多靶點循環(huán)改善劑安步樂克

1、5-羥色胺的作用及ANPLAG的作用點靶點一：口服ANPLAG后1.5小時即可出現(xiàn)抑制血小板凝集作用安步樂克對血管的雙重作用抑制抑制受受損損血管血管的收的收縮縮抑制抑制側(cè)側(cè)枝血管枝血管的收的收縮縮改善循環(huán)血流量培達培達、 、德德納納、 、PGI2擴張擴張正常血管正常血管安步樂克對血管平滑肌細胞增殖的抑制作用0無增殖因子5-羥色胺1uM血管緊張素uMPDGF1uM內(nèi)皮素1uMSushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001Sushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001細胞數(shù)0 05 5對照安

2、步樂克N=5P0.05山義光：5-羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開展161-67，2002 Medical Review公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p0.01給藥3年的頸動脈平均肥厚度公司內(nèi)部資料用于2型糖尿病患者時，鹽酸沙格雷酯對頸動脈平均肥厚度的影響安步樂克(ANPLAG)改善5-羥色胺引起的側(cè)枝循環(huán)障礙對側(cè)枝循環(huán)障礙的血流改善作用（動物模型Rat）* p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 (t-test) p 0.05 vs西洛他唑組（Dunnett method)晶利明 : 薬理治療32(11) 781

3、-86, 20045040302010血流増加率（）血流増加率（）沙格雷沙格雷酯酯30mg/kg得得納納300g/kg西洛他西洛他唑唑100mg/kg平均値 SE （n=8）* 結(jié)扎大鼠右大腿動脈7天，使側(cè)枝循環(huán)發(fā)達，將以下三種藥物經(jīng)口給藥，然后經(jīng)大腿動脈給予添加了ADP的血小板血漿，以減少血流量。用激光多普勒血流儀測定足趾部血流量，計算與對照組（給藥組）之間的血流增加率。方法：n.s. 給藥后給藥前島袋勝也：Angiology Frontier 6(3), 264, 2007癥例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壊死性病変、左第2、3趾壊死、Fontaine分類度、ABPI右0.31、左

4、0.59診斷：両側(cè)髂骨外動脈狹窄、両側(cè)淺大腿動脈閉塞造影CT撮影：口服安步樂克（300mg/day） 17日后復(fù)查CTA對側(cè)枝循環(huán)的評價- 病例： 安步樂克對動脈硬化閉塞癥側(cè)枝循環(huán)的影響-ANPLAG改善紅細胞過濾速度準確定位 針對根本側(cè)枝循環(huán)血管對側(cè)枝循環(huán)血管對5羥色胺高度敏感羥色胺高度敏感已有的血栓已有的血栓 抑制抑制血栓形成血栓形成抑制血管收縮抑制血管收縮確保側(cè)枝循環(huán)暢通確保側(cè)枝循環(huán)暢通改善紅細胞變形能力改善紅細胞變形能力 改善微循環(huán)改善微循環(huán)安步樂克針對病變血管安步樂克針對病變血管側(cè)枝循環(huán)障礙側(cè)枝循環(huán)障礙糖 尿 病糖尿病大血管障礙糖尿病小血管障礙糖尿病神經(jīng)障礙安步樂克治療糖尿病PAD的

5、臨床評價 糖尿病合并ASO臨床療效1、2、3、4 安步樂克與阿司匹林對照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察 安步樂克對糖尿病性神經(jīng)障礙的臨床效果 安步樂克治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察 安步樂克治療糖尿病腎病 安步樂克治療糖尿病足 安步樂克對間歇性跛行患者歩行障害的改善效果 （ WIQ項目）糖尿病合并的臨床療效 1溫度記錄法得出的皮膚溫度平均值，給藥前為25.02.7，給藥后為28.52.7，呈有意的上升，經(jīng)確認，10例全部都上升。用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿男等： Med Post 42 (2) 111-14,

6、 2004針對2型糖尿病并發(fā)Fontaine分類度的ASO患者10例（597歲），進行安步樂克（200mg/day）給藥24個月，用溫度記錄法對足部皮膚溫度進行了測量。注意：安步樂克經(jīng)當(dāng)局批準的用法/用量為1天300mg（分3次）。對象及方法:20222426283032投與前投與後n=1025.02.728.52.7P0.001給藥前給藥后右足背動脈的血流量，在給藥前是13.69.7cm/s，給藥后是23.014.5cm/s，呈現(xiàn)有意的增加。多普勒超聲波檢查法得出的足背動脈血流量的變化左足背動脈的血流量，在給藥前是13.06.8cm/s，給藥后是22.216.2cm/s，呈現(xiàn)有意的增加。給藥

7、前0給藥后102030405060cm/sP0.01給藥前0給藥后102030405060cm/sP0.05右足背動脈右足背動脈左足背動脈左足背動脈n=10n=10井村滿男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用糖尿病合并的臨床療效 用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）進行安步樂克給藥前進行安步樂克給藥前進行安步樂克給藥進行安步樂克給藥4個月后個月后安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004Hotta

8、 N, et al. Clin Drug Invest 18: 199-207, 1999ASO自覺癥狀的改善效果重 癥中度病癥輕度病癥無癥狀安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者的ASO自覺癥狀的改善效果對象方法：正使用飲食療法、口服降壓藥或胰島素療法進行治療中的糖尿病并發(fā)ASO患者109例。（空腹時血漿葡萄糖值140mg/dL或者75g OGTT的2小時值200mg/dL）：按1日3次口服100mg鹽酸沙格雷酯三個月，對自覺癥狀和外部觀察情況進行了研討。 自覺癥狀：冷感、麻木、靜息痛 外部觀察情況：API（Ankle Pressure Index）、振動感覺閾、運動神經(jīng)傳遞速度（M

9、NCV）冷感冷感100806040200（）治療前（n=136）1個月后（n=135）2個月后（n=131）3個月后（n=130）靜息痛靜息痛100806040200（）治療前（n=73）1個月后（n=72）2個月后（n=70）3個月后（n=67）麻木麻木100806040200（）治療前（n=164）1個月后（n=164）2個月后（n=160）3個月后（n=158）全部病例API 0.91.00.5給藥前0.70.93個月后2個月后1個月后0.60.8API（n=125）（n=95）（n=93）（n=117）（n=60）（n=47）（n=49）（n=67）p0.05 vs 給藥前p0.01

10、vs 給藥前（paired t-test）*Hotta N, et al. Clin Drug Invest 18, 199-207, 1999安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者API的改善作用API 的變化糖尿病合并的臨床療效 Hotta N. et al.: Clin Drug Invest 18（3） 199-207，1999安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者神經(jīng)障礙的改善作用振動覺閾值的變化給藥前運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化給藥前給藥后1個月2個月3個月54321045403530振動覺閾值(得分)MNCV（m/sec）所有病例（與給藥前相比，P=0.004）給藥前的

11、閾值4的病例（與給藥前相比，P0.0001）全部病例給藥前的MNCV40m/sec例p0.05 vs 給藥前 t-檢定n=166n=119n=112n=154n=95n=73n=79n=101n=86n=84n=48n=55弗里德曼試驗糖尿病合并的臨床療效 安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者ABI的改善作用鈴木伸治： Therapeutic Research 23(9) 1923-34, 2002ABI值的變化運用自覺癥狀、ABI以及超聲波法等進行診斷的結(jié)果為ASO患者的50例對 象:按200300 mg/日的量，進行30個月的鹽酸沙格雷酯給藥。對于并發(fā)癥，不終止以前開始使用的治療

12、藥物，只是增加進行鹽酸沙格雷酯給藥。 ASO癥狀和ABI利用超音波檢查法檢查頸動脈的肥厚度（IMT）方 法: 運用post hoc test（Bonferroni/Dunn），與給藥前進行比較，呈有意（有意水平P0.0018）1.21.11.00.90.80.70.6給藥前 3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例meanS.DIMT值的變化： 運用post hoc test（Bonferroni/Dunn），與給藥前進行比較，呈有意（有意水平P0.0018）給藥前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例頸動脈狹窄率的

13、變化meanS.D302520151050： 運用post hoc test（Bonferroni/Dunn），與給藥前進行比較，呈有意（有意水平P0.0018）給藥前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例meanS.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者頸動脈肥厚的改善作用鈴木伸治：Therapeutic Research 23 (9) 1923-34, 2002啶西洛他唑西洛他唑崎各種抗藥物對IMT抑制的冷感的改善效果冷感：無冷感：有1009080706050403020

14、100n=42給藥前n=42給藥8星期后（%）p0.05檢定：X2檢定45.2%（n=19）21.4%（n=9）Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999開始制圖經(jīng)確認，在對象患者42例中，有冷感癥狀的病例，給藥前有19例，給藥8周后，下降到9例。公司內(nèi)部資料安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對2型糖尿病并發(fā)動脈硬化閉塞癥患者的臨床療效Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999平均值SE對下肢有冷感、麻木的ASO患者42例，進行安步樂克（鹽酸

15、沙格雷酯）300mg/日、持續(xù)8星期的給藥，對冷感的改善程度以及對尿蛋白排泄量所產(chǎn)生影響進行了研討。對象及方法:安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對2型糖尿病并發(fā)閉塞性動脈硬化癥患者的臨床療效患者背景在合用阿斯匹林、噻氯匹定、華法林、普伐他汀、ACE阻滯藥、西洛他唑的情況下，不予變更，繼續(xù)給藥。公司內(nèi)部資料對尿蛋白排泄的影響API尿蛋白量9008007006005004003002001000（mg/日）（n=9）0.9100（n=4）0.9100（n=16）0.9100（n=13）0.9100給藥前給藥后平均值SE: p0.01: p0.05Ogawa S. et al.: Clin Exp Phar

16、macol Physiol 26（5-6） 461-4，1999開始制圖把對象患者42例，按照API、尿蛋白量的情況，分為4組進行研討后確認，發(fā)現(xiàn)100mg/日以上的組，尿蛋白的排泄發(fā)生有意的下降。（有針對性的t-檢定）公司內(nèi)部資料安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對2型糖尿病并發(fā)閉塞性動脈硬化癥患者的臨床療效Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999血漿中TXB2的變化給藥前2001000平均值SEp0.01 vs 給藥前（有針對性的t-檢定）給藥后（pg/mL）在對象患者42例中，為了研討藥物對血漿中TXA2所產(chǎn)生的影

17、響，對TXA2的代謝物TXB2進行測量后確認，通過鹽酸沙格雷酯的給藥，血漿中TXB2有了下降。另外，經(jīng)確認，尿液中的TXB2也有了下降。公司內(nèi)部資料安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對2型糖尿病并發(fā)動脈硬化閉塞癥患者的臨床療效安步樂克與阿司匹林對照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察安步樂克組安步樂克組阿司匹林組阿司匹林組結(jié) 果 (ABI)符合入組標準的病例共33名，隨機分組安步樂克組 22例，100毫克，一日3次，3個月阿司匹林組 11例，100毫克，一日1次，3個月王玉珍,許樟榮等 解放軍306醫(yī)院 2008符合入組標準的病例共33名，隨機分組安步樂克組 22例，100毫克，一日3次，3個月阿司匹林組

18、 11例，100毫克，一日1次，3個月王玉珍,許樟榮等 解放軍306醫(yī)院 2008無痛行走距離無痛行走距離米米安步樂克組安步樂克組阿司匹林組阿司匹林組465.4712.5300600900505491最大行走距離最大行走距離米米安步樂克組安步樂克組阿司匹林組阿司匹林組609922300600900765743前前后后前前后后前前后后前前后后結(jié)論: 安步樂克主要減輕下肢乏力，疼痛等癥狀，增加行走距離。對于部分血管的血液流速，阻力指數(shù)改善，ABI指數(shù)的提高有統(tǒng)計學(xué)意義。 對于提高患者最遠和無痛行走距離，減輕病人下肢疼痛，對于提高病人的生活質(zhì)量非常有益。 阿司匹林治療糖尿病合并下肢血管病變無明顯效果

19、。 安步樂克服用方法簡單，副作用輕微，非常適合糖尿病下肢血管病變的治療。尤其適用于輕度和中度下肢血管疾病，或者是進行下肢血管疾病血管介入治療和血管成形手術(shù)后治療。安步樂克與阿司匹林對照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察王玉珍,許樟榮等 解放軍306醫(yī)院 2008準確定位 針對根本側(cè)枝循環(huán)血管對側(cè)枝循環(huán)血管對5羥色胺高度敏感羥色胺高度敏感已有的血栓已有的血栓 抑制抑制血栓形成血栓形成抑制血管收縮抑制血管收縮確保側(cè)枝循環(huán)暢通確保側(cè)枝循環(huán)暢通改善紅細胞變形能力改善紅細胞變形能力 改善微循環(huán)改善微循環(huán)安步樂克針對病變血管安步樂克針對病變血管側(cè)枝循環(huán)障礙側(cè)枝循環(huán)障礙糖 尿 病糖尿病大血管障礙糖尿病小血管

20、障礙糖尿病神經(jīng)障礙全部病例API 0.91.00.5給藥前0.70.93個月后2個月后1個月后0.60.8API（n=125）（n=95）（n=93）（n=117）（n=60）（n=47）（n=49）（n=67）p0.05 vs 給藥前p0.01 vs 給藥前（paired t-test）*Hotta N, et al. Clin Drug Invest 18, 199-207, 1999安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者API的改善作用API 的變化IMT值的變化： 運用post hoc test（Bonferroni/Dunn），與給藥前進行比較，呈有意（有意水平P0.0018）給藥前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖