醋酸奧曲肽注射液

1、醋酸奧曲肽注射液 醋酸奧曲肽注射液是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強(qiáng)。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對GnRH的反應(yīng)、降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動素、胰高血糖素的分泌。該藥口服吸收很差，皮下和靜脈給藥，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分鐘血漿濃度達(dá)到峰值，其消除半衰期為100分鐘。靜脈注射后，4分鐘達(dá)到峰值，其消除呈雙相性，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。藥品名稱醋酸奧曲肽注射液 【 英文名稱 】 Octreotide Acetate Injection 【 商

2、標(biāo)名 】星安憶 化學(xué)名稱： D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰- L-半胱氨酰- L-蘇氨醇（27）環(huán)二硫化物醋酸鹽本品主要成分：醋酸奧曲肽分子式：C49H66N10O10S2·xC2H4O2 x=1.52.4 分子量：1019.26·x60.02 x=1.52.4 【結(jié)構(gòu)式】 【 性狀 】 本品為無色或幾乎無色的澄明液體。 藥理毒理毒理研究 遺傳毒性：實驗室研究未見遺傳毒性。 生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當(dāng)于人用最高劑量的16倍，未見對生育能力和胎仔的影響。 致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達(dá)2mg/

3、kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續(xù)8589周，未見致癌性，大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時可見注射部位出現(xiàn)肉瘤和磷狀細(xì)胞瘤，雄、雌動物的發(fā)生率分別為27%和12%，溶劑對照組的發(fā)生率為810%。但人連續(xù)使用奧曲肽5年，注射部位未見腫瘤發(fā)生。在該最高劑量組中，雌性動物子宮腺瘤的發(fā)生率為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對照組為0%。雌性動物發(fā)生子宮腺瘤可能與老年動物中雌激素水平有關(guān)。 適應(yīng)證1肝硬化所致食管-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療（如內(nèi)窺鏡硬化劑治療）合用。 2預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥。 3緩解與胃腸內(nèi)分泌腫

4、瘤有關(guān)的癥狀和體征，有充足的證據(jù)顯示，本品對下列腫瘤有效：具類癌綜合癥的類癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。本品對下列腫瘤的有效率約為50%（至今應(yīng)用本品治療的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合癥、胰島瘤、生長激素釋放因子瘤。 4經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀，降低生長激素（GH）及生長素介質(zhì)C的濃度。也適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。 用法用量1.食管-胃靜脈曲張出血 持續(xù)靜脈滴注0.025毫克/小時。最多治療5天，可用生理鹽水稀釋或葡萄糖液稀釋 2.預(yù)防胰腺術(shù)后的并發(fā)癥 0.1毫克皮下注射，

5、每天3次，持續(xù)治療7天，首次注射應(yīng)在手術(shù)前至少1小時進(jìn)行。 3胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤 初始劑量為0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然后根據(jù)耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。 4肢端肥大癥 初始量為0.050.1毫克皮下注射，每8小時一次，然后根據(jù)對循環(huán)GH濃度、臨床反應(yīng)及耐受性的每月評估而調(diào)整劑量。多數(shù)患者的最適劑量為0.20.3毫克/天，最大劑量不應(yīng)超過1.5毫克/天。在監(jiān)測血漿GH水平的指導(dǎo)下治療數(shù)月后可酌情減量。本品治療1個月后，若GH濃度無下降、臨床癥狀無改善，則應(yīng)考慮停藥。 【 禁忌 】 對奧曲肽或本品中任一賦形劑過敏者禁用。 不良反應(yīng)1注射局部反應(yīng)，包括疼痛，注射部位針

6、刺或燒灼感，伴紅腫。這些現(xiàn)象極少超過15分鐘。注射前使藥液達(dá)室溫，則可減少局部不適。 2胃腸道反應(yīng)，包括食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢。在罕見的病例中，胃腸道反應(yīng)可類似急性腸梗阻伴進(jìn)行性嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。 3.長期使用可能導(dǎo)致膽結(jié)石的形成。 4.由于本品可抑制GH、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調(diào)節(jié)紊亂。由于可降低患者餐后糖耐量，少數(shù)長期給藥者可引致持續(xù)的高血糖癥，曾觀察到低血糖的出現(xiàn)。 5.其他：少數(shù)報道出現(xiàn)急性胰腺炎，停藥后可逐漸消失；罕見情況下，曾報道醋酸奧曲肽治療引起患者脫發(fā)；長期應(yīng)用本品且發(fā)生膽結(jié)石者也可能出現(xiàn)胰腺炎；個別患者

7、發(fā)生肝功能失調(diào)，包括緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。 注意事項1 由于分泌GH的垂體腫瘤有時可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，故應(yīng)仔細(xì)觀察患者，若有腫瘤擴(kuò)散的跡象，則應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療。 2 長期使用，應(yīng)每隔612個月應(yīng)作膽囊超聲波檢查。 3 胰島素依賴型糖尿病或已患糖尿病患者，應(yīng)密切監(jiān)測血糖水平。 4 對接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品后，其胰島素用量可能減少。 5 避免短期內(nèi)在同一部位多次注射。 6 在治療胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤時，偶爾發(fā)生癥狀失控而致嚴(yán)重癥狀迅速復(fù)發(fā)。 【 孕婦及哺乳期婦女用藥 】 尚無使用經(jīng)驗，僅在絕對需要的情況下使用。 【 兒童用藥 】 本

8、品用于兒童的經(jīng)驗有限。 【 老年患者用藥 】 尚無證據(jù)表明，老年患者對本品的耐受性有所下降，故使用本品不須減少劑量。 【 藥物相互作用 】 本品可降低腸道對環(huán)孢素的吸收，使西咪替丁的吸收延遲。 【 藥物過量 】 藥物過量者應(yīng)給予對癥處理。 【 規(guī)格 】 1ml：0.1mg（按C49H66N10O10S2計）。 2010版中國藥典修訂增訂內(nèi)容新增品種 醋酸奧曲肽注射液 Cusuan Aoqutai Zhusheye Octreotide Acetate Injection 本品為醋酸奧曲肽滅菌水溶液。含奧曲肽（C49H66N10O10S2）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0%。 【性狀】 本品為無色的澄明液體。 【鑒別】 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與奧曲肽對照品溶液主峰的保留時間一致。 【檢查】pH值應(yīng)為3.74.7（附錄VI H）。 相對密度 應(yīng)為1.0071.017（附錄VI A）。 有關(guān)物質(zhì) 照含量測定項下的方法測定，按峰面積歸一化法計算，相對主峰保留時間為0.5以前的峰除外，單個雜質(zhì)峰面積不得過2.0%，各雜質(zhì)峰面積之和不得過4.0%。 異常毒性 取本品，依法檢查（附錄XI C），按靜脈注射法緩慢注射給藥，應(yīng)符合規(guī)定。 細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（XI E），每1mg奧曲肽中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于100EU。 其他 應(yīng)符合注射劑