雄激素受體在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義

1、雄激素受體在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義【摘要】 目的：研究雄激素受體(AR)在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義。方法：用免疫組化EnVision二步法檢測AR在121例乳腺癌組織中的表達(dá)，并結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行分析。結(jié)果：AR在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率為736%(89/121)；AR的表達(dá)與患者年齡、組織學(xué)分類呈負(fù)相關(guān)(r=_0262，P=0004；r=_0355，P=0000)，與臨床TNM分期及5年生存期有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AR與ER蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0251，P=0006)。結(jié)論：AR表達(dá)與乳腺癌的生物學(xué)行為有關(guān)，可作為乳腺癌內(nèi)分泌治療

2、的參考和預(yù)后判斷指標(biāo)。 【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 雄激素受體 免疫組織化學(xué) AbstractObjective: To study the expression of androgen receptor(AR)in breast carcinoma and its clinical significance. Methods: The breast carcinoma samples(121 cases)were collected. The expression of AR in breast carcinoma was detected by immunohistochemistry. Resu

3、lts: In all the breast carcinoma samples, the positive rate of AR expression was 736%. The expression of AR was negatively correlated with age and histological grades(r=_0262，P=0004；r=_0355，P=0000). The expression of AR had correlation with clinical TNM stages and 5_year survival(P<005)but no

4、 correlation with the lymph node metastasis. The expression of AR was positively correlated with ER protein. Conclusion: AR expression is related to cancerous biology in breast carcinoma. It plays a role in endocrinotherapy and its prognostic indexes. Key Wordsbreast carcinoma; androgen receptor; im

5、munohistochemistry 乳腺癌是一種性激素依賴性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展與性激素受體狀況密切相關(guān)。其中雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的促進(jìn)作用，因此，ER、PR陽性患者應(yīng)用雌激素拮抗劑治療可提高5年生存率。但ER、PR均陽性者也有20%30%的患者治療無效1。究其原因可能是其他激素(雄激素)對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展也有重要影響，但目前的研究結(jié)果不盡相同2，3。因此，我們運(yùn)用免疫組化EnVision二步法，檢測乳腺癌手術(shù)切除標(biāo)本癌組織石蠟切片中的雄激素受體(AR)表達(dá)，旨在進(jìn)一步了解AR與乳腺癌的關(guān)系，為乳腺癌的內(nèi)分泌治療、預(yù)后判斷和將來的基因治療積累資

6、料并提供依據(jù)。 1資料與方法 11一般資料 收集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科2000_012002_12有完整隨訪資料及術(shù)前均未接受過放、化療的121例(年齡3274歲，平均507歲)乳腺癌手術(shù)切除標(biāo)本的組織蠟塊。高分化癌28例，中分化48例，低分化45例。其中45例組織切片帶有正常乳腺組織；76例乳腺癌伴腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。將蠟塊固定于切片機(jī)上連續(xù)切片(厚4?m)，常規(guī)蘇木精_伊紅染色。 12免疫組化 切片經(jīng)常規(guī)脫蠟、水化后，用體積分?jǐn)?shù)3%的H2O2去除內(nèi)源性過氧化物酶，001?mol/L枸櫞酸緩沖液微波爐抗原修復(fù)。一抗鼠抗AR單克隆抗體(CatNoM_0021，工作濃度1100)和EnVision二步

7、法試劑均為上海長島生物技術(shù)有限公司代理美國Antibody Diagnostica公司產(chǎn)品。用已知陽性切片作陽性對照，正常小鼠非免疫血清和PBS代替一抗作陰性對照；DAB顯色，蘇木精對比染色，光鏡觀察。 13結(jié)果判定 采用半定量分析法，乳腺癌細(xì)胞核呈顯著棕黃色為陽性，根據(jù)染色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞數(shù)量分為：“+”腫瘤細(xì)胞核著顯著棕黃色，陽性細(xì)胞<15%；“+”陽性細(xì)胞在16%50%之間；“+”陽性細(xì)胞>50%；“-”腫瘤細(xì)胞不著色或等同于背景染色。 14統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 AR表達(dá)的比較用2檢驗(yàn)。 2結(jié)果 21AR在乳腺癌組織的定位與表達(dá)乳腺癌組織切片經(jīng)免疫組化染色后，陽性信號(hào)呈淺

8、棕色至深棕色顆粒位于細(xì)胞核，部分切片癌細(xì)胞質(zhì)也見著色。高分化乳腺癌AR染色多呈強(qiáng)陽性，隨著癌組織分化的降低，AR的表達(dá)逐漸減弱(圖13，封3)。AR蛋白陰性表達(dá)(圖4，封3)。正常乳腺組織和癌旁增生的乳腺組織呈陰性或弱染色反應(yīng)(圖5，封3)。 22乳腺癌組織AR的表達(dá)與臨床病理的關(guān)系 121例乳腺癌組織AR的不同表達(dá)與其年齡、組織學(xué)分類、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和5年生存期見表1。AR在乳腺癌中的陽性表達(dá)率為736%(89/121)，AR表達(dá)與患者年齡、組織學(xué)分類呈負(fù)相關(guān)(r=_0262，P=0004；r=_0355，P=0000)，與臨床TNM分期及5年生存期(不考慮術(shù)后放、化療對5年生存

9、期的影響)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=8202，P=0042；2=10970，P=0012)。AR蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)的增加，其陽性率逐漸下降。AR與ER蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0251，P=0006)。表1AR蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床病理的關(guān)系 3討論 流行病學(xué)研究顯示4：乳腺癌患者越年輕，惡性程度就越高，且易發(fā)生淋巴結(jié)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差。本研究發(fā)現(xiàn)，AR蛋白表達(dá)與年齡、組織學(xué)分類呈負(fù)相關(guān)，與臨床TNM分期有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示隨著AR表達(dá)程度的增高，患者預(yù)后越好，與文獻(xiàn)報(bào)道的相同5。AR蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)的增加，其陽性率逐漸下降。AR陽性乳腺

10、癌者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率607%(54/89)略低于AR陰性者688%(22/32)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道不完全一致6， 7。AR蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系還需進(jìn)一步研究。生存期大于5年者AR陽性率為807%，小于5年者為579%，AR蛋白表達(dá)與5年生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示乳腺癌AR蛋白的檢測有利于判斷其分化程度、生物學(xué)行為及預(yù)后，對乳腺癌的臨床輔助治療有一定指導(dǎo)作用。 在誘導(dǎo)乳腺癌中，雌激素是主要的致癌因子，而雄激素主要起促進(jìn)乳腺癌形成和加速其發(fā)展的作用。雄激素一方面能直接或與雌激素協(xié)同刺激乳腺癌細(xì)胞的生長和增生，另一方面也可通過間接地轉(zhuǎn)化為雌激素的途徑而發(fā)揮其作用。本研究中AR的陽性率為

11、736%，大多與ER同時(shí)表達(dá)，與ER表達(dá)呈正相關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道相似8。在ER陽性的乳腺癌中，AR陽性率為838%(67/80)，而在ER陰性的乳腺癌中，AR陽性率為537%(22/41)，與文獻(xiàn)報(bào)道不同2，可能與病例數(shù)和構(gòu)成比的不同有關(guān)。由此可以解釋，部分ER陽性的乳腺癌患者用內(nèi)分泌治療無效，而部分ER陰性的乳腺癌患者用內(nèi)分泌治療仍有效。有學(xué)者的實(shí)驗(yàn)為乳腺癌的雄激素拮抗劑治療效果提供了依據(jù)，因此在乳腺癌患者中檢測AR蛋白可作為獨(dú)立的指標(biāo)來指導(dǎo)內(nèi)分泌治療9， 10。 總之，AR蛋白水平的測定對估計(jì)乳腺癌的生物學(xué)特性和預(yù)后判斷有重要意義，綜合觀察AR蛋白水平的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況更有臨床價(jià)值。同時(shí)

12、在乳腺癌中聯(lián)合檢測ER蛋白，能夠較好地了解癌組織對激素治療的敏感性，對乳腺癌的內(nèi)分泌治療有重要指導(dǎo)意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1黎國屏, 王松鶴. 實(shí)用臨床乳腺病學(xué)M. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2002. 236.2Agoff SN, Swanson PE, Linden H, et al. Androgen receptor expression in estrogen receptor_negative breast cancer. Immunohistochemical, clinical, and prognostic associationsJ. Am J Clin Pathol, 2

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