《免疫缺陷病》

1、 第九章第九章 免免 疫疫 性性 疾疾 病病.3.補(bǔ)體及其他免疫分子： 母體的補(bǔ)體 不能通過胎盤輸給胎兒， 新生兒補(bǔ)體經(jīng)典活性低、生后3-6個月才達(dá)成人水平，旁路途徑的各種成分發(fā)育更為落后，未成熟兒補(bǔ)體經(jīng)典和旁路途徑均低于成熟兒，血液中多種免疫分子水平低，造成抗病能力差， 新生兒血漿纖連蛋白、甘露糖結(jié)合血凝素濃度均 較成人低。.14 12 10 8 6 4 2g / L0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9 9月內(nèi)血清月內(nèi)血清IgGIgG動態(tài)變化動態(tài)變化. g / L14 12 10 8 6 4 2 4 8 12m

2、s 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發(fā)育免疫球蛋白的個體發(fā)育.定義: 由免疫系先天性發(fā)育障礙或后天損傷而致的一組臨 床綜合征，臨床表現(xiàn)為抗感染功能低下，反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重 的感染，或/可伴免疫自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視功能異常， 發(fā)生自身免疫性疾病、過敏癥和某些腫瘤根據(jù)病因分類1.原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID） 由遺傳因素或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不良造成的免疫功 能障礙2.繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary immunodeficiency ，SID)，或獲得性免疫缺陷病 由后天因素（感染、營養(yǎng)、疾病、藥物等）引起的免疫功 能障礙

3、 定義 是一組由不同基因缺陷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損功能損害 的疾病，累及天然免疫和獲得性免疫功應(yīng)答。2007年召開的免疫缺陷專題討論會議，資料顯示，近幾年來，每年均有3-5種新的PID被發(fā)現(xiàn)。迄今共有約200種，其中150余種已明確致病基因。各種原發(fā)性免疫缺陷病的相對發(fā)生率為：B細(xì)胞缺陷最常見占50%（1）聯(lián)合免疫缺陷病（2）以抗體為主的免疫缺陷（3）其他明確定義的免疫缺陷（4）免疫調(diào)節(jié)失衡性疾?。?）吞噬細(xì)胞缺數(shù)量和（或）功能缺陷（6）固有免疫缺陷（7）自身炎性反應(yīng)性疾病（8）補(bǔ)體缺陷病.臨床表現(xiàn) 其臨床表現(xiàn)因病因不同而極為復(fù)雜，但其共同表現(xiàn)卻非常一致： 反復(fù)和慢性感染 自身免疫疾病 易患腫瘤某些P

4、ID有其特殊的臨床特征有助作出臨床診斷.連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。?以抗體缺陷為主的免疫缺陷 最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLA 原因： Btk基因突變 Btk： B細(xì)胞胞漿內(nèi)Bruton酪氨酸激酶 前B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B細(xì)胞臨床特點(diǎn)： 男孩發(fā)病 生后412個月開始出現(xiàn)反復(fù)、輕重不一的感染 容易發(fā)生化膿性和腸道病毒感染 淋巴器官生發(fā)中心缺如 T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能正常 外周血成熟 B 細(xì)胞（CD19、CD20）極少或缺如 血清總IgG2g/L，IgM、IgA和IgE極低 同族血凝素缺如 不能產(chǎn)生特異性抗體.4.慢性肉芽腫病(CGD) AR/XL，發(fā)病率1/25萬 病因及發(fā)病機(jī)制：吞

5、噬細(xì)胞細(xì)胞色素 (NADPH氧化酶成分）基因突變， 不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和H2O2,其殺傷功能減弱，導(dǎo)致慢性化膿性感染，形成肉芽腫。 臨床表現(xiàn)：淋巴結(jié)、肝、肺、和消化道、泌尿道感染， 并在反復(fù)感染部位形成肉芽腫 病原菌為葡萄球菌、大腸桿菌和曲霉菌等 四唑氮藍(lán)(NBT)試驗：還原率1%嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）T細(xì)胞缺陷B細(xì)胞正常（T-B+SCID):X連鎖遺傳常見，病因：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受體基因突變臨床表現(xiàn):發(fā)病早，病情重，生后不久發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌或病毒感染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡 .病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病 臍帶脫落延遲 GVHR其他臨床特征家

6、族史：家譜調(diào)查體檢 X線 輔助檢查皮膚 胸腺 血常規(guī) 淋巴結(jié) IgA IgG扁桃體 IgM肝脾 補(bǔ)體毛細(xì)血管擴(kuò)張 四唑氮藍(lán)試先天畸形 驗 T細(xì)胞亞群初篩初篩再篩再篩特殊檢查特殊檢查B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷血清血清Ig測定測定B細(xì)胞計數(shù)細(xì)胞計數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測細(xì)胞標(biāo)記檢測血型抗體血型抗體IgG亞類測定亞類測定淋巴結(jié)活檢淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體血清特異性抗體測定測定(百白破百白破)體外體外Ig合成合成基因分析基因分析T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)數(shù)T細(xì)胞及亞群計細(xì)胞及亞群計數(shù)數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測定細(xì)胞標(biāo)記測定及細(xì)胞活性測及細(xì)胞活性測定定,IL及受體及受體X線線:胸腺影胸腺影T細(xì)胞功能

7、測定細(xì)胞功能測定:增殖反應(yīng)增殖反應(yīng)活檢活檢遲發(fā)型皮膚超敏反遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)應(yīng)HLA定型、染色定型、染色體分析體分析基因突變分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷WBC計數(shù)：計數(shù)：PMN功能測定：移動功能測定：移動或趨化；吞噬或或趨化；吞噬或殺菌殺菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性測定基因酶活性測定基因突變分析突變分析補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷、其他補(bǔ)體成分測其他補(bǔ)體成分測定及其功能定及其功能補(bǔ)體旁路、功能補(bǔ)體旁路、功能測定測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查原發(fā)性免疫缺陷病的篩查細(xì)胞檢測血清Ig量測定 總Ig 4g/L, IgG 2 g/L 提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO

8、、嗜異凝集素 （ IgG ）特異性抗體反應(yīng) （白喉/破傷風(fēng)疫苗）B細(xì)胞計數(shù)（CD19、CD20）細(xì)胞檢測外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)1.5109/L 提示T細(xì)胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)*代表TH1細(xì)胞功能應(yīng)同時進(jìn)行5種以上抗原皮試,只要一種皮試陽性,即說明TH1功能正常T細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細(xì)胞功能檢測3.吞噬作用檢測外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)1.0109/L,中性粒細(xì)胞減少癥硝基四唑氮藍(lán)染料(NBT)還原試驗 正常人刺激后還原率90%，CGD1%4.補(bǔ)體檢測血清C3含量測定總補(bǔ)體(CH50)測定原理：血清補(bǔ)體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞正常值：50100/ml慢性肉芽腫病

9、慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-連鎖高連鎖高IgM血癥（血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因診斷基因診斷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。▏?yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）1.一般治療原發(fā)性免疫缺陷病治療 預(yù)防和治療感染保護(hù)性隔離， 心理學(xué)支持 鼓勵正常的學(xué)習(xí)和生活。使用抗生素用殺菌劑,療程長和劑量大。

10、嚴(yán)重免疫缺陷：禁用活疫苗，以防發(fā)生疫苗性感染T細(xì)胞缺陷：不宜輸血或新鮮血制品，防止GVHR,若必需輸血或新鮮血制品時,應(yīng)先將血液進(jìn)行放射照射。供血者做CMV篩查。血制品嚴(yán)格篩查HBV和HIV，以防血源性感染。 一般不做扁桃體和淋巴體切除術(shù)，脾切除術(shù)視為禁忌。 患兒尚有一定抗體合成能力，可接種死疫苗. 靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：適用于低IgG血癥高效價免疫血清球蛋白(SIG)：適用于嚴(yán)重感染及 預(yù)防高?；純貉獫{:含各種免疫球蛋白和其他免疫活性成分輸注白細(xì)胞: 用于吞噬細(xì)胞缺陷伴嚴(yán)重感染,不做常規(guī) 替代治療細(xì)胞因子：胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、IFN-酶替代治療 3.免疫重建：對某些PID可緩解病情，甚