜破裂,釋放大量酸性水解酶,引起整個細胞發(fā)生自溶性改變,包括細胞核、細胞漿及間質(zhì)均見發(fā)生變化,其中核的變化是細胞壞死的主要組織學(xué)標志。l核固縮 pyknosisl核碎裂 karyorrhexisl核溶解 karyolysisl壞死細胞胞質(zhì)嗜酸性增強-間質(zhì)基質(zhì)和膠原纖維崩解液化-片狀無結(jié)構(gòu)物l壞死發(fā)生的同時,胞膜內(nèi)的酶類釋放入血,血酶升高有臨床意義。56l凝固性壞死:l液化性壞死l纖維素性壞死l特殊類型的壞死:壞疽57l蛋白質(zhì)變性凝固,溶酶體酶
13、水解較弱,壞死區(qū)呈灰黃色、干燥、質(zhì)實。l多發(fā)部位:心、肝、腎、脾等l鏡下特點:細胞微細結(jié)構(gòu)消失,而組織輪廓在一定時間內(nèi)保存。l干酪樣壞死:壞死徹底似干酪,如TB5859606162干酪樣壞死干酪樣壞死63l定義:由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少,或壞死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等釋放大量水解酶,或組織富有含水分和磷脂,則細胞組織易發(fā)生溶解液化。l壞死組織分解液化,呈液狀或糜糊狀,可形成壞死腔 -膿腫、軟化灶、酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死(鈣皂)等。6465腦液化性壞死腦液化性壞死66l纖維素性變性:壞死組織呈細絲、顆粒狀的紅染的纖維素樣聚集成片狀,因其染色性質(zhì)與纖維素相似而得名。l多見于變態(tài)反應(yīng)性疾病
14、67纖維素樣變性(纖維蛋白樣變性)纖維素樣變性(纖維蛋白樣變性)68l定義:組織壞死并發(fā)腐敗菌感染l壞死范圍較大,伴不同程度腐敗菌感染。呈黑色或污穢綠色,常發(fā)生于體表及與外界相通的內(nèi)臟器官 。l分類:干性、濕性、氣性6970717273l局部炎癥反應(yīng)l溶解吸收l分離排出 糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞l機化與包裹-纖維疤痕 機化 organization 包裹 encapsulationl鈣化74 壞死范圍小,又非重要器官,僅有疼痛及功能障礙l重要器官壞死常導(dǎo)致嚴重功能障礙,甚至危及生命。心肌梗死心力衰竭、心源性休克;腦壞死偏癱、失語 l較大范圍壞死可導(dǎo)致機體死亡l較大范圍壞死伴嚴重感染時全身中
15、毒 l再生能力與代償能力強則壞死組織的結(jié)構(gòu)或功能易恢復(fù)。 75l凋亡( apoptosis) 又稱程序性細胞死亡(programmed cell death)是由機體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細胞主動性死亡方式,在形態(tài)和生化特征上都有別于壞死。76l細胞的凋亡的作用l形態(tài)學(xué)特點:細胞皺縮,胞質(zhì)致密,核染色質(zhì)邊集,而后核裂解,胞質(zhì)芽突并脫落,形成含核碎片和(或)細胞器成分的膜包被凋亡小體,可被巨噬細胞和相鄰其他實質(zhì)細胞吞噬、降解。l生化特征:內(nèi)切核酸酶和凋亡蛋白酶是凋亡程序的主要執(zhí)行者。77l促進作用的基因:Fas,Bax,P53l抑制作用的基因:Bcl-2,Bcl-XLl雙向
16、調(diào)節(jié)作用的基因工程:c-myc787980l定義:是細胞隨生物體年齡增長而發(fā)生退行性變化的總和。老化是生命發(fā)展的必然。81l普遍性l進行性或不可逆性l內(nèi)因性l有害性82l遺傳程序?qū)W說 ;錯誤積累學(xué)說l細胞老化的機制既包括基因程序性因素的決定,也包括細胞內(nèi)外環(huán)境中有害因素的影響。l 在遺傳安排的決定性背景下,細胞代謝障礙是細胞產(chǎn)生老化的促發(fā)因素。 83端粒端粒縮短縮短 端粒酶活性端粒酶活性84 851 1細胞和組織的適應(yīng)與損傷包括哪些?細胞和組織的適應(yīng)與損傷包括哪些?2 2名詞解釋:化生名詞解釋:化生( (Metaplasia)Metaplasia);變性;萎縮;變性;萎縮;壞死;壞死; 壞疽;壞疽; 水變性;水變性; 肥大與增生;再肥大與增生;再生;生; 凝固性壞死;凝固性壞死; 氣球樣變性氣球樣變性;虎斑心;虎斑心;3 3請各舉一例:心、肺、肝、腸、腦、胰有壞請各舉一例:心、肺、肝、腸、腦、胰有壞死的疾病,分別說明其壞死屬哪種類型死的疾病,分別說明其壞死屬哪種類型? ? 86l 掌握萎縮、肥大、增生、化生的概念以及類掌握萎縮、肥大、增生、化生的概念以及類型,熟悉萎縮、肥大、化生的形態(tài)特征。型,熟悉萎縮、肥大、化生的形態(tài)特征。l 掌握常見可逆性損傷(變性
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