藥物基因檢測位點及意義-副本

1、檢測項目名稱基因位點檢測意義氯口比格雷01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶預(yù)測氯口比格雷抵抗風(fēng)險，給出個體合適劑量，提高氯口比格雷療效，降 低無效用約風(fēng)險。氯口比格雷為前藥，體外無活性，口服經(jīng)腸 (ABCB1)吸收，入肝臟，經(jīng)肝 藥酶CYP2C19*2、*3、*17代謝激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過PON1 激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。 CYP2C19*2、*3、*17及PON1酶 活性決定了氯比格雷的療效。其中，CYP2C19*17突變后，氯口比格雷活性增強，敏感度高，出血風(fēng) 險高，需高度關(guān)注出血風(fēng)險，尤其是蛛網(wǎng)膜卜-腔出血。02CYP2C19*3(G&

2、gt;A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶152PON1(A>G)對氧磷酶1,代謝酶氯口比格雷簡化版 (只測兩個位點)01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶 2C19*2型，代謝酶僅僅判斷氯口比格雷抵抗風(fēng)險，只能測出部分抵抗患者，會有漏檢，且 不能判斷出血風(fēng)險。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶 2C19*3型，代謝酶華法林69VKORC1(1639G>A)維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物 1亞單位，靶點華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng) 減量

3、；VKORC1為華法林作用靶點，基因突變者，對華法林敏感性增 力口，應(yīng)減量。VKORC1 CYP2C9用于起始齊量和維持齊量的計算， 起始劑量給約五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)?？s短調(diào)藥時間，降低血栓和出血等不良反應(yīng)發(fā)生。12CYP2c9*3(1075A>C)細(xì)胞色素氧化酶2c9*3型，代謝酶阿司匹林106PEAR1 (G>A)PEAR1 : GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG基因型，用阿司匹林(或結(jié)合氯比格雷)，PCI患若，心梗和死亡率局。預(yù)測療效，給出個體化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶 2,代謝酶30%50%的人攜帶有Lys504基

4、因突變。突變者中42.4%,正常劑量硝 酸甘油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。預(yù)測硝酸甘油抵抗風(fēng)險，避免用約尢效事件美托洛爾06CYP2D6(2850C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點多態(tài)性，代謝酶PM弱代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。或減少75%劑量。IM 中間代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少50%劑量。UM超快代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。美托洛爾的副作用有頭暈、頭痛、乏力、四肢冰涼、心跳減慢、胸悶、血壓忽高忽低等等。美托洛爾療效和副作用受 CYP2D6代謝酶影響，檢測該基因判斷患者 代謝快慢，給出個體化 用約劑量建議，提高療效，降低副反應(yīng)。08CY

5、P2D6(100C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點多態(tài)性，代謝酶坎地沙坦64AGTR1(1166A>C)I型血管緊張素II受體1166位點，靶點AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治療，療效應(yīng)答比AC、(CC)型好。 預(yù)測療效。阿托伐他汀62ABCB1(3435T>C)多耐約基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體TT基因型，降脂效果最好，其次是 CT型。CC型降脂效果較小。 預(yù)測降脂效果13ABCB1(2677T>G)多耐約基因1的2677位點，藥物轉(zhuǎn)運體GG基因型患者，阿托伐他汀治療，

6、降脂效果比GT、TT型者明顯。預(yù)測降脂效果葉酸68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶1、677的TT基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶2、1298的CC基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。檢測葉酸代謝通路，通路受阻者，體內(nèi)葉酸缺乏，各種代謝及合成不 足，從而引發(fā)多種疾病，比如糖尿病，高血壓、腦卒中、偏頭痛、癡 呆、動脈硬化、靜脈血栓、精神疾病，胎兒發(fā)育異常等。質(zhì)子泵抑制劑：奧 美拉

7、口坐、泮托拉口坐、 蘭索拉嚏、埃索美 拉嚏01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶1、治療胃食管反流、胃潰瘍、根除 H.pylori等，PM、IM療效好；2、EM療效不理想，EM者應(yīng)加用法莫替丁等；3、UM者，換用雷貝拉陛。預(yù)測療效，減少無效用約02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶硫嚏喋吟前喋吟、硫鳥喋吟19TPMT*3(T>C)前喋吟甲基轉(zhuǎn)移酶*3型，代謝酶TT基因型(*1/*1),酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型(*3/*3 ),酶活性低，硫鳥喋吟和喋吟類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑 制，可致命，應(yīng)減劑

8、量。TC基因型(*1/*3),減少劑量到正常起始劑量 的30-70; CC基因型(*3/*3 ),疏喋吟禁用或?qū)┝繙p少到正常起始 劑量的6%,硫陛喋吟減少劑量到正常起始劑量的10%,并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。并根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物 劑量。硫鳥喋吟給藥情況類似。預(yù)測療效及毒副作用：酶活性高，藥物有效成分被代謝滅活的多，毒 性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率高。酶活性低，藥物有效成分被火活 的少，療效好，但副作用風(fēng)險高，復(fù)發(fā)率低。糖皮質(zhì)激素27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子判斷股骨頭壞死的風(fēng)險：PAI-1 4G/5G : 4G5G高風(fēng)險，5G低風(fēng)險；A

9、BCB1 C3435T : CC 高風(fēng)險 ；C T/TT 低風(fēng)險。62ABCB1(3435T>C)多耐約基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體風(fēng)險較tWj:PAI-1及ABCB1均為tWj風(fēng)險，即兩個tWj風(fēng)險，則風(fēng)險度高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，同時配伍用雙瞬酸鹽。降低激素劑量并換 用其他藥物。風(fēng)險度中等：PAI-1及ABCB1中，有一個高風(fēng)險，則風(fēng)險度中等，需 要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦后不良反應(yīng)征象，即配伍用雙瞬酸鹽。風(fēng)險度低：PAI-1及ABCB1均為低風(fēng)險，則風(fēng)險度低。但仍需關(guān)注骨 骼反應(yīng)，一旦后不良反應(yīng)征象，即配伍用雙瞬酸鹽。糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭壞死患者平均年齡在35歲左右，正值壯年，若因為藥

10、物的副作用致殘，很可惜?；驒z測可以預(yù)測糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo) 的股骨頭壞死風(fēng)險。篩查出高風(fēng)險患者，配合使用雙瞬酸鹽，預(yù)防股 骨頭壞死。環(huán)磷酰胺21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶1、GSTP1的AA和AG型，與GG型相比，血液毒性的風(fēng)險較低，風(fēng)險比低約3倍。2、GG和AG型的應(yīng)答率較高,為 71.5%； AA型的應(yīng)答率僅為50%。 預(yù)測毒性風(fēng)險，減少傷害68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶TT基因型粘膜毒性和 ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC 型，副作用風(fēng)險低。預(yù)測粘膜毒性氟尿喀嚏、卡培他 濱18DPYD*2A(476002G&g

11、t;A)二氫喀咤脫氫酶*2A型，代謝酶1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD 活 性正常，5-FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、*2A 的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD 活性減少30% - 70% ,易出現(xiàn)氟尿喀呢藥物中毒，5-FU起始劑量至少減少50%153DPYD*13(1679T>G)二氫喀咤脫氫酶*13型，代謝酶154DPYD(2846 T>A)二氫喀咤脫氫酶2835位點，代謝酶3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD 完全失活，禁用5-FU ,換用其他藥物。預(yù)測血液毒性，氟尿喀咤、卡培他濱主

12、要經(jīng)過DPYD二氫喀咤脫氫酶代謝滅活，DPYD二氫喀咤脫氫酶活性高低，決定了氟尿喀咤、卡培他濱的 毒性。DPYD活性高，能將80%的氟尿喀咤、卡培 他濱火活，毒性小。DPYD活性降低，不能將氟尿喀咤、卡培他濱滅活，其毒性會破壞正常組織，引發(fā)毒性。紫杉醇62ABCB1(3435T>C)多耐約基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體TT和CT基因型，紫杉醇類治療，血液毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率高，疾 病控制率和總的生存率，較 CC基因型低。預(yù)測效果和神經(jīng)毒性風(fēng)險鋁類21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險最高，生存率降低，其次是AG型；GG型毒副作用

13、風(fēng)險最低，生存率較高。29XRCC1(1196T>C)X射線修復(fù)缺陷基因1的Arg399Gln位點，藥效相 關(guān)基因CC基因型，鉗類治療，生存單局，同時嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng) 險也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險也低。 預(yù)測療效，無效者建議換藥伊立替康15UGT1A1*6(211G>A)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*6型，代謝酶預(yù)測致死性、遲發(fā)性腹瀉風(fēng)險16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*28型，代謝酶替莫陛胺34MGMT(2661500A>G)O-6-甲基鳥喋吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶位點，藥物效應(yīng) 相關(guān)基因AA基因型，MGMT

14、表達(dá)水平最高，替莫口胺IC 50藥物劑量最高；AG 基因型其次；GG基因型，MGMT表達(dá)水平最低，替莫陛胺 IC50藥物 劑量低，最敏感，預(yù)后較 AA型和AG型好。預(yù)測療效，MGMT表達(dá)沉默(即不修復(fù)烷化劑的損傷)，療效好，否則，替莫陛胺療效差。35MGMT(66G>A)O-6-甲基鳥喋吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶66位點，藥物效 應(yīng)相關(guān)基因神經(jīng)膠質(zhì)瘤：替莫陛胺 +放療治療，A意味著MGMT甲基化，替莫陛 胺結(jié)合放療，預(yù)后較好。同上甲氨蝶吟68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶TT基因型粘膜毒性和 ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC 型，副作用風(fēng)險低，可用較局

15、劑量。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC基因型，粘膜毒性和 ADR比AC和AA型高。AC型毒性較低。AA型毒性低，患者甚至可使用較高劑量，以獲得較好療效。檢測葉酸代謝酶的意義在于，此酶活性高低，與療效和副作用直接相關(guān)。酶活性高者，葉酸代謝通路暢通，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險低， 但藥物敏感性也相對較低。酶活性低者，葉酸代謝通路受阻，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險高， 但藥物敏感性好。通過檢測MTHFR基因，可預(yù)判甲氨蝶吟的療效及黏膜炎和血液學(xué)毒 性。給出個體化用約劑量，提高療效，降低副作用。胰島素126IRS1(C>T)胰島素受體底物1,靶點T等位基因

16、者，胰島素抵抗 檢測胰島素抵抗霉酚酸酯85IMPDH2(7766A>G)肌昔5'-單磷酸月氫酶2,靶點(用免疫抑制劑，需測)AA、GA基因型，免疫抑制效果較好，GG型效果弱于 GA與AA型。檢測免疫抑制效果。同時提醒：免疫抑制效果好者，發(fā)生感染的風(fēng)險也高，需要給予更多 關(guān)注，及時調(diào)整劑量。98UGT1A8*2(518C>G)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族，多肽A8的*2型，代 謝酶(臟器移植患者，可選擇性檢測)出現(xiàn)腹瀉的風(fēng)險，CC基因型最高，CG其次，GG基因型最低。 預(yù)測霉酚酸酯的腹瀉風(fēng)險。慢代謝者的感染風(fēng)險也較高。94TNF-”(308G>A)腫瘤壞死因子基因308

17、位點，藥物效應(yīng)基因(臟器移植患者，選擇檢測)腎移植患者，AA和AG基因型，移植后12個月，出現(xiàn)活檢證實的急 性排斥反應(yīng)的風(fēng)險高。 GG基因型風(fēng)險低。他克莫司58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5的*3型，代謝酶CYP3A5*3 GG等位基因者，代謝酶活性降低，可減少用藥劑量并注 意副作用的發(fā)生。他克莫司療效和副作用受 CYP3A5*3代謝酶影響，代謝快者，用最大 劑量；代謝慢者，藥物體內(nèi)蓄積，降低劑量，即可達(dá)到有效血藥濃度， 又可降低副作用。環(huán)抱素A58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型(CYP3A5*3/*3)代謝酶活性降低，藥

18、物暴露增加，與 GA 和AA型比，需要降低給藥劑量并注意副作用的發(fā)生。GG型，按體重調(diào)整劑量，大約比 AA型減少20%, GA型按體重調(diào)整劑量，大約 比AA基因型減少15%?？深A(yù)判環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力：快者給予正常劑 量，慢者則藥物體內(nèi)蓄積，需適當(dāng)減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥 濃度，并且降低毒副作用發(fā)生風(fēng)險。62ABCB1(3435T>C)多耐約基因1的3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體預(yù)測環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力，快者給予正常劑量， ，慢者，藥物體內(nèi)蓄積，減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，降低 副作用。別喋醇133HLA -B*5801白細(xì)胞分化抗原 B *580

19、1 ,毒副作用相關(guān)分子陽性者，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險極局(OR=9.8-580),可預(yù)測20%-96%的別喋醇所致 SJS,禁用。預(yù)測過敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險卡馬四平、苯妥因、 磷苯妥因奧卡西平77HLA -B*1502TB(C > T)白細(xì)胞分化抗原 B1502標(biāo)簽位點B,毒副作用風(fēng)險 基因位點77位點，預(yù)測77%以上的SJS病例77 TB的T堿基者，均為 HLA -B*1502陽性，使闈卡馬西平、苯妥因 和磷苯妥因，出現(xiàn) Steven-Johnson綜合征(SJS)和表皮松解綜合征的 風(fēng)險非常高，

20、應(yīng)禁闈卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因。預(yù)測過敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險氯氮卓、氯米帕明、 氯氮平、多塞平、 氟西汀、奧氮平、 丙米嗪、去甲替林、 奮乃靜、利培酮、 硫利達(dá)嗪、文拉法 辛、阿立哌口坐、阿 米普林06CYP2D6(2850C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點多態(tài)性，代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整；PM、IM代謝慢，應(yīng)使用低劑量；EM用正常劑量； UM應(yīng)換藥或加大劑量。08CYP2D6(100C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點

21、多態(tài)性，代謝酶58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型，代謝活性下降，副作用風(fēng)險升高，可能需要下調(diào)劑量。GA基因型，代謝活性升高。AA型最高，可能治療不理想舍曲林01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶UM型，換藥；PM型，下調(diào)起始劑量 50% 根據(jù)代謝快慢，給出個人適合的劑量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶雌激素33SULT1A1(638G>A)磺基轉(zhuǎn)移酶1A1的638位點，代謝酶AA基因型

22、的患者，代朗i藥物活性只有GG型的15%,藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險，比GG基因型高，OR值為1.8。GA基因型也比 GG型圖，OR值為1.4。GG基因型者風(fēng)險最 低。所以，建議 AA和GA基因型者，適當(dāng)減少藥物劑量。 預(yù)測代謝快慢，代謝慢者藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險高；代謝快者，風(fēng)險低。然而單從外表，無法判個人 的代謝快慢，通過基因檢測，可以清楚的看到患者的代謝情況。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ；TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、MTHFR 667

23、正?；驗?CC型；CT型，酶活性下降40%,流產(chǎn)風(fēng) 險增加1.38倍；TT型，酶活性下降70%,流產(chǎn)風(fēng)險增加2.54倍。 MTHFR 677 T基因型者，新生兒(24個月)，心理發(fā)育指數(shù)比正常 孩子低3.5分。2、MTHFR 1298正?；蛐蜑?AA型；AC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險增加1.29 倍；CC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險增加 2.23被。3、MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C 的孕婦，流產(chǎn)風(fēng)險增加 2.48倍。4、兩個位點組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，風(fēng)險越大(詳見附錄 3)?？刹捎萌~酸、VB12等治療。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原

24、酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。胎兒神經(jīng)管發(fā)育異常、習(xí)慣性流產(chǎn)、27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子1. PAI -1正常基因型為 5G/5G ;2. 5G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險，是正常人的3-4倍；4G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險，是正常人 的44-55倍。自閉癥68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ;TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、677 TT基因型孕婦，若不在

25、孕前及孕中服用甲基葉酸VB12VB6等維生素，新生兒患自閉癥的風(fēng)險，是服用維生素的同基因型孕婦 的4倍。2、兩個位點組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體， 風(fēng)險越大93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。孕中和產(chǎn)后抑郁68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ;TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、677 TT基因型孕產(chǎn)婦，更容易發(fā)生抑郁。補充葉酸有保護(hù)作用。2、兩個位點結(jié)合后，MTHF

26、R酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體， 風(fēng)險越大93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。兒童智商基因176DIO2(T > C)II型脫碘酶TT野生型，酶活性正常；TC突變雜合型，酶活性降低；CC突變純合型，酶活性明顯下降，轉(zhuǎn)化受阻。CC基因型的兒童，如果伴有游離甲狀腺素T4水平卜.降，則智商低于85。8歲前，若給予恰當(dāng)治療，則智商可止常發(fā)育。約20%的孩子為CC突變，這些孩子要警惕游離T4減少。169C1501f60(G>A)第十五號染色體第60開放閱讀框GG野生型，正常

27、GA突變雜合型，稍有異常，尚可。AA突變純合型，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄， 語后功能弱。AA純合子，比AG和GG,左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄， 導(dǎo)致語言和非語言IQ 評分稍低。但不影響總體智商。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ；TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、 MTHFR 677 TT基因型的青少年(13-18歲)，其總體認(rèn)知能力僅 為48.4分；而MHTFR 677 CC基因型的孩子，其總體認(rèn)知能力則高 達(dá)55.3分MTHFR酶活性受677和1298兩個位點突變影響。綜合檢測677和1298 兩個位點基因突變，

28、才能準(zhǔn)確判斷MTHFR酶活性。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。乙醇20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶GG野生型，酶活性正常；GA突變雜合型，酶活性下降；轉(zhuǎn)化受阻。AA突變純合型，酶活性明顯下降。 轉(zhuǎn)化明顯受阻。1、AA、AG基因型者，與 GG型比，較易臉部潮紅和醉酒。2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，與飲 100克酒精的GG基因正 常者比，他們的肝臟損傷更為嚴(yán)重。2、AA、AG基因型者，由于不能代謝煙草的乙醛，發(fā)生食道癌(上 呼吸消化道UAT癌

29、)的風(fēng)險，較 GG型者高，故AA、AG型者，應(yīng) 戒煙。伏立康陛01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整。PM、IM血藥濃度比EM高3倍，抗真菌療效好，但后出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險。EM血藥濃度較低。UM血藥濃度為EM的1/2或更低，治療失敗風(fēng)險大，應(yīng)換藥或加大劑 量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型代謝酶(此位點，中國人突變率為 4%,可選擇有條件的 患者檢測。更全面，此位點若突變，為超快代謝， 治療失敗風(fēng)險大，應(yīng)換藥或加大劑量

30、。)局血壓套餐64AGTR1(1166A>C)AA基因型冠心病,患者，使用 ACE-I類藥物治療，主要心血管事件的 風(fēng)險降低明顯。而 AC和CC型，主要心血管事件的風(fēng)險較高。I型血管緊張素II受體1166位點，靶點226AGT (G>A)血管緊張素原，靶點GG基因型者，對于洛汀新的降壓應(yīng)答最好，其次是GA, AA基因型應(yīng)答較愛103AGTR1(573C>T)CC基因型患者，使用口引味普利治療，心血管事件風(fēng)險更高。CI基因型，風(fēng)險也較局。TT基因型風(fēng)險最低。I型血管緊張素II受體573位點，靶點63ADRB1(1165G>C)*腎上腺素受體，靶點房顫患者，CC型(Arg3

31、89)患者，需要較高劑量;CC型與GG型比，需要較同劑量(阿替洛爾 92 mg vs. 68 mg)。124NPPA-AS1(A > G)利鈉肽AAA基因型，與AG和GG基因型比，對氨氯地平治療的應(yīng)答較好， 心血管事件發(fā)生率較低。107ADD1(1378G>T)“內(nèi)收蛋白1 (Gly460Trp)位點，藥物效應(yīng)相關(guān)基因1、TT基因型，使用利尿齊IJ,與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率低。2、GT基因型，使用利尿劑，與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率低。GG基因型，使用利尿劑，與 GT和TT型相比，降壓效果較不理想， 心梗發(fā)生率較局。局血壓套餐位點：107ADD1(1

32、378G>T)124NPPA-AS1(A>G)63ADRB1(1165G>C)高血壓套餐，包含的藥物：ACE-I類藥物（依那普利、 苯那普利、地拉普利、賴tg普利、培喋普利等 ）.。苯那普利（洛汀新） 培喋普利、阿替洛爾、卡維地檢測意義：選擇合適每個患者更有效的降壓藥，降低并發(fā)癥。選藥更 有依據(jù)。洛、地爾硫卓、維拉帕米、美托洛爾、布新洛爾、洛沙坦、坎地沙坦、利尿劑（氫氯曝嗪、布美他尼、 吠塞米、托拉塞米）、氨氯地平、103AGTR1(573C>T) 226AGT (G>A)64AGTR1(1166A>C)磺月尿類：格列本月尿 （優(yōu)降糖）、格列比嗪、格列叱嗪控

33、釋 片-瑞易寧、格列齊 特（達(dá)美康）、達(dá)美 康緩釋片、格列唾 酮-糖適平、格列美 月尿（業(yè)莫利、萬蘇 平）37TCF7L2（53341C>T）7樣轉(zhuǎn)錄因子2,藥物效應(yīng)相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC基因型，對磺月尿類治療應(yīng)答最好（包括HbA1c和空腹血糖的降低），其次是CT基因型，TT型應(yīng)答較差。格列齊特39ABCC8（4105G>T）ATP結(jié)合盒C亞家族成員8,藥物受體GG型比TT型基因型，更有效?？诒雀窳型_格列 酮44PPARG(C>G)過氧化物增殖物激活 丫受體，藥效相關(guān)基因GG基因型，羅格列酮治療應(yīng)答較好，口比格列酮應(yīng)答較差。CC基因型， 羅格列酮治療應(yīng)答較差，口比格

34、列酮治療應(yīng)答較好。二甲雙月瓜42C11orf65(C>A)第11號染色體的第65個開放閱讀框，藥效相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC和AC基因型對二甲雙月瓜應(yīng)答比 AA型好，HbA1c 更明顯地降到7%以下。41SLC47A1(G>A),藥物轉(zhuǎn)運體二甲雙月瓜，治療6個月后，A型比G型，糖化血紅蛋白有效降低。溶質(zhì)載體家族47A1糖尿病神經(jīng)病變風(fēng) 險225TLR4 (A>G)Toll樣受體4I型糖尿病者，各種基因型神經(jīng)病變發(fā)生率約為26%-29%。II型糖尿病者，AA型，神經(jīng)病變發(fā)生率為 50.9%； AG和GG型，神 經(jīng)病變發(fā)生率為26.2%糖尿病藥物：磺月尿 類：格列本月尿(優(yōu) 降

35、糖)、格列口比嗪、 格列叱嗪控釋片-瑞易寧、格列齊特(達(dá)美康)、達(dá)美康 緩釋片、格列唯酮- 糖適平、格列美胭(亞莫利、萬蘇 平)、格列齊特、口比 格列酮，羅格列酮、 二甲雙月瓜、糖尿病 神經(jīng)病變風(fēng)險。37TCF7L2(53341C>T)、39ABCC8(4105G>T)44PPARG(C>G)42C11orf65(C>A)41SLC47A1(G>A)225TLR4 (A>G)126IRS1(C>T)羅庫澳俊09ABCB1(1236T>C)多耐約基因1的1236位點，藥物轉(zhuǎn)運體TT基因型，在麻醉狀態(tài)"比 TC和CC基因型，相同初始和維持劑

36、 量下，起效時間長，恢復(fù)時間延長。17SLCO1B1(388A>G)溶質(zhì)載體有機陰離子轉(zhuǎn)運體家族1B1基因AG、GG型，恢復(fù)時間延長。琥珀酰膽堿24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點，代謝酶琥珀酰膽堿誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對藥物的水 解。GG基因型者，酶活性降低 30%自主呼吸的恢復(fù)會明顯延遲。美維庫錢(米庫氯俊)24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點，代謝酶美維庫錢誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對藥物的水解。GG基因型者，酶活性降低 30%自主呼吸的恢復(fù)會明顯延遲。芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼、蘇芥太 尼157 OPRM1(118A>G)阿片受體mu1的118位點，藥物靶點GG基因型患者，需要較高的劑量(可比 AA型高20-40%的劑量)， 才能緩解疼痛。227CYP3A4*1G(25343C>T)細(xì)胞色素氧化酶3