婦女圍絕經(jīng)期雌激素的變化與癥狀

1、婦女圍絕經(jīng)期雌激素的變化與癥狀【摘 要】 圍絕經(jīng)期（perimenopausal period ）是指從 卵巢功能開始衰退直至絕經(jīng)后1年內(nèi)的時(shí)期1。圍絕經(jīng)期雌激素水平并非逐漸下降，在絕經(jīng)過渡早期， FSH水平升高，導(dǎo)致雌二醇分泌過多；在卵泡完全停止生長(zhǎng)發(fā)育后，雌激素 水平迅速下降。雌激素水平降低，可由現(xiàn)月經(jīng)紊亂、血管舒 縮障礙和神經(jīng)精神等癥狀，表現(xiàn)為潮熱、由汗、激動(dòng)易怒、 抑郁或煩躁、失眠等。上述一系列癥狀的治療，主要采用激 素補(bǔ)充治療，并豉勵(lì)鍛煉身體和健康飲食，建立健康生活方 式?！娟P(guān)鍵詞】 圍絕經(jīng)期 雌激素 變化與癥狀 圍絕經(jīng)期（perimenopausal period ）是正常的生理變

2、化時(shí) 期。北美絕經(jīng)協(xié)會(huì)（NAMS）中說圍絕經(jīng)期指自絕經(jīng)前 2-8 年至最后一次月經(jīng)后一年。一般開始于40多歲，也有些女性在30多歲已經(jīng)有圍絕經(jīng)期的癥狀。英國(guó)PRODIGY（英國(guó)NHS指南）中說圍絕經(jīng)期指自卵巢功能開始下降（由現(xiàn)月經(jīng) 周期不規(guī)律或潮熱癥狀），至末次月經(jīng)后12個(gè)月。卵巢為女 性的性腺，其主要功能為產(chǎn)生卵子并排卵和分泌女性激素， 分別稱為卵巢的生殖功能和內(nèi)分泌功能。圍絕經(jīng)期，卵巢功 能逐漸衰退，卵泡數(shù)明顯減少且易發(fā)生卵泡發(fā)育不全，最終, 卵巢內(nèi)卵泡自然耗竭或剩余的卵泡對(duì)垂體促性腺激素喪失 反應(yīng)，導(dǎo)致卵巢功能衰竭。在這一過程中，部分婦女可能由 現(xiàn)月經(jīng)紊亂、血管舒縮障礙和神經(jīng)精神等癥狀，

3、表現(xiàn)為潮熱、 由汗、激動(dòng)易怒、抑郁或煩躁、失眠等?，F(xiàn)將圍絕經(jīng)期雌激 素的變化與癥狀，以及處理綜述如下。1/雌激素的變化/ 絕經(jīng)前后最明顯變化是卵巢功能開始衰退至卵巢功能衰竭2,卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對(duì)FSH （促卵泡生成素）敏感性降低。抑制素是卵巢顆粒細(xì)胞分泌的一種多肽 激素，它的生理作用是選擇性地抑制垂體FSH的產(chǎn)生，包括FSH的合成和分泌。絕經(jīng)后婦女抑制素濃度下降，較雌二醇 下降早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的標(biāo)志。抑制素有反饋抑制垂體合成分泌FSH作用，此期抑制素濃度下降，而FSH水平升高。絕經(jīng)過渡早期雌激素水平波動(dòng)很大， 由于工FSH升高對(duì)卵泡過度刺激引起雌二醇分泌過多

4、，甚至可 高于正常卵泡期水平，因此整個(gè)絕經(jīng)過渡期雌激素水平并非 逐漸下降，而是有一過性的升高，后期，卵泡逐漸停止生長(zhǎng) 發(fā)育，直至卵泡完全停止生長(zhǎng)發(fā)育后，雌激素水平才迅速下 降。但婦女循環(huán)中仍有低水平雌激素，主要來自腎上腺皮質(zhì) 和來自卵巢的雄烯二酮經(jīng)周圍組織中芳香化酶轉(zhuǎn)化的雌酮。絕經(jīng)后婦女循環(huán)中，雌激素以雌酮（/ E1）為主,其高于雌二 醇（E2） o2癥狀圍絕經(jīng)期是婦女卵巢功能逐漸衰退到完全消失的過渡 時(shí)期，一般自4555歲開始，平均持續(xù)4-5年。絕經(jīng)年齡與 是否曾服用避孕藥、營(yíng)養(yǎng)、地區(qū)、環(huán)境、吸煙等因素有關(guān)， 而與受教育程度、體形、初潮年齡、妊娠次數(shù)、末次妊娠年 齡等因素?zé)o明顯關(guān)系3。部分婦

5、女可由現(xiàn)一系列因雌激素減 少而引起的癥狀，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、血管舒縮障礙和神 經(jīng)精神等癥狀，表現(xiàn)為潮熱、由汗、激動(dòng)易怒、抑郁或煩躁、 失眠等。研究表明，圍絕經(jīng)期綜合征癥狀發(fā)生頻率較高的依 次為易激動(dòng)（）、潮熱（）、眩暈（）、頭痛（）、心悸 （%）、失眠（%）等4。月經(jīng)紊亂月經(jīng)紊亂是絕經(jīng)過渡期的常見癥狀，由于稀發(fā)排卵或無 排卵，表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則、經(jīng)期持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)及經(jīng)量增多 或減少。此期癥狀的由現(xiàn)取決于卵巢功能狀態(tài)的波動(dòng)性變 化，常由現(xiàn)在絕經(jīng)過渡早期，需要警惕與子宮內(nèi)膜癌、子宮 頸癌、子宮內(nèi)膜息肉及子宮肌瘤相鑒別。血管舒縮癥狀主要表現(xiàn)為潮熱，為血管舒縮功能不穩(wěn)定所致，是雌激 素降低的特征性癥狀

6、。其特點(diǎn)是反復(fù)由現(xiàn)短暫的面部和頸部 及胸部皮膚陣陣發(fā)紅，伴有轟熱，繼之由汗。一般持續(xù)1-3分鐘。癥狀輕者每日發(fā)作數(shù)次，嚴(yán)重者十余次或更多，夜間或應(yīng)激狀態(tài)易促發(fā)。該癥狀可持續(xù)1-2年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)5年或更長(zhǎng)。有研究顯示，潮熱與/E2呈等級(jí)負(fù)相關(guān)4。自主神經(jīng)失調(diào)癥狀常由現(xiàn)如心悸、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴等自主神經(jīng)失 調(diào)癥狀。圍絕經(jīng)期婦女往往主訴心悸不適，有研究顯示，心 悸與E2呈等級(jí)負(fù)相關(guān)4。、/精神神經(jīng)癥狀婦女常表現(xiàn)為注意力不易集中，并且情緒波動(dòng)大，如激 動(dòng)易怒、焦慮不安或情緒低落、抑郁、不能自我控制等情緒 癥狀。記憶力減退也較常見。泌尿生殖道癥狀主要表現(xiàn)為泌尿生殖道萎縮癥狀，由現(xiàn)陰道干燥、性交 困難

7、及反復(fù)陰道感染，排尿困難、尿痛、尿急等反復(fù)發(fā)生的 尿路感染。骨質(zhì)疏松絕經(jīng)后婦女雌激素缺乏使骨質(zhì)吸收增加，導(dǎo)致骨量快速 丟失而生現(xiàn)骨質(zhì)疏松。50歲以上婦女半數(shù)以上會(huì)發(fā)生絕經(jīng)后 骨質(zhì)疏松(postmenopausal osteoporosis ), 一般發(fā)生在絕經(jīng) 后5-10年內(nèi)，最常發(fā)生在椎體。/心血管病變絕經(jīng)后婦女糖脂代謝異常增加，動(dòng)脈硬化、冠心病的發(fā) 病風(fēng)險(xiǎn)較絕經(jīng)前明顯增加，可能與雌激素低下有關(guān)。報(bào)道顯示45歲55歲圍絕經(jīng)年齡的女性心血管疾病發(fā)生率增加 5 o女性絕經(jīng)前心血管疾病的發(fā)病率是顯著低于同齡男性的 6,約為1 : 4,且其發(fā)病年齡要比男性晚1015年，絕經(jīng)后期婦女的發(fā)病率已增高到與

8、男性趨于一致。因此，女性隨 著卵巢功能衰退，心血管疾病的發(fā)病率顯著上升7 o阿爾茨海默病(Alzheimer , s disease) / 絕經(jīng)后期婦女比老年男性患病風(fēng)險(xiǎn)高，可能與絕經(jīng)后內(nèi) 源性雌激素水平降低有關(guān)。3處理目前尚沒有方法能預(yù)防或延遲絕經(jīng)的來臨，但圍絕經(jīng)期 婦女可以加強(qiáng)自我保健，積極參加體育活動(dòng)，養(yǎng)成良好的生 活習(xí)慣，有意識(shí)地控制自己的負(fù)性情緒， 提高身心健康水平， 避免不良刺激，使之平穩(wěn)度過圍絕經(jīng)期。圍絕經(jīng)期綜合征癥 狀復(fù)雜，與社會(huì)因素、文化程度、個(gè)體心理素質(zhì)、健康狀況 關(guān)系密切，其輕重差異很大。有些婦女不需要任何治療，有 些只需要一般性治療，就能使癥狀消失，有些婦女則需要激 素

9、替代治療才能控制癥狀。治療目標(biāo)為應(yīng)能緩解近期癥狀， 并能早期發(fā)現(xiàn)、有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥、動(dòng)脈硬化等老年性疾 病。因此，對(duì)圍絕經(jīng)期婦女的主要癥狀應(yīng)給予正確的估計(jì)， 臨床上應(yīng)根據(jù)測(cè)定結(jié)果，結(jié)合臨床癥狀，采取不同的治療方 案來區(qū)別對(duì)待不同病例，倡導(dǎo)個(gè)體治療。治療最有效的是激 素替代療法，即性激素補(bǔ)充療法( HRD,輔以維生素D、鈣劑、植物藥、中醫(yī)藥等。一般治療圍絕經(jīng)期婦女應(yīng)了解圍絕經(jīng)期是自然的生理過程，應(yīng)以 積極的心態(tài)適應(yīng)這一變化。W H O用“三良”來定義精神健康，即良好的個(gè)性、良好的處世能力、良好的人際關(guān)系。圍 絕經(jīng)期婦女應(yīng)用“三良”的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自我評(píng)價(jià)，正確對(duì)待各 種矛盾沖突，以樂觀的態(tài)度進(jìn)行自我

10、調(diào)節(jié)。積極參加各種有 益于身心健康的文娛活動(dòng)，陶冶情操，使心胸開朗豁達(dá)，、并 建立良好的人際關(guān)系，培養(yǎng)與社會(huì)相協(xié)調(diào)的個(gè)性品質(zhì)8。必要時(shí)選用適量鎮(zhèn)靜藥以助睡眠，如睡前服用艾司嚏侖1mg o可輔助使用自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)藥物，如谷維素 20mg 口服， 每日3次。為預(yù)防骨質(zhì)疏松，應(yīng)豉勵(lì)婦女建立健康生活方式， 包括堅(jiān)持體育鍛煉，健康飲食，增加日曬時(shí)間，攝入足量蛋 白質(zhì)及含鈣豐富食物等。激素補(bǔ)充治療(hormone replacement therapy , HRT)是針對(duì)絕經(jīng)相關(guān)健康問題而采用的一種醫(yī)療措施，可有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，從而改善生活質(zhì)量。2006年05月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組結(jié)合我國(guó)

11、醫(yī)療實(shí)際情況，對(duì) 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女的激素治療，提由了原則性的建議： 激素治療是針對(duì)絕經(jīng)過渡和絕經(jīng)后相關(guān)健康問題的必要醫(yī) 療措施。HRT的臨床實(shí)踐原則是：遵守個(gè)體化、多層次的原 則。根據(jù)不同個(gè)體卵巢功能衰退的狀況，雌激素缺乏的具體 情況及由此而引起的不同臨床表現(xiàn)，針對(duì)性地進(jìn)行生理性補(bǔ)充，以緩解癥狀，延緩相關(guān)退行性疾病的發(fā)生，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)健康壽命，而且不引起重要的不良反應(yīng)9。HRT要個(gè)體化，應(yīng)用激素治療前，應(yīng)評(píng)估是否有應(yīng)用激素治療的適 應(yīng)癥、禁忌癥及慎用后，在綜合評(píng)估治療目的和風(fēng)險(xiǎn)的前提下，采用最低有效劑量。HRT可口服、經(jīng)皮膚或經(jīng)陰道給藥。 HRT主要藥物為雌激素，可輔以孕激素。可采用

12、單純雌激素、 單純?cè)屑に匾约按?、孕激素?lián)合應(yīng)用的治療方案。單用雌激 素治療僅適用于子宮已切除者，單用孕激素適用于絕經(jīng)過渡 期功能失調(diào)性子宮由血。選用最小劑量和與治療目的相一致 的最短時(shí)期，在卵巢功能開始衰退并由現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)即可應(yīng) 用。在應(yīng)用激素治療期間應(yīng)至少每年進(jìn)行一次個(gè)體化危險(xiǎn)/受益評(píng)估，明確受益大于風(fēng)險(xiǎn)方可繼續(xù)應(yīng)用。停止雌激素治 療時(shí)，一般主張應(yīng)緩慢減量或間歇用藥，逐步停藥，防止癥狀復(fù)發(fā)。預(yù)防骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)期補(bǔ)充雌激素，長(zhǎng)期應(yīng)用HRT,可由現(xiàn)子宮由血、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌、心腦血管疾病、糖尿病等。需要在應(yīng)用激素治療期間至少每年進(jìn)行一 次個(gè)體化危險(xiǎn)/受益評(píng)估，根據(jù)評(píng)估情況決定療程的長(zhǎng)短

13、，/決 定是否繼續(xù)或長(zhǎng)期應(yīng)用。非激素治療(1)、鈣劑：只有輕微的骨吸收抑制作用，通常作為各 種藥物治療的輔助或基礎(chǔ)用藥。補(bǔ)鈣方法首先是飲食補(bǔ)充， 不能補(bǔ)足的部分以鈣劑補(bǔ)充，如氨基酸螫合鈣膠囊每日口 服1粒（含1g）,可減少骨質(zhì)丟失；（2）、維生素D:適用于 圍絕經(jīng)期婦女缺少戶外活動(dòng)者，,每日口服400-500U,與鈣劑 合用有利于鈣的完全吸收。（3）、雙磷酸鹽：是預(yù)防和治療 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一線藥物， 可降低40%-70%的脊椎骨折， 降低20%-35%的非脊椎骨折，機(jī)理是減少骨吸收，如阿侖瞬 酸鈉 預(yù)防劑量5mg/天，或35mg/周，口服；治療劑量10mg/ 天，或70mg/周；（4）、選

14、擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：鹽 酸帕羅西丁 20mg,每日1次早晨口服，可有效改善血管舒 縮癥狀及精神神經(jīng)癥狀；（5）、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑： 常用于預(yù)防絕經(jīng)后乳腺癌復(fù)發(fā)，可增加靜脈血栓栓塞和中風(fēng) 的風(fēng)險(xiǎn)，可引起血管舒縮癥狀，如雷洛昔芬 60mg/天，口服。4討論大多數(shù)絕經(jīng)婦女由現(xiàn)雌激素缺乏相關(guān)癥狀是自然和普 遍的。絕經(jīng)早期主要是血管舒縮癥狀、精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和 一些軀體癥狀，絕經(jīng)多年后逐漸由現(xiàn)泌尿生殖道萎縮性變 化、代謝改變和心血管疾病、骨質(zhì)疏松及認(rèn)知功能下降等退 行性變化或疾病。但圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā)生是否與雌激素缺乏 有關(guān)尚有爭(zhēng)論。有觀點(diǎn)認(rèn)為，癥狀的由現(xiàn)與雌激素分泌減少 的速度和程度相一致

15、。圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平均有不同程 度的降低，且該類患者均已由現(xiàn)不同程度的臨床癥狀。亦有 觀點(diǎn)認(rèn)為絕經(jīng)后雌激素水平高低并不與圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā) 生及其嚴(yán)重程度呈平行關(guān)系，F(xiàn)SH水平可能與癥狀的關(guān)系更密切10。女性體內(nèi)依賴雌激素的靶器官有400多個(gè)，雌激素作用的靶器官包括生殖系統(tǒng)（外陰、陰道、子宮、輸卵管 和卵巢）和非生殖系統(tǒng)（皮膚及其附屬物、骨骼、心血管系 統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟）。雌激素與一系列生長(zhǎng)因子共同 作用促進(jìn)各組織和器官的生長(zhǎng)及分化，對(duì)生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系 統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)都有重要作用。圍絕經(jīng)期婦女由于雌激素缺乏 及體內(nèi)靶器官敏感強(qiáng)度不一，生殖細(xì)胞的衰減強(qiáng)度不同可產(chǎn) 生的臨床癥狀多達(dá) 60余種

16、。并不是百分之百的婦女在圍絕 經(jīng)期，都會(huì)由現(xiàn)上述癥狀，且上述癥狀的發(fā)生還與年齡、遺 傳、生活習(xí)慣及其它的一些合并癥等多種因素有關(guān)。但絕經(jīng) 后雌激素低下是造成這些癥狀的一個(gè)重要的因素。參考文獻(xiàn)1、謝 幸主編.婦產(chǎn)科學(xué).第8版，北京：人民衛(wèi)生生 版社，2013: 14。2、謝幸主編.婦產(chǎn)科學(xué).第8版，北京：人民衛(wèi)生生 版社，、2013: 364365。3、豐有吉、沈鏗主編.婦產(chǎn)科學(xué).第2版，北京:人 民衛(wèi)生由版社， 2010: 263。/4、楊敏，李燦東，林雪娟，等。圍絕經(jīng)期綜合征常見 癥狀與性激素水平的相關(guān)研究。甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010年10月，第27卷，第5期。'/5、Rossouw JE. Hormones, genetic factors , and genderdifferences in car-diovascular disease J. Cardiovasc Res 2002, 53 (3):550o/6、陳蓉.對(duì)圍絕經(jīng)期婦女心血管疾病危險(xiǎn)的處理：歐洲