海洋魚骨膠原低聚肽改善骨質(zhì)疏松的效果觀察

1、海洋魚骨膠原低聚肽改善骨質(zhì)疏松的效果觀察觀察食用海洋魚骨膠原低聚肽營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)骨質(zhì)疏松患者的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)效果,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討.方法選擇原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者共45例,隨機(jī)分為海洋魚骨膠原低聚肽營(yíng)養(yǎng)制劑組A組、乳清蛋白營(yíng)養(yǎng)制劑組B組和膳食對(duì)照組C組.分別于試驗(yàn)第1天和第 30天測(cè)定血清骨堿性磷酸酶B-ALP 、血清I型膠原 C-末端月太CTX ,并觀察疼痛感、 睡眠、四肢活動(dòng)障礙等感受指標(biāo).結(jié)果 A、B兩組試驗(yàn)結(jié)束后 B-ALP均升高PV, CTX 均下降,其中A組Pv , B組P, C組無(wú)變化；A、B、C3組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PV.結(jié)論 海洋魚骨膠原低聚肽作為營(yíng)養(yǎng)制劑食用對(duì)患者的骨質(zhì)疏松狀

2、況具有改善作 用.關(guān)鍵詞海洋魚骨膠原低聚肽；骨質(zhì)疏松； B-ALP CTX骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)退化、骨脆性增加,而引起腰背疼痛、骨痛甚至發(fā)生骨折的一種全身骨骼疾病.現(xiàn)在我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì),由于膳食結(jié)構(gòu)的改變及體力活動(dòng)的減少,我國(guó)中老年人群骨密度水平普遍下降,骨質(zhì)疏松及其引起的骨折已成為威脅中老年健康的主要疾病之一.預(yù)防和有效改善骨質(zhì)疏松狀況成為營(yíng)養(yǎng)研究工作的一項(xiàng)重要內(nèi)容.近年的研究發(fā)現(xiàn),食源性低聚肽具有易消化、吸吸收的特點(diǎn),同時(shí)具有原蛋白和氨基酸所不具備的多種生理功能,如增強(qiáng)免疫力、抗氧化等,局部肽類物質(zhì)在促進(jìn)骨骼健康方面也發(fā)揮著重 要影響.本研究擬觀察含有海洋魚骨膠原低聚肽的

3、營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)骨質(zhì)疏松患者的臨床效果,并初步探討其作用機(jī)制,以尋求改善骨質(zhì)疏松的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)新方法. 1對(duì)象與方法對(duì)象 從2021-07/2021-05期間的住院和門診就醫(yī)的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者中選擇45例,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“中國(guó)人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)試行1.其中女性患者均為絕經(jīng)后婦女.臨床主要病癥是腰背痛或全身骨痛、活動(dòng)受限,骨密度值與當(dāng)時(shí)同性別的峰值骨密度BMD相比減少大于 25%,排除影響骨代謝的各種疾病,肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者,有內(nèi)分泌代謝 疾病包括糖尿病、慢性風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性骨腫瘤、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等.方法分組 45例骨質(zhì)疏松患者,在接受必要的康復(fù)治療后,根據(jù)隨機(jī)原那么分成A、B、

4、C3組,每組15例.3組在正常飲食、能量供應(yīng)3035kcal/kg?d 、蛋白質(zhì)供應(yīng)kg?d,包括營(yíng) 養(yǎng)制劑中的蛋白質(zhì)、鈣的供應(yīng)量在1000mg左右,包括每日口服 400mg的鈣補(bǔ)充劑基 本保持一致.不同之處主要在于A組膳食中的局部蛋白質(zhì)是以海洋魚骨膠原低聚肽營(yíng)養(yǎng)制劑中的低聚肽代替,B組膳食中的局部蛋白質(zhì)是以乳清蛋白營(yíng)養(yǎng)制劑中的乳清蛋白代替,C組除正常膳食蛋白質(zhì)外,無(wú)其他蛋白類制劑或蛋白食品的干預(yù).海洋魚骨膠原低聚肽營(yíng)養(yǎng)制劑主要配料為海洋魚骨膠原低聚肽、多種維生素、鈣、磷等礦物質(zhì)、益生元以及藥食同源食物桑棋、葛根、英實(shí)等,乳清蛋白營(yíng)養(yǎng)制劑主要配料為乳清蛋白整蛋白、多種維生素、鈣、磷等礦物質(zhì)、益

5、生元以及藥食同源食物桑棋、葛根、英實(shí)等.A、B兩組食用營(yíng)養(yǎng)制劑的量均為早晚各食用 10克.觀察期為30do 觀察指標(biāo) 骨痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)2,有自發(fā)性疼痛、無(wú)法忍受、活動(dòng)受限者為4分；休息時(shí)痛,活動(dòng)加重者為3分；休息時(shí)不痛,活動(dòng)時(shí)疼痛者為2分；休息時(shí)不痛,活動(dòng)時(shí)稍微痛者為1分；休息及活動(dòng)均不痛者為0分.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：觀察3組患者的臨床病癥與體征的變化, 包括骨痛、關(guān)節(jié)腫痛、四肢活動(dòng)障 礙等.顯效：疼痛分?jǐn)?shù)值減少 2分以上或由1分減少至0分,關(guān)節(jié)活動(dòng)輕松；有效：疼 痛減少1分,關(guān)節(jié)活動(dòng)尚可；無(wú)效：疼痛分?jǐn)?shù)值無(wú)變化或增加,關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙.生化檢查以上3組在實(shí)驗(yàn)第1天及第30天檢測(cè)血清骨堿性磷酸酶B-ALP

6、、血清I型膠原C-末端肽CTX,采用電化學(xué)發(fā)光法,使用羅氏曰ecsys2021系統(tǒng)及試劑.統(tǒng)計(jì)分析資料用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)結(jié)果用 表示,兩組間比較用 t檢驗(yàn).2結(jié)果根本情況 研究對(duì)象共45例,其中男12例,女33例,年齡土歲,身高土 cm,體 重土kg.隨機(jī)分為三組,每組各 15例.3組年齡、身高、體重差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P 表 1.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)前后B-ALP , CTX的比較3組在營(yíng)養(yǎng)干預(yù)前后,分別測(cè)定血清骨堿性磷酸 酶B-ALP 和血清I型膠原 C-末端肽CTX ,發(fā)現(xiàn)A組在試驗(yàn)后與試驗(yàn)前相比,B-ALP升高t=, CTX下降t=,兩項(xiàng)指標(biāo)的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PV ; B組在試驗(yàn)后與

7、試驗(yàn)前比較,B-ALP升高t=,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性意義 PV,而CTX在試驗(yàn)后雖然下降t=, 但差異無(wú)顯著性P ; C組在試驗(yàn)前后B-ALP t=與CTX t=兩項(xiàng)指標(biāo)前后差異均無(wú) 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P表2.經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,三組療效不全相同t二, PV.從表3可以看出,B、C兩組的總有效相同, A組的總有效率較高； A組的顯效比率明顯高于 B、C兩組.3.討論肽與蛋白質(zhì)都是氨基酸以酰胺鍵互相連接在一起形成的化合物,但肽尤其是低聚肽在營(yíng)養(yǎng)吸收效果及生理調(diào)節(jié)作用方面具有氨基酸和完整蛋白質(zhì)無(wú)法比較的優(yōu)勢(shì),如低聚肽比蛋白質(zhì)和游離氨基酸更易吸收,某些低聚肽具有顯著的生理功能,如保護(hù)胃黏膜及抗?jié)冏饔?、抗氧化、?/p>

8、血壓、降膽固醇、抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)傷口愈合、增強(qiáng)骨強(qiáng)度和預(yù)防骨質(zhì)疏松、預(yù) 防關(guān)節(jié)炎、促進(jìn)角膜上皮損傷的修復(fù)和促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)等多種生理活性功能3-6.國(guó)內(nèi)外已有局部研究論證了海洋生物活性肽對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有抗損傷和抗氧化等成效7,8.本研究中使用的海洋魚骨膠原低聚肽營(yíng)養(yǎng)制劑其主要成分一一海洋魚骨膠原低聚肽是以海洋 魚骨為原料采用生物酶解技術(shù)生產(chǎn)制備的相對(duì)分子質(zhì)量在1000以下的肽為主要成分的粉末狀低聚肽產(chǎn)品,主要是由26個(gè)氨基酸組成的片段,含有多種必需氨基酸如繳氨酸、蛋氨酸、 苯丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸以及賴氨酸等,且具有吸收快、低黏度、水溶性好等特點(diǎn).動(dòng) 物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),海洋魚骨膠原低聚肽能

9、明顯抑制去卵巢大鼠胰腺細(xì)胞凋亡,保護(hù)胰腺組織,減輕炎癥損傷變性壞死,并能抑制去卵巢大鼠體重的增加,提示海洋魚骨膠原低聚肽可能有助 于絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥、胰島素反抗和心血管疾病的防治9.這為本研究的開(kāi)展提供了前期的根底性支持.骨骼是由骨細(xì)胞、蛋白質(zhì)、鈣和磷等礦物質(zhì)構(gòu)成,膠原蛋白又是骨骼蛋白質(zhì)的主要成分,對(duì)維護(hù)骨骼的結(jié)構(gòu)、保持骨骼的韌性具有重要作用.海洋魚骨膠原低聚肽主要是魚骨膠原蛋白的酶水解產(chǎn)物,易于吸收和利用,能夠?yàn)闄C(jī)體骨骼膠原蛋白的更新提供優(yōu)質(zhì)而且必需的氮源 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì).這是開(kāi)展本研究的營(yíng)養(yǎng)學(xué)理論根底.本研究通過(guò)對(duì)45例骨質(zhì)疏松患者的研究發(fā)現(xiàn),食用海洋魚骨膠原低聚肽營(yíng)養(yǎng)制劑的患者在 試驗(yàn)結(jié)束

10、后,自覺(jué)病癥和體征均有不同程度的改善或消失,與乳清蛋白營(yíng)養(yǎng)制劑組及膳食對(duì)照組的效果相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.說(shuō)明補(bǔ)充海洋魚骨膠原低聚肽在改善骨質(zhì)疏松的效果方 面,優(yōu)于補(bǔ)充乳清蛋白等完整蛋白質(zhì),也優(yōu)于單純補(bǔ)充鈣劑. 這與國(guó)外動(dòng)物試驗(yàn)研究的結(jié)果根本一致10.人體的骨骼在正常情況下,骨吸收與骨形成相互偶聯(lián)維持平衡,骨吸收過(guò)多和骨形成缺乏引起平衡失調(diào)的最終結(jié)果是導(dǎo)致骨量的減少和骨細(xì)微結(jié)構(gòu)的變化,從而形成骨質(zhì)疏松.預(yù)防和改善骨質(zhì)疏松也應(yīng)該從促進(jìn)骨形成、減少骨吸收兩個(gè)代謝環(huán)節(jié)著手.骨特異性堿性磷酸酶ALP的活性變化與成骨細(xì)胞功能有著良好的相關(guān)性,用血漿 B-ALP的測(cè)定作為成骨活躍的指標(biāo)更為可靠.I型膠原C-

11、末端肽(CTX )是骨I型膠原的特異性降解產(chǎn)物,血?# CTX的含量能反映破骨細(xì)胞的活性,是敏感而特異的骨吸收指標(biāo).本研究選取的受試者均為排除 了其他影響骨代謝疾病的患者,A組在食用海洋魚骨膠原低聚肽營(yíng)養(yǎng)制劑后B-ALP升高,試驗(yàn)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CTX下降,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明食用海洋魚骨膠原低聚肽改善骨質(zhì)疏松病癥的作用,與增強(qiáng)成骨細(xì)胞功能、降低破骨細(xì)胞活性、促進(jìn)骨骼形成有關(guān).食用乳清蛋白營(yíng)養(yǎng)制劑的B組在試驗(yàn)后B-ALP升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但 CTX的下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明乳清蛋白有助于促進(jìn)成骨細(xì)胞活性,但可能不具備降低破骨細(xì)胞活性的功能.本研究中單純補(bǔ)充鈣劑的C組B-ALP和

12、CTX兩項(xiàng)指標(biāo)在試驗(yàn)前后均無(wú)明顯差異,說(shuō)明單純補(bǔ)充鈣劑,其抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的作用,明顯弱于食用海洋魚骨膠原低聚肽.本研究結(jié)果可以初步揭示海洋魚骨膠原低聚肽在改善骨質(zhì)疏松機(jī)制方面的優(yōu)勢(shì).食用膠原肽能促進(jìn)鈣質(zhì)吸收,增加骨密度,可能還能夠促進(jìn)骨髓細(xì)胞分化成造骨細(xì)胞,對(duì)骨代謝具有有益作用.10,12有研究證實(shí),海洋魚骨膠原低聚肽能夠促進(jìn)人體骨膠原蛋白的合 成,并與骨細(xì)胞和鈣、磷等礦物質(zhì)共同促進(jìn)新骨形成,并調(diào)節(jié)鈣、磷代謝,增加骨鈣沉積.綜上所述,食用海洋魚骨膠原低聚肽可作為改善骨質(zhì)疏松的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)新方法使用.參考文獻(xiàn)：1 .劉忠厚,楊定焯,朱漢民,等.中國(guó)人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)J.中國(guó)骨

13、質(zhì)疏松雜志,1999, 5(1): 13.2 .張玉蘭,趙麗茹,楊肖薈.阿侖瞬酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨痛的研究J.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2000, 6(2): 28-30 .3 .曾名勇,崔海英,李八方.海洋生物活性肽及其生物活性研究進(jìn)展J.中國(guó)海洋藥物雜志,2005; 2 (24) 1: 46-51.T, Watanabe S, Nishimura M. Inhibition of low-density lipoprotein oxidation by fish protein (mackertal peptide)C.11th International Symposium on Athe

14、roxclerosis, Paris, 1997:223.YJ, Byun HG, Kim SK. Improvement of functional properties of cod frame protein hydrolysates using ult rafilt ration membranes J. Proc Biochem ,1999 ;35(5):471.6 .趙海英,梁程超,繆錦來(lái),等.11魚皮膠原蛋白的制備及其成分分析J.中國(guó)海洋藥物雜志,2005,24(5):30-32.7 .田波,劉慧雯,吳樹(shù)亮,等.大鼠FBN與膠原蛋白細(xì)胞載體聯(lián)合培養(yǎng)及移植治療腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究J.中

15、國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào),2005, 24 (5): 5633-635.8 .王軍波,謝英,裴新榮,等 .海洋膠原肽的分子組成及其降血脂和抗氧化作用研究.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2021,42(4):226-230.9 .朱翠鳳,韓曉龍,張帆,等 .海洋骨膠原肽對(duì)去卵巢大鼠體重以及胰腺細(xì)胞凋亡和組織病 變的影響.中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志,2007,27(11): 1046-1049.Wu, Maiko Fujioka, Kiho Sugimoto , et al. Assessment of effectiveness of oral administration of collagen peptide on bone metabolism in growing and mature rats. Journal of Bone and Mineral Metabolism, 2004, 22(6): 547-553.M, Spacek P, Hulejova H, et al . Postmenopausal osteoporosis. Treatment with calcitonin and a diet rich