六味地黃丸配合吸入皮質(zhì)醇對(duì)哮喘模型豚鼠血清骨鈣蛋白的影響

1、六味地黃丸配合吸入皮質(zhì)醇對(duì)哮喘模型豚鼠血清骨鈣蛋白的影響作者：時(shí)間：2007-11-22 13:07:00 作者：李偉偉，王力寧，李偉芳，韋寶偉 【關(guān)鍵詞】 哮喘摘要：目的：探討滋陰補(bǔ)腎法配合吸入皮質(zhì)醇對(duì)哮喘模型豚鼠血清骨鈣蛋白(osteocalcin,BGP)的影響。方法：除正常動(dòng)物對(duì)照組外，5個(gè)給藥組均以卵蛋白福氏不完全性佐劑腹腔注射致敏，卵蛋白生理鹽水鼻腔注入激發(fā),建立哮喘模型。從致敏的同一天開(kāi)始，給藥組必可酮噴霧給藥，六味地黃丸灌胃給藥，正常組和模型組灌服蒸餾水。3個(gè)月后，分別測(cè)各組豚鼠的血清骨鈣蛋白。結(jié)果：?jiǎn)斡帽乜赏M血清骨鈣蛋白明顯低于正常組和哮喘模型組，其差異均具有顯著性意義（P

2、0.05）。而單用或合用六味地黃丸后血清骨鈣蛋白明顯升高，其差異具有顯著性意義（P0.05）。結(jié)論：六味地黃丸能升高血清骨鈣蛋白的水平且有拮抗必可酮降低骨鈣蛋白的作用。關(guān)鍵詞：哮喘；血清骨鈣蛋白；滋陰補(bǔ)腎法；實(shí)驗(yàn)研究支氣管哮喘是一種氣道的慢性炎癥，吸入激素是抑制氣道炎癥、緩解哮喘的首選藥物。但近年來(lái)許多研究表明，高劑量皮質(zhì)激素吸入仍可產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，如對(duì)下丘腦垂體腎上腺(HPA) 軸和骨代謝的影響等1。本實(shí)驗(yàn)觀察運(yùn)用中醫(yī)著名的滋陰補(bǔ)腎代表方六味地黃丸配合吸入皮質(zhì)激素必可酮?dú)忪F劑對(duì)哮喘模型豚鼠血清骨鈣蛋白（BGP）水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1 材料與方法1.1 動(dòng)物選用正常健康豚鼠，體重

3、180250 g，普通級(jí)，廣西中醫(yī)藥研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供。動(dòng)物合格證號(hào)：桂醫(yī)動(dòng)字第1105號(hào)。1.2 藥物六味地黃丸，合肥神鹿集團(tuán)九華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)20000220。必可酮?dú)忪F劑（每撳含丙酸倍氯米松50 g），重慶葛蘭素威康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)19991102。1.3 試劑與儀器卵蛋白由上海長(zhǎng)陽(yáng)生物制藥廠生產(chǎn)；骨鈣蛋白測(cè)定：采用放免法，試劑盒購(gòu)于北京北方生物技術(shù)研究所。1.4 動(dòng)物分組及處理將豚鼠60只隨機(jī)分為6組，每組10只,即正常動(dòng)物對(duì)照組（）、哮喘模型對(duì)照組（）、六味地黃丸20 g/kg組（）、必可酮0.34 mg/kg組（）、必可酮0.34 mg/kg合六味地黃丸20 g

4、kg組（）和必可酮0.17 mg/kg 合六味地黃丸20 g/kg組（）。除正常動(dòng)物對(duì)照組外，其余5組均接受卵蛋白福氏不完全性佐劑 ( 0.1 mg/mL，0.1 mL/只 ) 腹腔注射致敏，連續(xù)3個(gè)月,以建立哮喘模型2。從致敏的同一天開(kāi)始，給藥組必可酮噴霧給藥，六味地黃丸灌胃給藥，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌服蒸餾水20 mL/kg，每天1次，連續(xù)3個(gè)月。1.5 觀測(cè)指標(biāo)及方法末次給藥后24 h放血處死。分別抽取各組豚鼠眼眶血做BGP測(cè)定。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩組均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn)，多組組間均數(shù)的兩兩比較采用方差分析。2 結(jié)果六味地黃丸配合吸入皮質(zhì)

5、醇對(duì)各組豚鼠血清BGP的影響，見(jiàn)表1。 表1 各組豚鼠血清BGP的含量(略）注：與ZD組比較P0.05；與XM組比較P0.05；與B組比較#P0.05,#P0.01 以上結(jié)果表明：?jiǎn)斡帽乜赏M血清BGP明顯低于正常組和哮喘模型組，差異均具有顯著意義，表明必可酮可造成血清BGP降低。而單用或加用六味地黃丸后血清BGP明顯升高，差異具有顯著意義，表明六味地黃丸能升高血清BGP的水平且拮抗必可酮降低BGP的作用。3 討論隨著皮質(zhì)激素吸入療法在臨床上的廣泛應(yīng)用，不少學(xué)者的研究結(jié)果顯示，吸入皮質(zhì)激素在有效降低哮喘兒童氣道高反應(yīng)性的同時(shí)存在一定的不良反應(yīng)，而對(duì)兒童生長(zhǎng)抑制的不良反應(yīng)引起人們的高度重視，但其

6、機(jī)制尚不清楚。目前認(rèn)為主要有兩個(gè)方面：一是激素通過(guò)其受體的介導(dǎo)抑制前成骨細(xì)胞的繁殖，縮短成熟成骨細(xì)胞的壽命。二是通過(guò)轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后機(jī)制減少I型膠原和骨鈣蛋白的合成。BGP為骨組織中一種非膠質(zhì)蛋白 ,是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的一類多肽物質(zhì) ,是反映成骨細(xì)胞活性敏感而特異的指標(biāo)。BGP的檢測(cè)對(duì)骨的生長(zhǎng)代謝具有重要的意義3。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主骨、生髓，而小兒處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，陽(yáng)常有余、陰常不足、腎常虛，六味地黃丸出自宋代中醫(yī)兒科鼻祖錢乙的小兒藥證直訣，是針對(duì)兒科特點(diǎn)創(chuàng)立的滋陰補(bǔ)腎名方。本實(shí)驗(yàn)研究表明：六味地黃丸通過(guò)補(bǔ)腎生髓來(lái)促進(jìn)血清中BGP的生成，并能拮抗必可酮降低骨鈣蛋白的作用，這可能與拮抗其對(duì)下丘腦垂體腎上腺

7、皮質(zhì)軸的抑制有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素表現(xiàn)的面紅、多毛、多汗、多語(yǔ)、舌紅、脈數(shù)等“陰虛”征象是激素的“溫陽(yáng)太過(guò)”、灼傷陰精所為，而六味地黃丸具有滋補(bǔ)腎陰的作用，可以拮抗其不良反應(yīng)而協(xié)同其作用的效果，這與馬以泉4發(fā)現(xiàn)六味地黃丸與激素合用后，能減少激素受體下降的程度，從而保證激素與其受體的結(jié)合，增強(qiáng)療效的效果相符合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，六味地黃丸不僅能協(xié)同必可酮降低致敏豚鼠氣道反應(yīng)性5，而且能夠減少皮質(zhì)激素吸入對(duì)哮喘治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，這提示滋陰補(bǔ)腎法在中西醫(yī)結(jié)合防治兒童哮喘方面的應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)：1Geddes DM. Inhaled corticosteroids:risks and benefitsJ. Thorax,1992,47(6):404.2陳奇.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)M.北京:人民衛(wèi)生出版社，1993：656.3賈建成，馬蘭，賀燕.骨鈣素檢測(cè)與臨床評(píng)估J.寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，22（6）：436-437.4馬以泉.六味地黃丸