第五部分脂類代謝教學(xué) ppt課件

1、第五章第五章 脂類代謝脂類代謝 概述概述 脂類的消化和吸收脂類的消化和吸收 甘油三酯代謝甘油三酯代謝 磷脂的代謝磷脂的代謝 膽固醇的代謝膽固醇的代謝 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝第一節(jié)第一節(jié) 概述概述脂類是脂肪和類脂的總稱。脂類是脂肪和類脂的總稱。脂類脂類脂肪脂肪(三酯酰甘油或甘油三酯三酯酰甘油或甘油三酯) (triglyceride,TG)類脂類脂膽固醇膽固醇(cholesterol,Ch)膽固醇酯膽固醇酯(cholesteryl ester,CE)磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipid,GL) O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O |

2、CH2-O-C-R3 甘油三酯甘油三酯 O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O | CH2- P -X | OH甘油磷脂甘油磷脂脂肪：主要分布于脂肪組織，含量多，脂肪：主要分布于脂肪組織，含量多， 變動大，可變脂儲存脂。變動大，可變脂儲存脂。類脂：主要存在于生物膜中，含量少，類脂：主要存在于生物膜中，含量少， 變動小，固定脂根本脂。變動小，固定脂根本脂。分布：分布：共性：不溶或微溶于水而溶于有機溶劑。共性：不溶或微溶于水而溶于有機溶劑。脂肪：主要分布于脂肪組織中，含量多脂肪：主要分布于脂肪組織中，含量多 約占體重約占體重101020% .20% .類脂：主要存在于生物膜中，含

3、量少類脂：主要存在于生物膜中，含量少主要生理功能：主要生理功能：一、一、 儲能和氧化供能儲能和氧化供能 1g脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38kJ 9kcal， 1g糖徹底氧化僅供能糖徹底氧化僅供能16.7kJ 4kcal。合理飲食合理飲食 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占2030%空腹空腹 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占50%以上以上禁食禁食13天天 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占85%飽食、少動飽食、少動 脂肪堆積，發(fā)胖脂肪堆積，發(fā)胖三、轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚晕镔|(zhì)三、轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚晕镔|(zhì)花生四烯酸花生四烯酸前列腺素等生物活性物質(zhì)前列腺素等生物活性物質(zhì)膽固醇膽固醇類固醇激素、類固醇激素、Vi

4、t D3二、二、 生物膜的重要構(gòu)呵斥分生物膜的重要構(gòu)呵斥分 甘油磷脂甘油磷脂 生物膜脂雙層的根本生物膜脂雙層的根本骨架骨架 鞘脂鞘脂 生物膜的重要成分生物膜的重要成分 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸 促進脂溶性維生素的吸收促進脂溶性維生素的吸收四、其他作用四、其他作用必需脂肪酸必需脂肪酸 ：人體需求但不能在體：人體需求但不能在體內(nèi)合成，必需由食物供應(yīng)的脂肪酸，內(nèi)合成，必需由食物供應(yīng)的脂肪酸，包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。第二節(jié)第二節(jié) 脂類的消化和吸收脂類的消化和吸收脂類脂類(TG(TG、ChCh、PLPL等等) )微團微團膽汁酸鹽乳化膽汁酸鹽乳化胰脂肪酶、磷脂酶

5、胰脂肪酶、磷脂酶A2、膽固、膽固醇酯酶及輔脂酶等水解醇酯酶及輔脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂、溶血磷脂、長鏈脂肪酸、膽固醇等長鏈脂肪酸、膽固醇等混合微團混合微團乳化乳化一、一、 脂類的消化脂類的消化小腸上段是消化的主要場小腸上段是消化的主要場所所二、二、 脂類的吸收脂類的吸收在十二指腸下段及空腸上段吸收在十二指腸下段及空腸上段吸收短鏈脂酸短鏈脂酸24C中鏈脂酸中鏈脂酸610C 甘油三酯甘油三酯 脂肪酸脂肪酸 + 甘油甘油門靜脈門靜脈腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞膽汁酸鹽乳化膽汁酸鹽乳化脂肪酶脂肪酶血循環(huán)血循環(huán)長鏈脂酸長鏈脂酸1226C甘油三酯甘油三酯 2-甘油一酯甘油一酯甘油三酯甘油三酯淋巴淋巴

6、腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞乳糜微粒乳糜微粒血循環(huán)血循環(huán)甘油一酯途徑甘油一酯途徑載脂蛋白載脂蛋白PL、Ch第三節(jié)第三節(jié) 甘油三酯代謝甘油三酯代謝一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝一脂肪發(fā)動一脂肪發(fā)動 1.概念概念 儲存在脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在儲存在脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在脂肪酶的作用下，逐漸水解成甘油和脂肪酶的作用下，逐漸水解成甘油和脂肪酸并釋放入血供全身組織氧化利脂肪酸并釋放入血供全身組織氧化利用的過程。用的過程。甘油三酯甘油三酯激素敏感脂肪酶限速酶激素敏感脂肪酶限速酶甘油二酯甘油二酯+脂肪酸脂肪酸甘油甘油 +脂肪酸脂肪酸 脂肪酶甘油一酯甘油一酯+脂肪酸脂肪酸脂肪酶脂肪酶2. 過程：過程：

7、O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O | CH2-O-C-R3 甘油三酯甘油三酯3. 激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶HSL) : 甘油三酯脂肪酶是脂肪發(fā)動的限速酶，其活性受甘油三酯脂肪酶是脂肪發(fā)動的限速酶，其活性受多種激素調(diào)理，故稱激素敏感脂肪酶。多種激素調(diào)理，故稱激素敏感脂肪酶。 抗脂解激素：胰島素、前列腺素抗脂解激素：胰島素、前列腺素抑制脂肪發(fā)動抑制脂肪發(fā)動 脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素、脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素、 TSH 、 促進脂肪發(fā)動促進脂肪發(fā)動ACTH 二甘油的分解代謝二甘油的分解代謝 脂肪發(fā)動產(chǎn)生的甘油由血液運輸至肝、脂肪發(fā)動產(chǎn)生的甘油由血液運輸至肝、腎

8、、腸等組織進展代謝。腎、腸等組織進展代謝。 主要由肝甘油激酶催化分解，脂肪細(xì)主要由肝甘油激酶催化分解，脂肪細(xì)胞和骨骼肌甘油激酶活性低，甘油利用胞和骨骼肌甘油激酶活性低，甘油利用率低。率低。甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂ATPADP甘油激酶甘油激酶肝、腎、腸肝、腎、腸CH2OHCHCH2OHHO甘油甘油CH2OHCHCH2OHO3-磷酸甘油磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2O O磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮PCO2+H2O糖氧化糖氧化糖糖糖異生糖異生三脂肪酸的三脂肪酸的- 氧化氧化分為三個階段：活化分為三個階段：活化 進入線粒體進入線粒體 -氧化氧化 1. 脂肪

9、酸的活化脂肪酸的活化-脂酰脂酰CoA的生成的生成胞液胞液 部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜RCOOH+CoASHRCOSCoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPiMg2+ H2O2Pi反響不可逆！反響不可逆！脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoA 脂酰脂酰CoACoA不能直接透過線粒體內(nèi)膜，必需與肉毒堿不能直接透過線粒體內(nèi)膜，必需與肉毒堿(carnitine(carnitine，L-L-羥羥-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸) ) 結(jié)合成脂酰結(jié)合成脂酰肉毒堿才干進入線粒體基質(zhì)內(nèi)。肉毒堿才干進入線粒體基質(zhì)內(nèi)。RCO-SCoACoA-SH肉堿脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(CH3)3N+CH2CH

10、CH2COOHOH肉堿肉堿(CH3)3N+CH2CHCH2COOHRCO-O 脂酰肉堿脂酰肉堿2.2.脂酰脂酰CoACoA進入線粒體進入線粒體反響由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶反響由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I和和II (CAT-1和和CAT-ll)催化：催化：轉(zhuǎn)位酶 轉(zhuǎn)移酶II脂酰脂酰-CoA CoA肉堿肉堿 脂酰肉堿脂酰肉堿 FFA ATP CoA 脂酰CoA +AMP + PPi肉堿肉堿 脂酰肉堿脂酰肉堿CoA 脂酰肉堿脂酰肉堿 脂酰脂酰CoA 氧化氧化線粒外膜線粒外膜線粒內(nèi)膜線粒內(nèi)膜轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶I脂酰脂酰CoA合成酶合成酶基質(zhì)基質(zhì)脂酰脂酰CoA進入線粒體機制進入線粒體機制 此過程為脂酸此過程為脂酸 -氧化的限速

11、步驟，氧化的限速步驟，CAT-l是限速酶，饑餓、高脂低糖膳食是限速酶，饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病時，或糖尿病時，CAT-1活性加強。丙二酸活性加強。丙二酸單酰單酰CoA是劇烈的競爭性抑制劑。是劇烈的競爭性抑制劑。3.脂酸的脂酸的-氧化氧化(脂酰脂酰CoA的的-氧化氧化) 1904年年Knoop 用苯基標(biāo)志脂酸的用苯基標(biāo)志脂酸的甲基，甲基，用來喂養(yǎng)犬，發(fā)現(xiàn)：用來喂養(yǎng)犬，發(fā)現(xiàn)： 喂養(yǎng)標(biāo)志偶數(shù)碳的脂酸，尿中排出喂養(yǎng)標(biāo)志偶數(shù)碳的脂酸，尿中排出的代謝物是苯乙酸。的代謝物是苯乙酸。 喂養(yǎng)標(biāo)志奇數(shù)碳的脂酸，尿中排出喂養(yǎng)標(biāo)志奇數(shù)碳的脂酸，尿中排出的代謝物是苯甲酸。的代謝物是苯甲酸。脂酸脂酸-氧化是在脂?；趸?/p>

12、是在脂?；?碳原子上依次進展碳原子上依次進展脫氫、加水、再脫氫及硫解脫氫、加水、再脫氫及硫解4 4步延續(xù)反響，使步延續(xù)反響，使脂酰基在脂?；谂c與-碳原子延續(xù)裂，生成碳原子延續(xù)裂，生成1 1分子乙分子乙酰酰CoACoA和少和少2 2個碳原子的脂酰個碳原子的脂酰CoACoA的過程。的過程。詳細(xì)步驟如下詳細(xì)步驟如下:(1) 脫氫脫氫RCH2CH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA(16C)脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶FADFADH2H2O2P呼吸鏈呼吸鏈(2) 加水加水RCH2C C COCoAHH 反反2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA水化酶水化酶 H2O OHRCH2CHCH2COSCoA

13、L-羥脂酰羥脂酰CoAOHRCH2 CH CH2 COSCoAL-羥脂酰羥脂酰CoA(3) 再脫氫再脫氫NAD+NADH+H+L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶(4) 硫解硫解CH3COSCoA乙酰乙酰CoARCH2COSCoA脂脂酰酰CoA(14C)(1) 脫氫脫氫-酮脂酰酮脂酰CoARCH2CSCoAOCH2CO3H2OPCoA-SH-酮脂酰酮脂酰 CoA硫解酶硫解酶 繼續(xù)繼續(xù)氧化氧化乙酰乙酰CoA ATPCoA ATP、CO2CO2、H2OH2O三三4. 脂酸氧化的能量生成：脂酸氧化的能量生成： 以以16C的軟脂酸為例的軟脂酸為例v 氧氧化化的的生生化化歷歷程程 乙酰CoAFAD FAD

14、H2 NAD +NADH脂酰脂酰CoA RCH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA CoA 脫氫酶脫氫酶脂酰脂酰CoA 2 -2 -烯脂酰烯脂酰CoA CoA 水化酶水化酶 L(+)- -L(+)- -羥脂酰羥脂酰CoA CoA 脫氫酶脫氫酶 -酮酯酰酮酯酰CoA CoA 硫解酶硫解酶 L(+)-羥脂酰CoA RCHOHCH2COSCoA- 酮脂酰酮脂酰CoA RCOCH2COSCoA 反反2- 烯酰烯酰CoA RCH=CH-COSCoA +CH3COSCoAR-COScoAH2O H2O CoASHTCATCA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoAATPATPH20呼吸鏈呼吸鏈H20H20呼吸鏈

15、 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA反應(yīng)反應(yīng)輔助因子輔助因子ATPATP軟脂酸軟脂酸軟脂酰軟脂酰CoACoA -2 -2肪酰肪酰CoA CoA 反反2 2烯酰烯酰CoACoA7 7FADFAD7 72 21414L-L-羥脂酰羥脂酰CoA -CoA -酮脂酰酮脂酰CoACoA7 7NADNAD+ +7 73 321218 8 乙酰乙酰CoA CoA 8 812129696凈生成凈生成ATPATP129129軟脂酸軟脂酸CH3-(CH2)14-CO-SCoA + 7CoASH+7FAD+7NAD+7H2O 8CH3CO-SCoA+7FADH2+7NAD+7H+ 2340 kcal/m

16、ol活化： -2 ATP7次氧化： 5 X 7 = 35 ATP8個乙酰CoA：12 X 8 = 96 ATP129 ATP1 1分子分子16C16C的軟脂酸徹底氧化凈生成的軟脂酸徹底氧化凈生成129129個個ATPATP脂酸的其它氧化方式脂酸的其它氧化方式1、不飽和脂酸的氧化、不飽和脂酸的氧化 天然不飽和脂酸中的雙鍵均為天然不飽和脂酸中的雙鍵均為順式，而順式，而氧化產(chǎn)生的是反式的氧化產(chǎn)生的是反式的中間產(chǎn)物，所以需求異構(gòu)酶將中間產(chǎn)物，所以需求異構(gòu)酶將順式雙鍵轉(zhuǎn)變?yōu)榉词诫p鍵才可順式雙鍵轉(zhuǎn)變?yōu)榉词诫p鍵才可以繼續(xù)反響。以繼續(xù)反響。2 過氧化酶體脂酸氧化過氧化酶體脂酸氧化 過氧化酶體中的脂酸過氧化酶體

17、中的脂酸-氧化氧化酶系可將極長鏈脂酸氧化成較酶系可將極長鏈脂酸氧化成較短鏈脂酸，而對較短鏈脂酸無短鏈脂酸，而對較短鏈脂酸無效。效。3.3.奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化：奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化：COOH-CH3-CH2-COSCoA琥珀酰琥珀酰CoA三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)CO2丙酰丙酰CoA CH3-CH2-COSCoA四酮體的生成和利用四酮體的生成和利用 酮體是脂肪酸在肝內(nèi)分解氧化酮體是脂肪酸在肝內(nèi)分解氧化時生成的中間產(chǎn)物，包括乙酰時生成的中間產(chǎn)物，包括乙酰乙酸、乙酸、 羥丁酸和丙酮。羥丁酸和丙酮。乙酰乙酸乙酰乙酸CH3-C-CH2-COOH 30 % | O羥丁酸羥丁酸 CH3-CH-CH2-COO

18、H 70 % | OH丙酮丙酮 CH3-C-CH3 少量少量 | O 1 酮體的生成酮體的生成部位：肝細(xì)胞線粒體部位：肝細(xì)胞線粒體原料：脂酸分解得到的乙酰原料：脂酸分解得到的乙酰CoA過程：過程：2.2.酮體的生成酮體的生成v部位：肝細(xì)胞線粒體部位：肝細(xì)胞線粒體v原料：脂酸分解得到的乙酰原料：脂酸分解得到的乙酰CoACoA 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA硫解酶 HSCoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA HMGCoA合成酶 HSCoA 羥甲戊二酸單酰CoA (HMGCoA)v過程：過程： HMG-Co裂解酶 CO2 乙酰乙酸 丙酮NADHH -羥丁酸脫氫酶NAD -羥丁酸 乙酰乙酰CoA3. 3. 酮體

19、的利用酮體的利用 酮體在肝臟線粒體合成，但肝臟缺乏酮體在肝臟線粒體合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進入血液，保送到肝外組織體生成后進入血液，保送到肝外組織心、腎、腦、骨骼肌等心、腎、腦、骨骼肌等) )線粒體利用。線粒體利用。肝內(nèi)生酮肝外用肝內(nèi)生酮肝外用 -羥丁酸羥丁酸 NAD+ NADH+H+ HSCoA + ATP 乙酰乙酸乙酰乙酸 琥珀酰琥珀酰 CoA 乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰琥珀酰 CoA 轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶 AMP + PPi 乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA 琥珀酸琥珀酸 硫解酶硫解酶 2乙酰乙酰 CoA 三羧酸三羧酸循環(huán)循環(huán)

20、 -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶 心、腎、腦、心、腎、腦、骨骼肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞心、腎、心、腎、腦細(xì)胞腦細(xì)胞酮體的利用酮體的利用 尿排尿排 丙酮丙酮 呼排呼排 轉(zhuǎn)變成丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸 CO2CO2H2OH2O能量能量 酮體是肝輸出能源的一種方式，是肌肉組織，酮體是肝輸出能源的一種方式，是肌肉組織，尤其是腦組織的重要能源。在長期饑餓或尤其是腦組織的重要能源。在長期饑餓或糖供應(yīng)缺乏的情況是腦組織的主要能源。糖供應(yīng)缺乏的情況是腦組織的主要能源。4.4.酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義 正常情況血中含少量酮體正常情況血中含少量酮體 0.030.5mmol/L (0.35mg/dl)高脂低糖飲食高脂低糖

21、飲食饑餓饑餓 糖氧化供能糖氧化供能糖尿病糖尿病 脂解脂解 酮體酮體 肝生酮體肝生酮體 肝外利用肝外利用 酮血癥酮血癥 酸中毒酸中毒 酮尿癥酮尿癥飽食后飽食后胰島素胰島素脂解脂解酮體酮體饑餓時饑餓時脂解激素脂解激素脂肪發(fā)動脂肪發(fā)動酮體酮體5.5.酮體生成的調(diào)理酮體生成的調(diào)理v飽食及饑餓的影響飽食及饑餓的影響肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響肝糖原豐富肝糖原豐富糖代謝旺盛糖代謝旺盛肝中脂肝中脂酸主要合成甘油三酯及磷脂酸主要合成甘油三酯及磷脂酮體酮體饑餓及糖供應(yīng)缺乏時饑餓及糖供應(yīng)缺乏時糖代謝糖代謝脂酸氧化脂酸氧化酮體酮體丙二酰丙二酰CoACoA抑制脂酰抑制脂酰CoACoA進入線粒體

22、進入線粒體乙酰乙酰CoACoA和檸檬酸和檸檬酸乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoACoA脂酰脂酰CoACoA進入線粒體進入線粒體-氧化氧化酮體酮體口訣口訣 ： FA FA 氧化為供能氧化為供能 肝內(nèi)肝外有不同肝內(nèi)肝外有不同 肝內(nèi)生酮肝外用肝內(nèi)生酮肝外用 血中轉(zhuǎn)運相溝通血中轉(zhuǎn)運相溝通 糖供缺乏缺能量糖供缺乏缺能量 FA FA 氧化來補充氧化來補充 假設(shè)是產(chǎn)銷不平衡假設(shè)是產(chǎn)銷不平衡 小心酮癥酸中毒小心酮癥酸中毒二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝一合成部位一合成部位 肝最強、脂肪組織及肝最強、脂肪組織及小腸小腸二合成原料二合成原料 甘油和脂酸：主要由甘油和脂酸：主要由G代謝提

23、代謝提 供供(三三)合成根本過程合成根本過程1. 甘油一酯途徑；小腸粘膜細(xì)胞甘油一酯途徑；小腸粘膜細(xì)胞CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OH脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CoASH脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CoASHCH2OHR2CO-O-CHCH2OHMGDGCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3TGRCOSCoARCOOH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPi 2. 甘油二酯途徑；肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞甘油二酯途徑；肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞葡萄糖葡萄糖NADH+H+NAD+磷酸甘油磷酸甘油 脫氫酶脫氫酶CH2OHCCH2O-HOPCH2OCOR1CCH2O-R2CO-OPCH2OC

24、OR1CCH2OH R2CO-O-H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶CH2OCOR1CCH2OCOR3R2CO-OCoA-SHR3COSC0A脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶移酶R1COSCoAR2COSC0A脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶2 CoA-SH磷脂酸磷脂酸TGCH2OHC=OCH2OP三、脂酸的合成代謝三、脂酸的合成代謝一軟脂酸的合成一軟脂酸的合成 1 合成部位合成部位 肝主肝主 及腦、腎、肺、及腦、腎、肺、乳腺、脂肪組織等胞液中。乳腺、脂肪組織等胞液中。2 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA 來自來自G 線粒體中的乙酰線粒體中的乙酰CoA經(jīng)過檸檬酸經(jīng)過檸檬酸-丙丙酮酸循環(huán)運入胞液。酮酸循環(huán)運入胞液

25、。ATP、NADPH、CO2 等等檸檬酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸CoASH線粒體線粒體 內(nèi)膜內(nèi)膜線粒體線粒體外膜外膜ATP、CoASHADP+Pi乙酰乙酰CoA合成脂酸合成脂酸NADH+H+NAD+蘋果酸蘋果酸NADP+NADPH+H+CO2蘋果酸酶蘋果酸酶載體載體蘋果酸蘋果酸NAD+NADH+H+ADP+PiATPCO2檸檬酸檸檬酸丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)胞胞 液液G檸檬酸檸檬酸裂解酶裂解酶載體載體載體載體(1) 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA的合成的合成 CH3COSCoA+ HCO3- + ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶Mn2+、生物素、生物

26、素 HOOC-CH2COSCoA + ADP + Pi丙二酰丙二酰 CoA在胞液中進展在胞液中進展HCO3-+ATPADP+Pi酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-CO2丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA3. 脂酸合成酶系及反響過程脂酸合成酶系及反響過程機理：機理：關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶限速酶限速酶 解聚解聚: 無活性無活性多聚體多聚體: 有活性有活性檸檬酸檸檬酸長鏈脂肪酰長鏈脂肪酰CoA有活性有活性無活性無活性乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶磷酸化無活性磷酸化無活性乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶P胰高血糖素胰高血糖素腎上腺素腎上腺素胰島素胰島素P脂肪酸合成抑制脂肪酸合成抑制2 2軟脂酸的合成軟脂酸的合成 大腸桿

27、菌大腸桿菌 脂肪酸合成酶復(fù)合體脂肪酸合成酶復(fù)合體: 7種酶種酶脂?；d體蛋白脂?；d體蛋白 acyl carrier protein, ACP輔基輔基: 4-磷酸泛酰氨基乙硫醇磷酸泛酰氨基乙硫醇 O CH3 O O | 4 | | |ACP-Ser36O-P-O-CH2-C-CHOH-C-NH-CH2-CH2-C-NHCH2-CH2-SH | | OH CH3 泛酸 氨基乙硫醇丙二酰丙二酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)檐浿徂D(zhuǎn)變?yōu)檐浿徂D(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移CESHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶( AT)CESHACPSCOCH3ECESCOCH3ACPSHECESCOCH3ACPSCOCH2*

28、COOHE*COOH CH2COSCoACoASH 丙二酰轉(zhuǎn)丙二酰轉(zhuǎn)移酶移酶(MT)縮合脫羧縮合脫羧 CESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2縮合酶縮合酶(CE)CESHACPSCOCH2COCH3E復(fù)原、脫水、再復(fù)原復(fù)原、脫水、再復(fù)原CESHACPSCOCH2COCH3ECESHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+-酮脂酰酮脂酰 復(fù)原酶復(fù)原酶(KR)(KR)脫水酶脫水酶CESHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯酰復(fù)原酶烯酰復(fù)原酶(ER)CESHACPSCOCH2CH2CH3ECESHACPSCO(CH2)13CH2CH3ECH3

29、CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O硫酯酶硫酯酶 (TE)再經(jīng)再經(jīng)6次循環(huán)次循環(huán)軟脂酸軟脂酸合成過程：合成過程： 轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移 縮合縮合 復(fù)原復(fù)原 硫解硫解加氫加氫脫水脫水再加氫再加氫 軟脂酸16C合成的總反響式： 乙酰CoA7丙二酸單酰CoA14NADPH14H+H2O軟脂酸軟脂酸14NADP+7CO27H2O8CoASH 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 7次循環(huán)次循環(huán)( (二二) )脂酸碳鏈的延伸脂酸碳鏈的延伸 軟脂酰軟脂酰CoACoA或軟脂酸生成后，可在滑或軟脂酸生成后，可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體經(jīng)脂酸碳鏈延伸酶系的面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體經(jīng)脂酸碳鏈延伸酶系的催化作用，構(gòu)成更長碳鏈的飽和脂

30、酸。催化作用，構(gòu)成更長碳鏈的飽和脂酸。( (三三) )不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成 人體內(nèi)有人體內(nèi)有44，55，88及及99去飽和酶，去飽和酶，催化飽和脂酸引入雙鍵，使之轉(zhuǎn)變?yōu)椴伙柡椭呋柡椭嵋腚p鍵，使之轉(zhuǎn)變?yōu)椴伙柡椭?。酸? (四四) )脂酸合成的調(diào)理脂酸合成的調(diào)理1. 1. 代謝物的影響代謝物的影響 2. 2. 激素的調(diào)理激素的調(diào)理 第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝磷脂磷脂甘油磷脂磷脂酰甘油甘油磷脂磷脂酰甘油由甘由甘油油構(gòu)成的磷脂。是生物膜的主要組構(gòu)成的磷脂。是生物膜的主要組分。分。鞘氨醇磷脂鞘磷脂鞘氨醇磷脂鞘磷脂含鞘氨含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是神經(jīng)組醇而不含甘油的磷脂。是

31、神經(jīng)組織各種膜如神經(jīng)髓鞘的主要織各種膜如神經(jīng)髓鞘的主要構(gòu)造脂之一。構(gòu)造脂之一。CH2OCOR1R2COOCHCH2OPOX=OOH甘油磷脂的分子構(gòu)造：甘油磷脂的分子構(gòu)造： 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿(卵磷脂卵磷脂) 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺(腦磷脂腦磷脂)磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸X= -CH2CH2N+(CH3)3X= -CH2CH2NH3+X= -CH2CH2NH2COOHX= -肌醇肌醇 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 一、卵磷脂和腦磷脂的合成一、卵磷脂和腦磷脂的合成1. 1. 合成部位：合成部位：2. 合成原料合成原料 甘油二脂、膽堿、乙醇胺甘油二脂、膽堿、乙醇胺 CTP、ATP、3. 合成根本過程合成

32、根本過程全身各組織，肝、腎、腸最活潑。全身各組織，肝、腎、腸最活潑。絲氨酸、蛋氨酸合成或食物提供HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADPPOCH2CH2NH2ATPADPPOCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCDPOCH2CH2NH2CTPPPiCDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-膽堿膽堿CMP 甘油二酯甘油二酯CDP-膽堿膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺CDP-乙醇胺乙醇胺3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸二、甘油磷脂的降解二、甘油磷脂的降解磷脂酶磷脂酶 A1磷脂酶

33、磷脂酶 A2產(chǎn)物為溶血磷脂產(chǎn)物為溶血磷脂2產(chǎn)物為溶血磷脂產(chǎn)物為溶血磷脂1A1CDCH2OCR1=OR2COCH=OCH2OpOX=OOHA2B2B1B磷脂酶磷脂酶 B1 水解溶血磷脂水解溶血磷脂1 磷脂酶磷脂酶 B2 水解溶血磷脂水解溶血磷脂2第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇的代謝膽固醇的代謝分布：分布： 存在于全身各組織，腦、肝、腎、腸等內(nèi)存在于全身各組織，腦、肝、腎、腸等內(nèi)臟含量較高。臟含量較高。 一切固醇均具有環(huán)戊烷多烴菲的共同構(gòu)造。一切固醇均具有環(huán)戊烷多烴菲的共同構(gòu)造。 一、膽固醇的合成一、膽固醇的合成(一一)合成部位合成部位 全身各組織肝最強的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。全身各組織肝最強的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。(二二

34、)合成原料合成原料 乙酰乙酰CoA、 NADPH+H+、ATP(三三)合成根本過程合成根本過程近近30步反響，分步反響，分3個主要階段。個主要階段。HO膽固醇膽固醇(27C) 1. 甲羥戊酸的合成甲羥戊酸的合成2 CH3COSCoACoASH -酮硫解酶酮硫解酶 CH3COCH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2CH2OH 2NADPH+2H+2 NADP+CoASHHMG-CoA復(fù)原酶復(fù)原酶CH3COSCoACoASHHMG-CoA合酶合酶 HMG-CoA甲羥戊酸甲羥戊酸(MVA)關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶2. 鯊烯的生成鯊烯的生成甲羥戊酸甲羥戊酸(M

35、VA)(6C)異戊烯焦磷酸異戊烯焦磷酸(IPP)(5C)6+6+鯊烯鯊烯(30C)羧化環(huán)化羧化環(huán)化O2羊毛固醇羊毛固醇(30C)脫甲基、復(fù)原等脫甲基、復(fù)原等NADPH+H+HO 3. 膽固醇的生成膽固醇的生成鯊烯鯊烯(30C)膽固醇膽固醇(27C)HMG CoA復(fù)原酶: 限速酶外源性膽固醇內(nèi)源性膽固醇合成外源性膽固醇內(nèi)源性膽固醇合成代謝物 激素胰島素 膽固醇合成胰高血糖素, 皮質(zhì)醇 膽固醇合成甲狀腺素膽固醇合成膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼嵫懝檀级⒛懝檀嫉孽セ?. 血漿中: 卵磷脂膽固醇脂肪?；D(zhuǎn)移酶 lecithin-cholesterol acyl transferase, LCAT2OOHCH -O-C-RRCOOCHOCH2-O-P-O-膽堿膽堿 卵磷脂卵磷脂2CH -O-C-RHOCHOOCH2-O-P-O-OH膽堿膽堿溶血磷脂溶血磷脂LCATHO膽固醇膽固醇R-C-O O膽固醇酯膽固醇酯膽固醇的酯化膽固醇的酯化2. 組織中脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶acyl CoA : choesterol acyl transferase, ACAT三、膽固醇的代謝轉(zhuǎn)變與排泄腎上腺皮質(zhì)： 腎上腺皮質(zhì)激素 性腺： 性激素 皮膚： VD3 肝臟： 膽汁酸腸細(xì)菌復(fù)原 ： 糞固醇 (排出體外)第六節(jié)第