附件1 中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見稿）

1、附件1中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見稿）為體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和作用，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，傳承精華，守正創(chuàng)新，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國中醫(yī)藥法中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例藥品注冊(cè)管理辦法等法律、法規(guī)，制定以下專門規(guī)定。第一章 總體要求一、【傳承與創(chuàng)新并重?！恐兴幨侵冈谖覈嗅t(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。中藥的研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，注重體現(xiàn)整體觀及中醫(yī)藥原創(chuàng)思維，注重臨床實(shí)踐基礎(chǔ)。鼓勵(lì)通過理論創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新提升中藥新藥的研制水平。二、【堅(jiān)持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。】中藥新藥研制應(yīng)堅(jiān)持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，重視臨床價(jià)值評(píng)估，注重

2、滿足尚未滿足的臨床需求。三、【采用科學(xué)合理的審評(píng)證據(jù)體系。】中藥注冊(cè)審評(píng)，應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的證據(jù)體系，綜合評(píng)價(jià)中藥的臨床有效性、安全性。四、【建立中藥資源評(píng)估機(jī)制。】申請(qǐng)人、上市許可持有人在中藥立項(xiàng)、申請(qǐng)上市、上市后等階段均應(yīng)當(dāng)開展藥材資源評(píng)估，保障中藥材來源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)關(guān)注對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響。涉及瀕危野生動(dòng)植物的，應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。五、【強(qiáng)化中藥研制全過程的質(zhì)量控制?！可暾?qǐng)人研制中藥應(yīng)當(dāng)保證藥材來源可追溯，藥材基原、產(chǎn)地、采收期等應(yīng)當(dāng)明確。中藥處方藥味可經(jīng)質(zhì)量均一化處理后投料。注重加強(qiáng)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，保持批間質(zhì)量的穩(wěn)定可控。藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定

3、應(yīng)關(guān)注與中藥有效性、安全性關(guān)聯(lián)。第二章中藥注冊(cè)分類與上市審批六、【明確中藥注冊(cè)分類的定義?！恐兴幾?cè)分類包括中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。中藥創(chuàng)新藥指含有未在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)【處方】中收載的中藥新處方，具有臨床價(jià)值，且未在境外上市的制劑。中藥改良型新藥指改變已上市中藥的劑型、給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)，或增加功能主治等的制劑。古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑指處方收載于古代經(jīng)典名方目錄且符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)要求的中藥復(fù)方制劑。同名同方藥指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該

4、已上市中藥的制劑。中藥注冊(cè)分類的細(xì)化情形和相應(yīng)的申報(bào)資料要求按中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求執(zhí)行。七、【對(duì)古代經(jīng)典名方制劑的上市申請(qǐng)實(shí)施簡化審批?！繉?duì)來源于古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑（以下簡稱古代經(jīng)典名方制劑）的上市申請(qǐng)實(shí)施簡化注冊(cè)審批，相關(guān)規(guī)定按古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊(cè)審批管理規(guī)定及有關(guān)要求執(zhí)行。八、【實(shí)施基于臨床價(jià)值的優(yōu)先審評(píng)制度。】對(duì)臨床定位清晰且具有明顯臨床價(jià)值，用于重大疾病防治，或?qū)儆谂R床急需而市場短缺，或?qū)儆趦和盟幍闹兴幮滤幍茸?cè)申請(qǐng)實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批。九、【對(duì)中藥實(shí)施附條件審批。】對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及國家中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)

5、據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價(jià)值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊(cè)證書中載明有關(guān)事項(xiàng)。十、【突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)運(yùn)用中藥人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)已上市中藥增加功能主治實(shí)施特別審批?！吭诎l(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)，應(yīng)急所需的已上市中藥可應(yīng)用人用經(jīng)驗(yàn)直接申請(qǐng)通過特別審批程序增加功能主治。對(duì)納入特別審批程序的藥品，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡稱國家藥審中心）組織專家審評(píng)認(rèn)定，可以根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內(nèi)使用。第三章人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)要求與申報(bào)資料合理減免十一、【合理使用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)。】中藥人用經(jīng)驗(yàn)是指在長期臨床實(shí)踐中積累的用于滿足臨床需求，具有一定規(guī)律性、可重復(fù)性的關(guān)于中醫(yī)臨床診療認(rèn)識(shí)的概括總結(jié)

6、。申請(qǐng)注冊(cè)的中藥具有人用經(jīng)驗(yàn)的，可根據(jù)人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)藥物安全性、有效性的支持程度，合理減免相應(yīng)的申報(bào)資料。十二、【明確人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)要求?！可暾?qǐng)人應(yīng)規(guī)范收集整理人用經(jīng)驗(yàn)，并在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提交評(píng)估資料，對(duì)資料的真實(shí)性、可溯源性負(fù)責(zé)。人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范收集整理與評(píng)估應(yīng)符合相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。十三、【豁免僅處方來源于經(jīng)方、驗(yàn)方情形的申報(bào)資料?！恐兴巹?chuàng)新藥處方來源于經(jīng)典名方或國醫(yī)大師、名老中醫(yī)等具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)臨床專家經(jīng)驗(yàn)方，且提取工藝僅為水提的，可簡化工藝研究，豁免非臨床有效性研究。十四、【醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)持續(xù)開展中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑人用經(jīng)驗(yàn)資料的收集整理與評(píng)估?！酷t(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)其配制的中藥制劑（以下簡稱中藥醫(yī)療

7、機(jī)構(gòu)制劑）的安全性、有效性及質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)支持規(guī)范收集整理中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑人用經(jīng)驗(yàn)資料的持續(xù)開展，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑人用經(jīng)驗(yàn)收集整理與評(píng)估的年度報(bào)告。十五、【豁免來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的中藥新藥的申報(bào)資料。】國家藥品監(jiān)督管理局支持以中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑為基礎(chǔ)研制中藥新藥。中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)中藥新藥的安全性、有效性具有一定支撐作用，且經(jīng)國家藥審中心與申請(qǐng)人溝通交流認(rèn)定的，可豁免相應(yīng)的研究或試驗(yàn)，包括但不限于：（一）處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致的，可豁免非臨床有效性研究。（二）處方組成、提取工藝、劑型、包裝等與該醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一

8、致的，可豁免工藝及穩(wěn)定性研究。（三）可豁免、期臨床試驗(yàn)，僅進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。十六、【減免非臨床安全性研究?！恐兴幪幏浇M成藥味均具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或具有藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，處方不涉及毒性藥材或不含有現(xiàn)代研究公認(rèn)有毒性的藥味，且藥物單次給藥毒性研究和一種動(dòng)物的藥物重復(fù)給藥毒性研究未發(fā)現(xiàn)明顯毒性的，可以減免一種動(dòng)物的藥物重復(fù)給藥毒性研究、藥物安全藥理學(xué)研究、藥物遺傳毒性研究、藥物致癌毒性研究、藥物生殖毒性研究,同時(shí)豁免期臨床試驗(yàn)。用于促孕、保胎、催乳等藥物的注冊(cè)申報(bào)另有規(guī)定的，從其規(guī)定。十七、【豁免期臨床試驗(yàn)?！恐兴幮滤庍M(jìn)行臨床試驗(yàn)，期臨床試驗(yàn)擬用劑量已有人用經(jīng)驗(yàn)，且獲得藥物重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果支持的，可豁免

9、期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入期臨床試驗(yàn)。十八、【豁免期臨床試驗(yàn)。】人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)転橹兴幮滤幤谂R床試驗(yàn)劑量探索、臨床定位、適用人群篩選、療程探索等提供研究證據(jù)，且擬用劑量獲得藥物重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果支持的，可豁免期臨床試驗(yàn)。豁免期臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)由國家藥審中心與申請(qǐng)人溝通交流后確定。十九、【引入真實(shí)世界證據(jù)?！恳延腥擞媒?jīng)驗(yàn)中藥的臨床研發(fā)，在處方固定、生產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上，存在適用的高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)，且通過設(shè)計(jì)良好的觀察性研究形成的真實(shí)世界證據(jù)科學(xué)充分的，申請(qǐng)人可與國家藥審中心溝通，申請(qǐng)將真實(shí)世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)。二十、【豁免申請(qǐng)?jiān)黾庸δ苤髦蔚淖?cè)申報(bào)資料?！恳焉鲜兴幤飞暾?qǐng)?jiān)黾庸δ苤髦危擞?/p>

10、經(jīng)驗(yàn)支持相應(yīng)臨床定位的，可豁免非臨床有效性試驗(yàn)。使用劑量和療程不增加，且適用人群不變的，還可豁免非臨床安全性試驗(yàn)，以及期臨床試驗(yàn)，僅進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。二十一、【豁免申請(qǐng)變更用法用量或增加適用人群范圍的申報(bào)資料。】已上市藥品申請(qǐng)變更用法用量或增加適用人群范圍，功能主治不變且不改變給藥途徑，人用經(jīng)驗(yàn)支持變更后的新用法用量或新適用人群的用法用量的，可豁免期臨床試驗(yàn)，僅進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。第四章創(chuàng)新藥二十二、【開展藥物臨床試驗(yàn)。】中藥創(chuàng)新藥上市前，原則上均應(yīng)開展具有足夠樣本量的隨機(jī)對(duì)照藥物臨床試驗(yàn)。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究篩選而獲得的單方制劑、組分中藥等創(chuàng)新藥以及新的中藥材制劑的注冊(cè)申請(qǐng)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供充分的數(shù)據(jù)

11、支持中藥新藥處方的科學(xué)性和合理性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)。二十三、【合理設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)的對(duì)照。】主治涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的中藥創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)設(shè)立可供比較的對(duì)照。根據(jù)具體的臨床試驗(yàn)?zāi)康?，同一個(gè)臨床試驗(yàn)可以采用一個(gè)或多個(gè)類型的對(duì)照。使用安慰劑對(duì)照應(yīng)符合倫理學(xué)要求。針對(duì)中藥創(chuàng)新藥的擬定功能主治，安慰劑應(yīng)無明顯治療作用，不會(huì)干擾對(duì)受試藥物有效性的觀察。陽性對(duì)照應(yīng)選用有充分臨床研究證據(jù)，且當(dāng)前臨床普遍使用的、與中藥創(chuàng)新藥擬定臨床定位一致的療效較好的已上市藥品，可選擇已上市中藥作為對(duì)照，也可選化學(xué)藥品作為對(duì)照。二十四、【完善中藥的療效評(píng)價(jià)?！恐兴巹?chuàng)新藥的療效評(píng)價(jià)應(yīng)與其臨床定位相適應(yīng)，體現(xiàn)中藥的治療特點(diǎn)和優(yōu)

12、勢(shì)。對(duì)疾病痊愈或延緩發(fā)展、病情或癥狀改善、患者生活質(zhì)量提高、與化學(xué)藥品合用增效減毒或減少化學(xué)藥品使用劑量等情況的評(píng)價(jià)均可用于中藥創(chuàng)新藥的療效評(píng)價(jià)。二十五、【明確中藥復(fù)方組方要求?！恐兴帍?fù)方制劑應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。中藥飲片、提取物均可作為中藥復(fù)方制劑的處方組成。如含有無國家標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物，應(yīng)單獨(dú)建立藥品標(biāo)準(zhǔn)，并按相關(guān)要求提供非臨床安全性研究資料。二十六、【豐富中藥復(fù)方制劑的主治情形。】中藥復(fù)方制劑根據(jù)主治的不同，可以分為不同情形：（一）主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾

13、病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。（二）主治為病的中藥復(fù)方制劑，屬于專病專藥，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。所涉及的“病”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述，主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病表述；所涉及的“病”是中醫(yī)學(xué)的病的，其功能主治均以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述。（三）主治為證候的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“證”是單純的中醫(yī)證候，不包括中醫(yī)的病，其功能主治均以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述。二十七、【避免重復(fù)研制?！可暾?qǐng)的中藥創(chuàng)新藥與已上市藥品組方類同而功能主治基本一致，應(yīng)進(jìn)行非臨床有效性及臨床試驗(yàn)的比較研究，證明其療效優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。二十八、【支持證候類中藥的上市。】主治為證候的中藥復(fù)方制劑，其處方應(yīng)當(dāng)為經(jīng)方、驗(yàn)方。該類中藥復(fù)方制劑申

14、請(qǐng)上市，由國家藥審中心組織中醫(yī)藥專家對(duì)組方合理性、功能主治、用法用量及藥物臨床價(jià)值等進(jìn)行審評(píng)。已有人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)能預(yù)測臨床價(jià)值、可滿足中醫(yī)臨床需求但使用范圍不涉及危重癥，且毒理學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)明顯毒性、支持臨床擬用劑量的，申請(qǐng)人上市前可僅提供毒理學(xué)及藥學(xué)研究資料。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，并在藥品上市后3年內(nèi)將藥品安全性、有效性研究結(jié)果報(bào)國家藥審中心，國家藥審中心組織專家進(jìn)行審評(píng)。符合要求的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門予以再注冊(cè)，不符合要求的，不予再注冊(cè)。二十九、【明確應(yīng)當(dāng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)的情形?！砍獾谑邨l規(guī)定之情形，處方含毒性藥味，或含有無國家標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提

15、取物，或非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。三十、【明確關(guān)鍵工藝參數(shù)?！可暾?qǐng)人承擔(dān)新藥工藝研究的主體責(zé)任。應(yīng)當(dāng)明確藥材產(chǎn)地初加工、飲片炮制、提取、分離純化、制劑等工藝和關(guān)鍵工藝參數(shù)。三十一、【藥學(xué)研究應(yīng)合理確定工藝路線?！砍齺碓从卺t(yī)療機(jī)構(gòu)制劑并沿用其原有的工藝外，中藥復(fù)方制劑應(yīng)通過與采用傳統(tǒng)水煎煮等方法制備而成的參照物的比較研究，證明其工藝路線的合理性。對(duì)于可能隨生產(chǎn)規(guī)模、設(shè)備等的改變引起物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生較大改變的工藝，臨床前研究的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)能夠反映常規(guī)生產(chǎn)的實(shí)際情況。三十二、【分階段完成藥學(xué)研究。】中藥創(chuàng)新藥的注冊(cè)申請(qǐng)人可基于不同申報(bào)階段的要求完成相應(yīng)的藥學(xué)研

16、究。（一）申請(qǐng)臨床試驗(yàn)前，應(yīng)完成初步的藥學(xué)研究工作，為探索性臨床試驗(yàn)提供基本穩(wěn)定的藥用物質(zhì)，并控制好藥物相關(guān)安全性問題。（二）期臨床試驗(yàn)前，應(yīng)完成主要的藥學(xué)研究工作，明確影響藥用物質(zhì)及藥物吸收、利用的關(guān)鍵因素，能按確定的工藝在規(guī)?；a(chǎn)條件下持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的樣品。（三）申請(qǐng)上市前，應(yīng)基本完成全部藥學(xué)研究工作，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)的合理范圍，保證藥材質(zhì)量及資源可持續(xù)利用，保證上市后生產(chǎn)的產(chǎn)品與期臨床試驗(yàn)用樣品的質(zhì)量基本一致。三十三、【科學(xué)、合理優(yōu)選劑型。】中藥創(chuàng)新藥應(yīng)根據(jù)藥味組成并借鑒用藥經(jīng)驗(yàn)，以滿足臨床需求為宗旨，在對(duì)藥物理化性質(zhì)、生物學(xué)特性、劑型特點(diǎn)等方面綜合分析的基礎(chǔ)上合理選擇劑型。三十四

17、、【合理選擇給藥途徑。】中藥創(chuàng)新藥的給藥途徑應(yīng)根據(jù)臨床治療需要、藥物理化性質(zhì)和生物學(xué)特點(diǎn)、臨床用藥的安全性、患者用藥依從性等合理選擇，能選擇口服給藥的不選擇注射給藥。三十五、【建立符合中藥特點(diǎn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)。】中藥的藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡可能反映產(chǎn)品的質(zhì)量狀況，并與產(chǎn)品的安全性、有效性關(guān)聯(lián)。在中藥復(fù)方新藥提取物、制劑的藥品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)探索建立指紋或特征圖譜、生物活性檢測等項(xiàng)目。藥品標(biāo)準(zhǔn)中的含量測定等檢測項(xiàng)目應(yīng)有合理的范圍。三十六、【開展必要的藥理毒理研究?！恐兴幯兄疲暾?qǐng)人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的藥理毒理研究，可根據(jù)藥物和功能主治特點(diǎn)分階段開展非臨床安全性試驗(yàn)。藥物非臨床安全性試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在通過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)

18、證的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。三十七、【明確臨床試驗(yàn)及非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品的生產(chǎn)要求?！糠桥R床安全性試驗(yàn)所用樣品，應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)提供資料說明藥理毒理試驗(yàn)用樣品制備情況。臨床試驗(yàn)所用樣品一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品。申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)提供資料說明臨床試驗(yàn)所用樣品的制備情況，包括試驗(yàn)樣品和安慰劑。第五章改良型新藥三十八、【改變給藥途徑應(yīng)合理、必要。】對(duì)改變已上市藥品給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)提供充分依據(jù)說明改變給藥途徑的合理性和必要性，以及臨床應(yīng)用方面的明顯優(yōu)勢(shì)。三十九、【科學(xué)、合理開展新給藥途徑的藥物臨床試驗(yàn)?！颗R床試驗(yàn)應(yīng)在充分評(píng)估給藥途徑改變對(duì)藥物成份吸收利用及對(duì)有效性、安全性影響

19、的基礎(chǔ)上進(jìn)行。新給藥途徑的功能主治如與原給藥途徑一致，至少應(yīng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)，一般應(yīng)選擇原給藥途徑作為對(duì)照。證明改變給藥途徑后提高有效性的臨床試驗(yàn)應(yīng)采用優(yōu)效性設(shè)計(jì)。新給藥途徑的功能主治與原給藥途徑不一致的，臨床試驗(yàn)按照創(chuàng)新藥要求。四十、【改劑型應(yīng)體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)?！繉?duì)改變已上市藥品劑型的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。（一）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括飲片炮制、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有所改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，劑型改變對(duì)藥物的吸收利用影響較小，可根據(jù)需要提供藥理毒理研究資料，并至少應(yīng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。（二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包

20、括飲片炮制、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有較大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或劑型改變對(duì)藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究及、期臨床試驗(yàn)資料。必要時(shí)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。（三）緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)的對(duì)比研究試驗(yàn)資料，臨床試驗(yàn)包括人體藥代動(dòng)力學(xué)和臨床有效性及安全性的對(duì)比研究試驗(yàn)資料，以說明此類制劑特殊釋放的特點(diǎn)及其優(yōu)勢(shì)。四十一、【支持已上市中藥增加功能主治。】中藥增加功能主治，除外第十八條規(guī)定的情形，其藥理毒理研究及臨床試驗(yàn)應(yīng)按下列要求進(jìn)行：（一）需延長用藥周

21、期或者增加劑量者，應(yīng)根據(jù)需要提供藥理毒理試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。上市前已進(jìn)行相關(guān)的非臨床安全性研究且可模擬其延長周期或者增加劑量的，可免報(bào)非臨床安全性試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)應(yīng)進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)。（二）用藥周期和服用劑量均不改變者，應(yīng)提供非臨床有效性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。至少應(yīng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。四十二、【支持中藥的二次開發(fā)。】國家藥品監(jiān)督管理局鼓勵(lì)運(yùn)用適合產(chǎn)品特點(diǎn)的新技術(shù)、新工藝改進(jìn)已上市中藥。已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等的改變引起藥用物質(zhì)或藥物的吸收、利用明顯改變的，按改良型新藥注冊(cè)申報(bào)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的藥理毒理試驗(yàn)資料及、期臨床試驗(yàn)資料。第六章同名同方藥四十三、【申請(qǐng)注冊(cè)的同名同方藥應(yīng)不低于對(duì)照同名

22、同方藥。】同名同方藥的研制，應(yīng)與用于對(duì)照且與研制藥物同名同方的已上市中藥（以下簡稱對(duì)照同名同方藥）進(jìn)行充分的比較研究。申請(qǐng)注冊(cè)的同名同方藥的有效性、安全性及質(zhì)量可控性應(yīng)當(dāng)不低于對(duì)照同名同方藥。四十四、【對(duì)照同名同方藥的選擇應(yīng)有充分證據(jù)?！孔?cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品上市時(shí)提供對(duì)照同名同方藥安全性、有效性方面充分的循證證據(jù)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗(yàn)資料。四十五、【明確同名同方藥開展臨床試驗(yàn)的要求?！可暾?qǐng)注冊(cè)的同名同方藥與對(duì)照同名同方藥需要通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較的，至少需進(jìn)行期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用非劣性設(shè)計(jì)。有效成份中藥可通過生物等效性試驗(yàn)證明其與對(duì)照同名同方藥的一致性。四十六、【明確同名同方藥豁免

23、臨床試驗(yàn)的條件。】申請(qǐng)注冊(cè)的同名同方藥與對(duì)照同名同方藥的藥材基原、飲片炮制、出膏率、有效（或指標(biāo)）成份的含量及含量轉(zhuǎn)移率、指紋或特征圖譜等保持一致的，可免報(bào)臨床試驗(yàn)資料。第七章上市后變更四十七、【明確已上市中藥變更的總要求?！恳焉鲜兄兴幊钟腥藨?yīng)履行變更研究及其評(píng)估、變更管理的主體責(zé)任。應(yīng)說明變更的必要性、科學(xué)性、合理性，全面評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。四十八、【建立可評(píng)估變更影響的藥品標(biāo)準(zhǔn)?！扛鶕?jù)中藥特點(diǎn)提高藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性。如果藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量的可控性低，難以評(píng)估變更的影響，應(yīng)開展質(zhì)量及藥品標(biāo)準(zhǔn)研究工作，提高藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量的可控性。中藥變更的驗(yàn)證研究可

24、以根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)采用合適的質(zhì)控方法，如指紋或特征圖譜、溶出度檢查、生物活性檢測等，進(jìn)行樣品質(zhì)量的對(duì)比研究，以反映變更前后產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。四十九、【明確變更規(guī)格的要求。】變更藥品規(guī)格應(yīng)遵循與處方藥味相對(duì)應(yīng)的原則以及與用法用量、裝量規(guī)格相協(xié)調(diào)的原則。（一）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)與同品種上市規(guī)格一致，如果不一致，應(yīng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。（二）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。五十、【明確變更生產(chǎn)工藝及輔料的要求與情形?！可a(chǎn)工藝及輔料等的變更不應(yīng)引起藥用物質(zhì)或藥物吸收、利用的明顯改變。生產(chǎn)設(shè)備的選擇應(yīng)符合生產(chǎn)工藝及品質(zhì)保障的要求。

25、片劑等增加薄膜衣，顆粒劑、滴丸劑等增加包衣,顆粒劑增加無糖顆粒，以及口服液、合劑等增加無糖型的，均應(yīng)按照變更輔料申請(qǐng)。五十一、【明確變更用法用量或增加適用人群范圍的要求?！孔兏梅ㄓ昧炕蛟黾舆m用人群范圍但不改變給藥途徑的，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的非臨床安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。除外符合第二十一條規(guī)定之情形，變更用法用量或增加適用人群范圍需開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按以下要求進(jìn)行：（一）變更用法用量，需延長用藥周期或者增加劑量者，臨床試驗(yàn)按創(chuàng)新藥要求；用藥周期或服用劑量縮短或降低者，至少應(yīng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。（二）增加兒童用藥，臨床試驗(yàn)按創(chuàng)新藥要求。五十二、【明確替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

26、處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)藥味的要求。】替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)的藥味，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行非臨床有效性以及至少III期臨床試驗(yàn)的比較研究。必要時(shí)，需同時(shí)變更藥品名稱。第八章藥品名稱和說明書五十三、【明確中藥通用名稱命名要求。】中藥命名應(yīng)當(dāng)符合中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則的要求及國家有關(guān)規(guī)定。五十四、【明確要求說明書標(biāo)明處方中所含毒性中藥飲片。】以下情形，應(yīng)當(dāng)在說明書【成份】項(xiàng)下標(biāo)明處方中所含的毒性中藥飲片名稱，并在相應(yīng)位置增加警示語：“本品含”：（一）處方中含有醫(yī)療用毒性藥品管理辦法中收載的毒性藥材制成的中藥飲片（含有毒性的炮制品）。（二）處方中含有其他已被證明具有毒性、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中藥飲片。五十五、【明確已上市中藥說明書的完善要求。】已上市中藥持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品真實(shí)世界使用的研究，并對(duì)說明書【禁忌】【不良反應(yīng)】【注意事項(xiàng)】進(jìn)行完善。【注意事項(xiàng)】中應(yīng)列明辨證要點(diǎn)。中藥說明書【禁忌】【不良反應(yīng)】【注意事項(xiàng)】中任何一項(xiàng)在藥品上市五年后仍為“尚不明確”的，不予再注冊(cè)。五十六、【明確