試驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序改

1、河南藍圖制藥實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09133版本號：1項 目姓名簽名日期起 草張?zhí)m蘭審 核梁丙梅審 核高佩武批 準李春平生效日期分發(fā)范圍及分發(fā)號質(zhì)控部01、質(zhì)保部02分發(fā)號管理規(guī)程河南藍圖制藥管理規(guī)程目 錄一、目的.1二、適用范圍.1三、責任.1四、內(nèi)容.1五、附件.8六、相關(guān)文件.8七、變更歷史.8實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：1/11一、目的建立一個實驗室超標檢驗結(jié)果OOS阻超趨勢檢驗結(jié)果OOT和非期望結(jié)果OOE調(diào) 查程序，以標準調(diào)查實驗室超標檢驗結(jié)果OOS及超趨勢檢驗結(jié)果OOT和非期望結(jié)果OOE的步驟及正確的處理方法

2、，找出發(fā)生OOS/OOT/OOE原因生產(chǎn)、檢驗及其他，以便及時 采取糾正預防措施，防止類似問題再次發(fā)生。二、適用范圍本程序適用于實驗室樣品檢測出現(xiàn)超標檢驗結(jié)果OOS及超趨勢檢驗結(jié)果OOT和非期 望結(jié)果OOE等異常檢驗結(jié)果時的處理方法如原輔材料、包裝材料、半成品、成品檢驗、 分析方法驗證、工藝驗證及其他驗證工程。三、責任質(zhì)控部、質(zhì)保部、QC相關(guān)部門負責人。四、內(nèi)容定義：1.1檢驗結(jié)果超標：超出質(zhì)量標準的檢驗結(jié)果簡稱OOS吉果和超出趨勢的檢驗結(jié)果OOT吉果及非期 望結(jié)果OOE的統(tǒng)稱。1.2超出質(zhì)量標準的檢驗結(jié)果簡稱OOS吉果：不符合既定的質(zhì)量標準或接受標準的檢驗結(jié)果。任何有OOS吉果的產(chǎn)品都不能被

3、放行。1.3超出趨勢的結(jié)果簡稱OOT吉果：此結(jié)果沒有超出既定的質(zhì)量標準或接受標準的限度，但已產(chǎn)生適當數(shù)量的數(shù)據(jù)不符合 正常的結(jié)果分布。任何出現(xiàn)OOT吉果的產(chǎn)品仍將要被放行。OOTR是用于內(nèi)部管理控制的目 的。1.4.非期望結(jié)果簡稱OOE吉果此實驗結(jié)果超過歷史的、預期的或先前的趨勢限度。此結(jié)果沒有超出既定的質(zhì)量標準 或接受標準的限度，但可能是不正常或者臨近邊緣的值當主要檢查工程，如含量檢驗結(jié) 果等于上下限度值時，啟動OO砒查程序。OO即于內(nèi)部管理控制。1.5有效結(jié)果：在適當、科學并經(jīng)批準的條件下所產(chǎn)生的檢驗結(jié)果，不管是否在質(zhì)量標準或接受標準 的限度之內(nèi)。1.6無效結(jié)果：假設依照科學的依據(jù)，如果某

4、項檢驗結(jié)果在不正確或未獲準的條件下產(chǎn)生，該結(jié)果即視 為無實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：2/11效結(jié)果，需摒棄。1.7局外檢驗結(jié)果：由不明確原因?qū)е碌臋z驗結(jié)果。通過統(tǒng)計學分析，它往往超出其它數(shù)據(jù)的范圍之外， 可作為被拋棄的結(jié)果。一般用于微生物檢驗而不是化學檢驗結(jié)果的分析。1.8實驗室的調(diào)查：在實驗室內(nèi)展開的調(diào)查，比方，調(diào)查是與試劑制備/儀器和分析方法等等有關(guān)的以 找出導致異常檢驗結(jié)果的原因。1.9再分析：對準備的同種樣品進行的再次檢驗，例如可導致異常檢驗結(jié)果的局部樣品或稀釋液。1.10再取樣：從物料原始的包裝和批次中獲取額外的物料。1.11再檢驗：同

5、一樣品的不同局部的重復分析。1.12對照樣品：以前曾經(jīng)檢測合格的或具有良好特性的樣品。1.13實驗室錯誤：在實驗室發(fā)生的，由檢驗員、儀器或設備的某局部、或物料所引起的錯誤。包括使用 錯誤的檢驗標準；不正確的樣品或?qū)φ掌?標準品的制備程序；使用校準有誤的天平，有誤 差的設備或儀器；計算錯誤。2.職責：2.1質(zhì)保部部長：質(zhì)保部部長應確保本規(guī)程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準的要求；對由任何實驗物料/產(chǎn) 品產(chǎn)生的OOS/OOT/OOE果做出質(zhì)量決定；對調(diào)查進行監(jiān)督，以確保進行了正確的調(diào)查及 記錄，且通知了相關(guān)部門。2.2質(zhì)控部部長：質(zhì)控部部長有責任就本規(guī)程的內(nèi)容要求對檢驗員進行培訓；確保檢驗員無論何時遇到

6、檢驗結(jié)果超標情況，都要遵守本規(guī)程的要求；指導檢驗員按本規(guī)程的要求進行實驗室內(nèi)部 調(diào)查；協(xié)助實施實驗室以外的調(diào)查； 確保進行了正確的調(diào)查及記錄； 確保報告所有的調(diào)查 結(jié)果， 且通知了相關(guān)部門。2.3 QC檢驗員：QC檢驗員有責任發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果超標情況后，停止此檢驗并保存原始物料及試液，并立即通知質(zhì)控部部長，并在質(zhì)控部部長的協(xié)助下，參與執(zhí)行本規(guī)程所描述的調(diào)查步驟。實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：3/112.4 QA:質(zhì)保部有責任發(fā)放和存檔OOS/OOT/OOE告并記錄于記錄本上；跟蹤未完成的報告。當OOS/OOT/OOE確認后，發(fā)起并執(zhí)行實驗室以外的調(diào)查；

7、評估此OOS/OOT/OOE果是否影響到相關(guān)批次；定期對OOS/OOT/OOE果及其調(diào)查進行回憶。3.調(diào)查和處理程序：3.1概述3.1.1檢驗結(jié)果超標情況一旦出現(xiàn)，QC檢驗員應立即報告質(zhì)控部部長。檢驗過程中的 樣品溶液應予以保存以備調(diào)查。檢驗員及質(zhì)控部部長應及時進行實驗室內(nèi)部調(diào)查。3.1.2實驗室內(nèi)部調(diào)查包括對檢驗原始數(shù)據(jù)的評估、調(diào)查在檢驗中是否有實驗室錯誤，比方試劑的制備和實驗操作或儀器故障發(fā)生等。調(diào)查的結(jié)果必須記錄在OO眥OO城OOE報告中，報告編號應記錄于實驗室記錄中。3.1.3如果進行實驗室內(nèi)部調(diào)查后未發(fā)現(xiàn)有實驗室錯誤發(fā)生，將此結(jié)果報告給質(zhì)保部， 由質(zhì)保部組織進行實驗室以外的調(diào)查。3.

8、2實驗室內(nèi)部調(diào)查3.2.1檢驗數(shù)據(jù)的最初評估一旦出現(xiàn)了超出質(zhì)量標準或趨勢的檢驗結(jié)果，檢驗員必須立即：1記錄結(jié)果2通知質(zhì)控部部長。3在隨時可能的情況下，保存原樣品和樣品制備溶液。質(zhì)控部部長和檢驗員一起開始進行調(diào)查并填寫記錄。報告號按XX年XX月XX日+序號如14091201。在調(diào)查的最初階段要評估實驗室數(shù)據(jù)的準確性，再分析或再檢測同一樣品溶液以確認 是否出現(xiàn)實驗室錯誤或儀器的故障。3.2.2預期的超標如果結(jié)果超標是預期的如穩(wěn)定性試驗，再分析或再檢驗同一樣品溶液以確認是否出 現(xiàn)實驗室錯誤，以確認超標結(jié)果，然后不需再進行進一步的調(diào)查，可直接判為超標。記錄 此事件于OOS表格中并保存相應的數(shù)據(jù)。3.2

9、.3非預期的超標在某些情況下，質(zhì)控部部長分析認為非預期的超標結(jié)果是可確認的，那么原始數(shù)據(jù)有效， 結(jié)果可直接判定為不合格如：假設十個樣品均不合格，但確認樣品及實驗方法是正確的，將此記錄于OOS表格中，不需進一步的調(diào)查。除上述情況外，如果出現(xiàn)非預期的超標結(jié)果，實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：4/11應進行如下調(diào)查，但不局限于此A.已記錄的數(shù)據(jù)：記錄的是否正確。B.復查樣品的標簽和標識內(nèi)容是否正確。C.檢查樣品的制備是否正確。D.確認檢驗方法和儀器參數(shù)是否正確，該方法以前的使用情況：以前出現(xiàn)過問題嗎？E.檢查所使用文件的正確性并復查色譜，光譜，數(shù)據(jù)和計算。

10、F.接受標準：是否符合所有系統(tǒng)的適用性的標準嗎？是否符合實驗的接受標準嗎？那 些數(shù)據(jù)是在趨勢內(nèi)嗎？G.檢查是否使用了適宜的玻璃儀器。H.復查在分析時使用的試劑，培養(yǎng)基，稀釋劑，化學藥品及標準品和對照品。I.檢查使用的儀器和實驗室系統(tǒng)是否處于良好的運行狀態(tài)；同時也要檢查校準和再校 準日期及儀器維修記錄。J.復查同時進行檢驗的其他樣品如果有的話。3.2.4抄寫錯誤A.如果對檢驗結(jié)果超標的復查說明結(jié)果是由計算錯誤、抄寫錯誤等造成的，那么糾正錯 誤并再次復核已改正的結(jié)果。B.如果改正的結(jié)果符合質(zhì)量標準及歷史檢驗結(jié)果趨勢，那么記錄并匯報結(jié)果。C.對檢驗員進行進一步的培訓并/或復查檢驗程序來減少今后錯誤的

11、發(fā)生。3.2.5可識別的分析錯誤A.如果調(diào)查說明結(jié)果是由實驗室發(fā)生錯誤造成的，如：實驗不符合系統(tǒng)適應性或?qū)嶒?的接受標準或不符合實驗接受標準的一部份，觀察到的技術(shù)/儀器的異常等，判定該實 驗是無效的，所有在實驗最初階段得到的受影響的檢驗結(jié)果是無效的。B.如果評估活楚地說明原始樣品的完整性存在問題容器的是否完整/貯存過程是否適當/處理是否恰當，等等導致原始樣品結(jié)果不符合樣品接受標準如同在分析方法所規(guī) 定的，那么檢驗結(jié)果是無效的。C.如果所有接受標準都已經(jīng)到達，但是疑心實驗室錯誤或設備故障，也需要在OOS調(diào)查階段進行針對原始樣品的調(diào)查性測試，以鑒別假設的實驗室錯誤或設備故障。對于僅為調(diào)查目的以確認

12、結(jié)果而進行的原始樣品的再檢驗或再分析是被允許的。D.質(zhì)控部部長應批準對樣品進行再檢驗，再檢驗可由任一檢驗員重復進行一次，記錄 并報告再實驗的結(jié)果。E.如果最初的評估證明實驗的接收標準和樣品制備以及檢測程序的要求是沒有問題 的，那么原始結(jié)果是被視為有效的。再分析或再檢驗同一樣品溶液以確認超標結(jié)果，并同 時報告最初檢驗結(jié)實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：5/11果和再分析或再檢驗的結(jié)果。最后判定檢驗結(jié)果為超標。記錄此事件于OOS表格中并保存相應的數(shù)據(jù)。3.2.6不可識別的分析錯誤A.如果調(diào)查未發(fā)現(xiàn)造成超標結(jié)果的原因，將此結(jié)果通知QA組織重檢，同時將結(jié)果記錄

13、在實驗室記錄和OOS艮告中。B.重新檢測所需樣品用原始實驗室樣品，假設有證據(jù)證明原有樣品不具代表性或檢測前 已被污染或分解，或同批樣品不夠重檢使用量，此時重新取樣。重新取樣必須經(jīng)質(zhì)控部部 長批準前方可取樣，重新取樣量至少是該工程檢驗所需數(shù)量的4倍。C.重檢首先由原分析人員執(zhí)行重檢兩次，假設檢驗結(jié)果均正常，由本人對所得數(shù)據(jù)整理分析，那么判符合規(guī)定；假設原分析人員檢驗結(jié)果均異常或乂一次出現(xiàn)異常，那么由QC主管指 定第二人進行再次檢驗。D.如果第二人檢驗結(jié)果仍出現(xiàn)異常，由本人對所得數(shù)據(jù)整理分析，并經(jīng)QC主管共同確 認檢驗無誤，那么判不符合規(guī)定。E.如果第二人檢驗結(jié)果正常第一人檢驗結(jié)果異常，那么由QC

14、主管指定第三人進行再 次檢驗，但必須由第一人、第二人、QC主管在場觀察第三人檢驗操作情況，根據(jù)第三人檢 驗結(jié)果作出最終判定，假設檢驗結(jié)果已正常，那么判符合規(guī)定。F.如果第三人檢驗結(jié)果仍然異常，那么判檢品不符合規(guī)定，通知QA ,發(fā)起實驗室外調(diào)查。3.3微生物檢驗結(jié)果超標情況的調(diào)查對于微生物檢驗結(jié)果超標的調(diào)查，仍需遵從以上的要求。除了應遵從以上調(diào)查程序外， 對于微生物檢驗結(jié)果的超標，建議進行以下工程的調(diào)查，但不局限于此3.3.1確認使用了正確的微生物檢驗方法進行檢驗。3.3.2確認分析員具有合格的檢驗資質(zhì)。3.3.3確認計算如果有的話是正確的。3.3.4確認所有的培養(yǎng)基，稀釋劑和檢驗設備的陰性對照

15、結(jié)果是陰性的。3.3.5確認所有培養(yǎng)基的質(zhì)量檢查是符合要求的。3.3.6確認環(huán)境和壓縮空氣的取樣過程是符合要求的。3.3.7確認培養(yǎng)箱、超凈工作臺、滅菌鍋和其它的實驗室系統(tǒng)如果有的話已校正 并運行正常。3.3.8確認在同一時間段內(nèi)所檢驗的其他樣品是否使用了相同批的培養(yǎng)基，稀釋劑和 檢驗設備等是否符合要求。實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：6/113.3.9復查歷史數(shù)據(jù)來確認以前是否報告過相似的微生物問題。3.4對于微生物限度檢查項出現(xiàn)不合格，假設經(jīng)調(diào)查，實驗室無錯誤，那么不再檢驗，按 一次檢驗結(jié)果報告。3.5實驗室以外的調(diào)查應考慮在實驗室調(diào)查完成之后，

16、是否發(fā)起實驗室以外的調(diào)查。如需要，那么根據(jù)樣品的 種類、用途、所涉及的范圍來確定所調(diào)查范圍和參與調(diào)查的部門，如質(zhì)量保證、工程及生 產(chǎn)等。調(diào)查應正式和獨立地檢查所涉及的每個步驟，如生產(chǎn)過程中是否有操作錯誤等，直 至得出結(jié)論。3.5.1 QA召集所有相關(guān)部門的負責人以及其他職能部門人員開會討論并進行調(diào)查，找出超標的原因。在調(diào)查過程中，要考慮問題的涉及范圍，比方是否涉及相同/不同物料的相關(guān)批次；或依據(jù)超標的性質(zhì)，可能需要將產(chǎn)品“待檢起來或進行額外的穩(wěn)定性試驗等。將整個調(diào)查的記錄及報告記錄于本文件所附的表格中附表1。3.5.2調(diào)查后，相關(guān)部門負責人應決定并落實行動措施，QA負責人對措施及行動進行批準。

17、措施完成后，相關(guān)部門負責人應在本文件所附的調(diào)查表中書寫報告，此報告應由QA負責人批準。3.5.3調(diào)查全部完成后，所有文件應由QA存檔。3.6通知對于已確認的OOS/OOT/OOE件，應通知公司領導和相關(guān)部門。如果為原料或輔料的 穩(wěn)定性檢驗結(jié)果是OOS那么應通知相關(guān)的供給商。3.7、會檢當物料檢驗不合格，假設供貨方提出異議，并拿出“合格證明，經(jīng)本公司質(zhì)保部負責人 同意后，雙方重新取樣進行會檢，以會檢結(jié)果作為最終判定。實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：7/114.實驗室調(diào)查流程外觀，取樣過程調(diào)查樣品是否正確？預防措施的實施與監(jiān)控實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理

18、程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：8/11五、附件附件1: OOS/OOT/OO檢驗結(jié)果報告記錄編號：SMP09-133(a)附件2: OOS/OOT/OOE驗結(jié)果實驗室調(diào)查記錄編號：SMP09-133(b)附件3: OOS/OOT/OOE驗結(jié)果實驗室外調(diào)查記錄編號：SMP09-133(c)六、相關(guān)文件無七、變更歷史變更前版本號變更后版本號變更原因變更批準日期實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：9/11附件 1:1:OOS/OOT/OOOOS/OOT/OO檢驗結(jié)果報告記錄編號：SMP09-133a才昭號:才器人：日期：確認OOS吉果的發(fā)現(xiàn)及

19、向主管報告檢驗員：日期：質(zhì)控部部長：日期：樣品名稱批物料/產(chǎn)品代碼：樣品類型出一種原輔材料半成品成品穩(wěn)定性環(huán)境壓縮空氣其它：穩(wěn)定性實驗條件如適用溫度：c; 濕度：%;實驗持續(xù)時間:質(zhì)量標準編號:超標趨勢項：限度：實際結(jié)果：實驗室調(diào)查的原因超出質(zhì)量標準超出趨勢其它：所涉及的原始記錄實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：10/11超標類型出一種非預期超標按調(diào)查工程預期超標說明：實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：11/11附件2：OOS/OOT/OOOOS/OOT/OO檢驗結(jié)果實驗室調(diào)查記錄編號：SMP09-133 b調(diào)查工程1.抄寫，計算2.復查樣品的標簽和標識內(nèi)容3.檢查樣品的制備、稀釋和實驗方法4.檢查實驗數(shù)據(jù)記錄、計算、系統(tǒng)的適用性5.檢查是否使用了適宜的玻璃器材6.檢查儀器參數(shù)是否正確7.復查使用的試劑，培養(yǎng)基，稀釋劑，化學 藥品及標準品和對照品8.檢查使用的儀器運行狀態(tài)， 校準和再校準 日期及儀器維修記錄。9.復查同時檢驗的其他樣品如果有10.趨勢分析評估11.確認化驗析員是否