潔凈室檢查要點(diǎn)指南2021

1、醫(yī)療器械潔凈室區(qū)檢查要點(diǎn)指南2021版隨著無菌醫(yī)療器械和體外診斷類產(chǎn)品的開展，我國相繼公布實(shí)施了 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)?和?體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)那么?等法規(guī)要求，以提高醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)總體水平，以保障醫(yī)療器械產(chǎn)品的平安性、有效性這一根本準(zhǔn)那么為出發(fā)點(diǎn)，與國際標(biāo)準(zhǔn)相接軌，催促指導(dǎo)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)展規(guī)化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?；a(chǎn)。法規(guī)規(guī)定，醫(yī)療器械的生產(chǎn)首先要具備滿足要求的根底設(shè)施和工作環(huán)境，對(duì)于無菌醫(yī)療器械、 體外診斷試劑產(chǎn)品而言，潔凈室區(qū)的硬件條件必不可少，因此對(duì)于潔凈室區(qū)的環(huán)境控制要求得到了行業(yè)的普遍 關(guān)注。潔凈室區(qū)是無菌醫(yī)療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境，其環(huán)境控制水

2、平直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械潔凈室區(qū)相關(guān)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室區(qū)控制水平的監(jiān)視檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在潔凈室區(qū)環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。本指南主要以現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于潔凈室區(qū)的規(guī)定為根底，尤其是以?無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)?YY0033-2000丨的相關(guān)要求為主，局部借鑒了?醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房 設(shè)計(jì)規(guī)?GB50457-2021、?潔凈室與相關(guān)受控環(huán)境第3局部：檢測方法?GB/T25915.3-2021丨等國家標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。不同產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合自身實(shí)際情況遵照執(zhí)行。

3、當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、適用圍本指南可作為市藥品監(jiān)視管理局組織、實(shí)施的?醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證?核發(fā)、變 更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)那么、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)那么檢查、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)那么檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)視檢查等各項(xiàng)涉與潔凈室區(qū)檢查的參考資料。二、檢查要點(diǎn)與流程以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對(duì)現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩局部，但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。1.現(xiàn)場觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)潔凈室區(qū)環(huán)境

4、1潔凈室區(qū)人流、物流走向是否交叉。2進(jìn)入一更是否進(jìn)展 換鞋、脫外衣，洗手，是否設(shè)置感應(yīng)龍頭、長把龍頭或腳踏 開關(guān)龍頭、是否設(shè)置烘干器 ，是否設(shè)置門檔和防昆蟲設(shè)施，是否貼洗手步驟。3進(jìn)入二更是否進(jìn)展穿潔凈工作服鞋或無菌工作服鞋、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑是否認(rèn)期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌種。4二更是否設(shè)置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設(shè)施，是否貼更衣流程。是否設(shè)置存衣、掛衣設(shè)施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽是否有防污染措施。潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋衣、毛發(fā)；對(duì)于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。 一更使用的鞋是否與潔凈室區(qū)使用的鞋有效分隔。5是否設(shè)置緩沖間或風(fēng)淋室，潔凈室區(qū)

5、工作人員超過5人的，風(fēng)淋室旁是否設(shè)置旁通門。風(fēng)淋室是否有防止門同時(shí)開啟的措施。6潔凈室區(qū)工作人員 是否穿拖鞋，化裝與佩戴飾物等，是否將個(gè)人物品帶入 潔凈室區(qū)。7潔凈室區(qū)是否設(shè)置潔具間、洗衣間、工位器具間以與中間庫等輔助功能間。洗衣間是否布置了整衣晾衣區(qū)域，是否具備了潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施，是否確定了潔凈工作服或無菌工作服存放方式。洗衣間洗衣設(shè)施配備是否合理，以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否分別清洗。不同潔凈度級(jí)別潔凈室區(qū)使用的潔凈工作服或無菌工作服是否認(rèn)期在規(guī)定級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、枯燥、整理和保存，并區(qū)別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗是否按要求使用工藝用水。8潔具間、洗衣間

6、、工位器具間以與需要使用工藝用水的功能間是否設(shè)置了必要的水路管 道、水池，是否標(biāo)識(shí)工藝用水的種類和流向 。是否設(shè)置 地漏萬級(jí)與以上潔凈室區(qū) 不宜設(shè)置地漏，地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否與時(shí)清潔、消毒。9是否設(shè)置了與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對(duì)應(yīng)的專用功能間或區(qū)域，如注塑間、枯燥間等，其送回風(fēng)管理和配置的設(shè)備是否符合法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和工藝的要求，必要時(shí)是否設(shè)置了緩沖間或氣閘室。注塑間是否設(shè)置了模具存放區(qū)域，并采取有效的防護(hù)措施。10是否設(shè)置了物料入口，入口處是否采用風(fēng)淋或傳遞窗，是否進(jìn)展凈化處理，是否有防止窗同時(shí)開啟的措施，門窗是否密封良好。11潔凈室區(qū)是否設(shè)置了 獨(dú)立的成品出口 。12生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療

7、器械生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)于新建實(shí)驗(yàn)室的，生產(chǎn)企業(yè)是否分別建立萬級(jí)下局部100級(jí)的無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽性對(duì)照室包括人流、物流相對(duì)獨(dú) 立。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室改造中確有較大難度的，無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室可共用但應(yīng)進(jìn)展清 場，陽性對(duì)照室應(yīng)配備百級(jí)潔凈工作臺(tái)；陽性對(duì)照室如處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗(yàn)證資料，并配備生物平安柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)是否建立了微生物實(shí)驗(yàn)室，用于環(huán)境和水質(zhì)監(jiān)測。13潔凈室區(qū)的墻面、地面、頂棚外表是否平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴(yán)密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室區(qū)的 管道、墻上設(shè)施與墻壁或頂棚接觸部位是否密封。14潔凈室區(qū)是否使用 無脫落物、易

8、清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。15潔凈室區(qū)不同潔凈度功能間之間，門的開啟是否向著潔凈度級(jí)別高的方向，門是否密封良好。潔凈室區(qū)回風(fēng)口是否被遮擋。16潔凈室區(qū)是否設(shè)置了 平安門，是否具有敲擊工具 。17潔凈室區(qū)是否使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺(tái)是否光滑、 平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。18相鄰不同潔凈級(jí)別功能間之間是否設(shè)置了壓差表，壓差表是否貼有計(jì)量校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。壓差表零點(diǎn)精度是否符合要求。一樣潔凈度級(jí)別潔凈室區(qū)間的壓差梯度是否合理。19潔凈室區(qū)是否合理設(shè)置了溫濕度計(jì)，是否貼有計(jì)量校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。20潔凈室區(qū)是否設(shè)置了 空氣消毒裝置，如設(shè)置紫外線燈，是否設(shè)置總開關(guān)。 紫外線燈管是否認(rèn)期

9、更換。21產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，是否設(shè)置了工藝用氣通道，工藝用氣通道是否設(shè)置了凈化處理裝置，空氣壓縮機(jī)是否能有效防護(hù)。22潔凈室區(qū)特殊生產(chǎn)工序需要100級(jí)潔凈環(huán)境的，是否配備層流罩、潔凈工作臺(tái)等設(shè)備。體外診斷試劑陽性物質(zhì)處理是否在萬級(jí)環(huán)境下陽性間進(jìn)展，并配備生物平安柜。陽性間是否具備滅活設(shè)施、原位消毒設(shè)施，生物平安柜的使用不得對(duì)潔凈環(huán)境造成污染，對(duì)于進(jìn)展危險(xiǎn)度二級(jí)與以上的病原體操作的，空氣是否經(jīng)除菌過濾后排出。23是否配置了潔凈室區(qū)環(huán)境監(jiān)測設(shè)備與配套用實(shí)驗(yàn)用設(shè)備，如塵埃粒子計(jì)數(shù) 器、風(fēng)量罩或風(fēng)速儀、以與用于沉降菌或浮游菌檢測的培養(yǎng)箱培養(yǎng)細(xì)菌或真菌、霉菌設(shè) 備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。

10、24空調(diào)機(jī)組設(shè)置是否合理， 壓差表是否進(jìn)展計(jì)量校準(zhǔn)，是否標(biāo)明初、中效位置與氣 流走向。使用臭氧方式進(jìn)展環(huán)境消毒的， 是否配置臭氧發(fā)生器。對(duì)于有枯燥要求的，是否配 置除濕設(shè)備。25不同空氣潔凈級(jí)別區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí)，是否進(jìn)展分段傳送。2.查閱企業(yè)潔凈室區(qū)有關(guān)的管理文件、記錄1是否提供了潔凈室區(qū)平面圖，是否與實(shí)際情況一致，是否標(biāo)識(shí)了不同產(chǎn)品、 不同工序?qū)?yīng)的潔凈環(huán)境，是否防止了人流物流交叉。2是否制定了人員衛(wèi)生管理規(guī)定。3是否提供了工作人員進(jìn)出潔凈室區(qū)的記錄，當(dāng)外來人員檢查或參觀時(shí)，是否 提供了人員登記記錄。4是否提供了第三方體檢機(jī)構(gòu)出具的潔凈室區(qū)工作人員定期體檢證明，以控制 特殊疾

11、患人員進(jìn)入潔凈室區(qū)直接接觸產(chǎn)品。5是否提供了潔凈室區(qū)工作人員手消毒記錄。6是否提供了潔凈室區(qū)工作人員手細(xì)菌總數(shù)的檢測記錄。7是否對(duì)進(jìn)展?jié)崈羰覅^(qū)工作人員進(jìn)展了微生物知識(shí)等方面的培訓(xùn)，是否保存培 訓(xùn)記錄。8是否制定了物料凈化管理規(guī)定 。9是否制定了潔凈無菌工作服管理規(guī)定。10是否提供了潔凈無菌工作服清洗、消毒滅菌記錄。11是否制定了潔凈室區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)定，包括設(shè)備、工裝模具與工位器具清潔存 放規(guī)定；操作臺(tái)、場地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以與清潔工具的清潔與存放規(guī)定；消毒劑選擇、使用的管理規(guī)定；空氣消毒規(guī)定；清場管理規(guī)定以與潔凈環(huán)境日常監(jiān)測管理規(guī)定等。12是否提供了工位器具清洗、消毒滅菌記錄。13是否提供了

12、潔凈室區(qū)衛(wèi)生清潔記錄 。14是否提供了潔凈室區(qū)空氣消毒記錄。15使用紫外線燈進(jìn)展?jié)崈舡h(huán)境消毒的，是否提供了紫外線燈使用記錄。16是否提供了潔凈環(huán)境清場記錄。17是否提供了潔凈室區(qū)沉降菌或浮游菌監(jiān)測布點(diǎn)圖。18是否提供了潔凈環(huán)境日常監(jiān)測記錄。19如果空調(diào)系統(tǒng)不是連續(xù)開啟，是否提供了空調(diào)系統(tǒng)開關(guān)時(shí)間和潔凈室區(qū)使用時(shí)間的記錄。20是否提供了工藝用氣檢測記錄。21是否提供了潔凈環(huán)境第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)測記錄、檢測設(shè)備計(jì)量證書22是否提供了空調(diào)機(jī)組中效清洗、高效更換、壓差監(jiān)測等維護(hù)記錄 參考資料目錄第一局部潔凈室區(qū)根本知識(shí)一、潔凈室區(qū)的定義二、潔凈室區(qū)的預(yù)期用途三、潔凈室區(qū)適用的產(chǎn)品四、潔凈室區(qū)的構(gòu)成五、潔

13、凈室區(qū)的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原那么六、潔凈室區(qū)的日常監(jiān)測工程七、影響潔凈室區(qū)潔凈度的主要因素第二局部潔凈室區(qū)管理要求一、潔凈室區(qū)總體要求二、潔凈室區(qū)設(shè)計(jì)和裝修要求三、潔凈室區(qū)環(huán)境控制要求四、潔凈室區(qū)驗(yàn)證要求五、潔凈室區(qū)運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求第一局部潔凈室區(qū)根本知識(shí)一、潔凈室區(qū)的定義潔凈室區(qū)是指將一定空間圍的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細(xì)菌、微生物等 污染物排除，并將室溫度、潔凈度、室壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)與照明、靜電 控制在某一需求圍，而所給予特別設(shè)計(jì)的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備與其作用均具有減少該房間區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不管外在空氣條件如何變化，其室均能具有 維持原先

14、所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度與壓力等性能的特性。對(duì)于醫(yī)療器械而言，潔凈室區(qū) 包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗(yàn)區(qū)域。?無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)?YY0033-2000標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)潔凈室區(qū)定義有了明確的規(guī)定，即需要對(duì)塵埃與微生物含量進(jìn)展控制的房間區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備與其作用均具有減少對(duì)該房間區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。?潔凈室與相關(guān)受控環(huán)境第1局部：空氣潔凈度等級(jí)?GB/T 25915.1-2021丨中規(guī)定,潔凈室區(qū)是指空氣懸浮粒子濃度受控的房間或?qū)Ｓ每臻g。潔凈區(qū)可以是開放的或封閉的，可在也可不在潔凈室。二、潔凈室區(qū)的預(yù)期用途潔凈室區(qū)最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度與溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境

15、空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗(yàn)，此空間我們稱之為潔凈室區(qū)。三、潔凈室區(qū)適用的產(chǎn)品一適用于通過最終滅菌的方法、通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械以與體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如血管支架、骨科植入物、體外診斷試劑等。二需要控制初始污染菌的醫(yī)療器械品種，如透析粉液等。三與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。四、潔凈室區(qū)的構(gòu)成一般情況下，潔凈室區(qū)是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的工作環(huán)境，對(duì)于生產(chǎn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對(duì)應(yīng)的功能間，如注塑間、枯燥間等；對(duì)于檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與檢驗(yàn)有關(guān)的功能間， 如陽性對(duì)照間、無菌檢驗(yàn)間和微生物限度間等； 為生產(chǎn)效勞的輔助功 能間，如洗衣間、潔具間等以與連接各功能間的緩沖

16、過渡通道。五、潔凈室區(qū)的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原那么一潔凈度級(jí)別潔凈度：潔凈環(huán)境單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。依據(jù)?無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)?YY0033-2000丨標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室區(qū)的環(huán)境級(jí)別分為30萬級(jí)、10萬級(jí)、萬級(jí)和100級(jí)。表1?無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)?YY0033-2000中空氣潔凈度等級(jí)潔凈度級(jí)別塵埃最大允許數(shù)，個(gè)/m3微生物最大允許數(shù) 0.5 m 5 i m沉降菌，個(gè)/皿浮游菌，個(gè)/m3100級(jí)3, 50001510， 000 級(jí)350, 0002, 0003100100， 000級(jí)3, 500, 00020, 00010500300， 000級(jí)10, 500,

17、000w 60, 00015?醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)?GB50457-2021中對(duì)潔凈度等級(jí)也作出了相關(guān)的規(guī)定:表2醫(yī)藥潔凈室區(qū)空氣潔凈度等級(jí)空氣潔凈度等 級(jí)懸浮粒子最大允許值個(gè)/m3微生物最大允許值 0.5 i m 5 i m浮游菌cfu/m 3沉降菌cfu/ 皿100級(jí)3, 50005110, 000級(jí)350, 0002, 0001003100, 000級(jí)3, 500, 00020, 00050010300, 000級(jí)10, 500, 00060, 000-15二設(shè)置原那么2021年發(fā)布的?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外，國家食品藥品監(jiān)視管理局 規(guī)?試行中分別規(guī)定了植入性醫(yī)療器械潔凈

18、室區(qū)設(shè)置原那么和無菌醫(yī)療器械潔凈室區(qū)設(shè)置原那么，?體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)那么?試行中也規(guī)定了相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級(jí)別要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求識(shí)別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級(jí)別， 并驗(yàn)證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級(jí)別，或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。潔凈室區(qū)潔凈度級(jí)別設(shè)置原那么：1. 采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能防止人與產(chǎn)品的直接接觸。

19、2. 植入和介入到血管器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝與其封口，不低于萬級(jí)。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，不清洗零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝與其封口等，不低于10萬級(jí)。與人體損傷外表和粘膜接觸器械，不清洗零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝與其封口，不低于30萬級(jí)。與無菌醫(yī)療器械的使用外表直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別一樣的原那么，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。假設(shè)初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用外表直接接觸，不低于30萬級(jí)。對(duì)于有要求或無菌操作技術(shù)加工的，在萬級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室區(qū)

20、。潔凈工作服清洗、枯燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在萬級(jí)潔凈室區(qū)。醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定， 高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料 如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組 分、放射性物質(zhì)的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓，排出的空氣 不應(yīng)循環(huán)使用；陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少萬級(jí)環(huán)境下進(jìn)展， 與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定；生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立 的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用； 強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、 芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，配備獨(dú)

21、立的空氣凈化系統(tǒng)， 排出的空氣不得循環(huán)使用。 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反響PCR試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制 與分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、枯燥、切割、貼膜、以與包裝等工藝環(huán)節(jié)，現(xiàn)場 核實(shí)，至少應(yīng)在10萬級(jí)潔凈環(huán)境中進(jìn)展操作，無菌物料的分裝必須在局部100級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)展。無菌實(shí)驗(yàn)室原那么上應(yīng)設(shè) 3間萬級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室區(qū)，用作無菌室、陽性對(duì) 照室和微生物限度室。無菌檢測實(shí)驗(yàn)室原那么上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道與實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等。陽

22、性對(duì)照室應(yīng)配備百級(jí)潔凈工作臺(tái)；如陽性對(duì)照室處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗(yàn)證資料，并配備生物平安柜。企業(yè)可在啟用的 潔凈室區(qū)入口處貼潔凈室區(qū)平面圖，標(biāo)識(shí)潔凈室區(qū)布局、 環(huán)境控制級(jí)別以與人流物流走向等。六、潔凈室區(qū)的日常監(jiān)測工程依據(jù)?無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)?YY0033-2000標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室區(qū)的監(jiān)測工程包括溫濕度、壓力、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。表3?無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)?YY0033-2000中環(huán)境監(jiān)測工程監(jiān)測工程技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測方法監(jiān)測頻次100級(jí)10, 000級(jí)100, 000級(jí) 300, 000 級(jí)溫度，c無特殊要求時(shí)1828JGJ 711次/班相對(duì)濕 度，%45 651次/班風(fēng)

23、速,m/s水平層流 0.4垂直層流 0.31次/月?lián)Q氣次數(shù)， 次/ h 20 15 121次/月靜壓差,Pa不同級(jí)別潔凈室區(qū)之間?5潔凈室區(qū)與室外大氣?101次/月塵 埃 個(gè) /m30.5m 3, 500 350, 000 3, 500,000 51 m02, 000 20, 000 60，000浮游菌數(shù)，個(gè)/m3 5 100 500GB/T162931次/季沉降菌數(shù)， 個(gè)/皿 1 3 10 20 15 12下面簡單介紹一下不同氣流組織形式的優(yōu)缺點(diǎn)。1. 非單向流方式：1優(yōu)點(diǎn)：1過濾器以與空氣處理簡便；2設(shè)備投資費(fèi)用較低；3擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較容易；4丨與潔凈工作臺(tái)聯(lián)合使用時(shí)，可以保持較高的潔凈度

24、。2缺點(diǎn):1丨室潔凈度易受作業(yè)人員的影響；2易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室循環(huán)的可能；3換氣次數(shù)低，因而進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)的時(shí)間長、動(dòng)力費(fèi)用增加;2. 垂直單向流方式：1優(yōu)點(diǎn)：1不受室作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的影響，能保持較高的潔凈度；2換氣次數(shù)高，幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)就能到達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)；3塵埃堆積或再飄浮非常少，室產(chǎn)生的塵埃隨氣流運(yùn)行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復(fù) 到潔凈狀態(tài)。2缺點(diǎn):1安裝終濾器以與交換板麻煩，易導(dǎo)致過濾器密封膠墊破損；2設(shè)備投資費(fèi)用較高；3擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難。3. 水平單向流方式：1優(yōu)點(diǎn)：1因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的時(shí)機(jī)相對(duì)減少；2換氣次數(shù)高，因而自身凈化時(shí)間短；3潔凈室區(qū)潔凈度不大受作業(yè)

25、人數(shù)和作業(yè)狀態(tài)的干擾。2缺點(diǎn):1受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，潔凈度那么隨之降低；對(duì)人員環(huán)境易造成污染；2擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難；3設(shè)備投資費(fèi)用較高；4需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖系統(tǒng)。從上述分析可以看出：假設(shè)把操作室全部凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)成上述層流的方式，那么設(shè)備和附加工程投入費(fèi)用較高，因此，在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對(duì)潔凈車間大面積的環(huán)境潔凈級(jí)別就可以不需要那么高，而且實(shí)際上要使一個(gè)潔凈車間的全部潔凈度均都到達(dá)100級(jí)是很困難的。控制微粒污染的途徑主要為三個(gè)方面：一是有效地阻止室外的污染侵入室或防止室污染逸出室外，最主要途徑是控制室的壓力等；在門窗關(guān)

26、閉的情況下，防止?jié)崈羰覅^(qū)外的污染由縫隙摻入潔凈室區(qū)；在門開啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動(dòng)，盡量削減由開門動(dòng)作和人的進(jìn)入瞬時(shí)帶進(jìn)來的氣流量， 并在以后門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。二是迅速有效地排除室已經(jīng)發(fā)生的污染，最主要途徑是控制氣流組織形式；三是控制污染源，減少污染發(fā)生量。在較好的氣流組織下，足夠的凈化送風(fēng)量不僅能 保證潔凈室區(qū)的正壓，同時(shí)對(duì)潔凈系統(tǒng)的自凈時(shí)間影響很大。而自凈時(shí)間將直接影響潔 凈室區(qū)的動(dòng)態(tài)性能-“恢復(fù)能力。 最主要途徑是涉與發(fā)生污染的設(shè)備和裝置的管理和 進(jìn)入潔凈室區(qū)的人與物的凈化。一般來說?100級(jí)：人員/面積的比例不大于 0.1即10平

27、方米1個(gè)操作者；假設(shè)不大于100級(jí)，那么應(yīng)人員/面積的比例不大于 0.25即10 平方米2.5個(gè)操作者。表7氣流組織形式空氣潔凈度100級(jí)10,000 級(jí)100,000 級(jí)300,000 級(jí)氣 流氣流 流型垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流組 織 型 式主要送風(fēng)方式效月 寸-設(shè) 高就d1效.棚飛 送器邸布丁找 頂綁積側(cè)器勁 1垃面2濾阻風(fēng) 效 1 送炮 高綱0% 送高 送占 n布1n器積 側(cè)滿器側(cè)濾面 1墻濾2過墻送側(cè)送妙 頂上1 2送妙 頂上1 2主要回風(fēng)方式回 墻 面 側(cè)風(fēng) 地兩布 棚 對(duì)均 格 相瑯 -風(fēng) 下口1 2走口回 (風(fēng)川 下 風(fēng)回集 m W布部 仰回M均端 單置走廊或

28、風(fēng) 1 2廊端 風(fēng) 置 走或 回有 仙M口置燦外 訃回風(fēng)啊布量惱 | 口廊小中部心小師 單3H走皿煤頂對(duì)羽 回 垃立口 害 1 2 3風(fēng) 風(fēng) 逼 口亂回有小 布回風(fēng)和 或釧 部廊回M置大摘 .卜走布斟 布量疏 單収商如頂?shù)闹僭跐崈羰覅^(qū)一般采用上送下回的送回風(fēng)方式。上送上回的送回風(fēng)方式雖然在某些空態(tài)測定中可能到達(dá)設(shè)計(jì)的潔凈度級(jí)別的要求，但是在動(dòng)態(tài)時(shí)很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，主要有以下幾個(gè)原因：一是上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當(dāng)使微粒的上升力和重力相抵時(shí)，易使大微粒主要是 5卩m微粒停留在某一空間區(qū)域，所以對(duì)于局部100級(jí)情況下不利于排除塵粒和保證工作區(qū)的工作風(fēng)速

29、；二是容易造成氣流短路，使局部潔凈氣流和新風(fēng)不能參與室的全部循環(huán)，因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果；三是容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點(diǎn)。導(dǎo)致給產(chǎn)品帶來交叉污染。但是在潔凈室區(qū)走廊中由于沒有操作點(diǎn)，如用上送上回那么一般不存在這種危險(xiǎn)。另外在潔凈室區(qū)其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下，或在30萬級(jí)的低要求潔凈室區(qū)采用上送上回方式也是可以允許的。四潔凈室區(qū)的空氣凈化處理潔凈室區(qū)的頭等重要任務(wù)就是要控制室空氣中浮游的微粒與細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：首先，是空氣過濾，利用過濾器有效地控制從室外引入室全部空氣的潔凈度，由于

30、細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，在微粒過濾掉的同時(shí)也過濾掉了細(xì)菌；其次，是組織氣流排污，在室組織特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去；再次，是形成室空氣靜壓，防止外界污染空氣從門與各種縫隙部位侵入室。進(jìn)入潔凈室區(qū)的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應(yīng)要有溫濕度的要求， 潔凈室區(qū)溫度一般控制在1828C無特殊要求時(shí)，相對(duì)濕度為45%-65%之間。為了保證人員的生 理要求，潔凈室區(qū)的新風(fēng)比不應(yīng) 小于15%但針對(duì)不同地區(qū)的獨(dú)特氣候特點(diǎn)或排風(fēng)要求 較高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當(dāng)提高新風(fēng)比。在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始，一般分為三級(jí)過濾。第一級(jí)使用初效過濾器， 第二級(jí)使用

31、中效或亞高效過濾器，第三級(jí)使用高效過濾器。特殊情況下也可能分為四級(jí)，即在第三級(jí)之后再增加一級(jí)高效過濾器，通常情況下是把不同效率的過濾器配合使用。潔凈度為10萬級(jí)或高于10萬級(jí)的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級(jí)過濾。等于或低于10萬級(jí)30萬級(jí)空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般設(shè)計(jì)初、中效兩級(jí)過濾器于中央空調(diào)機(jī)組中，高效過濾器位于潔凈室區(qū)，送風(fēng)口把進(jìn)展高效過濾后的潔凈風(fēng)送入潔凈室區(qū)。下面介紹過濾器的各自作用：初效過濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風(fēng)過濾和對(duì)空調(diào)機(jī)組作保護(hù)，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復(fù)使用。

32、中效過濾器：主要是濾除 110微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于保護(hù)高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。亞高效過濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。一般不選用高效過濾器：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)末端， 即高效送風(fēng)口上，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙， 濾塵效率為99 97% 以上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2年左右。表8空氣過濾器的名稱和性能過濾器名稱材質(zhì)過濾粒徑額定風(fēng)量下的過濾效率n%粗效過濾器玻璃纖維、無紡布等 5mn?20n 1 i mn?20n 1 i mn?70n 0.5 i

33、 mn?95n 0.5 i mn?99.99表9各種過濾器性能類別過濾對(duì)象濾材濾除率阻力伽H2O濾速M(fèi)/S和安裝位置初效 10滌綸無紡布v 20%v 30 4-12新風(fēng)過濾中效1-10滌綸無紡布20-50%V 1002-04風(fēng)機(jī)后亞咼效v 5玻璃纖維、短纖 維濾紙90-999%v 150 01-003潔凈室區(qū)送風(fēng)口咼效V 1玻璃纖維、合成 纖維9991%v 250 01-003潔凈室區(qū)送風(fēng)口因空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)1微米以上的生物體的穿透率的重要因素，據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對(duì)細(xì)菌為0 0001%對(duì)病毒0 3微米以上的生物體的穿透率為

34、0 0036%因此對(duì)細(xì)菌的濾除率根本上是100%即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌?？諝膺^濾器的性能主要有風(fēng) 量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評(píng)價(jià)空氣過濾器的四項(xiàng)主要指標(biāo)：1. 風(fēng)量：通過過濾器的風(fēng)量 =過濾器截面風(fēng)速m/s過濾器截面積3600m/h2. 過濾效率：在額定風(fēng)量下，過濾器前后空氣含塵濃度 N、N2之差與過濾器前空氣含塵濃 度的百分比稱為過濾功率 A。用公式表示為：N 1-N2Nba =100%=(1)100%NiNi用穿透率來評(píng)價(jià)過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。用公式表示為：N 2K=1- a =100%N1K值比較明確地

35、反映了過濾后的空氣含塵量，又同時(shí)表達(dá)了過濾的效果。例如：兩臺(tái)高 效過濾器HEPA的過濾效率分別是 99.99%和99.98%，看起來性能很接近，實(shí)那么其穿透 率相差一倍。3. 阻力：空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成局部。阻力隨濾速的增高而增大。評(píng)價(jià)過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器使用時(shí)的阻力叫初阻力，容塵量到達(dá)規(guī)定最大值時(shí)的阻力叫終阻力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。4. 容塵量：是在額定風(fēng)量下到達(dá)終阻力時(shí)過濾器部的積塵量。因?yàn)閴m埃粒子常作為細(xì)菌的載體，就這個(gè)意義來說，空氣中塵粒愈多，細(xì)菌與之接觸的時(shí)機(jī)也愈多，附著于

36、其上的時(shí)機(jī)當(dāng)然也就多了，所以潔凈室區(qū)中除菌的措施主要靠空氣過濾?？刂茰p少潔凈室區(qū)的微生物提高潔凈度應(yīng)盡量減少渦流，防止將工作區(qū)以外的污 染帶入工作區(qū)，防止灰塵的二次飛揚(yáng)，以減少灰塵對(duì)工作環(huán)境的污染時(shí)機(jī)，為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風(fēng)換氣量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生 要求，當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動(dòng)時(shí)，要使空氣中的灰塵能有效地帶走?？偟膩碚f，潔凈室區(qū) 的灰塵主要來源于人員， 約占80%90%,來源于建筑物是次要的僅占10% 15%來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。除了上述影響空氣過濾器的主要指標(biāo)之外，這里還要介紹2個(gè)概念，一是送風(fēng)量，二是濾網(wǎng)壽命。1. 送風(fēng)量與FFU數(shù)量計(jì)算

37、：1潔凈室區(qū)的新鮮送風(fēng)量應(yīng)取以下兩項(xiàng)中的最大值：1丨補(bǔ)償室排風(fēng)量和保證室正壓值所需空氣量之和Q;2丨保證潔凈室區(qū)工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q(依據(jù)?潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)?每人每小時(shí)新風(fēng)量不小于 40吊)；0 5Q=Max(Q&Q)或 Q=Max( Qi&Q )+ Q 泄漏量 Q 泄漏量=卩 A( P)卩-泄漏系數(shù)，A-泄漏面積， P-壓差；2FFU數(shù)量=Q/Qffu額定風(fēng)量，Qs=V*ACH (V-房間體積;ACH-換氣次數(shù).)2. 濾網(wǎng)的使用壽命：當(dāng)過濾網(wǎng)到達(dá)額定容塵量的時(shí)候即需要更換。3T=P/N1*10- QtnT-過濾器使用壽命；dP-過濾器容塵量;(g)N 1-過濾器前空氣含塵濃度;(m

38、g/m 3)Q-過濾器的風(fēng)量;(m 3/h)t- 過濾器一天的工作時(shí)間;(h)n -計(jì)算過濾器的計(jì)重效率此外、在以下任何一種情況下，應(yīng)更換高效空氣過濾器：1. 氣流速度降到最低限度。即使更換初效、中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。2. 高效空氣過濾器的阻力到達(dá)初阻力的1.52倍。3. 高效空氣過濾器出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏。五潔凈室區(qū)的消毒控制要求醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室區(qū)與其他工業(yè)潔凈室區(qū)有所不同，應(yīng)按照不同產(chǎn)品的工藝流程和對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制要求來確定潔凈室區(qū)的消毒方法，特別是在無菌操作生產(chǎn)過程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態(tài)粒子， 還要控制活性微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌操作 環(huán)境，當(dāng)然“無菌只是相對(duì)的，它可以用無菌保證水平來表示。在醫(yī)療器械實(shí)際生產(chǎn)過程中，因潔凈室區(qū)的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服外表等都可能有活性微生物粒子存在，當(dāng)溫濕度適宜時(shí)，細(xì)菌即在這些外表進(jìn)展繁殖，并不停的被氣流吹散到室。 另外由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出，建筑物的外表均會(huì)產(chǎn)生塵粒，從而滋生細(xì)菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細(xì)菌來源，因此要定期的對(duì)潔凈室區(qū)進(jìn)展消毒滅菌。潔凈室區(qū)的室建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必 須在相應(yīng)地潔凈環(huán)境中進(jìn)展。無菌操作工作衣要經(jīng)過高溫消毒滅菌；人員、設(shè)備、儀器等其他物資進(jìn)入潔凈室區(qū)應(yīng)進(jìn)展嚴(yán)格的清潔、消毒和滅菌處理。常見的外表消毒滅菌方法有紫外