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1、第九組PPT制作:章盼盼、樊文杰發(fā)言人:姜青華目錄u1、回顧u2、干擾素對(duì)人體好的方面的作用u3、干擾素對(duì)人體的毒副反應(yīng)u4、干擾素的發(fā)現(xiàn)u5、動(dòng)物干擾素的研究進(jìn)展動(dòng)物干擾素的研究進(jìn)展u6、干擾素應(yīng)用研究存在的問題 細(xì)胞因子分類細(xì)胞因子分類 細(xì)胞因子被分為白細(xì)胞介素,干擾素,腫瘤壞死因子,集落刺激因子,生長(zhǎng)因子和趨化性細(xì)胞因子六類干擾素對(duì)人體好的方面的作用1、是一種廣譜抗病毒劑,并不直接殺傷或抑制病毒,而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制;2、可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,并增強(qiáng)抗病毒能力。3、它們?cè)谕N細(xì)
2、胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長(zhǎng),以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。 干擾素對(duì)人體的毒副反應(yīng) 干擾素在對(duì)疾病起治療作用的同時(shí)也會(huì)給機(jī)體帶來一定的毒副反應(yīng),尤其是在治療腎癌、惡性黑色素瘤等惡性疾病時(shí),由于用藥劑量高,毒副反應(yīng)相對(duì)較明顯,這些副作用可能會(huì)導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量有所下降,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)贯t(yī)生和患者不得不調(diào)整最初的治療方案。 干擾素對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和精神系統(tǒng)也有副作用。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用表現(xiàn)為昏睡和意識(shí)障礙,在外周神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為肢體麻痹和刺痛感。 干擾素還會(huì)影響下丘腦-垂體軸的許多激素,刺激激素的分泌,使得腎上腺皮質(zhì)激素過量釋放和男性激素的分泌不足,甚至可以引起男性性功
3、能障礙。干擾素的發(fā)現(xiàn) 1957年,英國病毒生物學(xué)家Alick Isaacs和瑞士研究人員Jean Lindenmann,在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)了解到,病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子,后者作用于其他細(xì)胞,干擾病毒的復(fù)制,故將其命名為干擾素。 19661971年,F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機(jī)制,引起了人們對(duì)干擾素抗病毒作用的關(guān)注,而后,干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認(rèn)識(shí)。 1976年Greenberg等首先報(bào)道用人白細(xì)胞干擾素治療4例慢性活動(dòng)性乙肝,治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細(xì)胞干擾素原材料來源有限,價(jià)格昂貴,因此未能大量應(yīng)用
4、于臨床。 1980-1982年,科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了干擾素,從每1升細(xì)胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。 從1987年開始,用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進(jìn)入了工業(yè)化生產(chǎn),并且大量投放市場(chǎng)。禽類干擾素豬干擾素魚類干擾素動(dòng)物干擾素的研究進(jìn)展動(dòng)物干擾素的研究進(jìn)展在雞干擾素的研究方面,近年來,研究人員采用PCR技術(shù)先后成功報(bào)道了絲羽烏骨雞IFN、惠陽胡須雞IFN、雞干擾素、石岐雜雞、干擾素,鴨、干擾素等基因的克隆和序列分析,克隆得到的雞IFN、基因的開放閱讀框架ORF分別由約579個(gè)和492個(gè)核苷酸組成;同時(shí)對(duì)禽類IFN基因的同源性進(jìn)行了分析,確定了一些新的亞型。序列
5、比對(duì)發(fā)現(xiàn),不同品種雞的同類IFN核苷酸同源性在90以上,與相應(yīng)的鴨IFN同源性在70左右,提示同種不同品系禽類之間IFN基因序列變異不大。 豬干擾素是研究最早的動(dòng)物干擾素之一。研究表明,豬白細(xì)胞干擾素對(duì)豬的許多病毒性傳染病如流行性腹瀉、豬瘟、傳染性胃腸炎等,以及對(duì)牛病毒性腹瀉、小鵝瘟、羔羊腹瀉等都具有不錯(cuò)的療效,試驗(yàn)證實(shí)豬干擾素與牛羊等動(dòng)物之間存在交叉活性。最近幾年,豬干擾素、基因的分子克隆與序列分析獲得成功。 魚類也是干擾素研究較早的動(dòng)物之一。邵健忠等關(guān)于草魚干擾素誘生條件的研究表明,草魚的合成受溫度、病毒種類、病毒劑量、魚體營養(yǎng)狀況等因素的影響,水溫下誘生的活性明顯高于和。 采用細(xì)胞病變抑
6、制法測(cè)定病毒誘導(dǎo)前后草魚外周血中干擾素的活性變化的研究結(jié)果表明,經(jīng)病毒誘導(dǎo)的草魚血清中出現(xiàn)明顯的干擾素抗病毒活性。 草魚組織干擾素體外誘生試驗(yàn)結(jié)果表明,從脾臟、外周血和胸腺組織中均能誘生出,并且體外誘生的白細(xì)胞與體內(nèi)誘生的血清是同一種物質(zhì),同時(shí)初步證實(shí)了淋巴細(xì)胞是草魚產(chǎn)生的主要白細(xì)胞。干擾素應(yīng)用研究存在的問題 從多個(gè)角度對(duì)IFN的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造,以賦于其新的功能及大量生產(chǎn)高質(zhì)量的IFN 制劑,可能是最重要的兩大問題。 不同IFN的組織親和性和生物學(xué)作用亦有待了解,IFN的提純和測(cè)定方法尚不夠穩(wěn)定和簡(jiǎn)化。應(yīng)用干擾素誘生劑和人工干擾素產(chǎn)品治療病毒性疾病取得了一定進(jìn)展,今后一段時(shí)間內(nèi)要加快基因工程干擾
7、素產(chǎn)品的商品化研制。 相對(duì)而言,由中草藥等誘生劑誘導(dǎo)產(chǎn)生相對(duì)而言,由中草藥等誘生劑誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN ,因純化工藝復(fù)雜,產(chǎn)量少,作用緩和等諸多因素的影因純化工藝復(fù)雜,產(chǎn)量少,作用緩和等諸多因素的影響而極大限制了在臨床和科研上的應(yīng)用。而考慮在規(guī)響而極大限制了在臨床和科研上的應(yīng)用。而考慮在規(guī)?;a(chǎn)中推廣使用干擾素,必須建立高效生產(chǎn)干擾?;a(chǎn)中推廣使用干擾素,必須建立高效生產(chǎn)干擾素的體系,利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)重組干擾素是一條素的體系,利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)重組干擾素是一條有效途徑。根據(jù)畜牧生產(chǎn)和疾病發(fā)展以及對(duì)干擾素的有效途徑。根據(jù)畜牧生產(chǎn)和疾病發(fā)展以及對(duì)干擾素的研究情況,應(yīng)優(yōu)先開發(fā)豬白細(xì)胞干擾素和雞干擾素產(chǎn)研究情況,應(yīng)優(yōu)先開發(fā)豬白細(xì)胞干擾素和雞干擾素產(chǎn)品,由于品,由于干擾素具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能,可以用干擾素具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能,可以用于體質(zhì)弱、免疫功能低下的病畜。于體質(zhì)弱、免疫功能低下的病畜。 總的來說,目前干擾素在基礎(chǔ)理論和實(shí)踐應(yīng)用上仍需要進(jìn)行大量的研究,但相信隨著
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