EP2424殘留溶劑的鑒定與控制中英文對照版

1、殘留溶劑的鑒定及控制該方法適用于：1 .在活性物質(zhì)、賦形劑或藥品中的未知的一類或二類溶劑殘留量的鑒定；2 .在活性物質(zhì)、賦形劑或藥品中的一類或二類溶劑殘留量的限量試驗；3 .當(dāng)二類溶劑的限度大于1000ppm （0.1%）或要求檢測三類溶劑時的限量試驗。一類溶劑、二類溶劑、三類溶劑的分類見 5.4以下給出了三種樣品溶液的稀釋方法，以及氣相色譜頂空進樣的系統(tǒng)條件。還 給出了兩種氣相色譜的系統(tǒng)條件，系統(tǒng)A為首選方法，同時系統(tǒng)B適用于一般的鑒別試驗。樣品溶液的制備方法由樣品的溶解性和待測的溶劑種類決定。下列溶劑不適于用頂空進樣法測定：甲酰胺、2一乙氧基乙醇、2 一甲氧基乙醇、 乙二醇、N-甲基叱咯烷

2、酮、環(huán)丁碉（四氫嚷吩碉），但可采用其他的適當(dāng)?shù)姆椒y定。 當(dāng)采用其他的方法定量測定有機殘留量時，必須進行方法驗證采用靜態(tài)頂空進樣法測定樣品溶液制備1:適用于在水中易溶的物質(zhì)的殘留溶劑的測定樣品溶液（1）:取0.200g待測物質(zhì)，用水溶解并稀釋至20m1樣品溶液制備2:適用于在水中不溶的物質(zhì)的殘留溶劑的測定樣品溶液（2）:取0.200g待測物質(zhì)，用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶解并稀釋至 20ml樣品溶液制備3:適用于測定N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺的殘留量，當(dāng)懷疑他們存在時。樣品溶液（3）:取0.200g待測物質(zhì)，用1, 3一二甲基-2-咪哇咻酮（DMI）溶解 并稀釋至20ml

3、如果上述方法均不適宜，那么所用稀釋方法及靜態(tài)頂空進樣條件均必須驗證其 合理性。溶劑溶液（a）:吸取一類殘留溶劑標(biāo)準(zhǔn)溶液1.0ml,用水稀釋至100.0ml,再吸取該溶液1.0ml,用水稀釋至10.0ml 0溶劑溶液（b）:吸取適量二類溶劑溶于二甲基亞碉，用水稀釋至100.0ml ,再用水將該溶液稀釋至限量的1/20 （限量見5.4表格二）。溶劑溶液（c）:稱取1.00g溶劑或待測物質(zhì)中存在的，用二甲基亞碉或水溶解，用水稀釋至100.0ml,再用水將該溶液稀釋至限量的1/20 （限量見5.4表格一或二）?？瞻兹芤海翰患尤肴軇?，按溶劑溶液（c）制備方法配制（用于驗證有無干擾峰）。測試溶液：吸取5.

4、0ml樣品溶液和1.0ml空白溶液于進樣瓶中參比溶液（a）（一類溶劑）：吸取1.0ml溶劑溶液（a）和5.0ml合適稀釋劑的溶液 于進樣瓶中參比溶液（a1）（一類溶劑）：吸取5.0ml樣品溶液和1.0ml溶劑溶液（a）于進樣瓶中參比溶液（b）（二類?§劑）：吸取1.0ml溶劑溶液（b）和5.0ml適當(dāng)稀釋劑于進樣瓶中參比溶液（c）:吸取5.0ml樣品溶液和1.0ml溶劑溶液（c）于進樣瓶中參比溶液（d）:吸取1.0ml空白溶液和5.0ml適當(dāng)稀釋劑于進樣瓶中以上溶液均用襯聚四氟乙烯橡膠塞并扎鋁蓋，密封，混勻。卜面是靜態(tài)頂空進樣條件:操作參數(shù)樣品溶液制備方法平衡溫度（C）8010580

5、平衡時間（min）604545傳輸管溫度（C）85110105載氣：適當(dāng)溫度下的色譜純氮氣或色譜純氮氣加壓時間（s）303030進樣體積（ml）111系統(tǒng)A采用毛細(xì)管柱法或開管柱，30mx0.32mm0.53mm ,涂布層為6%聚氟丙基苯 基硅氧烷和94%聚二甲基硅氧烷，涂布厚度為1.8um或3um載氣為色譜純氮氣或色譜純氮氣，分流比為1:5,線流速為35cm/s氫火焰離子化檢測器，（可用MS或用電子捕獲檢測器用于一類溶劑中氯化的殘 留溶劑的檢測），保持柱溫40c約20分鐘，再以10C/min的速度升溫至240c并保持20分鐘，保持進樣口溫度為140 C,檢測器溫度為250 c如雜質(zhì)有干擾則采

6、用以下方法：系統(tǒng)B .采用毛細(xì)管柱法或開管法，30mx0.32mm0.53mm ,涂布層為聚氧乙烯20000R ,涂布厚度為0.25um載氣為色譜純氮氣或色譜純氮氣，分流比為1: 5,恒定流速為35cm/s氫火焰離子化檢測器（可用 MS或用電子捕獲檢測器用于一類溶劑中氯化溶劑 的檢測），保持柱溫50 c約20分鐘，再以6 C/min的速度升溫至165 c并保持20 分鐘，保持進樣口溫度為140 C,檢測器溫度為250 c操作步驟1、進樣參比溶劑（a）的氣相部分1m1,照系統(tǒng)A測定，記錄色譜圖，在該條 件下1,1,1三氯乙烷的信噪比能被測量，且信噪比不小于5,典型圖見附圖2.4.24. 12、進

7、樣參比溶液（b）的氣相部分1m1,照系統(tǒng)A測定，記錄色譜圖，乙月青和 二氯甲烷能被測定且分離度不小于 1.0,見附圖2.4.24.-23、進樣測試溶液的氣相部分1m1,照系統(tǒng)A測定，記錄色譜圖，如果圖譜中 沒有由參比溶液（a）或參比溶液（b）所得圖譜的任何一個對應(yīng)峰，那么待測樣品符合規(guī) 定。如果圖譜中有與參比溶液（a）或參比溶液（b）所得圖譜的對應(yīng)的峰，那么照系統(tǒng)B 進行試驗。1、進樣參比溶液（a）的氣相部分1m1，照系統(tǒng)B測定，記錄色譜圖，在該條件 下苯的信噪比能被測定，且信噪比不小于5,見附圖2.4.24.-3;2、進樣參比溶液（a1 ）的氣相部分1m1,照系統(tǒng)B測定，記錄色譜圖，一類 溶

8、劑的色譜峰必須能檢出；3、進樣參比溶劑（b）的氣相部分1ml,照系統(tǒng)B測定，記錄色譜圖，乙月青和 三氯乙烯的分離度不小于1.0,見附圖2.4.24.-4 ;4、進樣測試溶液的氣相部分1m1,照系統(tǒng)B測定，記錄色譜圖，如果圖譜中 沒有由參比溶液（a）或參比溶液（b）所得圖譜的任何一個對應(yīng)峰，那么待測樣品 符合規(guī)定。如果圖譜中有與參比溶液（a）或參比溶液（b）所得圖譜一致的峰，并與 系統(tǒng)A中的對應(yīng)情況吻合，那么待測樣品按照下面方法繼續(xù)測定。1、進樣參比溶液（c）的氣相部分1ml,照系統(tǒng)A或B測定，調(diào)節(jié)靈敏度，使殘留溶劑的峰高至少為記錄儀滿量程的一半；2、進樣參比溶液（d）的氣相部分1ml,沒有干擾

9、峰出現(xiàn)；3、分別進樣參比溶液（c）和測試溶液白氣相部分1ml,至少重復(fù)進樣兩次。測試溶液中殘留溶劑的平均峰面積不得大于參比溶液 （c）中相應(yīng)殘留溶劑的平 均峰面積的一半。重復(fù)進樣三次參比溶液（c）和測試溶液，所得峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏 差不超過15%,否則無效。整個操作流程見附圖2.4.24.-5如果樣品的二類或三類殘留溶劑量大于 0.1%，那么需要按標(biāo)準(zhǔn)加入法定量測 定。5.4表一 一類溶劑溶劑濃度限度（ppm）原因苯(Benzene )2致癌物四氯化碳(Carbontetrachloride )4毒性和危宙環(huán)境1, 2二氯乙烷(1,2-Dichloroethane )5毒性1, 1二氯乙烷(1

10、,2-Dichloroethene )8毒性1,1,1 三氯乙烷(1,1,1-Trichloroethane )1500危害環(huán)境5.4表二二類溶劑溶劑PDE濃度限度中文名英文名（mg/天）(ppm )乙月青Acetonitrile4.1410氯苯Chlorobenzene3.6360氯仿Chloroform0.660環(huán)己烷Cyclohexane38.838801 , 2二氯乙烯1,2-Dichloroethene18.71870二氯甲烷Dichloromethane6.06001 , 2二甲氧基乙烷1,2-Dimethoxyethane1.0100N,N 二甲基乙酰胺N,N-Dimethyla

11、cetamide10.91090N,N 二甲基甲酰胺N,N-Dimethylformamide8.88801 , 4二嗯烷1,4-Dioxane3.83802乙氧基乙醇2-Ethoxyethanol1.61601,2 乙二醇Ethylene glycol6.2620甲酰胺Formanide2.2220己烷Hexane2.9290甲醇Methanol30.030002一甲氧基乙醇2-Methoxyethanol0.550甲基丁基甲酮Methylbutylketone0.550甲基環(huán)己烷Methylcyclohexane11.81180N甲基叱咯烷N-Methylpyrrolidone48.448

12、40酮硝基甲烷Nitromethane0.550叱噬Pyridine2.0200壞碉四氫嚷吩碉Sulfolane1.61601,2,3, 4四氫化蔡Tetralin1.0100甲苯Toluene8.98901,1, 2三氯乙烯1,1,2-Trichloroethene0.880二甲苯Xylene21.72170*通常包含60%間二甲苯，14%對二甲苯，9%鄰二甲苯和17%乙苯。圖 2.4.24. -14:苯；3:四氯化碳；5: 1, 2二氯乙烷；1:1, 1二氯乙烯；2: 1, 1, 1 圖 2.4.24. -22:乙月青；7:氯仿；8:環(huán)己烷；5:順式-1,2二氯乙烯；3:二氯甲烷；4:正己烷；15: 2-己酮；1:甲醇；13:叱噬；14:甲苯；10: 1,1, 2一三氯乙烯；17: 二甲苯（鄰、對、問）；16:氯苯；18:四氯化蔡；11:甲基環(huán)己烷；6:硝基甲烷;9: 1, 2-二甲氧基乙烷；12: 1, 4二嗯烷圖 2.4.24. -34:苯；3:四氯化碳；5: 1, 2二氯乙烷；1:1, 1二氯乙烯；2: 1, 1, 1 三氯乙烷圖 2.4.24. -42:乙月青；7:氯仿；8:環(huán)己烷；5:順式-1,2二氯乙烯；3:二氯甲烷；4:正己烷；15: 2-己酮；1:甲醇；13:叱噬；14:甲苯；10: 1,1,