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1、疫苗原理與分類疫苗原理 疫苗是將病原微生物(如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗保留了病原菌刺激動(dòng)物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)動(dòng)物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后,免疫系統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì),如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等;當(dāng)動(dòng)物再次接觸到這種病原菌時(shí),動(dòng)物體的免疫系統(tǒng)便會(huì)依循其原有的記憶,制造更多的保護(hù)物質(zhì)來(lái)阻止病原菌的傷害。疫苗分類 減毒活疫苗 滅活疫苗 類毒素疫苗 亞單位疫苗與多肽疫苗 載體疫苗 核酸疫苗減毒活疫苗 這一類的病毒疫苗多具有超過(guò)90%的效力,其保護(hù)作用通常延續(xù)多年。它的突出優(yōu)勢(shì)是病原體在宿
2、主復(fù)制產(chǎn)生一個(gè)抗原刺激,抗原數(shù)量、性質(zhì)和位置均與天然感染相似,所以免疫原性一般很強(qiáng),甚至不需要加強(qiáng)免疫。這種突出的優(yōu)勢(shì)同時(shí)也存在潛在的危險(xiǎn)性:在免疫力差的部分個(gè)體可引發(fā)感染;突變可能恢復(fù)毒力。滅活疫苗 與減毒活疫苗相比滅活疫苗采用的是非復(fù)制性抗原(死疫苗),因此,其安全性好,但免疫原性也變?nèi)?,往往必須加?qiáng)免疫。需要注意的是,并不是所有病原體經(jīng)滅活后均可以成為高效疫苗:其中一些疫苗是高效的,如索爾克注射用脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV)或甲肝疫苗;其它則是一些低效、短持續(xù)期的疫苗,如滅活后可注射的霍亂疫苗,幾乎已被放棄;還有一些部分滅活疫苗的效力低,需要提高其保護(hù)率和免疫的持續(xù)期,如傳統(tǒng)的滅活流感和傷寒
3、疫苗。類毒素疫苗 當(dāng)疾病的病理變化主要是由于強(qiáng)力外毒素或腸毒素引起時(shí),類毒素疫苗具有很大的意義,如破傷風(fēng)和白喉的疫苗。一般來(lái)說(shuō),腸毒素的類毒素很少成功。然而腸毒素型大腸桿菌的熱穩(wěn)定性腸毒素(LT)經(jīng)遺傳改造的去毒變構(gòu)體,有希望成為有效的旅行者腹瀉疫苗。霍亂毒素(CT)對(duì)應(yīng)的突變可能成為更為重要的疫苗。這兩種毒素的變異體甚至可以誘導(dǎo)很好的粘膜免疫,也是有希望的粘膜免疫佐劑。亞單位疫苗與多肽疫苗 DNA重組技術(shù)使得獲取大量純抗原分子成為可能。這與以病原體為原料制備的疫苗相比在技術(shù)上發(fā)生了革命性變化,使得質(zhì)量更易控制,價(jià)格也更高。從效果來(lái)看,有些亞單位疫苗,如非細(xì)胞百日咳、HBsAg等,在低劑量就具
4、有高免疫原性;而另外一些疫苗的免疫力則較低,要求比鋁鹽更強(qiáng)的佐劑。載體疫苗 載體疫苗將抗原基因通過(guò)無(wú)害的微生物這種載體進(jìn)入體內(nèi)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。它的特點(diǎn)是組合了減毒活疫苗強(qiáng)有力的免疫原性和亞單位疫苗的準(zhǔn)確度兩個(gè)優(yōu)勢(shì)。這種活載體疫苗的一個(gè)顯著好處是可以有效在體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞免疫,這在目前誘導(dǎo)細(xì)胞免疫方法還不夠好、細(xì)胞免疫在一些疾病又特別重要的背景下顯得很有前景。在試驗(yàn)中使用的重要載體有牛痘病毒的變體、脊髓灰質(zhì)炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、皰疹病毒、沙門(mén)菌、志賀菌等。也可以同時(shí)構(gòu)建一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞因子基因,這樣可增強(qiáng)免疫反應(yīng)或者改變免疫反應(yīng)方向。核酸疫苗 核酸疫苗也稱之為DNA疫苗或裸DNA疫苗。它與活疫苗的關(guān)鍵不同之處是編碼抗原的DNA不會(huì)在人或動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制。核酸疫苗應(yīng)包含一個(gè)能在哺乳細(xì)胞高效表達(dá)的強(qiáng)啟動(dòng)子元件例如人巨細(xì)胞病毒的中早期啟動(dòng)子;同時(shí)也需含有一個(gè)合適的mRNA轉(zhuǎn)錄終止序列。肌內(nèi)注射后,DNA進(jìn)入胞漿,然后到達(dá)肌細(xì)胞核,
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