臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程作者:日期:第一局部總那么第一條：為了保證新藥臨床試驗(yàn)過程中遵循科學(xué)和倫理道德的原那么,使數(shù)據(jù)的采集、錄 入和報(bào)告做到及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和一致,使受試者的權(quán)益和健康得到保護(hù) ,并保證其平安,保證臨床試驗(yàn)遵循己批準(zhǔn)的方案、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn) GC P和有關(guān)法規(guī),使試驗(yàn)結(jié)論科學(xué)、可靠,根據(jù)?中華人民共和國藥品治理法?、?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?、?藥品注冊(cè)治理方法?、?赫爾辛基宣言?及 ICH?人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南?等相關(guān)法 規(guī)文件精神,制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序.第二條：藥品臨床試驗(yàn)依其流程、內(nèi)容和進(jìn)程不同,將其劃分為臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備、啟動(dòng)臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)過程、中期協(xié)

2、調(diào)會(huì)和結(jié)束臨床試驗(yàn)等五個(gè)階段.第三條：本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是根據(jù)藥品n期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求確立,臨床進(jìn)行的m、 IV期臨床試驗(yàn)包括局部生物等效性試驗(yàn)均參照本程序執(zhí)行.第二局部臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備第四條：申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)中央的遴選.申辦者在上報(bào)藥物的臨床前研究資料后,根據(jù)所申請(qǐng)藥物的性質(zhì)、作用特點(diǎn)、功能 主治以及疾病的流行病學(xué)、樣本量的大小和藥品臨床試驗(yàn)基地的專業(yè)特長等,初步遴選臨床試驗(yàn)參加單位和確定參加單位的數(shù)量.對(duì)初選單位的專業(yè)特長、研究資質(zhì)、人員組成結(jié)構(gòu)、任職行醫(yī)資格、相關(guān)臨床試驗(yàn) 檢查和檢測(cè)設(shè)備以及參研人員參加GCP培訓(xùn)等情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察,確認(rèn)其資質(zhì)、資源、能力和承當(dāng)任務(wù)量的大小.根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)考查結(jié)果,

3、首先確定臨床試驗(yàn)組長單位,經(jīng)與之協(xié)商確立臨床試驗(yàn)參加單 位,并據(jù)此草擬臨床試驗(yàn)的?多中央臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)聯(lián)絡(luò)表?和?臨床試驗(yàn)參加單位初 選報(bào)告?.國家食品藥品監(jiān)督治理局臨床試驗(yàn)批文下達(dá)后,申辦者根據(jù)批文精神,與臨床試驗(yàn)組長單位一道最終確定臨床試驗(yàn)參加單位.第五條：申辦者起草臨床試驗(yàn)文件.申辦者與研究者共同商定起草并簽署試驗(yàn)方案、CRF和知情同意書等臨床試驗(yàn)文件.申辦者起草?研究者手冊(cè)?,或其替代文件?供臨床醫(yī)師參考的臨床前研究藥效學(xué)、 毒理學(xué)試驗(yàn)綜述?.申辦者起草?藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOPs?、?藥品臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程SOP s?、?藥品臨床試驗(yàn)研究者履歷表? 、?藥品臨

4、床試驗(yàn)籌備會(huì)議簽到表?、 ?藥品臨床試驗(yàn)藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表?、?受試者用藥記錄卡?和?藥品臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查參考正常值范圍表?等文件.申辦者成立數(shù)據(jù)和平安監(jiān)查委員會(huì) /數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)和試驗(yàn)工程小組 ,根據(jù)試驗(yàn)方案 設(shè)計(jì)要求和工程標(biāo)準(zhǔn)由工程小組成員共同制定病例報(bào)告表CRF ,監(jiān)查員可參與局部設(shè)計(jì)工作.申辦者根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和工程內(nèi)容起草?CRF填寫指南?.第六條：申辦者的組織治理.申辦者根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)工程的復(fù)雜程度、專業(yè)特長、時(shí)間跨度和質(zhì)量要求等委派工程經(jīng)理具體負(fù)責(zé)整個(gè)藥品試驗(yàn)工程的運(yùn)作,統(tǒng)一安排人員、原材料、生產(chǎn)工藝、作業(yè)程序、時(shí)間表和質(zhì)量限制QC和質(zhì)量保證QA體系

5、包括風(fēng)險(xiǎn)限制體系等,并由其委派臨床試驗(yàn) 員、監(jiān)查員和稽查員共同承當(dāng)臨床試驗(yàn)過程中的相關(guān)責(zé)任.申辦者設(shè)立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)IDMC數(shù)據(jù)和平安監(jiān)查委員會(huì)、監(jiān)查與稽查委員會(huì)、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)具體負(fù)責(zé)定期對(duì)研究進(jìn)展、平安性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估 , 向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整和停止試驗(yàn).申辦者可將與藥品臨床試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)局部或全部轉(zhuǎn)移給一個(gè)CRQ轉(zhuǎn)移給CRO的或CR承當(dāng)?shù)娜魏闻c臨床試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明和協(xié)議書,但試驗(yàn)數(shù) 據(jù)的質(zhì)量、可靠性、完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者.申辦者可委派監(jiān)查員或委托CR承當(dāng)試驗(yàn)監(jiān)查工作,并向研究者提供監(jiān)查員個(gè)人簡(jiǎn)歷C V,并取得研究者的書面允許認(rèn)可.

6、申辦者培訓(xùn)監(jiān)查員,確定各中央是由同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)查和訪問.第七條：研究者的組織治理.根據(jù)臨床試驗(yàn)的不同分期所涉的技術(shù)要求不同,對(duì)臨床試驗(yàn)的責(zé)任進(jìn)行分工,明確相關(guān)責(zé)任及責(zé)任人.研究者委派研究協(xié)調(diào)員、次級(jí)研究人員以協(xié)調(diào)與各研究中央和監(jiān)查工作.在多中央臨床試驗(yàn)中成立多中央臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì),指派一名主要研究者作為 總主持人統(tǒng)籌整個(gè)藥品臨床試驗(yàn),與工程主管/多中央?yún)f(xié)調(diào)委員會(huì)緊密合作,與申辦者共同制定研究方案,并定期和申辦者檢查臨床試驗(yàn)進(jìn)度和質(zhì)量.研究者接受申辦者推薦的監(jiān)查員和稽查員,并接受其對(duì)臨床試驗(yàn)的監(jiān)查和稽查.建立藥品臨床試驗(yàn)基地的臨床試驗(yàn)質(zhì)量限制QA和質(zhì)量保證QC體系.建立臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)、臨床試

7、驗(yàn)用品含藥品、文件、儀器、盲底或隨機(jī)編碼等的管理制度.建立藥品臨床試驗(yàn)專業(yè)科室含研究中央、藥品不良反響監(jiān)測(cè)室、藥品代謝動(dòng)力學(xué) 試驗(yàn)室、中央實(shí)驗(yàn)室和急救中央等的治理制度.建立專業(yè)科室的技術(shù)和法規(guī)的培訓(xùn)制度,并編寫相關(guān)培訓(xùn)教材.第八條：申辦者準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議.申辦者依臨床試驗(yàn)中央的地域分布,在征求各研究中央意見和建議的前提下確定研 究籌備會(huì)議地點(diǎn)、時(shí)間.申辦者與臨床試驗(yàn)組長單位共同商定臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議參會(huì)人員和會(huì)議的議程等.申辦者根據(jù)籌備會(huì)的會(huì)議地點(diǎn)的布局和布置、人員的接待、文件的準(zhǔn)備、餐飲和娛 樂的安排以及會(huì)議記錄等進(jìn)行相應(yīng)的安排.申辦者向各研究中央發(fā)出臨床試驗(yàn)籌備會(huì)的通知書,隨通知下發(fā)會(huì)議

8、議程安排.第九條：臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議的文件準(zhǔn)備.臨床試驗(yàn)方案.格式病案研究病歷和C RF.知情同意書初稿.研究者手冊(cè).臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOPs.國家食品藥品監(jiān)督治理局臨床試驗(yàn)批件.研究者履歷表空白.試驗(yàn)用藥品、對(duì)照品標(biāo)簽說明書及包裝樣品.臨床試驗(yàn)用品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表樣表.10臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議日程安排.11臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議參加人員簽到表空白.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)與檢測(cè)正常值范圍表空白.第十條：臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議.會(huì)議由申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局相關(guān)局處領(lǐng)導(dǎo)或臨床試驗(yàn)組長單位藥理基地負(fù)責(zé)人 主持下召開,參加會(huì)議人員應(yīng)包括相關(guān)專業(yè) 科室臨床專家、 臨床研究基地負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)專

9、家、實(shí)驗(yàn)室研究人員、藥學(xué)人員和監(jiān)查員等.依據(jù)會(huì)議日程安排對(duì)申辦者提供的臨床試驗(yàn)方案、格式病案和CRF等相關(guān)文件依科學(xué)和道德的原那么逐條逐項(xiàng)進(jìn)行充分醞釀和討論,并提出修改和更正意見.就臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOPs、研究者手冊(cè)和臨床試驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)室資料等進(jìn)行討 論并提出修改意見,同時(shí)各研究中央向會(huì)議組織者提供本研究中央該項(xiàng)試驗(yàn)所涉中央實(shí)驗(yàn) 室、急救中央和/或藥代動(dòng)力學(xué)室等資質(zhì)和檢測(cè)和檢查設(shè)備與正常值范圍,并就實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法、正常值和儀器性能等進(jìn)行統(tǒng)一和協(xié)調(diào).在臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)時(shí)間、進(jìn)度、任務(wù)的分配、藥品和文件的發(fā)放和治理、試驗(yàn)費(fèi)用 的預(yù)算、臨床試驗(yàn)人員的培訓(xùn)、臨床試驗(yàn)方案的實(shí)施、臨床試驗(yàn)的組織治理和質(zhì)

10、量限制QC和質(zhì)量保證Q A、中期協(xié)調(diào)會(huì)的安排、 臨床試驗(yàn)的監(jiān)查、 稽查和多中央臨床試驗(yàn)的統(tǒng)一和 協(xié)調(diào)等進(jìn)行協(xié)商.監(jiān)查員參加申辦者承辦的藥品臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議,對(duì)臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)和臨床試 驗(yàn)實(shí)施的質(zhì)量限制QC和質(zhì)量保證QA的體系有較清楚的了解.最終臨床試驗(yàn)組長單位對(duì)會(huì)議議程逐項(xiàng)確認(rèn)和總結(jié),由申辦者形成?會(huì)議紀(jì)要?發(fā) 送各臨床試驗(yàn)參加單位.第十一條：申辦者建議成立多中央臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì).在臨床試驗(yàn)籌備會(huì)上由申辦者建議成立多中央臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì),促進(jìn)研究者、申辦者和國家、省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門的溝通.在多中央臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)的根底上,研究者委派協(xié)調(diào)研究者和次級(jí)研究人員.多中央試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)

11、成立后,向研究者提供關(guān)于理解試驗(yàn)方案、遵循評(píng)價(jià)臨床和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以及填寫 CR F的指導(dǎo)性說明.多中央臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)應(yīng)增強(qiáng)監(jiān)查員的職能.第十二條：倫理委員會(huì)的成立與審核程序.臨床試驗(yàn)組長含各研究中央單位成立和組織倫理委員會(huì),并行使其相關(guān)責(zé)任,其中 ?倫理委員會(huì)成員表?存檔備案.臨床試驗(yàn)組長含各研究中央單位協(xié)助申辦者向倫理委員會(huì)呈報(bào)藥品臨床試驗(yàn)方 案、格式病案研究病歷和/或CRF及知情同意書等由倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn).倫理委員會(huì)成員經(jīng)充分研究、討論,最終以表決的方式?jīng)Q定是否同意待進(jìn)行的藥品 臨床試驗(yàn),并批準(zhǔn)試驗(yàn)方案及其它相關(guān)臨床試驗(yàn)文件.倫理委員會(huì)最終將會(huì)議的地點(diǎn)、時(shí)間、參會(huì)人員、會(huì)議議

12、程、內(nèi)容及修改意見、表 決方式、結(jié)果和最終結(jié)論以會(huì)議紀(jì)要的形式備案保存.第十三條：申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用文件的修訂和審批.根據(jù)籌備會(huì)議的審議結(jié)果,對(duì)臨床方案、格式病案、CR F、研究者手冊(cè)等相關(guān)研究文件進(jìn)行修改,并打印成冊(cè),交由研究組長必要時(shí)交各研究中央單位呈報(bào)倫理委員會(huì)審查 批準(zhǔn).第一頁倫理委員會(huì)審查通過后,再依據(jù)倫理委員會(huì)的審查意見進(jìn)行修改,形成供各臨床試驗(yàn)中央進(jìn)行臨床試驗(yàn)用的試驗(yàn)方案、格式病案、CR林口知情同意書等相關(guān)文件.重新修訂?CRF填寫指南?.對(duì)各科臨床試驗(yàn)用文件根據(jù)臨床試驗(yàn)方案要求的格式和數(shù)量進(jìn)行準(zhǔn)備,并依據(jù)臨床 試驗(yàn)協(xié)議按時(shí)間和數(shù)量要求送達(dá)各臨床試驗(yàn)中央.第十四條：申辦者準(zhǔn)備

13、試驗(yàn)用藥品含對(duì)照藥和撫慰劑.各種試驗(yàn)用藥品的原藥材料的購置和生產(chǎn)清單.提供試驗(yàn)用藥品含對(duì)照藥品和撫慰劑的包裝說明書標(biāo)簽和藥品質(zhì)檢報(bào)告.申辦者根據(jù)臨床試驗(yàn)流程設(shè)計(jì)和隨機(jī)化方案,適當(dāng)分裝和標(biāo)記藥品,并注明“僅供 臨床試驗(yàn)用字樣.申辦者根據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求準(zhǔn)備足量的超過正常用量20%和適當(dāng)包裝的試驗(yàn)用藥品和對(duì)照藥品以便提供給臨床試驗(yàn).如系雙盲試驗(yàn)且與試驗(yàn)用藥品在劑型、顏色和用量等存在差異,那么應(yīng)提供劑型和外觀、 用量、色澤、味道根本一致的撫慰劑以符合盲法設(shè)計(jì)要求.如系采用盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì),在臨床統(tǒng)計(jì)人員完成藥品隨機(jī)編碼后,在申辦者(或統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)單位)所在地省、 自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局人員、臨床

14、試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和 申辦者在場(chǎng)的情況下進(jìn)行藥品的編盲工作,其中包括隨機(jī)盲碼表(盲底)、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序制定等相關(guān)工作.申辦者制定試驗(yàn)用藥品(含對(duì)照品)的運(yùn)送、儲(chǔ)存、發(fā)放、清點(diǎn)和回收的操作程序,并設(shè)計(jì)?受試者臨床用藥記錄卡?和?藥品臨床試驗(yàn)中藥品的分發(fā)、回收和清點(diǎn)表?.第十五條：試驗(yàn)文件的整理.國家食品藥品監(jiān)督治理局的新藥研究批文.臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議的議程表和籌備會(huì)議紀(jì)要.經(jīng)倫理委員會(huì)批復(fù)的臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手冊(cè)和其它相關(guān)文件.倫理委員會(huì)組成及聯(lián)絡(luò)表.臨床試驗(yàn)參加單位初選報(bào)告.研究者履歷表、分工及責(zé)任.多中央?yún)f(xié)調(diào)委員會(huì)聯(lián)絡(luò)表.各中央隨機(jī)化編碼表(密封代碼信封

15、).藥品設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序.(10)設(shè)盲記錄及相關(guān)證實(shí).(11)受試者臨床用藥記錄卡.臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (S O Ps).盲底和應(yīng)急信件.(14)申辦者與各參研單位之間簽訂的研究協(xié)議.(15)臨床試驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室檢查正常值范圍表.試驗(yàn)用藥品的質(zhì)檢報(bào)告,包裝和說明書樣稿.第十六條：研究者、申辦者和監(jiān)查單位簽訂的臨床試驗(yàn)的監(jiān)查協(xié)議.根據(jù)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、稽查、記錄、分析、報(bào)告以及研究過程中相關(guān)人員的責(zé)任、各中央承當(dāng)?shù)娜蝿?wù)和臨床試驗(yàn)進(jìn)展、研究經(jīng)費(fèi)的提供與分配等在研究者和申辦者簽訂臨床試驗(yàn)協(xié)議.申辦者假設(shè)將臨床試驗(yàn)局部責(zé)任交由CRO承當(dāng),申辦者和 CROa織就臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、分工和時(shí)間等

16、簽訂協(xié)議.第三局部 啟動(dòng)臨床試驗(yàn)第十七條：申辦者保證臨床試驗(yàn)用相關(guān)藥品、文件、費(fèi)用和相關(guān)用品及時(shí)到位,并保 留其運(yùn)送、傳遞和交接的記錄.將臨床試驗(yàn)用文件依據(jù)研究協(xié)議按時(shí)間和數(shù)量要求送達(dá)各研究參加單位,并保存各 臨床試驗(yàn)中央的收取清單.根據(jù)與各臨床試驗(yàn)中央?yún)f(xié)商,將臨床試驗(yàn)用藥品含對(duì)照品和撫慰劑按數(shù)量和時(shí) 間要求送達(dá)各研究中央,并保存托運(yùn)和收取清單.如系雙盲臨床試驗(yàn)所有試驗(yàn)藥品一次送齊,并設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品的貯存、發(fā)放、剩余藥品及時(shí)清點(diǎn)、回收和記錄工作.根據(jù)協(xié)議要求,申辦者及時(shí)將臨床試驗(yàn)費(fèi)用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研究中央的帳戶,以便臨床試驗(yàn)工作及時(shí)啟動(dòng)、展開.其它約定用品.第十八條：申辦者啟動(dòng)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作

17、.在臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議后,根據(jù)試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)組織治理設(shè)計(jì)要求對(duì)臨床試驗(yàn)中 心進(jìn)行預(yù)拜訪,就臨床試驗(yàn)啟動(dòng)的時(shí)間、研究人員的培訓(xùn)、臨床試驗(yàn)過程治理文件、藥品、CRF知情同意書和臨床試驗(yàn)進(jìn)度、質(zhì)量和評(píng)價(jià)等、人員、設(shè)備的使用和監(jiān)查內(nèi)容和頻率進(jìn)行溝通和協(xié)商.申辦者根據(jù)預(yù)拜訪、臨床試驗(yàn)工程所涉專業(yè)知識(shí)、臨床試驗(yàn)專業(yè)和組織治理設(shè)計(jì)要 求制定?* * *臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程?SOPs,并依據(jù)臨床試驗(yàn)的相關(guān)步驟和技術(shù)要求起草和設(shè)計(jì)相關(guān)監(jiān)查文件、表格,制定該工程的監(jiān)查工作方案,同時(shí)針對(duì)研究人員的培訓(xùn)工作起草研究者培訓(xùn)教材和CRF錄入模板即?*臨床試驗(yàn)CRF填寫指南?.申辦者與研究中央重新確認(rèn)臨床試驗(yàn)啟

18、動(dòng)時(shí)間、地點(diǎn)、程序和其它相關(guān)安排.第十九條：研究者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的組織和培訓(xùn)工作.在各藥品臨床研究基地負(fù)責(zé)人的統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)下,組織相關(guān)科室開展試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPs、知情同意過程和知情同意書和相關(guān)法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn),并將培訓(xùn)結(jié) 果記錄在案.對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品治理人員進(jìn)行培訓(xùn).針對(duì)各種實(shí)試驗(yàn)檢查和檢測(cè)設(shè)備的使用方法、操作步驟、操作程序和實(shí)驗(yàn)室檢查 正常值范圍的判定進(jìn)行培訓(xùn).針對(duì)臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對(duì)和報(bào)告要求,根據(jù)?* * *臨床試驗(yàn)CRF填寫指南?,有針對(duì)性的迸行CRF填寫的培訓(xùn).對(duì)不良事件的處理、報(bào)告和記錄進(jìn)行培訓(xùn),以保證受試者的權(quán)益、平安和健康得到保 護(hù)和保證.模擬首批受試者

19、.第二十條：申辦者就藥品臨床試驗(yàn)中研究中央的遴選、臨床試驗(yàn)文件的準(zhǔn)備和修訂、 臨床試驗(yàn)藥品的準(zhǔn)備、臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議召開和會(huì)議紀(jì)要、IRB/IEC審批臨床試驗(yàn)文件、臨床試驗(yàn)協(xié)議和分工、臨床試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間、臨床試驗(yàn)組長單位的主要研究者姓名,參加研究中心及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國家、申辦者和各研究中央所在地省、自治區(qū)、 直轄市食品藥品監(jiān)督治理局、IRB/IEC報(bào)告?zhèn)浒?第二十一條：研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存試驗(yàn)文件.第四局部臨床試驗(yàn)過程第二十二條：知情同意和知情同意書的簽訂.在臨床試驗(yàn)篩選受試者前,應(yīng)由研究者或協(xié)調(diào)研究者依?知情同意與知情同意書簽 訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S OP s »

20、;取得受試者的知情同意書.知情同意過程應(yīng)完善,除簽訂知情同意書外,尚應(yīng)包括信息告知,信息理解、知情 同意和簽訂書面文件四個(gè)方面.知情同意書的簽訂應(yīng)在研究者、受試者和受試者見證人均在場(chǎng)的情況下進(jìn)行,尤其 是在特殊緊急情況下,見證人或法定監(jiān)護(hù)人更應(yīng)在場(chǎng).在臨床試驗(yàn)過程中如遇有試驗(yàn)方案和或研究者手冊(cè)需要修改等有需受試者了解和知 曉的情況,需重新取得受試者的知情同意書.受試者在知情同意書簽訂完畢后應(yīng)取得一份與研究者保存內(nèi)容完全相同的知情同意 書或其復(fù)印件.第二十三條：研究者依方案設(shè)計(jì)與法規(guī)要求進(jìn)行受試者的篩選和入選.根據(jù)臨床試驗(yàn)方案與法規(guī)的要求嚴(yán)格篩選受試者,對(duì)符合試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行編碼,并建立

21、?受試者篩選登記表?、?受試者身份鑒別代碼表? 和?受試者入選登記注 冊(cè)表?保密.受試者一旦入選試驗(yàn)觀察,應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥過程和反響,發(fā)現(xiàn)與入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)相違背的受試者應(yīng)立即中止試驗(yàn)觀察.建立入選統(tǒng)計(jì)表,保證臨床試驗(yàn)順序與隨機(jī)進(jìn)度表一致,即保證入組受試者是依據(jù)時(shí) 間順序安排的合格受試者.4?受試者篩選登記表?、?受試者入選注冊(cè)表?、?受試看身份鑒別代碼表? 和?知情同意書?一道作為保密文件由研究者妥善保存.第二十四條：嚴(yán)格依照試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行試驗(yàn)藥品的治理和計(jì)量,提升受試者的用藥依從性.根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)度申辦者應(yīng) 或分批提供足量的試驗(yàn)用藥品含對(duì)照品和撫慰劑, 并提供相應(yīng)藥

22、品的質(zhì)檢報(bào)告.如系盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì),那么臨床試驗(yàn)藥品含對(duì)照品和撫慰劑應(yīng)在盲法臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)后一次性提供研究者含應(yīng)急信件.藥品治理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時(shí)間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗(yàn)流程圖分發(fā)給 合格的受試者,并對(duì)試驗(yàn)用藥品和?受試者臨床用藥記錄卡?進(jìn)行清點(diǎn)、回收和記錄.藥品治理人員定期對(duì)臨床試驗(yàn)藥品進(jìn)行清點(diǎn)、核對(duì),要求在品種、數(shù)量和劑型等方 面相一致,如出現(xiàn)任何不一致的事件錯(cuò)碼、喪失、缺失藥品等應(yīng)立即向研究者和申辦者 報(bào)告,并做好相應(yīng)的記錄.試驗(yàn)藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件,貯存地點(diǎn)應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境 如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識(shí)和冰箱等 .隨機(jī)流水號(hào)藥品隨機(jī)化編碼盲底應(yīng)保存在藥品臨床

23、試驗(yàn)組長單位和申辦者申辦者所在地食品藥品監(jiān)督治理局,非研究結(jié)束或終止不得開啟.應(yīng)急信件是隨臨床試驗(yàn)藥品下發(fā)的一種在盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件/受試者生命受到威脅需搶救時(shí)由研究者開啟的密封信件,此信件應(yīng)由研究者妥善保存,取用方便,非緊急情況下不得隨意拆開 ,一旦開啟,該受試者即視為脫落.建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送治理系統(tǒng),保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致.藥品在貯存過程中應(yīng)定期檢查其效期,如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門進(jìn)行藥檢,如仍能維持一定時(shí)間的效期 ,那么應(yīng)注明新的有效期.如效期己近,應(yīng)給予及時(shí)更換,并對(duì)其進(jìn)行記錄.第二十五條：按臨床試驗(yàn)流程圖進(jìn)行臨床試驗(yàn) ,

24、包括各項(xiàng)檢查,逐日或按隨訪時(shí)間窗進(jìn) 行隨訪,實(shí)施理化檢查和必要的特殊檢查等,并將所有發(fā)現(xiàn)及時(shí)錄入CR F中.嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案進(jìn)行病例采集、篩選,并據(jù)此施加干預(yù)因素,對(duì)于合格的受試者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察,研究者應(yīng)在 24-4 8小時(shí)內(nèi)將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF,各種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集、錄入、報(bào)告和轉(zhuǎn)抄,均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案和各種試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S OPs,且應(yīng)做到及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、真實(shí)和一致.臨床試驗(yàn)用藥品的發(fā)放、回收、清點(diǎn)應(yīng)有專人治理,并填寫?臨床試驗(yàn)用藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)記錄表?和?患者服藥記錄卡? ,臨床試驗(yàn)用藥品使用記錄表應(yīng)和?患者服藥記 錄卡?一并回收,并監(jiān)控受試者對(duì)

25、試驗(yàn)用藥品 含對(duì)照藥和撫慰劑的依從性.對(duì)不良事件應(yīng)予以如實(shí)、及時(shí)處理和記錄,并進(jìn)行跟蹤 ,并查找原因,保證受試者的 健康、平安和權(quán)益.對(duì)于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在 2 4小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦者、 各臨床試驗(yàn)參加單位、 倫理委員會(huì)、國家食品藥品監(jiān)督治理局 ,并對(duì)受試者進(jìn)行妥善處理.對(duì)于CRF的填寫應(yīng)做到工程齊全、字跡工整、填寫及時(shí)、譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、 修正數(shù)據(jù)有說明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù).對(duì)于數(shù)據(jù)記錄失真的情況應(yīng)以問題表的形式向研究者提出置疑,查找原因后予以及 時(shí)更正,且在更正處注明理由、更正人和日期,并保證更正軌跡清楚可辨.對(duì)于受訪者的失訪、 違背試驗(yàn)方案入組和破壞隨機(jī)化等應(yīng)及時(shí)進(jìn)行更正、注明,

26、必要時(shí),應(yīng)中止該中央試驗(yàn)研究資格.對(duì)于受試者在試驗(yàn)過程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等 均應(yīng)做出說明.對(duì)于已完成的C RF 或格式病案要求在4872小時(shí)內(nèi)進(jìn)行自查,研究負(fù)責(zé)人核 查,監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑,并要求研究者更正和說明后注明理由,待工程齊全、填寫標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后,監(jiān)查員和研究負(fù)責(zé)人雙雙簽字、注明日期,分批遞交數(shù)據(jù)治理員.第二十六條：數(shù)據(jù)治理與數(shù)據(jù)庫的建立.數(shù)據(jù)治理員對(duì) CRF進(jìn)行審核,發(fā)現(xiàn)問題數(shù)據(jù)缺失、漏項(xiàng)和數(shù)據(jù)錯(cuò)誤等以問題表的 形式返還監(jiān)查員,由監(jiān)查員將問題反響給研究者 ,進(jìn)行核對(duì)和注明,然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管 理員分批輸入數(shù)據(jù)庫中.統(tǒng)計(jì)學(xué)專

27、家和或數(shù)據(jù)治理員依據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和 CRF數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫,并對(duì) 數(shù)據(jù)庫進(jìn)彳T試運(yùn)行,同時(shí)制定統(tǒng)計(jì)分析方案書.病例報(bào)告表在按要求完成錄入和核查后,可按編碼的順序歸檔保存,并填寫檢索目 錄,以備查考.電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼本和說明文件等應(yīng)分類保存,并備有多個(gè)備份保存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)上,預(yù)防破壞和喪失.第二十七條：研究者依試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)進(jìn)行藥品含對(duì)照品、撫慰劑的有效性和平安性評(píng)定.第二十八條：倫理委員會(huì)實(shí)時(shí)監(jiān)控臨床試驗(yàn)有可能給受試者健康、平安和權(quán)益造成的損害.第二十九條：研究者負(fù)責(zé)受試者的平安、健康和權(quán)益.臨床試驗(yàn)過程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序,從臨床試驗(yàn)

28、的合格的受試對(duì)象、施加因素的選擇和限制及臨床試驗(yàn)效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個(gè)主要環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管 理和質(zhì)量限制,提升試驗(yàn)方案的依從性.知情同意過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督治理局?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)? 和?赫爾辛基宣言?,使知情同意過程符合法定程序,以保證受試者的權(quán)益、平安和健康.臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)不良事件,應(yīng)及時(shí)予以記錄和處理,并評(píng)價(jià)其與臨床試驗(yàn)藥品的相關(guān)性,觀察醫(yī)師簽名并注明日期.對(duì)于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在 24小時(shí)內(nèi)通知申辦者,并填寫?嚴(yán)重不良事件報(bào)告表?, 書面向國家藥品監(jiān)督治理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門報(bào)告,同時(shí)通知各臨床試驗(yàn)參加單位.發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí),觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是

29、否中止臨床試驗(yàn),承當(dāng)臨床試驗(yàn)的單位必須立即采取舉措處理和保護(hù)受試者的平安,并追蹤其原因,直到妥善解決和或病情穩(wěn)定,假設(shè)屬物理化學(xué)檢驗(yàn)和檢測(cè)指標(biāo)明顯超過正常值上限20%異常且有臨床意義時(shí),應(yīng)追蹤至正常,并做好相應(yīng)記錄.如系雙盲試驗(yàn),一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件,研究者應(yīng)立即翻開應(yīng)急信件,確認(rèn)應(yīng)用藥 品的類型、總劑量和暴露時(shí)間等,并確定與不良事件之間的邏輯關(guān)系,積極有效的給予處理,并對(duì)其處理經(jīng)過做好記錄,并填寫脫落病例原因分析表,積極跟蹤至臨床康復(fù)或檢測(cè)指標(biāo)正 常.在臨床試驗(yàn)過程中,應(yīng)密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化.隨訪和跟蹤處理方式可采用選擇住院、門診觀察、 隨訪等形式.第三十條：申辦者委

30、派監(jiān)查員進(jìn)行臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作.第三十一條：申辦者委派稽查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行稽查.申辦者委派品質(zhì)保證部一一稽查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查,稽查員是獨(dú) 立于臨床試驗(yàn)/體系的人員,不直接涉及和參與藥品臨床試驗(yàn).稽查工作的重點(diǎn)是研究者試驗(yàn)方案的依從性和質(zhì)量限制QC和質(zhì)量保證Q A體系.稽查工作分為隨機(jī)稽查和尋因稽查兩種.第三十二條：國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品臨床試驗(yàn)單位、申辦 者或C RM織所在地進(jìn)行稽查和視察.政府藥品監(jiān)督治理部門執(zhí)行的視察和稽查是批準(zhǔn)新藥上市申請(qǐng)的一個(gè)重要組成部 分,以保證呈報(bào)的藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性.政府藥品監(jiān)督治理部門的視察和稽查一般分為有因稽

31、查和常規(guī)稽查.視察和稽查人員一般由政府藥品監(jiān)督治理部門的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床 試驗(yàn)專家等組成.視察和稽查前應(yīng)制定詳細(xì)的方案包括時(shí)間、目的、內(nèi)容、方法和評(píng)價(jià)方法等.視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出具視察和稽查報(bào)告,同時(shí)將視察和稽查結(jié)果通報(bào)各研究中央和監(jiān)查單位,要求其進(jìn)行討論、核實(shí)和更正 ,并限期答復(fù).視察和稽查報(bào)告中尚包括需要跟蹤和重新核實(shí)的內(nèi)容和時(shí)間,以提起研究者和監(jiān)查 員的重視.第三十三條：臨床試驗(yàn)的中止 /暫停.如研究者因任何原因需中止/暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn),研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu),研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和I RB/I EC,并向申辦者和 IRB/ I EC提供中止/暫停試驗(yàn)的詳細(xì)理

32、由.如申辦者終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn),研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu),研究者/研究 機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC,并向I RB/I EC提供中止/暫停的詳細(xì)理由.如果IRB/I EC終止或暫停一項(xiàng)試驗(yàn)的批準(zhǔn) /贊成意見,研究者應(yīng)立即通知研究機(jī) 構(gòu),研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)申辦者 ,并提供終止或暫停的詳細(xì)書面理出.第三十四條：對(duì)試驗(yàn)方案的依從性.研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制定的國家食品藥品監(jiān)督治理局同意 的,并得到I R B/ I E C批準(zhǔn)/贊成的試驗(yàn)方案實(shí)施臨床試驗(yàn),研究者/研究機(jī)構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字,確認(rèn)同意方案.研究者在沒有取得申辦者同意或事先得到IR B

33、 /IEC對(duì)一個(gè)方案修改的審評(píng)與書面批準(zhǔn)/贊成時(shí),不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案,除非必須消除試驗(yàn)對(duì)受試對(duì)象的直接危險(xiǎn)或這些改變 只涉及試驗(yàn)的供給或治理方面 如更換監(jiān)查員,改變聯(lián)系 號(hào).研究者或研究者指定的研究協(xié)調(diào)員,應(yīng)當(dāng)記錄和解釋與己批準(zhǔn)方案的任何偏離.為了消除對(duì)試驗(yàn)受試對(duì)象的直接危險(xiǎn),研究者可以沒有I R B /IE C的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案,所實(shí)施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改應(yīng)盡可能 快的提交給：I R B/ I EC審評(píng)得到批準(zhǔn)/贊成.申辦者征得同意,如果需要.報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督治理局.第三十五條：研究進(jìn)展報(bào)告和平安性報(bào)告.研究者應(yīng)當(dāng)每年一次,或應(yīng)IRB / I

34、EC要求的頻度向I RB/IE C和國家食品藥品監(jiān)督 治理局提交書面的試驗(yàn)情況摘要,同時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市食品藥監(jiān)督治理局提交臨床試 驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告.研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、I RB /IEC和向研究提供關(guān)于明顯影響臨床試驗(yàn)實(shí)施和/或增加對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)的任何改變的書面報(bào)告.研究者或申辦者由于任何理由過早的中止或暫停一項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)立即報(bào)告研究機(jī)構(gòu)、研 究者、申辦者、IR B/ I E C和國家食品藥品監(jiān)督治理局.如臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為中期分析設(shè)計(jì),應(yīng)在試驗(yàn)方案或協(xié)議中詳細(xì)說明其分析過程和必 要的盲態(tài)彳持舉措,并向申辦者和國家食品藥品監(jiān)督治理局報(bào)告其設(shè)計(jì)、過程、結(jié)論和結(jié)果.研究者對(duì)于S AE和未預(yù)期的藥品的嚴(yán)重不良

35、反響在規(guī)定時(shí)限內(nèi)報(bào)告申辦者和國家食 品藥品監(jiān)督治理局.對(duì)于所報(bào)告的死亡事件,研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/ I E或供所需的全部資料或附 加資料解剖學(xué)、病理學(xué)報(bào)告或最終醫(yī)學(xué)報(bào)告.第三十六條：臨床試驗(yàn)原始文件的記錄、監(jiān)查和保存.a.臨床試驗(yàn)原始文件源文件/源數(shù)據(jù)的記錄和保存.研究者在填寫原始記錄文件的同時(shí)填寫病例報(bào)告表,且應(yīng)保持其記錄與報(bào)告的一致性.研究者在記錄原始文件時(shí)應(yīng)注意與藥品臨床試驗(yàn)有關(guān)的關(guān)鍵特征的記錄與描述,以保證在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)溯源性和評(píng)估時(shí)的重現(xiàn)性.研究者在記錄原始文件時(shí)可使用受試者姓名等與受試者特征有關(guān)的信息與數(shù)據(jù),但應(yīng)保證在研究報(bào)告或任何醫(yī)學(xué)論文均不透露受試者身份或其它相關(guān)關(guān)鍵特征

36、.原始文件應(yīng)同CRF受試者篩選表和入選注冊(cè)表等一同由研究者保存至臨床試驗(yàn) 結(jié)束后5年.b.原始文件的監(jiān)查.在臨床試驗(yàn)監(jiān)查訪問的準(zhǔn)備工作中,利用 詢問受試者的入選登記和研究進(jìn)展情 況,并依據(jù)臨床試驗(yàn)流程等制定監(jiān)查工作日程,并由協(xié)調(diào)研究者準(zhǔn)備監(jiān)查需各種表格、文件含原始文件和相關(guān)臨床試驗(yàn)用品.臨床試驗(yàn)原始文件包括實(shí)驗(yàn)室報(bào)告、受試者病案、知情同意書、受試者篩選和入選 登記、儀器說明書、X光CT、MRI 記錄、藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)記錄、錄像和 /或照片等.在對(duì)任何受試者原始記錄進(jìn)行監(jiān)查前,必須檢查每一個(gè)受試者知情同意書,確認(rèn)其己簽字允許使用其相關(guān)醫(yī)療記錄.監(jiān)查過程中應(yīng)核實(shí)病例報(bào)告表中療效性、平安性以及其它

37、內(nèi)容的相關(guān)原始記錄的關(guān) 鍵因素,需要核實(shí)重要數(shù)據(jù)包括受試者編號(hào)、隨機(jī)號(hào)、入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、訪視數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、同期治療數(shù)據(jù)、研究藥品記錄和藥品平安性和療效性參數(shù)等.對(duì)于原始文件的審核和監(jiān)查過程中的發(fā)現(xiàn),以問題表Quer y form的形式向研究者提出質(zhì)詢,提醒研究者核實(shí)并做出說明,對(duì)于影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和重大違反試驗(yàn)方案和法規(guī)文 件者給予提示和說明,及時(shí)給予更正和補(bǔ)充,并預(yù)防再次發(fā)生.監(jiān)查員對(duì)原始文件的監(jiān)查和核實(shí)應(yīng)保存完整的記錄.第三十七條：應(yīng)急信件的保管、拆啟和監(jiān)查.研究者在臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)妥善保管應(yīng)急信件,保證應(yīng)急信件在數(shù)量上與研究藥品相一致,既做到取用方便,又要保證其完整性和保密

38、性.在研究地的訪問過程中監(jiān)查員必須定期檢查應(yīng)急信件,以保證除在緊急情況外沒有破盲,對(duì)于任何非盲事件,應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確加以記錄并向申辦者報(bào)告,其緊急情況如下：嚴(yán)重不良事件.不可預(yù)知的不良反響.醫(yī)療緊急情況需搶救者.偶然性的非盲.在臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)主要研究者或監(jiān)查員必須保證應(yīng)急信件完好的由研究者轉(zhuǎn)交給 申辦者.第三十八條：臨床試驗(yàn)中的不正當(dāng)行為.對(duì)于研究機(jī)構(gòu)嚴(yán)重違背試驗(yàn)方案、違背申辦者SO Ps、GC有法規(guī)要求的行為,監(jiān)查員應(yīng)技巧性的提醒研究者,并對(duì)其有可能給臨床試驗(yàn)造成的影響給予解釋和說明,預(yù)防此類 行為再度發(fā)生.而對(duì)嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重違背試驗(yàn)方案和GCP法規(guī)事件應(yīng)限期補(bǔ)報(bào)和修正.在臨床試驗(yàn)的監(jiān)查過程

39、中應(yīng)對(duì)順應(yīng)性差和受人質(zhì)疑的欺詐行為等不正當(dāng)行為進(jìn)行監(jiān) 查,它是保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性和完整性的重要環(huán)節(jié),臨床試驗(yàn)中的不正當(dāng)行為主要以下原因：臨床試驗(yàn)藥品質(zhì)量、數(shù)量和種類等出現(xiàn)問題的. 倫理委員會(huì)未履行責(zé)任的. 反復(fù)隱瞞或未按規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件. 不能有效保證受試者平安、權(quán)益和健康的.不能如期征召任何研究受試者或征召數(shù)目缺乏以開展RCT研究工作.經(jīng)常對(duì)研究現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備缺乏,尤其是源數(shù)據(jù)和文件.過分違背、偏離試驗(yàn)方案導(dǎo)致低質(zhì)量的研究數(shù)據(jù). 經(jīng)常的低質(zhì)量的病例報(bào)告.未能及時(shí)在病例報(bào)告表上登記所有數(shù)據(jù)并遞交給監(jiān)查員進(jìn)行監(jiān)查.未能及時(shí)、如實(shí)申報(bào)臨床試驗(yàn)進(jìn)展的.?已有證據(jù)證實(shí)藥品臨床試驗(yàn)無效的,但仍進(jìn)行

40、臨床試驗(yàn)者.對(duì)于以上行為,根據(jù)I CH、GCP指南要求,應(yīng)立即將事件報(bào)告申辦者,申辦者依據(jù)相關(guān)法規(guī)精神給予研究終止或暫停臨床試驗(yàn),并由申辦者通知各研究中央、國家食品藥品監(jiān)督治理局和倫理委員會(huì)第三十九條：臨床試驗(yàn)過程中文件的保管和整理.研究者取閱/歸還臨床試驗(yàn)文件應(yīng)有相關(guān)記錄,并將其與臨床試驗(yàn)文件一同上鎖保 管.研究者定期檢查臨床試驗(yàn)文件的使用和治理情況,對(duì)于缺失/損壞文件應(yīng)立即追查原因,對(duì)于已喪失或缺損文件應(yīng)立即以復(fù)印件的形式進(jìn)行補(bǔ)充,并保存相關(guān)記錄.臨床試驗(yàn)過程保存和歸檔文件目錄如下： 更新的臨床試驗(yàn)方案、格式病案、及CRF如有.更新的研究者手冊(cè)和知情同意書如有 . 更新的實(shí)驗(yàn)室檢查工程正常

41、值范圍表如有. 更新的實(shí)驗(yàn)室合格證實(shí)如有 . 向申辦者、各參研醫(yī)院、國家食品藥品監(jiān)督治理局通告的?嚴(yán)重不良事件報(bào)告表?受試者填寫的?知情同意書?. 臨床試驗(yàn)用藥品的使用、清點(diǎn)和回收記錄及受試者用藥記錄卡.已完成的完整的格式病案和CRF緊急揭盲的記錄和原因說明.臨床試驗(yàn)過程中監(jiān)查員監(jiān)查報(bào)告監(jiān)查員定期查閱和更新保存于申辦者和研究者處的臨床試驗(yàn)文檔,并對(duì)缺失/損壞/ 補(bǔ)充情況做出相應(yīng)的記錄.第五局部中期協(xié)調(diào)會(huì)議第四十條：中期協(xié)調(diào)會(huì)議前的準(zhǔn)備工作.申辦者在對(duì)前一階段臨床試驗(yàn)監(jiān)查和稽查過程中發(fā)現(xiàn)的問題向大會(huì)提交監(jiān)查和稽查 階段報(bào)告.研究者就試驗(yàn)方案實(shí)施和操作過程中的問題向多中央臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)提出建議

42、 和意見.統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)專家就數(shù)據(jù)庫建立與試運(yùn)行過程中存在的問題以及統(tǒng)計(jì)分析方案書的制 定過程向與會(huì)專家做出說明.如需中期分析者統(tǒng)計(jì)分析工作者應(yīng)向大會(huì)提供中期分析報(bào)告,并對(duì)試驗(yàn)盲態(tài)保持工 作做出評(píng)估.申辦者最終就包括會(huì)議時(shí)間、地點(diǎn)、參加人員和會(huì)議議題的會(huì)議程序寄往各臨床試 驗(yàn)參加單位.第四十一條：會(huì)議的召開.首先聽取各臨床試驗(yàn)中央?yún)R報(bào)前期工作及工作中存在的問題.臨床試驗(yàn)組長單位負(fù)責(zé)人依大會(huì)議題逐條逐項(xiàng)與與會(huì)專家和工程主管進(jìn)行討論,并將討論結(jié)果記錄在案,最終根據(jù)討論結(jié)果一一確認(rèn) ,并在會(huì)后以中期協(xié)調(diào)會(huì)紀(jì)要的形式送達(dá) 各臨床試驗(yàn)中央.臨床試驗(yàn)組長單位負(fù)責(zé)人根據(jù)各單位的工作實(shí)際情況和目前存在的問題提出下

43、一階 段的工作要求和解決方法.根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)程要求對(duì)統(tǒng)計(jì)分析方案書和臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告框架進(jìn)行討論,并根 據(jù)討論結(jié)果提出修正意見.會(huì)后申辦者和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家分別對(duì)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告框架和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方案書進(jìn)行修 訂.第四十二條：申辦者起草中期協(xié)調(diào)會(huì)議紀(jì)要,并將此及時(shí)送達(dá)各研究中央、I RB/IE C、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局.第四十三條：監(jiān)查員起草中期協(xié)調(diào)會(huì)議監(jiān)查報(bào)告.第六局部結(jié)束臨床試驗(yàn)第四十四條：申辦者結(jié)束臨床試驗(yàn)的監(jiān)查和稽查.將各臨床試驗(yàn)中央最終參研人員、年齡、學(xué)歷、職務(wù)、職稱、專業(yè)特長、參加GCP培訓(xùn)情況和聯(lián)系方法及中途變更情況匯總成表,備案保存.各臨床試驗(yàn)中央將所在單位涉及實(shí)驗(yàn)室檢

44、查和檢測(cè)工程的名稱、設(shè)備名稱、品牌產(chǎn) 地、監(jiān)測(cè)單位及正常值范圍 注明單位及中途變更情況匯總成表備案保存.臨床試驗(yàn)中央將所涉及臨床試驗(yàn)工程的科室治療急救設(shè)備名稱、性能、產(chǎn)地、出廠 日期、工作狀況、檢測(cè)日期、合格證書和發(fā)放單位等情況匯總成表備案保存.倫理委員會(huì)的成立、人員構(gòu)成、責(zé)任和IE C批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)文件記錄.受試者在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前均已簽署知情同意書緊急情況除外.研究者篩選受試者、入選 /排除病例、脫落病例、治療用藥、合并用藥記錄和報(bào)告與 方案是否一致.臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、修正、審批和實(shí)施、數(shù)據(jù)的錄入和報(bào)告,尤其是隨機(jī)化與盲 法設(shè)計(jì)程序的設(shè)計(jì)、實(shí)施是否符合法規(guī)和試驗(yàn)方案的要求.各種數(shù)據(jù)的采集、錄

45、入和報(bào)告與原始試驗(yàn)和原始記錄是否一致,C RF數(shù)據(jù)采集、錄 入和報(bào)告是否及時(shí)、準(zhǔn)確和完整,尤其是不良事件和受試者用藥記錄和報(bào)告.在臨床試驗(yàn)過程中,藥品是否設(shè)專人和專用設(shè)備治理,藥品是否依要求進(jìn)行回收、清 點(diǎn)和記錄.受試者的用藥依從性是否符合臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求.10在臨床試驗(yàn)過程中是否有重大違反試驗(yàn)方案和相關(guān)法規(guī)要求的事件發(fā)生,其發(fā)生率 如何11多中央研究工作中監(jiān)查員工作是否到位和盡職盡責(zé).有條件的臨床試驗(yàn)中央可將臨床試驗(yàn)過程從普通CR F-E-CR曰E臨床試驗(yàn),從而克服人為因素的干擾,提升臨床試驗(yàn)的依從性、科學(xué)性和可信度.第四十五條：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的錄入、審核、分析的報(bào)告.研究者對(duì)錄入 CRF的數(shù)

46、據(jù)進(jìn)行自查、發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)更正,同時(shí)主要研究者或其委派的 研究協(xié)調(diào)員對(duì)CR F中的數(shù)據(jù)與原始記錄進(jìn)行核對(duì), 保證其數(shù)據(jù)和信息錄入和報(bào)告的一致性.監(jiān)查員對(duì)剩余的CR F進(jìn)行監(jiān)查,發(fā)現(xiàn)存在疑問和自相矛盾之處 ,立即反響給研究者 請(qǐng)其核實(shí)、更正并注明理由,完善后監(jiān)查員與主要研究者雙雙共同簽字注明日期,及時(shí)送到數(shù)據(jù)治理中央,填寫CRF傳遞接受表.數(shù)據(jù)治理員對(duì) CR F進(jìn)行審核,發(fā)現(xiàn)疑問以問題表的形式反響給監(jiān)查員,請(qǐng)研究者進(jìn)行核實(shí)和注明.數(shù)據(jù)庫建立后,數(shù)據(jù)審核員依計(jì)算機(jī)邏輯審核程序和人工審核程序進(jìn)行數(shù)據(jù)檢查,發(fā)現(xiàn)問題立即通知監(jiān)查員,以求問題和疑問得到解決.進(jìn)行數(shù)據(jù)盲態(tài)審核, 必要時(shí)召開數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會(huì)議 ,

47、對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行集中審核, 并對(duì)統(tǒng)計(jì) 分析方案書進(jìn)行最終審核,然后鎖定數(shù)據(jù),并出具盲態(tài)審核報(bào)告.依據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序進(jìn)行揭盲和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理工作,最終完成臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告.第四十六條：設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)鎖定后即進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析前第一次揭盲,確定每位受試者的用藥編 碼屬于A、B 或X、Y中的哪一組,然后做數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告完成后,再進(jìn)行 第二次開盲,宣布A、B或X、Y對(duì)應(yīng)的級(jí)別.開盲地點(diǎn)：申辦者所在地統(tǒng)計(jì)分析所在地.參加開盲人員：申辦者或申辦者委托 人、主要研究者、統(tǒng)計(jì)分析人員或組長單位臨床研究基地負(fù)責(zé)人等.如試驗(yàn)組與對(duì)照組比例不是1: 1,那么臨床試驗(yàn)開盲僅為一次.統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)單位出具臨床試驗(yàn)設(shè)盲試驗(yàn)揭盲記錄.第四十七條：研究者對(duì)受試者的保護(hù).試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)己出院受試者及時(shí)