Her陽性乳腺癌輔助治療

1、目前乳腺癌的治療手段 手術(shù) 放療 化療 內(nèi)分泌治療 分子靶向治療乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型ERER陽性陽性 腫瘤腫瘤luminal luminal A A（HER-2HER-2陰性）陰性）luminal Bluminal B（HER-2HER-2陽性陽性) )HER2HER2陽性陽性 腫瘤腫瘤三陰性三陰性腫瘤腫瘤 ERER- -陰性陰性 PRPR- -陰性陰性HER2-HER2-陰性陰性乳腺癌乳腺癌ER+60-70%HER2+20-25%Basaloid15%乳腺癌是一組異質(zhì)性疾病乳腺癌是一組異質(zhì)性疾病HER2HER2的生物學(xué)特點(diǎn)的生物學(xué)特點(diǎn)HER2HER2是是EGFREGFR家族中的一

2、員家族中的一員約約202025%25%的乳腺癌有的乳腺癌有HER2HER2基因的高表達(dá)基因的高表達(dá)HER2HER2高表達(dá)提示腫瘤侵襲性強(qiáng)，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高表達(dá)提示腫瘤侵襲性強(qiáng)，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移, ,預(yù)后差預(yù)后差HER2HER2高表達(dá)是獨(dú)立的預(yù)后不良因素高表達(dá)是獨(dú)立的預(yù)后不良因素提示易對(duì)一些化療藥物和內(nèi)分泌藥物耐藥提示易對(duì)一些化療藥物和內(nèi)分泌藥物耐藥HER2 HER2 高表達(dá)預(yù)示生存期縮短高表達(dá)預(yù)示生存期縮短Pauletti G, et al. J Clin Oncol 2000;18:365164Time (months)Log-rank p=0.0004Wilcoxon p=0.0009FISH-陰性

3、陰性 (n=771)FISH-陽性陽性(n=189)Stage IIII breast cancer (n=900)1.001224364860728496108Probability of survivalFISH = fluorescence in situ hybridisation靶向靶向 HER2 HER2 赫賽汀赫賽汀 ( (曲妥珠單抗曲妥珠單抗) )親和力高，特異性強(qiáng)親和力高，特異性強(qiáng)95%人源化, 5% 鼠源關(guān)鍵臨床試驗(yàn) HERA N9831 BCIRG006HERA研究設(shè)計(jì)初始治療初始治療 (手術(shù)手術(shù),化療化療,放療放療)隨機(jī)分組隨機(jī)分組赫

4、賽汀赫賽汀 q3w 2 2年年對(duì)照組對(duì)照組赫賽汀赫賽汀 q3w 1年年腫瘤過度表達(dá)腫瘤過度表達(dá)HER2（IHC檢測(cè)為檢測(cè)為3+水平）水平）或或c-erbB2基因擴(kuò)增（基因擴(kuò)增（FISH試驗(yàn)陽性）試驗(yàn)陽性）的早期乳腺癌患者的早期乳腺癌患者HERA 研究終點(diǎn) 首要終點(diǎn) 無病生存期 1-年赫賽汀治療組 vs 觀察組 2-年赫賽汀治療組 vs 觀察組 次要終點(diǎn) 總生存, 無復(fù)發(fā)生存, 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無病生存, 安全性 1-年赫賽汀治療組 vs 觀察組 2-年赫賽汀治療組 vs 觀察組 比較無病生存,總生存, 無復(fù)發(fā)生存, 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無病生存, 安全性 1-年赫賽汀治療組 vs 2-年赫賽汀治療組N ENJLJ

5、 MED 353;16WWW.NEJM.ORG.OCTOBER20, 200510010080806060404020200 0患者患者(%)(%)隨機(jī)分組后月隨機(jī)分組后月1 12 23636赫賽汀赫賽汀 1 1年治療組（年治療組（n=1703) n=1703) 事件數(shù)事件數(shù)218218觀察組（觀察組（n=1698)n=1698)事件數(shù)事件數(shù)3213210 01 18 86 624243030HR=0.64P0.000180.6%80.6%74.3%74.3%6.3%6.3%HERA 23-month follow-up data at ASCO on June 3rd, 2006HERA研究

6、研究:無病生存時(shí)間無病生存時(shí)間(DFS)中位隨訪中位隨訪2年年 1703162714981190794407146100806040200Patients(%)Months from randomisation觀察組觀察組No. at risk 1698160814531097711366139總生存總生存 (ITT(ITT分析分析):2-):2-年中位隨訪時(shí)間年中位隨訪時(shí)間1 1 年赫賽汀年赫賽汀 治療組治療組EventsHR95% CIp value0.660.47, 0.910.01152-yearOS92.489.712360186243059902.7%HERA 23-month f

7、ollow-up data at ASCOHERA 23-month follow-up data at ASCO on June 3rd, 2006on June 3rd, 2006HERA: 不同隨訪時(shí)間的無病生存和總生存 死亡事件數(shù)死亡事件數(shù) 赫賽汀赫賽汀 1 年年 vs 觀觀察組察組012傾向赫賽汀傾向赫賽汀 治治療療傾向非赫賽汀傾向非赫賽汀 治療治療HROS 獲益獲益29 vs 37p=0.26200511 年年 (0%)59 vs 90p=0.0115182 vs 213p=0.1087中位隨訪時(shí)間中位隨訪時(shí)間 (% 選擇入組后隨訪時(shí)間選擇入組后隨訪時(shí)間)200622 年年(4.1

8、%)20084 年年 (30.9%)200511 年年 (0%)中位隨訪時(shí)間中位隨訪時(shí)間 (% 選擇入組后隨訪時(shí)間選擇入組后隨訪時(shí)間)200622 年年 (4.3%)20084 年年(33.8%)無病生存事件數(shù)無病生存事件數(shù)赫賽汀赫賽汀 1年年 vs 觀觀察組察組127 vs 220p0.0001218 vs 321p0.0001369 vs 458p0.0001012傾向赫賽汀傾向赫賽汀 治療治療傾向非赫賽汀傾向非赫賽汀 治療治療HRDFS 獲益獲益 1Piccart-Gebhart et al 2005; 2Smith et al 2007St.gallen 2009 HERA研究使用赫賽

9、汀1年平均隨訪1年得到DFS顯著差異，說明： Her2的確是乳腺癌獨(dú)立的高危因子（在術(shù)后12年是復(fù)發(fā)高峰期） 使用赫賽汀1年能盡早改善無病生存 HERA試驗(yàn)中顯示使用赫賽汀1年平均隨訪2年（0-48月）， OS獲益 這種現(xiàn)象在化療中沒有（對(duì)于年輕女性，化療能獲得（對(duì)于年輕女性，化療能獲得38%38%的長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)，但的長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)，但在平均在平均2 2年的隨訪中沒有顯示）年的隨訪中沒有顯示） 同樣的現(xiàn)象在AI也沒有瑞寧得的總生存OS無獲益Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.BIG1-98BI

10、G1-98核心分析：中位隨訪核心分析：中位隨訪2626月結(jié)果月結(jié)果N = 8010.1.00.50.751.33風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比*從隨機(jī)分組到出現(xiàn)以下事件的時(shí)間： 浸潤(rùn)性局部復(fù)發(fā), 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 任何原因的死亡. Thrlimann B et al. N Engl J Med. 2005;353:2747.總生存也無獲益結(jié)結(jié) 論論 赫賽汀能降低乳腺癌早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn) 赫賽汀能降低乳腺癌早期死亡風(fēng)險(xiǎn)N9831NCCTG N9831 ：HER2陽性的乳腺癌輔助治療試驗(yàn)中在單獨(dú)化療中序貫或同時(shí)加入52周曲妥珠單抗的結(jié)果Perez EA1, Suman VJ2 Davidson NE3, Gralow J

11、4,Kaufman PA5, Ingle JN2, Dakhil SR6, Zujewski JA7,Pisansky TM2, Jenkins RB21Mayo Clinic, Jacksonville, FL; 2Mayo Clinic, Rochester, MN;3University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; 4Seattle Cancer Center Alliance,Seattle, WA ; 5Dartmouth Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH;6Cancer Center of Kansas,

12、Wichita, KS; 7National Cancer Institute,Bethesda, MDNCCTG, ECOG, CALGB, SWOGSABCS 20093025495-2N9831N9831:研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)A組組: AC q 3w x 4紫杉醇紫杉醇 qw x 12B組組: AC q 3w x 4C組組: AC q 3w x 4紫杉醇紫杉醇 qw x 12紫杉醇紫杉醇 qw x 12 + 曲妥珠單抗曲妥珠單抗 qw x 12曲妥珠單抗曲妥珠單抗 qw x 52曲妥珠單抗曲妥珠單抗 qw x 40n=3,505有適應(yīng)癥時(shí)，放療和有適應(yīng)癥時(shí)，放療和/或或 激素治療激素治療Pe

13、rez EA曲妥珠單抗：4 mg/kg 起始劑量, 之后 2 mg/kg); A：阿霉素劑量 60 mg/m2;C：環(huán)磷酰胺 600 mg/m2; 紫杉醇, 80 mg/m2; q 3w：每3周; qw：每周3025495-3隨隨機(jī)機(jī)化化N9831: A 組組vs B 組組比較根據(jù)患者特征的調(diào)整根據(jù)患者特征的調(diào)整DFSN9831參數(shù)參數(shù)入組時(shí)年齡淋巴結(jié)陽性數(shù)目腫瘤大小雌激素受體分類分類40-59 歲5cm5cm陰性陽性N1,4337512965831,3051,9951891,0621,122風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比0.7313.111.8611.6111.481P值值0.00250.00010.0001

14、0.00160.0001治療組AC T HAC T1,087 0.67 (0.55-0.82) 5 cm2.1-5.0 cm2 cm陰性陽性N2424881,073166989748934969HR2.241.5611.841.5711.78P值值0.00010.00080.00190.00050.0001治療組AC T+H HAC T H949 0.75 (0.60-0.94)954 10.01343025495-12N9831序貫組序貫組 (B組組) vs 聯(lián)合治療組聯(lián)合治療組 (C組組) 無病生存率無病生存率無病生存率無病生存率 (%)100AC T+H H( 138 事件數(shù)事件數(shù))90

15、807060Logrank p=0.019089.1%85.7%AC T H(174 事件數(shù)事件數(shù))84.2%79.8%50949954837830788766740705676641456418風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)40012345隨機(jī)化時(shí)間隨機(jī)化時(shí)間3025495-13N9831 結(jié)果結(jié)果: 無病生存率無病生存率聯(lián)合分析聯(lián)合分析 (N9831/NSABPB31) 中位數(shù)為中位數(shù)為3年的隨訪年的隨訪1事件數(shù)事件數(shù)調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比配對(duì)比較配對(duì)比較ACT vsAC T+H H619 P 值值5年的隨訪年的隨訪2Log rank調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比*配對(duì)比較配對(duì)比較事件數(shù)事件數(shù)P 值值(

16、95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*3863120.00050.01900.67(0.55-0.82)0.75(0.60-0.94)*除外除外C組組關(guān)閉后入組關(guān)閉后入組B組組的的患者患者1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2009; Abstr #7013025495-14 結(jié)果結(jié)果: 總生存總生存聯(lián)合分析聯(lián)合分析 (N9831/B31) 中位數(shù)為中位數(shù)為3年的隨訪年的隨訪1未調(diào)整未調(diào)整 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)

17、險(xiǎn)比N9831配對(duì)比較配對(duì)比較ACT vsAC T+H H事件數(shù)事件數(shù)258P 值值0.0007(95%CI)0.65(0.51-0.84)N9831 分析分析 (N9831) 中位數(shù)中位數(shù)5年的隨訪年的隨訪2Log rank未調(diào)整未調(diào)整 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比*配對(duì)比較配對(duì)比較事件數(shù)事件數(shù)P 值值(95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*2201680.2810.1350.86(0.65-1.13)0.79(0.59-1.08)1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S

18、; Abstr #512EA et al: SABCS 2009; Abstr #7013025495-15*除外除外C組組關(guān)閉后入組關(guān)閉后入組B組組的的患者患者 AC T加入52周的曲妥珠單抗顯著提高DFS AC T后序貫曲妥珠單抗顯著減少任意事件的發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)下降33% 5 年 DFS: 72% vs. 80% 與序貫治療相比，與紫杉醇同時(shí)行曲妥珠單抗有減少任意事件的發(fā)生的明顯的趨勢(shì)，風(fēng)險(xiǎn)下降25% 5 年 DFS: 80% vs. 84%結(jié)論N98313025495-16N9831臨床實(shí)踐提示臨床實(shí)踐提示基于陽性的風(fēng)險(xiǎn)基于陽性的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比例獲益比例 我們推薦在紫杉醇治療同時(shí)加入曲妥珠單抗

19、輔助治療 AC T+H H3025495-17BCIRG 006 ：III期試驗(yàn)比較期試驗(yàn)比較ACT 、 ACTH和和 TCH輔助治輔助治療療 HER2擴(kuò)增的早期乳腺癌患者擴(kuò)增的早期乳腺癌患者第3次的中期療效分析Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, MartinM, Rolski J, Chan A, Mackey J, Liu M, , Pinter T, ValeroV, Falkson C, Fornander T, Shiftan T, Olsen S, BuyseM, Kiskartalyi T, Landreau V, Wils

20、on V, Press M, CrownJ, on behalf of the BCIRG 006 Investigators.Study sponsored by sanofi-aventisSupport from GenentechBCIRG 006 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)AC T4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他賽多西他賽100 mg/m2Her 2+(中心中心FISH)4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他賽多西他賽100 mg/m2淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié)陽性或高危淋巴結(jié)或高危淋巴結(jié)陰性陰性N=3,222按淋巴結(jié)和激素受體狀按淋巴結(jié)和激素受體狀態(tài)分層態(tài)分層ACTHTC

21、H1 年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗6 x 多西他賽多西他賽 和卡鉑和卡鉑75 mg/m2 AUC 61 年曲妥珠單抗年曲妥珠單抗BCIRG 006 研究終點(diǎn)研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)無病生存率無病生存率次要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn)總生存率總生存率毒性毒性病理和分子標(biāo)記物病理和分子標(biāo)記物 BCIRG 006當(dāng)前數(shù)據(jù)：當(dāng)前數(shù)據(jù)： 無病生存率無病生存率 第第3次中期分析次中期分析10.984%81%75%0.50.4 患者患者 數(shù)數(shù) 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)AC-T 1073 257 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))AC-TH 1074 185 0.64 (0.53 - 0.78)T

22、CH 1075 214 0.75 (0.63 - 0.90)P 0.0010.040122436486072時(shí)間（月）時(shí)間（月）無病生存概無病生存概率率BCIRG 006 分組事件分組事件ACTn=1,073ACTHn=1,074TCHn=1,075DFS事件總數(shù)事件總數(shù)147/192/25777/128/18598/142/214第第1次分析次分析第第2次分析次分析第第3次分析次分析P 0.001P=0.002P=0.21轉(zhuǎn)移事件轉(zhuǎn)移事件113/143/18852/93/12467/98/144BCIRG 006 總生存總生存 第第3次中期分析次中期分析192%91%87%

23、 患者數(shù)患者數(shù) 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)AC-T 1073 141 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))AC-TH 1074 94 0.63 (0.48 - 0.81)TCH 1075 113 0.77 (0.60 - 0.99)P 0.0010.0380122436486072時(shí)間（月）時(shí)間（月）總生存概率總生存概率BCIRG 006 死亡死亡ACTn=1,073ACTHn=1,074TCHn=1,075任何原因死亡總數(shù)任何原因死亡總數(shù)36/80/14120/49/94 28/56/113P 0.001P=0.038P=0.14 乳腺癌死亡乳腺癌死亡33/69/12219/44

24、/8321/47/97第第1次分析次分析第第2次分析次分析第第3次分析次分析BCIRG 006 淋巴結(jié)陰性淋巴結(jié)陰性:DFS 193%0.990%0.80.785% 患者數(shù)患者數(shù) 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)AC-T 309 46 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))AC-TH 310 23 0.47 (0.28 - 0.77)TCH 309 32 0.64 (0.41 - 1.01)P0.0030.0570122436486072時(shí)間（月時(shí)間（月)無病生存概率無病生存概率BCIRG 006淋巴結(jié)陰性淋巴結(jié)陰性:OS97%96%93%AC-TAC

25、-THTCH 患者患者 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)309 22 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))310 8 0.38 (0.17 - 0.87)309 12 0.56 (0.27 - 1.13)P0.020.110122436486072時(shí)間（月時(shí)間（月)總生存概率總生存概率BCIRG 006 淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié)陽性:DFS 80%78%71%AC-TAC-THTCH 患者數(shù)患者數(shù) 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)764 211 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))764 162 0.68 (0.56 - 0.84)766 182 0.78 (0.64 - 0.95)P0

26、.00030.0130122436486072時(shí)間（月時(shí)間（月)無病生存概率無病生存概率BCIRG 006陽性淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié) 4：DFS 10.90.873%0.772%AC-TAC-THTCH 患者數(shù)患者數(shù) 事件數(shù)事件數(shù) HR (95% C.I.)350 133 1 (基準(zhǔn)基準(zhǔn))350 99 0.66 (0.51 - 0.86)352 101 0.66 (0.51 - 0.86)61%P0.0020.0020122436486072時(shí)間（月時(shí)間（月)無病生存概率無病生存概率安全性結(jié)果安全性結(jié)果BCIRG 0063/4級(jí)非血液學(xué)毒性級(jí)非血液學(xué)毒性ACTn=1,050%ACT

27、Hn=1,068%TCHn=1,056%關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛肌痛肌痛疲勞疲勞手足綜合征手足綜合征口炎口炎腹瀉腹瀉惡心惡心嘔吐嘔吐月經(jīng)失調(diào)月經(jīng)失調(diào)3.25.25.96.125.76.724.31.4*1.8*7.20.0*1.4**26.5黃色黃色=*統(tǒng)計(jì)學(xué)事件數(shù)顯著減少統(tǒng)計(jì)學(xué)事件數(shù)顯著減少 BCIRG 006特定的非血液學(xué)毒性特定的非血液學(xué)毒性 (所有分級(jí)所有分級(jí))ACTn=1,050%ACTHn=1,068%TCHn=1,056%感覺神經(jīng)病變感覺神經(jīng)病變運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變指甲病變指甲病變肌痛肌痛腎衰腎衰3/4級(jí)肌酐下降

28、級(jí)肌酐下降52.80.00.649.76.343.655.50.00.336.1*4.2*28.7*38.6*0.10.1黃色黃色=*統(tǒng)計(jì)學(xué)事件數(shù)顯著減少統(tǒng)計(jì)學(xué)事件數(shù)顯著減少 BCIRG 0063/4 級(jí)血液學(xué)毒性級(jí)血液學(xué)毒性ACTn=1,050(%)ACTHn=1,068(%)TCHn=1,056(%)中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少伴感染中性粒細(xì)胞減少伴感染貧血貧血血小板減少血小板減少 急性白血病急性白血病: #(%)63.551.99.36 (0.6)71.660.410.91

29、2.13.1*2.1*1 (0.1)66.2*48.4*9.61 (0.1*)黃色黃色=*統(tǒng)計(jì)學(xué)事件數(shù)顯著減少統(tǒng)計(jì)學(xué)事件數(shù)顯著減少*此例患者在此例患者在TCH治療后治療后24個(gè)月進(jìn)展為個(gè)月進(jìn)展為B細(xì)胞淋巴瘤，表示為細(xì)胞淋巴瘤，表示為ITT DFS事件事件 此例患者在此例患者在B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤CHOP治療后治療后20個(gè)月后發(fā)生急性白血病個(gè)月后發(fā)生急性白血病經(jīng)獨(dú)立的評(píng)估委員會(huì)經(jīng)獨(dú)立的評(píng)估委員會(huì) 心源性死亡和心源性死亡和CHF結(jié)果結(jié)果ACTn=1,050ACTHn=1,068TCHn=1,056心源性死亡心源性死亡0/0/ 00/0/ 00/0/ 0心臟左心室功能心臟左心室

30、功能 (CHF)3 / 4級(jí)級(jí)3/4/ 717/ 20 / 214/4/ 4第第1次分析次分析第第2次分析次分析第第3次分析次分析 P = 0.0121P 10%的患者的患者ACTn = 1,018ACTHn = 1,042TCHn = 1,031患者患者%91/102/1149/10 /11180/189/19417/18/1982/ 89/978/9/9第第1次中期分析次中期分析第2次分析第第3次分析次分析P 0.001P 1 cm or node-positive tumoursESMO Treat HER2-positive node-negative tumours 1 cm or

31、node-positive tumours with HerceptinSt Gallen Treat HER2-positive tumours 1 cm and HER2-positive, node-positive tumours with HerceptinMBCBoth NCCN and ESMO recommend 1st line: Herceptin + chemotherapy Beyond progression: maintain HER2 suppression with Herceptin or lapatinibCardoso et al 2009; Goldhi

32、rsch et al 2009;Kataja et al 2009; NCCN 2010, 乳腺癌乳腺癌ER+60-70%HER2+20-25%Basaloid15%乳腺癌是一組異質(zhì)性疾病乳腺癌是一組異質(zhì)性疾病HER2HER2的生物學(xué)特點(diǎn)的生物學(xué)特點(diǎn)HER2HER2是是EGFREGFR家族中的一員家族中的一員約約202025%25%的乳腺癌有的乳腺癌有HER2HER2基因的高表達(dá)基因的高表達(dá)HER2HER2高表達(dá)提示腫瘤侵襲性強(qiáng)，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高表達(dá)提示腫瘤侵襲性強(qiáng)，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移, ,預(yù)后差預(yù)后差HER2HER2高表達(dá)是獨(dú)立的預(yù)后不良因素高表達(dá)是獨(dú)立的預(yù)后不良因素提示易對(duì)一些化療藥物和內(nèi)分泌藥物耐藥提示易對(duì)一些化療藥物和內(nèi)分泌藥物耐藥HER2 HER2 高表達(dá)預(yù)示生存期縮短高表達(dá)預(yù)示生存期縮短Pauletti G, et al. J Clin Oncol 2000;18:365164Time (months)Log-rank p=0.0004Wilcoxon p=0.0009FISH-陰性陰性 (n=771)FISH