不同胎齡新生兒感染性疾病降鈣素原、甲狀腺激素水平測定的相關(guān)性研究1215

1、不同胎齡新生兒感染性疾病降鈣素原、甲狀腺激素水平測定的相關(guān)性研究技術(shù)報告張成元 張春磊 張海鯤 李雪峰 李麗 鄭艷艷山東省濰坊市婦幼保健院（261011）中文摘要目的 探討不同胎齡新生兒感染時血清降鈣素原、甲狀腺激素水平變化及臨床意義。方法 對2011年6月2013年6月收治的新生兒感染性疾病按照胎齡劃分為A組（小胎齡組早產(chǎn)兒，胎齡32周）、B組（大胎齡組早產(chǎn)兒，32胎齡37）、足月兒（胎齡37周）3組，測定其血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、甲狀腺激素水平（triiodothyronine T3、thyroxin T4、 thyroid stimulating hormon

2、eTSH），同時納入同期收治院的非感染性新生兒作為對照組。結(jié)果 血清降鈣素原水平：各胎齡組感染組均高于非感染組，其中A組感染組與非感染組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，B組、C組感染組、非感染組有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。甲狀腺激素水平： A組、B組感染組與非感染組有顯著統(tǒng)計學(xué)意義， C組感染組與非感染組有統(tǒng)計學(xué)意義。（P0.05 有統(tǒng)計學(xué)意義，P0.01 有顯著統(tǒng)計學(xué)意義）。結(jié)論 降鈣素原是新生兒感染重要診斷指標(biāo)，不同胎齡新生兒血清降鈣素原水平有所不同，大胎齡兒降鈣素原水平變化更能反映感染。甲狀腺激素水平也可作為新生兒感染的參考指標(biāo)之一，胎齡越小，越易發(fā)生暫時性甲狀腺功能低下。關(guān)鍵詞：嬰兒 新生兒 早產(chǎn) 感染 降鈣

3、素原 甲狀腺激素ABSTRACTRelationship between procalcitonin, thyroid hormone levels and infection disease of infants in different gestational age Abstract :Objective To research the changes of procalcitonin and thyroid hormone levels from infection disease of infants in different gestational age. Method Divi

4、ding infectious diseases in accordance with the gestational age was divided into 3 groups from 2011 June - 2013 in neonates admitted in June : group A (little for gestational age infants, large for gestational age < 32 weeks), group B (large for gestational age infants, 32 gestational age < 37

5、), full-term infants (gestational age 37 weeks), determination of the PCT, thyroid hormones (T3, T4, TSH) (T3 triiodothyronine, T4 thyroxin, TSHthyroid stimulating, hormone), at the same time compared with non infectious newborns admitted in the same period as the control group of academy. Result Th

6、e levels of serum procalcitonin: fetal infection group were higher than that of non infection group, group A, infection group and non infection group, the difference was statistically significant, group B, group C， infection group, non infection group had statistical significance. Thyroid hormone le

7、vel: group A, group B, infection group and non infection group was statistically significant, group C the infection group and non infection group had statistical significance. (P < 0.05 statistic significance, P < 0.01 obviously statistic significance). Conclusion Procalcitonin is an important

8、 index for the diagnosis of neonatal infection in newborn infants with different gestational age,.When serum procalcitonin levels vary, large gestational age procalcitonin levels can reflect more infection. Thyroid hormone levels can also be used as a reference index of neonatal infection,.The small

9、er the gestational age is, the easier to get temporary hypothyroidism.Keywords：infant; newborn; terms; preterms ; infection ; procalcitonin ; thyroid hormone前言隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的進步，新生兒尤其是早產(chǎn)兒、低體重兒的搶救存活率不斷提高，許多在原有醫(yī)療條件下難以成活的早產(chǎn)兒、低體重兒得以存活。由于新生兒免疫的特殊性，產(chǎn)前、產(chǎn)時和產(chǎn)后多種圍生高危因素，病原的多樣性及多種感染途徑的存在，以及新生兒重癥監(jiān)護室特殊的醫(yī)療環(huán)境，早產(chǎn)兒住院時

10、間長，中心靜脈置管、氣管插管等諸多侵襲性技術(shù)的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致新生兒感染性疾病發(fā)病率和病死率仍居仍高不下，是引起新生兒死亡的重要原因。如能對此類疾病做出早期診斷，并指導(dǎo)臨床用藥、評價預(yù)后將有重要的臨床意義。近年來，降鈣素原（PCT procalcitionin ，PCT）作為一個新的感染監(jiān)測指標(biāo)逐漸受到重視，另外，在新生兒感染性疾病中，甲狀腺激素水平變化對其病情判定、代謝狀況分析及預(yù)后判斷有重要意義。但是，關(guān)于不同胎齡新生兒感染性疾病時降鈣素原及甲狀腺激素水平變化少見于報道。鑒此，我們選取2011年6月2013年5月收治的感染性疾病新生兒，檢測其降鈣素原及甲狀腺激素水平，并與正常健康新生兒做出比

11、較，以探討不同胎齡新生兒感染性疾病時降鈣素原及甲狀腺激素水平變化及其意義。1對象與方法1.1 對象 選取2011年6月1日至2013年5月31日在濰坊市婦幼保健院新生兒科住院的感染性疾病新生兒（日齡3-28天；n=82)為研究對象。符合以下條件之一的新生兒被排除：入院前使用抗生素治療的患兒；出生時重度窒息并多器官功能損害；有免疫系統(tǒng)疾病家族史的患兒；近期使用丙種球蛋白、血漿、全血、白蛋白等血液制品或糖皮質(zhì)激素史；母親患有甲狀腺疾病的患兒；初步診斷與確定診斷不符的患兒。本研究經(jīng)濰坊市婦幼保健院倫理委員會討論獲得批準(zhǔn)，且家屬知情同意并簽字。1.2 分組 根據(jù)最終確診結(jié)果、胎齡分為A組（小胎齡組早產(chǎn)

12、兒，胎齡32周）、B組（大胎齡組早產(chǎn)兒，32胎齡37）、C組（足月兒，胎齡37周）3組，同時納入胎齡無統(tǒng)計學(xué)差異的同等數(shù)量非感染疾病新生兒作為對照組，具體分組如下：大胎齡早產(chǎn)兒感染組（n=27)；小胎齡早產(chǎn)兒感染組（n=16)；足月兒感染組（n=39）。非感染組（n=82) (無任何感染的病史及臨床表現(xiàn)，查體未見全身性感染中毒癥狀及局部感染灶，各項實驗室檢查亦未提示感染存在，因其他原因入院的新生兒。包括無感染依據(jù)的高危兒，新生兒濕肺、新生兒高膽紅素血癥、面部擠壓綜合征、咽下綜合征、消化道出血等患兒）。1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒入院時均行血常規(guī)、CRP、PCT 檢查，入院 48 h 后復(fù)查 CR

13、P、PCT。 疑似敗血癥均于應(yīng)用抗生素前行血培養(yǎng)及腰穿檢查。根據(jù)患兒病史、臨床表現(xiàn)、體格檢查、胸部X線檢查、血常規(guī)（白細胞計數(shù)、中性粒細胞比例、血小板計數(shù)）、CRP、血培養(yǎng)、便培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、腦脊液常規(guī)、生化及培養(yǎng)、臍部滲出物培養(yǎng)、呼吸道病毒快檢、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA、便輪狀病毒檢測、尿巨細胞病毒(CMV)-DNA等病原學(xué)檢查結(jié)果，參照實用新生兒學(xué)(第四版)相應(yīng)感染性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)作出診斷。其中敗血癥參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組2003昆明會議制定的新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)1進行診斷。1.4方法與儀器 新生兒在入院后2小時內(nèi)采橈動脈血4ml完善PCT、甲狀腺激素水平檢查：PCT采用免

14、疫熒光法測定法檢測，應(yīng)用廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司所產(chǎn)飛測免疫熒光監(jiān)測儀及降鈣素原測定試劑盒；甲狀腺激素應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定T3、T4及TSH，應(yīng)用美國Beckman Coulter UniCel® DxI 800免疫分析系統(tǒng)及其甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、促甲狀腺激素測定試劑盒。1.5統(tǒng)計學(xué)方法 各組實驗結(jié)果均用平均值加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異顯著性用t檢驗，兩兩比較用F檢驗。2結(jié)果2.1 從表1中可以看出，A組感染組與非感染組PCT差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），B組、C組感染組、非感染組有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）。表1 不同胎齡新生兒感染性疾病時血清降鈣素原的變化小胎齡早

15、產(chǎn)兒組（16）大胎齡早產(chǎn)兒組（27）足月兒組（39）感染組2.93±2.10 6.95±3.52 10.14±3.65非感染組1.65±1.18 0.45±0.230.24±0.11t2.1269.57416.932PP0.05P0.01P0.012.2 從表2、3、4中可以看出，A組、B組感染組與非感染組甲狀腺激素水平（T3、T4、TSH）變化有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）， C組感染組與非感染組有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。表2 不同胎齡新生兒感染性疾病時血清T3的變化小胎齡早產(chǎn)兒組（16）大胎齡早產(chǎn)兒組（27）足月兒組（39）感染

16、組0.72±0.170.96±0.241.51±0.45非感染組1.31±0.201.79±0.351.83±0.78t8.99410.1592.219PP0.01P0.01P0.05注：A、B組感染組與非感染組之間比較，P0.01； C組感染組與非感染組之間比較，P0.05表3 不同胎齡新生兒感染性疾病時血清T4的變化小胎齡早產(chǎn)兒組（16）大胎齡早產(chǎn)兒組（27）足月兒組（39）感染組67.74±26.2286.42±28.65103.23±25.12非感染組89.74±17.75110.74&

17、#177;15.70113.54±12.70t2.7793.8682.288PP0.01P0.01P0.05注：A、B組感染組與非感染組之間比較，P0.01； C組感染組與非感染組之間比較，P0.05 表4 不同胎齡新生兒感染性疾病時血清TSH的變化小胎齡早產(chǎn)兒組（16）大胎齡早產(chǎn)兒組（27）足月兒組（39）感染組3.06±1.57 3.72±1.79 4.23±2.19非感染組1.35±1.18 1.75±1.473.31±1.89t3.4834.4191.986PP0.05P0.01P0.01注：A、B組感染組與非感染組

18、之間比較，P0.01； C組感染組與非感染組之間比較，P0.052.3 從表5中可以看出，分別比較三組感染性疾病新生兒的PCT及甲狀腺激素水平，隨著出生胎齡的增加，PCT值升高，即出生胎齡越大，感染性疾病時PCT水平越高（P0.05）,T3、T4越低（P0.05），TSH無顯著差異性（P0.05）。表5 不同胎齡感染性疾病新生兒血清PCT、T3、T4、TSH的變化組別例數(shù)PCTT3T4TSHA組162.93±2.100.72±0.1767.74±26.223.06±1.57B組27 6.95±3.52 0.96±0.2486.42&#

19、177;28.65 3.72±1.79 C組39 10.14±3.651.51±0.45103.23±25.12 4.23±2.19 F12.8091.9931.1941.299P1P0.05P0.05P0.05P0.05F23.0217.0071.0891.946P2P0.05P0.05P0.05P0.05F31.0763.5161.3011.497P3P0.05P0.05P0.05P0.05注：F1、P1代表A組與B組比較；F2、P2代表A組與C組比較；F3、P3代表B組與C組比較3 討論PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個氨基酸

20、組成，生理情況下由甲狀腺C細胞產(chǎn)生，但量極少，健康人群血清中通常檢測不到(01ng/mL) 1，但嚴重細菌感染特別是膿毒血癥時，血清PCT水平會明顯升高，且隨感染的進展持續(xù)居于高水平狀態(tài)，并在感染控制后逐漸下降2。新生兒尤其是早產(chǎn)兒感染發(fā)病率高，是新生兒期引起死亡的主要原因之一，及時診斷、恰當(dāng)治療顯得尤為重要。由于新生兒感染尤其是早產(chǎn)兒臨床表現(xiàn)不典型，PCT更是作為膿毒血癥早期標(biāo)志物而日益受到重視3。甲狀腺素作為人體的重要激素，對新生兒的各系統(tǒng)發(fā)育，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)有重要影響，有必要早期對早產(chǎn)兒的甲狀腺功能狀態(tài)做出評估4,5，而感染性疾病時，甲狀腺激素水平會產(chǎn)生變化，故在此一并研究、討論。本研究

21、顯示胎齡在32周以下的早產(chǎn)兒，感染性疾病時PCT數(shù)值維持在一較低水平，與非感染新生兒相比較，雖有統(tǒng)計學(xué)意義，但相較于大胎齡兒，差異不明顯，分析原因，考慮早產(chǎn)兒內(nèi)分泌及甲狀腺機能發(fā)育不完善，下丘腦垂體甲狀腺功能的調(diào)節(jié)不健全，從而導(dǎo)致當(dāng)宮內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化時，不同胎齡新生兒對應(yīng)激狀態(tài)的反應(yīng)有不同表現(xiàn)6。本研究證實了感染對新生兒甲狀腺功能的影響，這與王愛娜等7的研究相一致，可能是機體在應(yīng)激狀態(tài)下減少分解代謝的一種適應(yīng)性反應(yīng)。但是，早產(chǎn)兒在感染性疾病時甲狀腺激素水平的變化較足月兒更顯著，可能與甲狀腺功能在不同時期出現(xiàn)不同的變化規(guī)律有關(guān)：甲狀腺在胚胎第3周開始發(fā)育，12周時能合成甲狀腺激素，但合成激素水平

22、較低，直至第30周三碘甲狀腺原氨基酸( T3) 血清水平仍較低。3640周前甲狀腺尚不存在自身調(diào)節(jié)機制8，并且早產(chǎn)兒利用棕色脂肪產(chǎn)熱的的機制以及組織對甲狀腺激素的反應(yīng)性都很不成熟,且早產(chǎn)兒生后最初幾周碘呈負平衡9, 以上因素均可導(dǎo)致早產(chǎn)兒在應(yīng)激狀態(tài)下更易發(fā)生暫時性甲狀腺功能低下。綜上所述，可以得出結(jié)論，降鈣素原是新生兒感染重要診斷指標(biāo)，不同胎齡新生兒血清降鈣素原水平有所不同，大胎齡兒降鈣素原水平變化更能反映感染。甲狀腺激素水平也可作為新生兒感染的參考指標(biāo)之一，胎齡越小，越易發(fā)生暫時性甲狀腺功能低下。參考文獻：1 IrwinAD，Carrol EDProcalcitoninJArchDis ChildEduc Pract Ed，2011，96( 6): 228-2332 Sudhir U，VenkatachalaiahRK，Kumar TA，Rao MR，KempegowdaPSignificanceof serumprocalcitonininsepsisJ Indian J Crit CareMed，2011，15( 1) : 1-53劉雪梅，余健，羅莉漫新生兒敗血癥血清降鈣素原的動態(tài)改變J中國當(dāng)代兒科雜志，2001，3( 3): 221-2234 Paul.DA, Mackley A, Yencha EM. Thyroid function interm a